专利名称：一种预防骨质疏松和延缓衰老的制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，特别是涉及一种增加骨密度，预防骨质疏松和延缓衰老的复方制剂及其制备方法。
背景技术：
骨质疏松症系由多种原因引起的一种骨病，随着人口寿命的延长和社会老龄化，骨质疏松使越来越多的人深受其害。统计资料显示，我国现有此类患者有八九千万人，不仅影响患者的生命质量，也给国家及患者家庭带来了巨大的经济重负。目前用于防治的药物主要有雌激素类和钙制剂。但是由于雌激素替代治疗与乳腺癌发生的关系尚存在争议，对于妇女使用雌激素防治骨质疏松需要权衡利弊，慎之又慎。而钙制剂的吸收又是目前需要解决的问题。防治骨质疏松是一个长久的过程，由于用药时间长，所选择的药物尤其应视安全性为第一位。
发明内容
本发明目的在于提供一种增加骨密度，预防骨质疏松和延缓衰老的复方制剂及该复方制剂的制备方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明制剂是由如下原料组成生地100-300重量份，茯芩100-300重量份，山药100-300重量份，大豆异黄酮2-6重量份，碳酸钙10-26重量份，维生素D 3500-6500IU。
上述原料优选配比为生地150-250重量份，茯芩150-250重量份，山药150-250重量份，大豆异黄酮2.5-4.5重量份，碳酸钙14.5-18.5重量份，维生素D 4000-5000IU。
本发明制剂可加入辅料制成片剂、胶囊、口服液、颗粒剂等临床可接受的剂型；所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、基质等。
本发明具体制备工艺如下
称取配方量的大豆异黄酮、碳酸钙、维生素D，粉碎、过100目筛，得细粉备用；称取配方量的生地、茯苓、山药，依次加入7-9、6-8、5-7倍水，煎煮三次，从沸腾时起计时，分别为1.5-2.5小时、0.5-1.5小时、0.5-1.5小时，合并煎液，过滤，除渣；滤液减压浓缩至d＞1.2的稠膏，置真空干燥器内50～60℃低温干燥，干燥至水分＜3％r的干膏，将干膏粉碎，药粉过80-100目筛，备用；将上述的备用药粉混合均匀；以微波灭菌，其灭菌条件为功率3～5千瓦，频率2450兆赫，时间为10-20秒，即得。
本发明制备工艺的突出进步和显著效果在于该复方制剂的成份是常见易得的，制作工艺简易，成本低廉，疗效确切，主要药效学试验结果表明具有明确增加骨密度，预防骨质疏松和延缓衰老等作用，而且安全无毒。这些药理作用，通过以下药效学实验例得到证实。
实验例1本复方制剂增加骨密度的作用材料和方法实验动物体重80克左右的断乳WISTAR雄性大鼠(二级)，购自中国医学科学院实验动物研究所繁殖场，批准号SCXK11-00-0006号。适应一周后，按体重随机分为五组，每组10只，自由进食，饮去离子水。
动物分组及剂量选择试验设基础饲料组、碳酸钙对照组及0.48g/kgBW、0.96g/kgBW、2.88g/kgBW三个剂量的骨疏康胶囊试验组(分别相当于人体推荐量的5、10、30倍)，该骨疏康胶囊第1组基础饲料组，每百克饲料含钙150mg；第2组基础饲料加碳酸钙对照组，每百克饲料含钙340mg；第3组基础饲料加骨疏康胶囊组(0.48g/kg)，相当于每百克饲料含钙182mg；第4组基础饲料加骨疏康胶囊组(0.96g/kg)，相当于每百克饲料含钙214mg；第5组基础饲料加骨疏康胶囊组(2.88g/kg)，相当于每百克饲料含钙340mg；每1000g基础饲料中含酪蛋白10g 黄豆粉15g 小麦面粉54g
玉米油或花生油4g 纤维素2g 混合维生素2g氯化胆碱1g d1-蛋氨酸0.2g淀粉11g混合盐2.6g实验结果1、骨疏康胶囊对大鼠体重、身长的影响表1 各组大鼠实验前后的体重变化组别体重动物数P1P2(Camg/100g饲料) 实验前 实验后基础饲料组(150) 1079.1±1.7364.4±3.8 - -碳酸钙对照组(340) 1079.0±1.5423.3±4.2**0.000 -0.48骨疏康胶囊(182) 1079.5±1.5365.4±4.0 0.685 -0.96骨疏康胶囊(214) 1079.8±3.9394.8±3.9**0.000 -2.88骨疏康胶囊(340) 1079.4±1.7429.1±3.2**###0.000 0.003P1与基础饲料组比较 **P＜0.01P2与碳酸钙对照组比较 ##P＜0.01由表1可见，喂饲大鼠骨疏康胶囊12周后，骨疏康胶囊0.96、2.88g/kg剂量组大鼠体重明显高于基础饲料组(P＜0.01)，2.88g/kg剂量组与碳酸钙对照组比较大鼠体重明显增加(P＜0.05)。
表2各组大鼠实验前后的身长变化组别身长(cm)动物数 P1P2(Camg/100g饲料) 实验前 实验后基础饲料组(150)10 16.76±0.12 24.40±0.20 --碳酸钙对照组(340) 10 16.76±0.12 26.56±0.35**0.000-0.48骨疏康胶囊(182)10 16.79±0.15 24.69±0.15**0.003-0.96骨疏康胶囊(214)10 16.76±0.14 26.35±0.23**0.000-2.88骨疏康胶囊(340)10 16.78±0.10 27.06±0.19**0.0000.001P1与基础饲料组比较 **P＜0.01P2与碳酸钙对照组比较 ##P＜0.01由表2可见，喂饲大鼠骨疏康胶囊12周后，骨疏康胶囊各剂量组大鼠身长明显高于基础饲料组(P＜0.01)；2.88g/kg剂量组与碳酸钙对照组大鼠身长比较明显增加(P＜0.01)。
2、骨疏康胶囊对股骨长度及股骨重量的影响表3大鼠股骨长度组别动物数(只) 股骨长度(cm) P1P2(Camg/100g饲料)基础饲料组(150)103.39±0.02--碳酸钙对照组(340) 103.35±0.03**0.000-0.48骨疏康胶囊(182)103.41±0.050.042-0.96骨疏康胶囊(214)103.51±0.01**0.000-2.88骨疏康胶囊(340)103.58±0.02**##0.0000.002P1与基础饲料组比较 **P＜0.01P2与碳酸钙对照组比较 ##P＜0.01由表3可见，喂饲大鼠骨疏康胶囊12周后，骨疏康胶囊0.96、2.88g/kg剂量组的大鼠股骨长度显著高于基础饲料组(P＜0.01)，2.88g/kg剂量组与碳酸钙对照组比较大鼠股骨长度明显增加(P＜0.01)。
表4大鼠股骨重量组别动物数(只)股骨重量(g) P1P2(Camg/100g饲料)基础饲料组(150)101.00±0.02 - -碳酸钙对照组(340) 101.14±0.02**0.000 -0.48骨疏康胶囊(182)101.05±0.01**0.000 -0.96骨疏康胶囊(214)101.08±0.02**0.000 -2.88骨疏康胶囊(340)101.16±0.02**0.000 0.066P1与基础饲料组比较 **P＜0.01P2与碳酸钙对照组比较 ##P＜0.01由表4可见，喂饲大鼠骨疏康胶囊12周后，骨疏康胶囊各剂量组的大鼠股骨重量显著高于基础饲料组(P＜0.01)，2.88g/kg剂量组与碳酸钙对照组比较大鼠股骨重量无显著差异(P＞0.05)。
3、骨疏康胶囊对大鼠骨密度的影响表5各组大鼠股骨干骺端骨密度比较组别 动物数 股骨干骺端骨密度P1P2(Camg/100g饲料) (只) (g/cm2)基础饲料组(150)100.288±0.002--碳酸钙对照组(340) 100.300±0.002**0.000-0.48骨疏康胶囊(182)100.293±0.002**0.000-0.96骨疏康胶囊(214)100.300±0.002**0.000-2.88骨疏康胶囊(340)100.305±0.002**##0.0000.000
P1与基础饲料组比较 **P＜0.01P2与碳酸钙对照组比较 ##P＜0.01表6各组大鼠股骨中点骨密度比较组别动物数(只) 股骨中点骨密度(g/cm2) P1P2(Camg/100g饲料)基础饲料组(150) 10 0.273±0.004 --碳酸钙对照组(340) 10 0.290±0.004**0.000-0.48骨疏康胶囊(182) 10 0.274±0.003 0.588-0.96骨疏康胶囊(214) 10 0.292±0.005**0.000-2.88骨疏康胶囊(340) 10 0.300±0.004**##0.0000.000P1与基础饲料组比较 **P＜0.01P2与碳酸钙对照组比较 ##P＜0.0由表5、6可见，喂饲骨疏康胶囊12周后，骨疏康胶囊各剂量组大鼠股骨干骺端骨密度明显高于基础饲料组(P＜0.01)，骨疏康胶囊0.96、2.88g/kg剂量组股骨中点骨密度明显高于基础饲料组(P＜0.01)，2.88g/kg剂量组大鼠股骨密度明显高于碳酸钙对照组，差异有显著性(P＜0.01)。
实验例2复方制剂延缓衰老作用的研究材料和方法分组大鼠实验分纯净水对照组和低、中、高三个剂量组，剂量如下低剂量组0.5g/kg，相当于推荐日服量的5倍。
中剂量组1.0g/kg，相当于推荐日服量的10倍。
高剂量组3.0g/kg，相当于推荐日服量的30倍。
果蝇实验分对照组和0.033％、0.070％、0.200％骨疏康胶囊四个剂量组。
动物SD大鼠，雄性，20月龄，体重320±70隐，由广东省医用实验动物场提供，动物合格证号2001A046。颗粒饲料由广东省医用实验动物场提供。
未交配Oregon K黑腹果蝇由上海铁道大学医学院提供。
实验室清洁级，合格证号粤检字2001C047。室温22±2度，湿度65％-80％。
仪器恒温生化培养箱、日立MPF-4型分光荧光光度计、721型分光光度计、3×13CM平底培养管。
给药途径大鼠实验每天按1ml/100g灌胃给予受试物；果蝇实验将受试物按剂量加入基础饲料，自由饮食。
基础饲料玉米粉10％、红糖13.5％、琼脂0.09％、苯甲酸0.30％、干酵母粉1％、水73.85％。调PH5.5。
实验结果1、骨疏康胶囊对果蝇寿命的影响表7 骨疏康胶囊对雄性果蝇寿命的影响(果蝇数200)组别 剂量 体重半数死亡最高寿命平均寿命对照组 0 705 43.058.8±2.1 43.5±9.5低剂量 0.033 721 50.060.8±1.5**46.9±10.3中剂量I 0.070 702 45.059.9±1.9*43.8±11.1中剂量II0.200 716 43.057.6±2.0 42.8±9.8高剂量 0.600 713 43.058.9±2.6 41.8±10.8F值 7.391(P＜0.01) 7.409(P＜0.01)注**表示与对照组比较P＜0.01，*与对照组比较P＜0.05表8 骨疏康胶囊对雌性果蝇寿命的影响(果蝇数200)组别 剂量 体重 半数死亡 最高寿命平均寿命对照组 089061.0 70.2±0.7 60.3±8.8低剂量 0.03393565.0 73.8±1.2**63.1±9.2*中剂量I 0.07094565.0 74.5±1.1**62.4±9.8中剂量II 0.20093361.0 73.2±1.0**61.1±8.5高剂量 0.60095662.0 71.5±2.4 60.5±7.7F值 31.60(P＜0.01) 3.722(P＜0.05)注**表示与对照组比较P＜0.01，*与对照组比较P＜0.05雄性实验组的最高寿命，比对照组延长，经统计学处理，0.033％实验组差异有非常显著性意义(P＜0.01)，0.070％实验组差异有显著性意义(P＜0.05)；实验组的平均寿命，比对照组延长，经统计学处理，0.033％实验组差异有非常显著性意义(P＜0.01)；0.033％、0.070％实验组雄性果蝇的半数死亡时间分别比对照组延长7天和2天。
雌性实验组的最高寿命比对照组延长，经统计学处理，0.033％、0.070％、0.200％实验组差异有非常显著性意义(P＜0.01)；实验组的平均寿命比对照组延长，经统计学处理0.033％实验组差异有显著性意义(P＜0.05)；0.033％、0.070％、0.600％实验组雌性果蝇的半数死亡时间分别比对照组延长4天、4天和1天。
结果表明骨疏康胶囊对果蝇具有延长寿命作用。
2骨疏康胶囊对实验动物血清过氧化脂降解产物丙二醛(MDA)含量的影响表9疏康骨胶囊对实验动物MDA含量的影响MDA含量(nmol/ml)组别剂量(g/kg)动物数X±SD对照组 0.00 12 4.60±1.13低剂量组0.50 13 3.78±1.29*中剂量组1.00 13 3.55±0.48*高剂量组3.00 13 3.51±0.85**F值3.268(P＜0.05)注**表示与对照组比较P＜0.01，*与对照组比较P＜0.05。
由结果表9可知高剂量组过氧化脂质降解产物丙二醛(MDA)含量比对照组减少，经统计学处理，差异有非常显著性意义(P＜0.01)，低、中剂量组过氧化脂质降解产物含量比对照组减少，经统计学处理差异有显著性意义(P＜0.05)。
3骨疏康胶囊对实验动物血清超氧歧化酶(SOD)活力的影响表10疏康骨胶囊对实验动物SOD活力的影响SOD活力(NUl/ml)组别 剂量(g/kg)动物数X±SD对照组 0.0012 175.0±8.1低剂量 0.5013 195.6±4.8**中剂量组1.0013 194.6±7.6**高剂量 3.0013 192.7±6.9**F值 23.65(P＜0.01)注**表示与对照组比较P＜0.01。
由结果表10可知各剂量组的SOD活力比对照组增高，经统计学处理，差异均有非常显著性意义(P＜0.01)。
实施例1复方制剂胶囊的制备方法取大豆异黄酮3.5g，碳酸钙16.5g，维生素D5000IU，粉碎、过100目筛，得细粉备用；取生地200g，茯芩200g，山药200g，依次加入8、7、6倍水，煎煮三次，分别从沸腾时起计2小时、1小时、1小时，合并煎液，过滤，除渣；滤液减压浓缩至d＞1.2的稠膏，置真空干燥器内50～60℃低温干燥，干燥至水分＜3％r的干膏，将干膏粉碎，药粉过80目筛，备用；将上述的备用药粉混合均匀；以微波灭菌，其灭菌条件为功率3～5千瓦，频率2450兆赫，时间为10秒，把上述粉填充到0#胶囊中，每粒0.5克，制成200粒。即得。
实施例2复方制剂片剂的制备方法取大豆异黄酮2.5g，碳酸钙14.5g，维生素D3750IU，粉碎、过100目筛，得细粉备用；取生地150g，茯芩150g，山药150g，依次加入8、7、6倍水，煎煮三次，分别从沸腾时起计2小时、1小时、1小时，合并煎液，过滤，除渣；滤液减压浓缩至d＞1.2的稠膏，置真空干燥器内50～60℃低温干燥，干燥至水分＜3％r的干膏，将干膏粉碎，药粉过80目筛，备用；将上述的备用药粉混合均匀；以微波灭菌，其灭菌条件为功率3～5千瓦，频率2450兆赫，时间为20秒，把上述粉粒经整粒机整粒，压片，每片重0.5克，制成200片。即得。
实施例3复方制剂胶囊在治疗骨质疏松的药物中的应用取生地250g，茯芩250g，山药250g，大豆异黄酮4.5g，碳酸钙18.5g，维生素D6250IU，制得胶囊330粒，每粒0.5克，骨质疏松患者服用，每次4粒，每日3次。
权利要求
1.一种增加骨密度，预防骨质疏松和延缓衰老的复方制剂，其特征在开该复方制剂由如下原料组成生地100-300g，茯芩100-300g，山药100-300g，大豆异黄酮2-6g，碳酸钙10-26g，维生素D3000-7000IU。
2.如权利要求1所述的复方制剂，其特征在于该复方制剂由如下原料优选配比组成生地150-250g，茯芩150-250g，山药150-250g，大豆异黄酮2.5-4.5g，碳酸钙14.5-18.5g，维生素D3500-6500IU。
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于该组合物可以片剂、胶囊剂、颗粒剂。
4.一种增加骨密度，预防骨质疏松和延缓衰老的复方制剂，其特征在于该复方制剂由如下制备工艺实现的取配方量的大豆异黄酮、碳酸钙、维生素D，粉碎、过100目筛，得细粉备用；称取配方量的生地、茯苓、山药，依次加入7-9、6-8、5-7倍水，煎煮三次，分别为1.5-2.5小时、0.5-1.5小时、0.5-1.5小时(沸腾计起)，合并煎液，过滤，除渣；滤液减压浓缩至d＞1.2的稠膏，置真空干燥器内50～60℃低温干燥，干燥至水分＜3％r的干膏，将干膏粉碎，药粉过80-100目筛，备用；将上述的备用药粉混合均匀；以微波灭菌，其灭菌条件为功率3～5千瓦，频率2450兆赫，时间为10-20秒；加入辅料制成临床可接受的剂型，即得。
5.如权利要求4所述的复方制剂，其特征在于该复方制剂由如下制备工艺实现的取配方量大豆异黄酮，碳酸钙，维生素D，粉碎、过100目筛，得细粉备用；取配方量生地，茯芩，山药，依次加入8、7、6倍水，煎煮三次，分别从沸腾时起计2小时、1小时、1小时，合并煎液，过滤，除渣；滤液减压浓缩至d＞1.2的稠膏，置真空干燥器内50～60℃低温干燥，干燥至水分＜3％r的干膏，将干膏粉碎，药粉过80目筛，备用；将上述的备用药粉混合均匀；以微波灭菌，其灭菌条件为功率3～5千瓦，频率2450兆赫，时间为15秒；加入辅料制成临床可接受的剂型，即得。
6.如权利要求4所述的复方制剂，其特征在于该复方制剂在治疗和预防骨质疏松、增加骨密度、延缓衰老的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种预防骨质疏松和延缓衰老的制剂及其制备方法，该制剂主要由生地、茯芩、山药、大豆异黄酮、碳酸钙、维生素D组成。本发明制剂的制备方法为取大豆异黄酮、碳酸钙、维生素D，粉碎；取生地、茯苓、山药，分别加水煎煮，合并水煎液；过滤，除渣；浓缩至稠膏、干燥，将干膏粉碎备用。本发明制作工艺简易，成本低廉，疗效确切，具有明确增加骨密度，预防骨质疏松和延缓衰老等作用，而且安全无毒副作用。
文档编号A61P19/00GK1623592SQ20031011719
公开日2005年6月8日 申请日期2003年12月5日 优先权日2003年12月5日
发明者袁琼红, 袁浩, 袁捷, 赖伴来 申请人:袁琼红