一种用于缓解痛风的碱性植物盐及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种用于缓解痛风的碱性植物盐，所述碱性植物盐，原料包括盐地碱蓬植物盐、淫羊藿提取物、桂花提取物、菠菜提取物、葡萄皮提取物、龙须菜粉、海参皂甙、水苏糖、酸枣仁提取物、万寿菊提取物；本发明还提供上述碱性植物盐的制备方法。本发明碱性植物盐，具有降低血尿酸的作用；具有改善糖尿病并发的痛风的效果，能够降低尿蛋白、肌酐、尿素氮含量；本发明碱性植物盐，用于临床试验，具有改善关节肿痛、关节炎、消除痛风石的效果，关节活性灵活，血尿酸降低10%以上，总有效率达95%以上，5年内复发率3%以下。
【专利说明】
一种用于缓解痛风的碱性植物盐及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种用于缓解痛风的碱性植物盐及其制备方法，属于植物盐技术领 域。
【背景技术】
[0002] 嘌呤代谢障碍所致的痛风，临床表现为高尿酸血症和尿酸盐结晶沉积所致的特征 性急性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎，并可发生尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石 等，严重者可出现关节致残、肾功能不全。痛风发病的先决条件是高尿酸血症，因此，高尿酸 血症是痛风最重要的生化基础，其次是尿酸盐沉积引起炎性反应。据国外资料统计，在发达 国家年发病率在0.3%以上，并集中于中老年人。我国近二十年来，由于人民生活水准的提 高，饮食结构的变化，动物性食物增多等原因，发病率还在迅速增高，大中城市已接近国外， 在数亿成年人中，估计每年有上百万新发病人，占其中多数的原发性痛风，目前尚不能彻底 治愈，一经罹患，终身难愈，需经常治疗。我国目前有痛风患者约在千万人以上，其中每年至 少有1/3以上的病人会急发痛风性关节炎。迄今为止，国内外对本病的治疗主要使用化学药 物，这些最常用的治疗药物，虽然有较可靠的疗效，但都存在较严重的毒副作用，不少患者 因毒副反应大，或有其它禁忌症，不能服用或难以继续服用。
[0003] 现有的治疗痛风的食品、药物存在以下不足： (1) 对降低血尿酸的程度不明显； (2) 对尿蛋白、肌酐、尿素氮含量的降低幅度较小，无法明显缓解痛风病症； (3) 对关节肿痛、关节炎、痛风石的治疗难度较大，有效率较低，5年内复发率较高。
【发明内容】
[0004] 为解决现有技术中存在的技术问题，本发明提供一种用于缓解痛风的碱性植物盐 及其制备方法，以实现以下发明目的： (1) 本发明碱性植物盐，具有降低血尿酸的作用； (2) 本发明碱性植物盐，具有改善糖尿病并发的痛风的效果，能够降低尿蛋白、肌酐、尿 素氮含量； (3) 本发明碱性植物盐，用于临床试验，具有改善关节肿痛、关节炎、消除痛风石的效 果，关节活性灵活，血尿酸降低10%以上，总有效率达95%以上，5年内复发率3%以下。
[0005] 为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案如下： 一种用于缓解痛风的碱性植物盐，所述碱性植物盐，原料包括盐地碱蓬植物盐、淫羊藿 提取物、桂花提取物。
[0006] 以下是对上述技术方案的进一步改进： 所述碱性植物盐，原料还包括菠菜提取物、葡萄皮提取物、龙须菜粉、海参皂甙、水苏 糖、酸枣仁提取物、万寿菊提取物。
[0007] 所述碱性植物盐，以重量份计，包括以下原料组分： 盐地碱蓬植物盐120-140份、淫羊藿提取物30-40份、菠菜提取物10-16份、葡萄皮提取 物6-9份、龙须菜粉10-15份、桂花提取物12-17份、海参皂甙7-11份、水苏糖7-13份、酸枣仁 提取物9-16份、万寿菊提取物13-17份。
[0008] 所述盐地碱蓬植物盐，钠的含量为14.5-14.99%; VB1含量为29.24-29.66mg/g; VB6 含量为36 · 25-36 · 98mg/g; 含量为 16 · 45-16 · 89mg/g; ￥町2的含量为8 · 27-8 · 39mg/g，VB2 的含量为 29 · 34-29 · 81mg/g; Vc 含量为 42 · 87-43 · 51mg/g。
[0009] 所述盐地碱蓬植物盐，可溶性多糖含量为13.2-13.6%，皂苷含量为0.50-0.55%，花 青素含量含量为2.8-3.2 mg/g。
[0010] 所述葡萄皮提取物，白藜芦醇含量为5%;所述万寿菊提取物，玉米黄质70%; 所述酸枣仁提取物，酸枣仁总皂甙2%。
[0011] 所述淫羊藿提取物，淫羊藿单甙含量为10%，淫羊藿多糖含量15%，干燥失重< 6.0%，灰分：彡9%;重金属：彡lOppm，农残：彡2ppm，溶剂残留：彡0.5%。
[0012] -种用于缓解痛风的碱性植物盐的制备方法，所述方法包括制备盐地碱蓬植物 盐;所述制备盐地碱蓬植物盐，包括酶解，所述酶解，包括第一阶段酶解和第二阶段酶解。
[0013] 所述第二阶段酶解，碱性蛋白酶、木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、菠萝蛋白酶的质量 比例优选为 3-5:4-6:1-1 · 3:0 · 5-0 · 8。
[0014] 所述第二阶段酶解，酶解pH优选为8-8.5,酶解时间优选为60-7 Omin。
[0015] 与现有技术相比，本发明的有益效果为： (1) 本发明碱性植物盐，具有降低黄嘌呤致小鼠高尿酸血症的血尿酸的作用，服用本发 明碱性植物盐30天后，采用黄嘌呤致小鼠高尿酸血症，血尿酸值为145.01-166.25ymol/L; 模型对照组（灌胃给予生理盐水30天后，采用黄嘌呤致小鼠高尿酸血症）的血尿酸值为 250.4ymol/L;正常对照组血尿酸值为127.4ymol/L; (2) 本发明碱性植物盐，具有改善糖尿病并发的痛风的效果，能够降低尿蛋白、肌酐、尿 素氮含量;对于糖尿病模型并发的痛风大鼠模型，灌胃给予本发明碱性植物盐30天后，尿蛋 白含量为180.60-210.54 mg/L;肌酐含量为149.80-175.56 mmol/L;尿素氮含量为20.00-36.89 mmol/L;模型对照组(对于糖尿病模型并发的痛风大鼠模型，灌胃给予蒸馏水30天）， 尿蛋白含量为364.83 1^/1;肌酐含量为288.01臟〇1/1;尿素氮含量为56.07臟〇1/1; (3) 本发明碱性植物盐，用于临床试验，具有改善关节肿痛、关节炎、消除痛风石的效 果，关节活性灵活，血尿酸降低10%以上，总有效率为95-97%，5年内复发率为0-3%。
【具体实施方式】
[0016] 以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用 于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
[0017] 实施例1 一种用于缓解痛风的碱性植物盐 以重量份计，包括以下原料组分： 盐地碱蓬植物盐120份、淫羊藿提取物30份、菠菜提取物10份、葡萄皮提取物6份、龙须 菜粉10份、桂花提取物12份、海参皂甙7份、水苏糖7份、酸枣仁提取物9份、万寿菊提取物13 份。
[0018] 所述盐地碱蓬植物盐，钠的含量为14.5-14.99%; VB1含量为29.24-29.66mg/g; VB6 含量为36 · 25-36 · 98mg/g; 含量为 16 · 45-16 · 89mg/g; ￥町2的含量为8 · 27-8 · 39mg/g，VB2 的含量为29 · 34-29 · 8 lmg/g; VC含量为42 · 87-43 · 5 lmg/g;可溶性多糖含量为13 · 2-13 · 6%，皂 苷含量为〇. 50-0.55%，花青素含量含量为2.8-3.2 mg/g。
[0019] 所述葡萄皮提取物，白藜芦醇含量为5%; 所述万寿菊提取物，玉米黄质70%; 所述酸枣仁提取物，酸枣仁总皂甙2%; 所述淫羊藿提取物，淫羊藿单甙含量为10%，淫羊藿多糖含量15%，干燥失重<6.0%，灰 分：<9%;重金属：<10ppm，农残：<2ppm，溶剂残留：<0.5%; 实施例2-种用于缓解痛风的碱性植物盐 采用实施例1所述的各原料，只改变各原料的配比，改变为： 以重量份计，包括以下原料组分： 盐地碱蓬植物盐125份、淫羊藿提取物33份、菠菜提取物13份、葡萄皮提取物9份、龙须 菜粉13份、桂花提取物15份、海参皂甙8份、水苏糖12份、酸枣仁提取物12份、万寿菊提取物 15份。
[0020] 实施例3-种用于缓解痛风的碱性植物盐 采用实施例1所述的各原料，只改变各原料的配比，改变为： 以重量份计，包括以下原料组分： 盐地碱蓬植物盐140份、淫羊藿提取物40份、菠菜提取物16份、葡萄皮提取物9份、龙须 菜粉15份、桂花提取物17份、海参皂甙11份、水苏糖13份、酸枣仁提取物16份、万寿菊提取物 17份。
[0021 ]实施例4 一种用于缓解痛风的碱性植物盐的制备方法 包括以下步骤： 步骤1、制备桂花提取物 水提取 取桂花采摘后，进行冷冻干燥，冷冻干燥温度为-25 °C，干燥时间为7小时，干燥后将桂 花磨碎，用水进行提取，料液比为1:9(质量比），提取温度为55°C，提取时间为150min，提取 后离心分离，收集上清液； 醇提取 取离心沉淀，加入10倍质量的70%的乙醇进行搅拌提取，提取温度为60-65°C，提取时间 为120-150分钟，搅拌转速为200r/min，提取后将提取液过滤，取滤液； 将水提取的上清液和醇提取的滤液，混合，浓缩干燥得桂花提取物。
[0022] 步骤2、制备盐地碱蓬植物盐 包括以下步骤： (1)粉碎 将清洗干净并经干燥后的盐地碱蓬进行粉碎，粉碎后物料的粒径为150-200μπι。
[0023] (2)微波破壁 将上述细粉置于50-60 °C的温度，微波辐射1-2分钟，得到破壁超细粉，粒径为20-100μ m。微波波长为130毫米，频率为2550兆赫，得到粒径为100μπι的盐地碱蓬超微粉。
[0024] (3)微波减压辅助热浸提 将盐地碱蓬超微粉以料液比1:20和水混合，在频率为2000MHz，功率为3KW的微波和功 率为6KW的水环栗作用下进行热浸提，温度为85°C，真空度为0.06MPa，浸提时间为5小时，得 浸提液。
[0025] (4)酶解 第一阶段酶解 将经过热浸提的浸提液，在超声波功率为200w，超声波频率为200kHz，温度为50°C条件 下，超声波处理1〇111；[11;用浓度为1.01]1〇1/1的盐酸溶液调节口!1值至4.5，加入\^8〇〇271]16]^(复 合植物水解酶)和纤维素酶，质量比例为3:1;两种酶的加入总量为浸提液的2.5wt/%;所述 Viscozyme L的酶活为5 FBG/g(FBG为Viscozyme L的酶活单位），在超声波功率为350w，超 声波频率为32kHz，温度为50 °C条件下，超声波辅助酶解15min，酶解反应结束后，将酶解液 放入95°C恒温水浴中，灭酶20min，冷却到室温，得到盐地碱蓬第一阶段酶解液； 第二阶段酶解 用浓度为1. Omol/L的氢氧化钠溶液调节盐地碱蓬第一阶段酶解液的pH值至8-8.5，加 入碱性蛋白酶、木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、菠萝蛋白酶以3-5:4-6:1 -1.3 :0.5-0.8比例混 合的复合酶(酶活为5000U/g)，四种酶的总量为第一阶段酶解液总量的3%，在超声波功率为 220w，超声波频率为30kHz，温度为55°C条件下，超声波辅助酶解60-70min，酶解反应结束 后，将酶解液放入1 〇〇°C恒温水浴中，灭酶15min，冷却到室温，得到酶解液，在20°C条件下， 以7000r/min转速离心10min，取酶解上清液。
[0026] (5)脱色 将上述经过第二阶段酶解，所得酶解上清液，进行超声处理12min，采用的超声波频率 为12.5-13.8兆赫;超声处理后，静置5-8min，使提取液温度控制在18-22 °C，过硅藻土吸附 层，进行脱色，控制流速为36-38 ml/min; 所述娃藻土吸附层，厚度为90cm;所述娃藻土为经过550-580 °C高温处理30-40min的娃 藻土原矿粉，其细度为100-120目。
[0027] (6)除重金属 向经过脱色处理的提取液中加入生物吸附剂，加入量为提取液质量的0.6-0.8%，提取 液温度控制在32-36°C，90rpm搅拌24-26小时； 所述生物吸附剂包括海藻酸钠10份、褐藻胶4份、微生物制剂2.5份； 所述微生物制剂包括鲁氏毛霉6.5 X 108个/g、藤黄微球菌3.4 X 108个/g、酿酒酵母 3.3 X 108个/g;上述微生物分别由菌种按常规培养方法培养制得； 所述鲁氏毛霉(Mucor rouxianus)菌种保藏号为CICC3155;藤黄微球菌(Micrococcus luteus)菌种保藏号为ACCC41016;酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae)菌种保藏号为 ACCC20089;上述菌种均来自市售。
[0028] (7)过滤、干燥 过滤除去菌种以及杂质，得到盐地碱蓬植物盐滤液，进行喷雾干燥，所述喷雾干燥，所 述的喷雾干燥的进风温度为140°C_150°C，出风温度90-100°C，雾化压力50mm，进液速度 25%，进风风量100 %，得盐地碱蓬植物盐。
[0029] 步骤3、制得碱性植物盐 按照配方，称取各原料组分，进行混合均匀，粉碎后，经过消毒处理后制得本发明碱性 植物盐。
[0030] 实施例5应用试验 一、 本发明碱性植物盐对黄嘌呤致小鼠高尿酸血症的效果实验 A、 实验材料 动物:清洁级昆明种小鼠50只，雄性，20g ± 2g 黄嘌呤：国药集团化学试剂有限公司，批号WL20101109 B、 实验方法 小鼠进实验室后随机分为5组，即正常对照组、模型对照组、本发明组1-3,每组10只，称 重并编号； 适应性喂养1周后，正常对照组、模型对照组灌胃给予生理盐水； 本发明组1，给予本发明实施例1所述碱性植物盐，经口给予小鼠420mg/kg BW(相当于 人体推荐量10倍)剂量的碱性植物盐，每天1次，连续30天； 本发明组2,给予本发明实施例2所述碱性植物盐，经口给予小鼠420mg/kg BW(相当于 人体推荐量10倍)剂量的碱性植物盐，每天1次，连续30天； 本发明组3,给予本发明实施例3所述碱性植物盐，经口给予小鼠420mg/kg BW(相当于 人体推荐量10倍)剂量的碱性植物盐，每天1次，连续30天； 末次灌胃后lh，正常对照组腹腔注射生理盐水0. lmL/10g，其余4组腹腔注射10%黄嘌呤 混悬液0.1mL/10g进行造模，0.5h后用摘眼球法取血检测尿酸值，并对测定结果进行统计分 析，实验结果见表1。
[0031] 表1本发明碱性植物盐对血尿酸的降低效果
二、 本发明碱性植物盐对链尿佐菌素致大鼠糖尿病模型并发痛风的应用试验 模型对照组和本发明组1-3,先采用链尿佐菌素致大鼠糖尿病并发痛风； 然后本发明组1，给予本发明实施例1所述碱性植物盐，经口给予420mg/kg BW(相当于 人体推荐量10倍)剂量的碱性植物盐，每天1次，连续30天； 本发明组2,给予本发明实施例2所述碱性植物盐，经口给予420mg/kg BW(相当于人体 推荐量10倍)剂量的碱性植物盐，每天1次，连续30天； 本发明组3,给予本发明实施例3所述碱性植物盐，经口给予420mg/kg BW(相当于人体 推荐量10倍)剂量的碱性植物盐，每天1次，连续30天； 模型对照组喂食蒸馏水，30天后，收集尿液测尿蛋白，于末次给药后禁食12h，股动脉取 血，测血清中肌酐、尿素氮含量，见表2。
[0032]表2本发明碱性植物盐对大鼠糖尿病模型并发的痛风的缓解效果
上述表1和表2中的数据均为算术平均值±标准偏差。
[0033]三、人体临床试验 人体临床试验如下： 试验病例共400例，其中男性200例，女性200例，年龄最小32岁，最大61岁，病程最短6个 月，最长8年，以3~5年最多； 其中第一跖趾关节肿痛者一侦_0例，两侧200例;其中单侧关节炎250例，两个关节疼 痛发炎者150例；其中有痛风石者50例。所有病例均通过检查，并且400例全部有血尿酸增 高，所有患者排除药物及其他疾病继发。
[0034]治疗方法： 平均分成4组:每组100人 对照组:不接受治疗 本发明组1:食用本发明实施例1所述碱性植物盐， 本发明组2:食用本发明实施例2所述碱性植物盐， 本发明组3:食用本发明实施例3所述碱性植物盐， 每日3g，口服每日3次。21天为一个疗程，一般服用2个疗程，疗程结束观察疗效。
[0035]疗效评定标准： 痊愈:临床症状全部消失，关节活动自如，血尿酸降至正常范围； 显效:临床症状好转，关节活动灵活，血尿酸较前降低10%以上； (例）:症状及实验室检查无变化。
[0036] 结果： 表3本发明碱性植物盐的临床试验效果
除非特殊说明，本发明所述的比例均为质量比例，所述的百分数，均为质量百分数。
[0037] 最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明， 尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可 以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。 凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的 保护范围之内。
【主权项】
1. 一种用于缓解痛风的碱性植物盐，其特征在于:所述碱性植物盐，原料包括盐地碱蓬 植物盐、淫羊藿提取物、桂花提取物。2. 根据权利要求1所述的一种用于缓解痛风的碱性植物盐，其特征在于:所述碱性植物 盐，原料还包括菠菜提取物、葡萄皮提取物、龙须菜粉、海参皂甙、水苏糖、酸枣仁提取物、万 寿菊提取物。3. 据权利要求1所述的一种用于缓解痛风的碱性植物盐，其特征在于：所述碱性植物 盐，以重量份计，包括以下原料组分： 盐地碱蓬植物盐120-140份、淫羊藿提取物30-40份、菠菜提取物10-16份、葡萄皮提取 物6-9份、龙须菜粉10-15份、桂花提取物12-17份、海参皂甙7-11份、水苏糖7-13份、酸枣仁 提取物9-16份、万寿菊提取物13-17份。4. 据权利要求1所述的一种用于缓解痛风的碱性植物盐，其特征在于： 所述盐地碱蓬植物盐，钠的含量为14.5-14.99%; Vb1含量为29.24-29.66mg/g;Vb6含量 为36 · 25-36 · 98mg/g; 乂阳的含量为 16 · 45-16 · 89mg/g; 乂灿的含量为8 · 27-8 · 39mg/g，Vb2的含 量为 29 · 34-29 · 8 lmg/g; Vc 含量为 42 · 87-43 · 5 lmg/g。5. 据权利要求1所述的一种用于缓解痛风的碱性植物盐，其特征在于： 所述盐地碱蓬植物盐，可溶性多糖含量为13.2-13.6%，皂苷含量为0.50-0.55 %，花青 素含量含量为2.8-3.2 mg/g。6. 据权利要求2所述的一种用于缓解痛风的碱性植物盐，其特征在于： 所述葡萄皮提取物，白藜芦醇含量为5%;所述万寿菊提取物，玉米黄质70%; 所述酸枣仁提取物，酸枣仁总皂甙2%。7. 据权利要求1所述的一种用于缓解痛风的碱性植物盐，其特征在于： 所述淫羊藿提取物，淫羊藿单甙含量为10%，淫羊藿多糖含量15%，干燥失重<6.0%，灰 分:<9%;重金属:<10ppm，农残:<2ppm，溶剂残留：<0.5%。8. -种用于缓解痛风的碱性植物盐的制备方法，其特征在于:所述方法包括制备盐地 碱蓬植物盐;所述制备盐地碱蓬植物盐，包括酶解，所述酶解，包括第一阶段酶解和第二阶 段酶解。9. 根据权利要求8所述的一种用于缓解痛风的碱性植物盐的制备方法，其特征在于:所 述第二阶段酶解，碱性蛋白酶、木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、菠萝蛋白酶的质量比例优选为 3-5:4-6:H.3:0.5-0.8。10. 根据权利要求8所述的一种用于缓解痛风的碱性植物盐的制备方法，其特征在于： 所述第二阶段酶解，酶解PH优选为8-8.5，酶解时间优选为60-70min。
【文档编号】A61P29/00GK105902617SQ201610242060
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年4月19日
【发明人】王胜
【申请人】王胜