一种用于治疗内耳眩晕症的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明属于中医药技术领域，涉及一种用于治疗内耳眩晕症的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由商路花、白云瓜、厚朴、卵叶水芹、铺地蜈蚣、天仙藤、小雪人参、抽筋草、赭石、炙甘草、细辛为药用原料精心组方研制而成。诸药相互作用，标本兼顾，化痰祛湿，使停阻中焦之痰湿从小便而出，又补中益气扶中土，以升清阳，使清阳得升，浊阴得降，阴阳调和，辨证施治于痰浊中阻型患者疗效显著。
【专利说明】
一种用于治疗内耳眩晕症的药物组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于中医药技术领域，涉及一种用于治疗内耳眩晕症的药物组合物及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 内耳眩晕症又称为美尼尔氏综合症或者梅里埃病，是中老年人较为常见的一种疾 病。此病是以突发的剧烈眩晕，并伴有耳鸣、耳聋及恶心呕吐之主证，故称"内耳眩晕症"。临 床表现:突然发病，患者自感自身或周围物体有旋转、浮动、倾斜的运动性幻觉，耳鸣（有时 为单侧性），眼球震颤，常伴有恶心、呕吐、面色苍白，甚则出冷汗。发作时间长短不一，一般 在几小时或数天后恢复正常。反复发作，一般不能自愈，多越发越重。
[0003] 内耳眩晕症是世界公认的疑难杂症。现代医学该病的病因与发病机制的研究迄今 不明，可能是由于内淋巴分泌过多或吸收障碍，引起膜迷路积水，因而内淋巴系压力增高， 导致内淋巴腔扩大以及内耳末梢器缺氧变性所致。常用的药物有:镇静剂，如安定、乘晕宁 等;脱水剂，如醋氮酰胺、氯塞酮等。长期采用西药治疗，不能从根本上治好。手术治疗破坏 性大，而且只有5%的美尼尔氏综合症的患者都可以手术。
[0004] 根据内耳眩晕症的临床症状，该病可以归属于中医学的"眩晕"病。中医历代医家 对眩晕的论述颇多，如《素问?至真要大论篇》"诸风掉眩，皆属于肝"；《丹溪心法·头眩》有 "无痰不作眩"的主张，提出"治痰为先"的方法;《景岳全书·眩晕》强调了 "无虚不能作眩"， 治疗上认为"当以治虚为主"。从临床所见，本病为本虚标实，虚实夹杂之症，其病机主要为 风、火、痰、虚四个方面，彼此相互影响，相互转化。中医治疗讲究辨证施治，取得较好疗效， 但是大多起效缓慢，服用不方便，患者耐受性差。
【发明内容】
[0005] 针对现有技术不足，本发明的目的是提供一种用于治疗内耳眩晕症的药物组合 物，辨证施治于痰浊中阻型患者疗效显著。
[0006] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0007] -种用于治疗内耳眩晕症的药物组合物，其特征在于由商路花、白云瓜、厚朴、卵 叶水芹、铺地蜈蚣、天仙藤、小雪人参、抽筋草、赭石、炙甘草、细辛为药用原料精心组方研制 而成。
[0008] 发明人结合中医先辈在治疗眩晕症的经验，结合自身的临床实践，总结认为该病 的病变脏腑主要在脾和清窍，患者恣食肥甘，或劳倦思虚太过，伤于脾胃，健运失司，水湿内 停，凝聚成痰，痰浊上扰，蒙蔽清窍，清阳不升，则眩晕头重如蒙;痰浊中阻，浊阴不降，气机 不利，故胸闷恶心;脾阳不振，则少食多寐。
[0009] 方中：商路花化痰开窍，白云瓜化痰通络，二药伍用化痰开窍，通经活络，为治痰湿 上蒙，痰涎壅塞引起的内耳眩晕症之君药。卵叶水芹补气益血，健脾利湿;天仙藤行气活血， 利水消肿，厚朴行气消积，燥湿除满，降逆止呕，三药伍用健脾理气，降逆止呕，为臣药。君臣 合用使痰随气下，痰随气消。铺地蜈蚣祛风湿，舒筋络，活血;小雪人参健脾补虚，清热利湿； 抽筋草:平肝舒筋，活血利湿;赭石平肝潜阳，降逆止呕；炙甘草补脾和胃，益气复脉，细辛祛 风散寒，通窍止痛，温肺化饮，六药伍用平肝镇静，舒筋活血止痛，健脾利湿，引药入窍，倶为 佐使药。诸药相互作用，标本兼顾，化痰祛湿，使停阻中焦之痰湿从小便而出，又补中益气扶 中土，以升清阳，使清阳得升，浊阴得降，阴阳调和，而使疾病痊愈。
[0010] 发明人经过长期、大量的筛选组方试验，进一步优选如下技术方案:一种用于治疗 内耳眩晕症的药物组合物，其特征在于由下述重量份的药用原料制成:商路花8-13份、白云 瓜10-15份、厚朴6-9份、卵叶水芹10-15份、铺地蜈蚣8-13份、天仙藤5-8份、小雪人参11-16 份、抽筋草7-12份、赭石1 -2.5份、炙甘草3-6份、细辛3-6份。
[0011] 进一步优选地，一种用于治疗内耳眩晕症的药物组合物，其特征在于由下述重量 份的药用原料制成:商路花10份、白云瓜12份、厚朴6份、卵叶水芹15份、铺地蜈蚣12份、天仙 藤7份、小雪人参15份、抽筋草10份、赭石1.5份、炙甘草4份、细辛5份或商路花12份、白云瓜 12份、厚朴8份、卵叶水芹10份、铺地蜈蚣10份、天仙藤6份、小雪人参15份、抽筋草8份、赭石2 份、炙甘草6份、细辛5份。
[0012] 本发明所用各药材的药理学研究现状如下所述。
[0013] 商路花:【性味】微苦;甘;平。【归经】心；肾经。【功能主治】化痰开窍。主痰湿上蒙； 健忘;嗜睡;耳目不聪。【用法用量】内服:研末，l_3g。
[0014] 白云瓜：【别名】山萝卜。【来源】药材基源：为旋花科植物蓝花土瓜的块根。【性味】 甘;微辛;平。【功能主治】化痰通络。主中风不语;痰涎壅塞;半身不遂。
[0015] 厚朴:【性味】苦;辛;性温。【归经】脾；胃；大肠经。【功能主治】行气消积;燥湿除满； 降逆平喘。主食积气滞;腹胀便秘;湿阻中焦，脘痞吐泻;痰壅气逆;胸满喘咳。
[0016] 卵叶水芹：【来源】药材基源：为伞形科植物卵叶水芹的全草。【功能主治】补气益 血;止血;利尿。主气虚血亏;头目眩晕;水肿;外伤出血。
[0017]铺地蜈蚣:【来源】为石松科植物垂穗石松的全草。【性味】甘，平。【功能主治】祛风 湿，舒筋络，活血，止血。治风湿拘疼麻木，，肝炎，痢疾，风疹，赤目，吐血，衄血，便血，跌打损 伤，汤、火烫伤。
[0018] 天仙藤:【性味】苦;温。【归经】肝;脾;肾经。【功能主治】行气活血;利水消肿;解毒。 主胃痛;疝气痛;妊娠水肿;产后血气腹痛;蛇虫咬伤。
[0019] 小雪人参:【性味】甘;微淡;性平。【归经】脾经。【功能主治】健脾补虚;清热利湿;活 血调经。主虚劳;血虚头晕;水肿;腹水;痢疾;经闭；痛经。
[0020] 抽筋草:为石竹科植物石生繁缕的全草。【性味】辛；性凉；小毒。【归经】肝;脾经。 【功能主治】平肝;舒筋活血;利湿;解毒。主中风不语；口眼歪斜;肢体麻木;风湿痹痛；跌打 损伤;黄疸型肝炎；白带;疮疖。
[0021 ] 赭石:【炮制】煅赭石:取净赭石，砸碎，照煅淬法(附录Π D)煅至红透，醋淬，碾成粗 粉。每100kg赭石，用醋30kg。【性味】苦，寒。【归经】归肝、心经。【功能主治】平肝潜阳，降逆， 止血。用于眩晕耳鸣，呕吐，噫气，呃逆，喘息，吐血，衄血，崩漏下血。
[0022]炙甘草:【性味】甘，平。【归经】归心、肺、脾、胃经。【功能主治】补脾和胃，益气复脉。 用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心动悸，脉结代。【用法用量】1.5~9g。
[0023] 细辛：【性味】辛，温。【归经】归心、肺、肾经。【功能主治】祛风散寒，通窍止痛，温肺 化饮。用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。【用法用量】1~3g;外用适 量。
[0024] 内耳眩晕症的主要病所，重要部位体积小到毫米，而且在颞骨内、靠内耳，目前常 用药均难以穿透到病变部位。因此本发明还提供了一种上述所述药物组合物的制备方法， 本发明的发明人在研究中发现，通过优化制备方法，能够在保持有效药物的情况下，去除杂 质或无药效的部分，减少杂质对治疗效果的干扰，使得该药物组合物更加有效。
[0025] 本发明提供的一种用于治疗内耳眩晕症的药物组合物的制备方法，其特征在于包 括以下步骤：
[0026]取商路花、卵叶水芹、天仙藤、抽筋草、细辛粉碎成平均粒径为10_60μπι的颗粒后， 加入5-10倍量的60-70 %体积比的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，取滤液， 减压浓缩得提取物A，其中，提取条件包括:超声功率为130-160W，提取温度为30-50 °C，提取 时间为20_30min;
[0027] 将白云瓜、厚朴、铺地蜈蚣、小雪人参、赭石、炙甘草加水煎煮两次，第一次煎煮 1.5-2.0小时，加水量为煎煮药材总重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小时，加水量为煎煮 药材总重量的4-7倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇至浓度为30%，于-5~5°C冷 藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得提取物B，与提取物A混合均匀，即得。
[0028] 本发明的上述所述药物组合物可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料或 辅助性成分，以常规的中药制剂方法优选制备成任何一种常用的口服制剂，例如可以是片 剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、冲 剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂。
[0029] 优选地，上述所述的口服剂型为胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂或丸剂。
[0030] 最优选地，上述所述的口服剂型是胶囊剂。
[0031] 本发明还请求保护上述所述药物组合物在制备治疗内耳眩晕症药物中的用途，以 及在制备治疗内耳眩晕症痰浊中阻型药物中的用途。本发明是发明人经过反复研究，逐步 改进得到的一种疗效较好的治疗内耳眩晕症的药物，通过实施例9本发明药物对内耳眩晕 病豚鼠模型膜迷路积水的影响实验可知:通过给予不同剂量本发明药物，结果发现，本发明 药物中剂量组豚鼠出现积水的只数最少(仅3只出现）、比例最低、程度最弱。而高剂量组豚 鼠出现积水的只数有5只，除了有轻度积水外，还有中度积水出现;低剂量组豚鼠大部分出 现积水，出现积水的只数最多（多达8只）、比例最高、积水最严重。通过计算其蜗管面积与总 面积的比值，并经统计学分析后可知，本发明药物中剂量、高剂量组对膜迷路积水均有治疗 作用，但以中剂量本发明药物灌胃治疗效果最为明显。
[0032] 通过实施例10本发明药物对诊内耳眩晕症痰浊中阻型患者的疗效观察实验可知： 本发明治疗组总有效率为92.6%，而对照组总有效率77.8% ;治疗组与对照组相比，差异有 统计学意义(P<〇.05);治疗组明显改善痰湿症状(P<0.05);两组复发率对比，治疗组为 5.56%，对照组为16.67%，差异有统计学意义(P<0.05)。
[0033] 与现有技术相比，本发明既遵循了中医辨证用药规律，又融入了现代药理，立法全 面，按照君臣佐使原则配伍严谨组方，具有多靶点、多环节、多层次的综合调控作用，是内耳 眩晕症痰浊中阻型的理想中药复方;同时，临床疗效确切，取得了较好的近、远期疗效;副作 用较小，患者依从性较好，服用方便，可有效地减轻病者负担和痛苦，能够达到标本兼治的 目的，值得临床上广泛推广应用。
【具体实施方式】
[0034]以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0035]实施例1胶囊剂
[0036]处方：商路花10份、白云瓜12份、厚朴6份、卵叶水芹12份、铺地蜈蚣12份、天仙藤7 份、小雪人参15份、抽筋草10份、赭石1.5份、炙甘草4份、细辛5份。
[0037] 制备方法:取商路花、卵叶水芹、天仙藤、抽筋草、细辛粉碎成平均粒径为30_40μπι 的颗粒后，加入6倍量的65%体积比的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，取滤 液，减压浓缩得提取物A，其中，提取条件包括:超声功率为140-150W，提取温度为35-45 °C， 提取时间为20_30min;
[0038] 将白云瓜、厚朴、铺地蜈蚣、小雪人参、赭石、炙甘草加水煎煮两次，第一次煎煮 1.5- 2.0小时，加水量为煎煮药材总重量的8倍，第二次煎煮1.0-1.5小时，加水量为煎煮药 材总重量的5倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇至浓度为30 %，于-5~5 °C冷藏12 小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得提取物B，与提取物A混合均匀，本领域技术人员在此基础 上进一步制成胶囊剂，每粒装量〇. 34g，相当于生药0.94g。
[0039]实施例2胶囊剂
[0040] 处方:商路花12份、白云瓜12份、厚朴8份、卵叶水芹10份、铺地蜈蚣10份、天仙藤6 份、小雪人参15份、抽筋草8份、赭石2份、炙甘草6份、细辛5份。
[0041] 制备方法:取商路花、卵叶水芹、天仙藤、抽筋草、细辛粉碎成平均粒径为20-30μπι 的颗粒后，加入7倍量的70%体积比的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，取滤 液，减压浓缩得提取物A，其中，提取条件包括:超声功率为140-150W，提取温度为30-40 °C， 提取时间为20_30min;
[0042] 将白云瓜、厚朴、铺地蜈蚣、小雪人参、赭石、炙甘草加水煎煮两次，第一次煎煮 1.5- 2.0小时，加水量为煎煮药材总重量的6倍，第二次煎煮1.0-1.5小时，加水量为煎煮药 材总重量的6倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇至浓度为30 %，于-5~5 °C冷藏12 小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得提取物B，与提取物A混合均匀，本领域技术人员在此基础 上进一步制成胶囊剂，每粒装量〇. 34g，相当于生药0.94g。
[0043]实施例3胶囊剂
[0044] 处方：商路花10份、白云瓜10份、厚朴8份、卵叶水芹12份、铺地蜈蚣8份、天仙藤8 份、小雪人参16份、抽筋草8份、赭石2份、炙甘草5份、细辛4份。
[0045] 制备方法:取商路花、卵叶水芹、天仙藤、抽筋草、细辛粉碎成平均粒径为40_60μπι 的颗粒后，加入5倍量的60%体积比的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，取滤 液，减压浓缩得提取物A，其中，提取条件包括:超声功率为130-140W，提取温度为30-40 °C， 提取时间为20_30min;
[0046] 将白云瓜、厚朴、铺地蜈蚁、小雪人参、赭石、炙甘草加水煎煮两次，第一次煎煮 1.5- 2.0小时，加水量为煎煮药材总重量的8倍，第二次煎煮1.0-1.5小时，加水量为煎煮药 材总重量的4倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇至浓度为30 %，于-5~5 °C冷藏12 小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得提取物B，与提取物A混合均匀，本领域技术人员在此基础 上进一步制成胶囊剂。
[0047]实施例4胶囊剂
[0048]处方：商路花10份、白云瓜15份、厚朴6份、卵叶水芹12份、铺地蜈蚣12份、天仙藤5 份、小雪人参12份、抽筋草10份、赭石1、炙甘草6份、细辛5份。
[0049] 制备方法:取商路花、卵叶水芹、天仙藤、抽筋草、细辛粉碎成平均粒径为20_30μπι 的颗粒后，加入6倍量的60%体积比的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，取滤 液，减压浓缩得提取物A，其中，提取条件包括:超声功率为150-160W，提取温度为40-50 °C， 提取时间为20_30min;
[0050] 将白云瓜、厚朴、铺地蜈蚣、小雪人参、赭石、炙甘草加水煎煮两次，第一次煎煮 1.5-2.0小时，加水量为煎煮药材总重量的10倍，第二次煎煮1.0-1.5小时，加水量为煎煮药 材总重量的4倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇至浓度为30 %，于-5~5 °C冷藏12 小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得提取物B，与提取物A混合均匀，本领域技术人员在此基础 上进一步制成胶囊剂。
[0051 ]实施例5胶囊剂
[0052]处方：商路花12份、白云瓜12份、厚朴6份、卵叶水芹15份、铺地蜈蚣8份、天仙藤8 份、抽筋草8份、赭石1.5份、炙甘草5份、细辛5份。
[0053]制备方法:参照实施例1-4的操作进行。
[0054]实施例6胶囊剂
[0055]处方：商路花13份、白云瓜10份、厚朴7份、卵叶水芹12份、铺地蜈蚣12份、天仙藤7 份、小雪人参15份、抽筋草10份、赭石2份、炙甘草4份、细辛5份。
[0056]制备方法:参照实施例1-4的操作进行。
[0057]实施例7胶囊剂
[0058]处方：
[0059]商路花12份、白云瓜12份、厚朴8份、卵叶水芹10份、铺地蜈蚣10份、天仙藤6份、小 雪人参15份、抽筋草10份、赭石1.5份、炙甘草4份、细辛5份。
[0060]制备方法:参照实施例1-4的操作进行。
[0061 ]实施例8胶囊剂
[0062] 处方：商路花10份、白云瓜15份、厚朴6份、卵叶水芹15份、铺地蜈蚣8份、天仙藤6 份、小雪人参12份、抽筋草9份、赭石1.5份、炙甘草6份、细辛5份。
[0063] 制备方法:参照实施例1-4的操作进行。
[0064] 实施例9本发明药物对内耳眩晕病豚鼠模型膜迷路积水的影响
[0065] 1实验材料
[0066] 1.1实验动物:清洁级健康白色豚鼠，雌雄各半，体重150~200g，活动敏捷，耳廓反 射灵敏。购自上海市松江区松联实验动物场，许可证号:SCXK (沪)2007-0011。
[0067] 1.2实验药物:醋酸去氨加压素注射液(辉凌(瑞典)制药有限公司）
[0068] 2实验方法
[0069] 2.1造模及分组:选50只豚鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，分为正常对照组、 模型组、本发明药物高剂量组、中剂量组、低剂量组。正常对照组不给予任何处理，其它4组 豚鼠均每日给予醋酸去氨加压素以4ug/kg腹腔注射，连续注射7d;将剂量加大为6yg/kg，再 继续腹腔注射3d。
[0070] 2.2干预给药:造模结束后，本发明药物高剂量组、中剂量组、低剂量组豚鼠每日分 别给予l〇ml/kg不同浓度的本发明药物水煎液进行灌胃1次（分别为高剂量组18.8g生药/ kg、中剂量组4.7g生药/kg、低剂量组1.2g生药/kg)，连续7d。模型组和正常对照组则给予等 剂量的饮用水进行灌胃，连续灌胃7d。后处死动物，取材。
[0071] 2.3取材及标本制作:首先以10 %水合氯醛腹腔注射豚鼠进行麻醉后，心脏灌注， 快速断头，取出双侧颞骨，在听泡背对耳蜗面剪开一小洞，将标本置于4%多聚甲醛4°C冰箱 中放置48h以固定。将固定好的耳蜗标本置于10%乙二胺四乙酸脱钙液进行脱钙，结合30% 微波量及20~30 °C下，脱钙5h。然后将组织流水冲洗，逐级酒精脱水，二甲苯透明，石蜡包 埋，切片，切片方向与耳蜗蜗轴平行，每片厚3μπι，每隔3片取1片，行HE染色。
[0072] 2.4观测指标：
[0073] 2.4.1观察每组动物的行为学变化:豚鼠自发活动情况，步态是否平稳，眼球转动 是否灵活，听觉反应是否敏捷。
[0074] 2.4.2运用Motic Images Advanced 3.2图像采集分析系统，计算每组各个豚鼠的 蜗管横截面积和蜗管加前庭阶横截面积之和(总面积，下同）的比值及每组的平均值。
[0075] 2.5膜迷路积水的评价:正常情况下，蜗管面积约为总面积的1/3。膜迷路积水时， 前庭膜向前庭阶方向膨隆，蜗管的横截面积增加。在光学显微镜下，将膜迷路积水的程度分 为轻、中、重三度，轻度:蜗管面积约占总面积的1/3~1/2;中度:蜗管面积约占总面积的1/2 ~2/3;重度:蜗管面积约占总面积2/3以上。
[0076] 2.6数据分析及统计:将数据结果利用统计学软件进行统计学分析。
[0077] 3实验结果
[0078] 3.1各组一般行为学观察：正常对照组豚鼠自发活动正常，步态平稳，眼球转动正 常，听觉灵敏。模型组大部分豚鼠自发活动减少、呈蜷缩之态，步态不稳，眼球转到正常、无 眼震，听觉反应迟钝。本发明药物高剂量组的部分豚鼠出现自发活动减少，步态不稳，听觉 反应迟钝;部分豚鼠自发活动正常，步态平稳，眼球转到正常，听觉反应敏捷。本发明药物中 剂量组的大部分豚鼠自发活动正常，步态平稳，眼球转到正常，听觉反应敏捷;少部分豚鼠 自发活动减少，步态尚平稳，眼球、听觉反应正常。本发明药物低剂量组的大部分豚鼠自发 活动减少，呈蜷缩之态，步态不稳，听觉反应迟钝。
[0079] 3.2各组组织学检测结果：正常对照组豚鼠的颞骨切片中，前庭膜平直无膨隆，前 庭阶、鼓阶、蜗管均无结构异常，无一只豚鼠出现膜迷路积水。模型组出现不同程度的膜迷 路积水，表现为前庭膜不同程度地膨向前庭阶，部分前庭膜有断裂。其中有9(9/10)只豚鼠 出现膜迷路积水，其中4只为轻度积水，3只豚鼠为中度积水，2只豚鼠为重度积水。本发明药 物高剂量组豚鼠的颞骨切片中，前庭膜不同程度的向前庭阶膨隆，前庭阶、鼓阶、蜗管均无 结构异常;有6(6/10)只豚鼠出现积水，其中有1只中度积水，其余为轻度积水。本发明药物 中剂量组豚鼠的颞骨切片中，大部分豚鼠前庭膜平直无膨隆，部分轻度地向前庭阶膨隆;有 3(3/10)只出现轻度积水。而本发明药物低剂量组颞骨切片中，大部分豚鼠的前庭膜不同程 度地膨向前庭阶，有8 (8/10)只豚鼠出现膜迷路积水，其中有1只重度积水，1只中度积水，其 余均为轻度积水。各组豚鼠的膜迷路积水发生率见表1。
[0080]表1各组豚鼠的膜迷路积水发生率
[0083] 3.3各组豚鼠的耳蜗蜗管面积与总面积的比值:模型组与正常对照组的蜗管面积 与总面积的比值进行比较，有非常显著性差异(P<〇.01);本发明药物高剂量组与模型组比 较，有显著性差异(P<〇.05);本发明药物中剂量组与模型组比较，有非常显著性差异(P< 0.01);本发明药物低剂量组与模型组比较无显著性差异(P>〇.05);本发明药物高剂量组 分别与中剂量组、低剂量组比较，无显著性差异(P>〇.05);本发明药物中剂量组与低剂量 组比较，有显著性差异(P<〇. 05)。见表2。
[0084] 表2各组豚鼠耳蜗蜗管面积与总面积的比值(:Sis)
[0085]
[0086] 注:模型组与正常对照组比较产表示有非常显著性差异(P<0.01);给药组与模型 组比较，*表示有显著性差异(P<〇.05)，**表示有非常显著性差异(P<0.01)。
[0087] 通过本发明药物对内耳眩晕病豚鼠模型膜迷路积水的影响实验可知:通过给予不 同剂量本发明药物，结果发现，本发明药物中剂量组豚鼠出现积水的只数最少（仅3只出 现）、比例最低、程度最弱。而高剂量组豚鼠出现积水的只数有5只，除了有轻度积水外，还有 中度积水出现;低剂量组豚鼠大部分出现积水，出现积水的只数最多（多达8只）、比例最高、 积水最严重。通过计算其蜗管面积与总面积的比值，并经统计学分析后可知，本发明药物中 剂量、高剂量组对膜迷路积水均有治疗作用，但以中剂量本发明药物灌胃治疗效果最为明 显。
[0088] 实施例10本发明药物对诊内耳眩晕症痰浊中阻型患者的疗效观察实验
[0089] 1资料与方法
[0090] 1.1 一般资料:选择2013年1月-2013年12月就诊内耳眩晕患者108例，随机分为治 疗组与对照组各54例，治疗组男18例，女36例，年龄38~62岁，中位年龄55.32岁，病程3~15 年，平均12.64年;对照组男19例，女35例，年龄33~64岁，中位年龄55.62岁，病程4~14年， 平均12.27年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。
[0091] 1.2诊断标准与整体评分：
[0092] 1.2.1西医诊断：（1)眩晕发作次数彡2次计1分，<2次计0分；（2)眩晕发作持续时 间>3h计2分，20~180min计1分，<20min计0分了；（3)有植物神经功能紊乱和平衡障碍计1 分，无者计〇分；（4)有意识丧失计1分，无者计0分；（5)感音性听力损失:高频计2分，低频计1 分，无者计〇分；（6)有重振现象计1分钟，无者计0分；（7)耳鸣和(或)耳胀满感同时出现计2 分，单一出现计1分，无者计〇分；（8)为其他疾病引起的眩晕计0分，否者计1分。对患者实施 整体评估，若总分多7分则确诊为内耳眩晕病。
[0093] 1.2.2中医症候诊断中医症候诊断标准根据《中药新药临床研究指导原则》和《中 医内科疾病诊疗常规》来拟定。痰湿阻滞：证见（1)胸胁痞闷；（2)纳呆呕恶；（3)全身困倦； (4)头胀肢沉；（5)形体肥胖；（6)舌淡苔厚腻、舌体胖大、脉弦滑，具备两项便可确立。症状及 分级量化评分:1分:症状无或消失;2分:症状轻微，偶有;3分:症状明显影响生活;4分:症状 严重影响生活。分别在治疗前及治疗后记录。
[0094] 1.3排除标准：（1)眼源性、耳源性、位置性、药源性眩晕；（2)脑梗死、脑出血、肿瘤 以及颈椎或颅底先天性畸形、胸廓上口综合征、颈部外伤所致的眩晕；（3)合并严重心、肝、 脑、肾疾病及精神疾病者；（4)对本发明药物过敏及同时使用其他治疗眩晕药物者；（5)妊 娠、哺乳期妇女及年龄>70岁者。
[0095] 1.4治疗方法:对照组:给予盐酸倍他司丁注射液(北京双鹤药业股份有限公司，国 药准字H11022022)每次10mg，每日1次，肌肉注射2个疗程(7天为一疗程）。治疗组:使用本发 明实施例1制备的胶囊治疗，一日两次，每次4-6粒。两组均以7天为1个疗程，2个疗程结束后 进行疗效观察。
[0096] 1.5观察指标：治疗后比较治疗组与对照组临床疗效及眩晕整体评分;在治疗后1 年后对两组复发情况进行随访，并记录痰湿症状的改善改善情况。
[0097] 1.6疗效标准参照《中医病症诊断疗效标准》。治愈:症状、体征及有关实验室检查 基本正常;好转:症状、体征减轻，实验室检查有改善;未愈:症状无改变。总有效率=(治愈+ 好转)/总例数XI 〇〇 %。
[0098] 1.7统计学分析:采用spssie.O统计软件进行分析，计数资料两样本率的比较采用 X2检验，计量资料以(f±s)表示，治疗前后比较用配对t检验，组间比较采用t检验，P<0.05表 示差异有统计学意义。
[0099] 2结果
[0100] 2.1治疗后两组患者临床疗效比较:治疗组治愈31例，有效20例，总有效率92.6% ; 而对照组治愈15例，有效27例，总有效率77.8%，治疗组的治疗效果明显优于对照组差异有 统计学意义(P<〇. 05)。见表3。
[0101]表3治疗后两组患者临床疗效比较，例（％)
[0102]
[0103] 注：对照组比较，*Ρ<0·05。
[0104] 2.2两组治疗前后证候总积分比较，见表4。两组治疗后证候积分均显著改善，与治 疗前比较，差异均有显著性意义(Ρ<0.05，Ρ<0.01);两组治疗后比较，差异也有显著性意 义(Ρ<0·05) 〇
[0105] 表4两组治疗前后症候总积分比较译±s)
[0106]
[0107] 注:与治疗比较，*?<0.05，**卩<0.01;组间比较><0.05。
[0108] 2.3随访1年复发率比较:随访1年治疗组复发3例，复发率为5.56%，对照组复发9 例，复发率为16.67%，两组复发率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。
[0109] 本研究结果显示:本发明治疗组总有效率为92.6%，而对照组总有效率77.8% ;治 疗组与对照组相比，差异有统计学意义(P<〇.05);治疗组明显改善痰湿症状(P<0.05);两 组复发率对比，治疗组为5.56%，对照组为16.67%，差异有统计学意义(P<0.05)。综上所 述，临床运用本发明药物治疗内耳眩晕症疗效确切，值得临床推广应用。
【主权项】
1. 一种用于治疗内耳眩晕症的药物组合物，其特征在于由商路花、白云瓜、厚朴、卵叶 水芹、铺地蜈蚣、天仙藤、小雪人参、抽筋草、赭石、炙甘草、细辛为药用原料精心组方研制而 成。2. 如权利要求1所述的治疗内耳眩晕症的药物组合物，其特征在于由下述重量份的药 用原料制成：商路花8-13份、白云瓜10-15份、厚朴6-9份、卵叶水芹10-15份、铺地蜈蚣8-13 份、天仙藤5-8份、小雪人参11-16份、抽筋草7-12份、赭石1-2.5份、炙甘草3-6份、细辛3-6 份。3. 如权利要求2所述的治疗内耳眩晕症的药物组合物，其特征在于由下述重量份的药 用原料制成:商路花10份、白云瓜12份、厚朴6份、卵叶水芹12份、铺地蜈蚣12份、天仙藤7份、 小雪人参15份、抽筋草10份、赭石1.5份、炙甘草4份、细辛5份。4. 如权利要求2所述的治疗内耳眩晕症的药物组合物，其特征在于由下述重量份的药 用原料制成:商路花12份、白云瓜12份、厚朴8份、卵叶水芹10份、铺地蜈蚣10份、天仙藤6份、 小雪人参15份、抽筋草8份、赭石2份、炙甘草6份、细辛5份。5. 如权利要求1-4任一所述的治疗内耳眩晕症的药物组合物，其特征在于所述药物组 合物的制备方法包括以下步骤： 取商路花、卵叶水芹、天仙藤、抽筋草、细辛粉碎成平均粒径为10-60M的颗粒后，加入 5-10倍量的60-70 %体积比的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，取滤液，减压 浓缩得提取物A，其中，提取条件包括:超声功率为130-160W，提取温度为30-50°C，提取时间 为20-30min; 将白云瓜、厚朴、铺地蜈蚁、小雪人参、赭石、炙甘草加水煎煮两次，第一次煎煮1.5-2.0 小时，加水量为煎煮药材总重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小时，加水量为煎煮药材总 重量的4-7倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇至浓度为30 %，于-5~5°C冷藏12小 时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得提取物B，与提取物A混合均匀，即得。6. 如权利要求1-5任一所述的治疗内耳眩晕症的药物组合物，其特征在于所述药物组 合物优选制成为口服剂型。7. 如权利要求6所述的治疗内耳眩晕症的药物组合物，其特征在于所述口服剂型优选 为片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、 冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂。8. 如权利要求7所述的治疗内耳眩晕症的药物组合物，其特征在于所述口服剂型优选 为胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂或丸剂。9. 如权利要求8所述的治疗内耳眩晕症的药物组合物，其特征在于所述口服剂型优选 为胶囊剂。10. 权利要求1-5任一所述的药物组合物在制备治疗内耳眩晕症药物中的用途。
【文档编号】A61P27/16GK105902615SQ201610487680
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年6月27日
【发明人】陈令浩
【申请人】青岛辰达生物科技有限公司