一种用于镇咳祛痰的桔梗组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于镇咳祛痰的桔梗组合物及其制备方法，包括如下工艺步骤：按质量比例选取桔梗提取物10份，甘草提取物1～20份，二者混合均匀，制备为相应口服制剂，即得。其中桔梗提取物中桔梗皂苷D含量不低于1.0％，甘草提取物中甘草酸含量不低于20％。本发明所述桔梗组合物通过优选药食两用传统中药，采用现代提取技术进行制备，经体内药理试验筛选优化配方并证明具有明确镇咳祛痰作用，因而可应用于制备具有相应功能的药品和保健食品。
【专利说明】
一种用于镇咳祛痰的桔梗组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种用于镇咳祛痰的桔梗组合物，同时涉及该桔梗组合物的制备方 法，属药品和保健食品领域。 技术背景
[0002] 桔梗(Platycodon grandiflorum)为传统中药，具有祛痰镇咳、降血糖、抗炎、抗溃 疡、抗肿瘤及抑菌等多方面药理活性，为药食两用的传统药材。在临床使用中，为进一步增 强其功效、降低毒副作用，桔梗常与甘草(甘桔汤，首见于张仲景《伤寒论》)配伍使用，为治 疗咽喉痛的基本方(赵小艳等，桔梗、甘草药对配伍与药效的相关性研究，中国民间疗法， 2014,8:58)。黄冰冰等报道（桔梗、甘草及其组成的复方对口腔病原菌生长影响的体外实 验，实用口腔医学杂志，2013,19:148)，桔梗和甘草复方对口腔病原菌的抑菌和杀菌效果均 优于单味药。刘彬等[利用改良等高线法评价甘草皂苷与桔梗皂苷合用的相互作用，中国实 验方剂学杂志，2007，13 (3): 40;甘草皂苷与桔梗皂苷合用的时间协同研究，中国实验方剂 学杂志，2007,13(4): 28]报道，甘草（总皂苷含量60%)与桔梗(总皂苷含量66%)两种提取 物在8:1的固定配比下，其祛痰和抗炎作用在一定时间和剂量下具有协同作用。桔梗皂苷提 取物及其复方配伍具有明确祛痰镇咳作用，其在治疗咽喉痛方面的新产品具有深入开发价 值。
[0003] 桔梗为常用祛痰止咳中药，现代研究表明桔梗总皂苷的祛痰、止咳和抗炎效果较 为确切。但桔梗总皂苷含量相对较低，其提取精制工艺具有一定技术要求，现有中成药中还 缺乏桔梗总皂苷的相关产品。发明人在前期研究中，研究建立了运用弱极性大孔树脂制备 桔梗总皂苷提取物的生产工艺(张琳等，利用弱极性大孔树脂制备桔梗总皂苷提取物的方 法及用途，专利号ZL2006100516078)。所述桔梗提取物中总皂苷含量50%-90%，桔梗皂苷D 含量不低于1.0%，具有抗炎、镇痛等作用，可用于制备治疗糖尿病以及抗周围神经病变的 药物。在进一步研究中，发现该提取物口服时具有一定刺激性、口感较差。通过进一步深入 实验，发现桔梗提取物与一定比例甘草提取物配伍使用时，不仅口感提升、依从性好，同时 还进一步增强了桔梗提取物的功效，获得了意外效果，从而完成了本发明。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种用于镇咳祛痰的桔梗组合物，所述组合物由桔梗提取物 和甘草提取物组成。
[0005] 本发明同时提供该桔梗组合物的制备方法，包括如下工艺步骤:按质量比例选取 桔梗提取物10份，甘草提取物1~20份，二者混合均匀，制备为相应口服制剂，即得。
[0006] 所述桔梗组合物的制备方法中，桔梗提取物由桔梗药材提取，其中含有含量不低 于1.0%的桔梗皂苷D。总皂苷含量采用硫酸-香草醛显色和比色法测定，按桔梗皂苷D计大 于50%。所述桔梗提取物可运用文献报道或公知的方法进行制备。
[0007] 所述桔梗组合物的制备方法中，甘草提取物由甘草药材提取获得，其中含有含量 不低于20 %的甘草酸，总皂苷含量按甘草酸计大于50%。所述甘草提取物可运用文献报道 或公知的方法进行制备，或为市售品。
[0008] 所述桔梗组合物的制备方法中，所述桔梗提取物和甘草提取物的质量比例范围为 10:1 ~10:20,更优选为 10:3 ~10:10。
[0009] 所述桔梗组合物的制备方法中，所述桔梗组合物根据需要，可采用公知技术制成 片剂、胶囊剂、颗粒剂、□服液等常规□服制剂。
[0010] 此外，根据需要，可进一步加入其它具有祛痰、镇咳作用的一种或者多种植物提取 物，例如远志提取物、枇杷叶提取物、款冬花提取物等。根据需要，可进一步加入其它具有矫 味作用的一种或者多种植物提取物，例如罗汉果提取物、甜菊苷提取物等。所述其它植物提 取物均可运用文献报道或公知的方法进行制备，或为市售品。
[0011] 本发明在前期桔梗提取物研究基础上，通过进一步的止咳、祛痰等药效学实验筛 选，发现精制获得的桔梗提取物具有明确止咳、祛痰药效，但单独服用时粘膜刺激性较强。 经反复研究筛选，发现和甘草提取物组合使用时，桔梗:甘草提取物(甘桔新方)在10:1~10 :20的质量比例范围时可显著降低桔梗提取物刺激性、具有更好的口感，同时其止咳、祛痰 作用也好于单用桔梗提取物，并以10:3~10:10比例范围更优。本发明所述桔梗组合物，显 著提高了桔梗提取物的药效和服用依从性，获得了意外效果，同时明确了其中的有效成分 和质量控制方法，工艺简洁、可操作性强，易于实现产业化。因而，本发明所述桔梗组合物在 制备用于镇咳祛痰的保健食品或药物中具有显著应用价值。
[0012] 本
【发明内容】
是通过大量实验研究完成的，以下述具体实施例进行说明。
【具体实施方式】
[0013] 本发明所述的桔梗组合物是按以下实施例所表示的方法制造，所涉及到的方法是 本领域的技术人员能够掌握和运用的技术手段。但以下实施例不得理解为任何意义上的对 本领域发明权利要求的限制。
[0014] 实施例1:甘桔新方的制备
[0015] (1)桔梗提取物的制备
[0016] 参考张琳等报道"利用弱极性大孔树脂制备桔梗总皂苷提取物的方法及用途"（专 利号ZL2006100516078)进行。称取桔梗药材20公斤，依次用10倍、8倍水回流提取二次，每次 1小时，提取液浓缩，上样于AB-8大孔树脂，水洗除杂，再经70 %乙醇洗脱，收集洗脱液，浓 缩，干燥，得桔梗提取物288g。
[0017] 采用HPLC-ELSD法测定桔梗提取物中桔梗皂苷D含量，色谱条件:Agil entEXtend-(：18(5以111，4.6\250111111)$1^漂检测；流动相乙腈(4)-水(8)梯度洗脱条件为30%-70%八 (15min);流速lmL/min;柱温30°C ;样品进样量20yL。经HPLC分析，桔梗提取物中桔梗皂苷D 含量1.45%。采用硫酸-香草醛显色和可见光比色法，测定桔梗提取物中总皂苷含量按桔梗 皂苷D计为585 %。
[0018] (2)甘草提取物:为市售品，购自郑州坚久商贸有限公司。其中甘草酸含量24%，总 皂苷含量62 %。
[0019] (3)甘桔新方提取物的制备:按桔梗和甘草提取物设计处方质量比例（10:1~10: 20 )，分别称取相应(1)和(2)提取物，混匀，即得。
[0020]实验例1:甘桔新方药理试验
[0021 ]参考刘彬等"利用改良等高线法评价甘草皂苷与桔梗皂苷合用的相互作用"（中国 实验方剂学杂志，2007，13 (3 )，40)实验方法进行。
[0022] (1)止咳试验
[0023]采用实施例1中提取物进行体内药理实验研究。取SPF级小鼠70只，雄性，适应性喂 养3天后，随机分成七组:空白对照组，咳必清组(20mg/kg)，桔梗组(40mg/kg)，甘桔新方(桔 梗+甘草，固定桔梗为40mg/kg)组1 (40+4mg/kg)、2(40+12mg/kg)、3(40+40mg/kg)、4(40+ 80mg/kg);空白对照组给予相同剂量的蒸馏水(0.2ml/10g)，所有药物均灌胃给药，连续7 天，每天上午9点一次。末次给药60分钟后，将小鼠放入广口瓶中，开始接受喷雾。喷入等量 的气雾30秒后，立即取出小鼠，观察小鼠有无咳嗽反应，记录咳嗽潜伏期和3分钟咳嗽次数。 结果如表1所示。
[0024]表1甘桔新方对小鼠咳嗽次数的影响(n = 10)
[0025]
[0026] 注：与空白对照组相比，*Ρ<0·05;#Ρ<0·01。
[0027] 试验结果表明，与空白对照组相比，单独使用桔梗提取物(40mg/kg)即可明显降低 小鼠咳嗽次数、延长小鼠咳嗽潜伏期;甘桔新方各个剂量组均能降低小鼠咳嗽次数，其中组 2(40+12mg/kg)和组3(40+40mg/kg)效果具有极显著差异(Ρ<0·01)。此外，实验比较发现， 甘桔新方中甘草提取物含量不低于10%时(方1)，即可显著降低桔梗提取物刺激性、具有更 好的口感。
[0028] (2)化痰试验
[0029] 采用实施例1中提取物进行体内药理实验研究。取SPF级小鼠70只，雄性，适应性喂 养3天后，随机分成七组:空白对照组，氯化氨组（lg/kg，隔日一次），桔梗组(40mg/kg)，甘桔 新方(桔梗+甘草，固定桔梗为40mg/kg)组l(40+4mg/kg)、2(40+12mg/kg)、3(40+40mg/kg)、4 (40+80mg/kg);除氯化氨组隔日一次给药外，所有药物均灌胃给药，空白对照组给予相同剂 量的蒸馏水(〇.2ml/10g)，连续7天，每天上午9点一次。末次给药30分钟后，每只小鼠腹腔注 射0.05 %酚红液0. lml/10g，30分钟后处死动物，分离气管，用5 %NaHC03溶液1.5ml冲洗气 管，共3次，合并3次气管洗出液，用722型可见分光光度计在波长546nm测0D值。结果如表2所 不。
[0030]表2甘桔新方对小鼠气管酚红分泌量的影响(n = 10)
[0031]
[0032] 注：与空白对照组相比，*P<0.05;#P<0.01。
[0033] 试验结果表明，与空白对照组相比，单独使用桔梗提取物(40mg/kg)即可明显增加 小鼠气管酚红排出量;甘桔新方各个剂量组均能降低小鼠咳嗽次数，其中组2~组4效果具 有极显著差异(Ρ<〇.〇1)。
【主权项】
1. 一种桔梗组合物的制备方法，包括如下工艺步骤:按质量比例选取桔梗提取物10份， 甘草提取物1~20份，二者混合均匀，制备为相应口服制剂，即得。2. 根据权利要求1所述桔梗组合物的制备方法，其特征在于所述桔梗提取物中含有含 量不低于1.0%的桔梗皂苷D。3. 根据权利要求1所述桔梗组合物的制备方法，其特征在于所述甘草提取物中含有含 量不低于20 %的甘草酸。4. 根据权利要求1所述桔梗组合物的制备方法，其特征在于所述甘草提取物按质量比 例计优选为3~10份。5. 根据权利要求1至4所述桔梗组合物在制备用于镇咳祛痰的保健食品或药物中的应 用。
【文档编号】A23L33/00GK105902606SQ201610444451
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年6月20日
【发明人】张琳, 李锡敏, 田景奎, 周生海, 刘江云
【申请人】常熟求是科技有限公司