一种治疗急性黄疸型肝炎的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药领域，涉及一种治疗急性黄疸型肝炎的药物组合物。为了弥补现有技术的不足，减轻急性黄疸型肝炎患者的痛苦，本发明提供了一种治疗急性黄疸型肝炎的药物组合物该治疗药物具有显著的抗炎镇痛活性，其疗效显著、安全可靠，具有广阔的临床应用前景。
【专利说明】
-种治疗急性黄痘型肝炎的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明属于医药领域，设及一种治疗急性黄痘型肝炎的药物组合物及其医药用 途。
【背景技术】
[0002] 急性黄痘型肝炎是急性肝炎的一种，它的症状表现为起病急速，皮肤和眼白发黄， 小便发黄，上腹部和肝部疼痛，恶屯、呕吐，血清胆红素升高等，有些病人还会出现畏寒发热 等症状。甲、乙、丙、下、戊五种肝炎病毒都有可能引起急性黄痘型肝炎，其中甲型病毒性肝 炎最容易引起运种肝炎。急性黄痘型肝炎的病程较长，一般持续数周至数月，但由于起病 急，可引发肝硬化、核黄痘等严重的疾病，危及生命。此外，急性黄痘型肝炎具有传染性。
[0003] 对于急性黄痘型肝炎的治疗，西医和中医均有对应的治疗方法。西医治疗急性黄 痘型肝炎，一般可W按照急性肝炎的方法来治疗，但是用药不易过多，若过多则反而进一步 加剧肝脏的负担，不利于病情的缓解和肝功能的恢复。因此，治疗急性黄痘型肝炎一般可W 服用肌酢、氨基酸等非特异性护肝药，降酶类药物，W及丹参注射液、茵檐黄注射液等退黄 药物。菌丹平肝胶囊、复方菌黄颗粒等都是治疗急性黄痘型肝炎的药物。中医认为急性黄痘 型肝炎是因体内湿热郁蒸使肝胆受损而引起的，因此对于急性黄痘型肝炎的中医治疗，W 清利肝胆、清热利湿为主。而急性黄痘型肝炎又分为热重型、湿重型和湿热型Ξ种，不同类 型的急性黄痘型肝炎在用药上有所区别。
[0004] 目前，治疗的急性黄痘型肝炎西药很多，但大多数药物治疗效果差，并且还有治疗 成高、副作用大等缺点，严重时甚至影响患者健康。另外，还有很多治疗急性黄痘型肝炎的 中药，但大多数具有治疗效果差、治愈率低和治疗周期长等缺点。
【发明内容】
[0005] 为了弥补现有技术的不足，减轻急性黄痘型肝炎患者的痛苦，本发明提供了一种 治疗急性黄痘型肝炎的药物组合物其疗效显著、安全可靠，具有广阔的临床应用前景。
[0006] 本发明的技术方案为：
[0007] -种治疗急性黄痘型肝炎的药物组合物，该药物组合物由下列重量份的原料药制 成:眼子菜10-12、百两金5-8、梅花草10-12、孩儿茶10-12、五香草3-5、郁金12-15。
[000引上述组方中，
[0009] 眼子菜，微苦，凉。清热解毒，利尿，消积。用于急性结膜炎，黄痘，水肿，白带，小儿 巧积，咖虫病;外用治痴巧肿毒。
[0010] 百两金，苦;辛;性凉。清热利咽;桂疲利湿;活血解毒。主咽喉肿痛;咳嗽咯疲不杨， 湿热黄痘;小便淋痛;风湿搏痛;跌打损伤;疗疮;无名肿毒;蛇咬伤。
[ocm]梅花草，微苦，平。清热解毒，止咳化疲。用于细菌性频疾，咽喉肿痛，百日咳，咳嗽 疲多。
[0012]孩儿茶，苦涩;凉;无毒。屯、;肺。收湿敛疮，止血定痛，清热化疲。主疮瘍，久溃不敛， 湿疮流水，牙巧，口疮，咯血，吐血，尿血，便血，血崩，外伤出血，持疮痴肿，疲热咳嗽。
[0013] 五香草，辛，溫。解毒消炎，利尿镇痛。用于中暑，感冒，胃痛，扁桃体炎;外用治娱蚁 咬伤。
[0014] 郁金，辛、苦，寒。归肝、屯、、肺经。行气化疲，清屯、解郁，利胆退黄。用于经闭痛经，胸 腹胀痛、刺痛，热病神昏，癒痛发狂，黄痘尿赤。
[0015] 上述所述的药物组合物中，还可W含有白屈菜6-9份和风气草3-5份。该两中中药 可W进一步增强本发明上述药物组合物的抗炎镇痛效果。具体而言，白屈菜，苦，凉。有毒。 清热解毒，止痛，止咳。用于胃炎，胃溃瘍，腹痛，肠炎，频疾，黄痘，慢性气管炎，百日咳；外用 治水田皮炎，毒虫咬伤。风气草，味辛;微苦;性惊。清热解毒;桂风除湿。主感冒发热;黄痘肝 炎;肺热咳嗽;咽喉肿痛;风湿热搏;乳痴;痴肿疮巧;毒蛇咬伤。
[0016] 优选的是，该药物组合物由下列重量份的原料药制成:眼子菜11份、百两金7份、梅 花草11份、孩儿茶11份、五香草4份、郁金13份、白屈菜7份、风气草4份。
[0017] 本发明还请求保护上述药物组合物在制备治疗急性黄痘型肝炎药物中的用途。本 发明药物组合物在治疗急性黄痘型肝炎时，显示出显著抗炎镇痛活性。本发明药效实施例7 显示，给予对照药物和本发明药物组合物均能取得显著的抗炎效果，其中本发明药物组合 物高剂量组的抗炎效果与对照组具有极显著差异，药物组合物低剂量组及药物组合物中剂 量组Π 与对照组具有显著性差异，运表明本发明药物组合物各剂量组的抗炎效果要显著优 于对照组。同时，优选方案的抗炎效果更为显著。本发明药效实施例8小鼠祿足反应潜伏期 时间显示，与模型组比较，给药后Ih和化后，本发明药物组合物各个给药组的小鼠添足反应 的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组的潜伏期显著大于模型组(P< 0.05)。说明该本发明药物组合物能够延长小鼠对热板刺激的添足反应潜伏期，有一定的镇 痛作用。同样实验条件下，对照组也延长了小鼠添足反应的潜伏期，具有一定的镇痛作用， 但其镇痛效果与模型组无显著性差异。同时，优选方案的镇痛效果更为显著。
[0018] 为了更好地表达本发明的药物组合物，本发明的药物组合物可W制备成临床上常 用的剂型。比如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、日服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制 剂，所述药物制剂均可按照本领域技术人员所熟知的中药制剂制备方法制备得到。优选地， 本发明药物组合物按照常规制备工艺制备成散剂、水剂、片剂或胶囊剂。
[0019] 本发明还提供了一种上述所述药物组合物的制备方法，其主要包含下述步骤:取 上述重量组分的各药材，加药材总重量的6-10倍的水，浸泡2-4小时，煎煮2-3次，每次1-2小 时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.16-1.21的浸膏，该相对密度是在60°C下的 检测结果，加入乙醇至含醇量为75%(v/v)，冷藏静置48小时，滤过，回收乙醇减压浓缩成浸 膏。再加入药学上可接受的载体，用常规方法制备成临床可W接受的剂型。
[0020] 本发明是发明人经过反复研究，逐步改进，最后成功的一种疗效较好的治疗急性 黄痘型肝炎的药物，为表明本发明药物对急性黄痘型肝炎的治疗效果，本发明对212例急性 黄痘型肝炎患者进行了临床观察，分为治疗组、对照a组、对照b组和对照C组，每组53例。具 体临床试验情况如下：
[0021] 1)治疗组男33例，女20例;年龄18-50岁；血清总胆红质18.5-30ymol/L22例，31-65 皿01/L31例；谷丙转氨酶(赖氏法)40-150ul8例，151-300U13例，301-450U22例。对照a组男 30例，女23例;年龄18-53岁;血清总胆红质18.5-305皿01/L26例，31-65皿01/L27例;谷丙转 氨酶(赖氏法)40-150ul3例，151-300ul5例；301-450u25例。对照b组男31例，女22例；年龄 18-51岁；血清总胆红质18.5-305ymol/L23例，31-65皿O1/L30例;谷丙转氨酶(赖氏法)40- 150ul5例，151-300U14例；301-450U24例。对照C组男30例，女23例;年龄18-50岁；血清总胆 红质 18.5-305ymol/L22 例，31-65ymol/L31 例；谷丙转氨酶（赖氏法）40-150ul6 例，151- 300U14例;301-450U23例。上述四组，性别、年龄、病情等比较，无显著性差异(P>0.05)。
[0022] 2)全部病例均符合1990年全国第6届病毒性肝炎会议所制定的标准。有肝炎接触 史，临床症状为神疲乏力，食欲不振，恶屯、呕吐，尿黄如茶.皮肤巩膜发黄或有发热.腹痛，腹 胀，腹泻，便漉;实验室检查尿二胆、肝功能异常血清总红胆索和谷丙转氨酶增多为依 据)。
[0023] 3)治疗组患者每天服用本发明实施例6制备的药物两次，早晚各一次，一次服用 50mg药物（W生药量计），对照a组患者治疗方案为:维生素 C注射液3g加入5 %葡萄糖氯化钢 注射液500ml静滴，每日1次;干酵母片每次3片，每日3次;复合维生素 B片每次2片，每日3次。 对照b组患者服用实施例3制备的药物两次，早晚各一次，一次服用50mg药物生药量计）。 对照C组患者服用对比实施例制备的药物两次，早晚各一次，一次服用50mg药物生药量 计)。
[0024] 上述四组均是7天为一疗程，2个疗程后复查肝功。
[0025] 4)治疗结果如下，治愈：临床症状消失，肝功能恢复正常，肝脾大小正常或明显回 缩。好转:主要临床症状基本消失，肝功能基本恢复正常。
[00%] 表1治疗组和对照各组疗效比较(η; % )
[0027]
[0028] ~分析:治疗组、对照b组、对照C组分别与对照a组比较，具有更高的治愈率和有效~ 率，对照b组、对照C组虽然痊愈率优于对照a组，但均不如治疗组，比较有差异，表明本发明 优选的配方治疗效果更为显著，且显著优于改变组方配比的药物。由此认为，本发明药物治 疗急性黄痘型肝炎具有较好的效果，并且经过后续一个月的观察，服用本发明药物没有出 现任何毒副作用。
[0029] 本发明药物组合物在治疗急性黄痘型肝炎方面，与现有技术相比具有突出优势：
[0030] 1)与当前治疗的化学治疗药物相比，本发明药物组合物为天然纯中药制剂，药物 配伍合理，不良反应和副作用显著降低，且本发明药物组合物作用全面，药物治疗效果更 佳，并提高了患者的生活质量。
[0031] 2)本发明药物组合物中含有多种药物组分，作用祀点众多，药理实验显示本发明 药物组合物药物配伍使用具有显著的协同作用，其抗炎镇痛效果显著，提高患者的用药依 从性。
【具体实施方式】
[0032] W下通过具体实施例进一步描述本发明，但本领域技术人员应该知晓，所述实施 例并不W任何方式限制本发明。
[0033] 实施例1本发明药物组合物及制备工艺
[0034] 中药组分的重量份:眼子菜10、百两金5、梅花草10、孩儿茶10、五香草3、郁金12。
[0035] 制备方法:取上述重量组分的各药材，加药材总重量的6-10倍的水，浸泡2-4小时， 煎煮2-3次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.16-1.21的浸膏，该 相对密度是在60°C下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75% (v/v)，冷藏静置48小时，滤过， 回收乙醇减压浓缩成浸膏。再加入药学上可接受的载体，用常规方法制备成片剂。
[0036] 实施例2本发明药物组合物及制备工艺
[0037] 中药组分的重量份:眼子菜12、百两金8、梅花草12、孩儿茶12、五香草5、郁金15。
[0038] 制备方法:其他同实施例1，用常规方法制备成胶囊剂。
[0039] 实施例3本发明药物组合物及制备工艺
[0040] 中药组分的重量份:眼子菜11、百两金7、梅花草11、孩儿茶11、五香草4、郁金13。
[0041] 制备方法同实施例1。
[0042] 实施例4本发明药物组合物及制备工艺
[0043] 中药组分的重量份:眼子菜10、百两金5、梅花草10、孩儿茶10、五香草3、郁金12、白 屈菜6、风气草3。
[0044] 制备方法同实施例1。
[0045] 实施例5本发明药物组合物及制备工艺
[0046] 中药组分的重量份:眼子菜12、百两金8、梅花草12、孩儿茶12、五香草5、郁金15、白 屈菜9、风气草5。
[0047] 制备方法同实施例1。
[004引实施例6本发明药物组合物及制备工艺
[0049] 中药组分的重量份:眼子菜11、百两金7、梅花草11、孩儿茶11、五香草4、郁金13、白 屈菜7、风气草4。
[0050] 制备方法同实施例1。
[0化1 ] 对比实施例一种药物组合物及制备工艺
[0052] 中药组分的重量份：眼子菜15、百两金5、梅花草6、孩儿茶6、五香草12、郁金10、白 屈菜5、风气草8。
[0053] 制备方法同实施例1。
[0054] 实施例7对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用试验
[0化5] 1、实验方法：
[0化6] 72只KM小鼠，雌雄各半，体重25-30克，按体重随机分成六组，即模型对照组、对照 组、组合组高剂量组、组合物中剂量组、组合物低剂量组、组合物中剂量组Π ，每组12只，各 给药组小鼠分别给予下述治疗药物：
[0057]模型对照组:灌胃给予同体积的生理盐水；
[0化引对照组:灌胃给予lOmg/kg对比实施例药物组合物，药物组合物按生药量计；
[0059] 组合物高剂量组:灌胃给予20mg/kg实施例6药物组合物，药物组合物按生药量计；
[0060] 组合物中剂量组:灌胃给予lOmg/kg实施例6药物组合物，药物组合物按生药量计；
[0061 ]组合物低剂量组:灌胃给予5mg/kg实施例6药物组合物，药物组合物按生药量计；
[0062] 组合物中剂量组Π :灌胃给予lOmg/kg实施例3药物组合物，药物组合物按生药量 计。
[0063] 各给药组每天给药一次，连续给药7d。末次给药后取二甲苯20μ1，涂于各小鼠右 耳。30分钟后取各受试药0.03ml分别均匀涂于小鼠右耳，右耳给二甲苯3.5小时后处死，测 定各组小鼠左右耳重差。耳重差测定方法:沿耳廓基线处剪下两耳，用8mm打孔器在左右耳 同一部位打下耳片，称重，耳重差=右耳片重-左耳片重。耳重差可作为评价抗炎指标。
[0064] 2、实验结果：
[0065] 测定各实验组小鼠耳重差评价各用药组药物的抗炎效果。测定结果见表2。
[0066] 表2.各实验组小鼠耳重差比较
[0067]
[0068] ~与模型对照组比较，中<0.05;与模型对照组比较严P<0.01; '
[0069] 与对照组比较，咕<0.05;与对照组比较严P<0.01。
[0070] 结果显示给予对照药物和本发明药物组合物均能取得显著的抗炎效果，其中本发 明药物组合物高剂量组的抗炎效果与对照组具有极显著差异，药物组合物低剂量组及药物 组合物中剂量组Π 与对照组具有显著性差异，运表明本发明药物组合物抗炎效果要显著优 于对照组。同时，优选方案的抗炎效果更为显著。
[0071] 实施例8对小鼠热板镇痛的影响试验
[0072] 1.小鼠热板疼痛模型制作
[007引将体重20±2g左右雌性小鼠放在热板测痛仪上，筛选合格罕性小鼠80只（祿后足 时间巧S或〉30s弃置，为防止足部烫伤，也应设截止时间，一般为60s)，W小鼠添后足反应的 潜伏期为痛阔指标，取60只雌性动物，分为6组，10只/组，即模型组、对照组（按对比实施例 所述药物组合物处方制得）、本发明药物组合物(按实施例6所述药物组合物处方和制备工 艺制得)低剂量组、中剂量组和高剂量组、中剂量组Π (按实施例3所述药物组合物处方和制 备工艺制得）。各组均为灌胃给药，1次/天，给药剂量如表3所示，连续给药14d后，测定末次 药后60min、120min发生添足反应的时间。
[0074] 2.对小鼠热板镇痛实验中祿足反应潜伏期的试验结果
[0075] 小鼠祿足反应潜伏期时间显示，与模型组比较，给药后化和化后，本发明药物组合 物各个给药组的小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组 的潜伏期显著大于模型组（化，？<0.05;211，口<0.01)。说明该本发明药物组合物能够延长 小鼠对热板刺激的添足反应潜伏期，有一定的镇痛作用。同样实验条件下，对照组也延长了 小鼠添足反应的潜伏期，具有一定的镇痛作用，但其镇痛效果与模型组无显著性差异。同 时，优选方案的镇痛效果更为显著。结果见表3。
[0076] 表3小鼠祿足反应潜伏期时间表（X±S)
[0077]
[007引注：与模型组比较，冲<0.05，*冲<0.01。
【主权项】
1. 一种治疗急性黄疸型肝炎的药物组合物，其特征在于，其由下列重量份的原料药制 成:眼子菜10-12、百两金5-8、梅花草10-12、孩儿茶10-12、五香草3-5、郁金12-15。2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物还含有白屈菜6-9 份和风气草3-5份。3. 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，其由下列重量份的原料药制成：眼子 菜11份、百两金7份、梅花草11份、孩儿茶11份、五香草4份、郁金13份、白屈菜7份、风气草4 份。4. 如权利要求1-3所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物为散剂、水剂、片 剂或胶囊剂。5. 如权利要求1-3所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物的制备方法包含 下述步骤:取上述重量组分的各药材，加药材总重量的6-10倍的水，浸泡2-4小时，煎煮2-3 次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.16-1.21的浸膏，该相对密度 是在60°C下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75% (v/v)，冷藏静置48小时，滤过，回收乙醇 减压浓缩成浸膏，再加入药学上可接受的载体，用常规方法制备成临床可以接受的剂型。6. 权利要求1-3所述的药物组合物在制备治疗急性黄疸型肝炎药物中的用途。
【文档编号】A61K36/9066GK105920533SQ201610422854
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年6月15日
【发明人】刘同祥
【申请人】青岛云天生物技术有限公司