NF-κB p65/HMGCS2调控途径在制备调控酮体合成的药物中的应用
【专利摘要】本发明公开了NF?κB p65/HMGCS2调控途径作为药物靶点在制备调控酮体合成的药物、保健品中的应用；NF?κB p65通过HMGCS2启动子结合，从转录水平调控该酶的表达，HMGCS2影响酮体的合成水平；可以激活NF?κB p65，从转录水平调控HMGCS2的表达，进而对酮体代谢进行调控，间接加强酮体合成，改善神经细胞等的能量代谢，最终起到防治神经退行性疾病的作用。
【专利说明】NF-kB p65/HMGCS2调控途径在制备调控酮体合成的药物中的应用
技术领域
[0001 ]本发明属于调控酮体合成的药物技术领域，涉及NF-KB P65/HMGCS2调控途径在制备调控酮体合成的药物中的应用。
【背景技术】
[0002]酮体，是哺乳动物体内乙酰乙酸，β_轻丁酸(β-hydroxybutyrate，βΟΗΒ)和丙酮的总称。生酮，即酮体的合成，是哺乳动物代谢的一个分支。在葡萄糖代谢水平下降时，肝脏产生酮体的水平上升。酮体的合成主要发生在肝脏，此外脑内星型胶质细胞也可以产生少量酮体。在葡萄糖不足时，酮体作为能源底物供肝外组织使用。
[0003]近年来，研究发现酮体作为葡萄糖能量供应的替代物出现于AD早期，且随着疾病的进程而下降。研究发现，给予生酮饮食对帕金森和AD等神经退行性疾病具有保护效果。中链甘油三酯改善AD病人的记忆表现，且记忆改善情况和中链甘油三酯氧化产生的βΟΗΒ血浆水平阳性相关。进一步研究发现，直接使用和生酮饮食中浓度大小一致的βΟΗΒ同样具有神经保护作用。使用D-beta-hydroxybutyrate(bHB)作用Αβ诱导的AD细胞模型，发现bHB能够保护海马神经元抵抗Αβ毒性。
[0004]通过对生酮过程中一些关键酶的调控，可以控制酮体水平，进而影响体内能量代谢途径。其中轻甲基戊二酸单酰CoA合成酶(Hydroxymethylglutary 1-CoA synthase ,HMGCS2)控制HMG-CoA形成这一过程是酮体生成的限速步骤。研究表明，HMGCS2受转录水平和翻译水平的共同调控。在转录水平上，HMGCS2至少受三条途径的调控。一条途径涉及到叉头转录因子F0XA2 (Forkheaad box A2 )。转录因子FOX家族FKHR (Forkhead inrhabdosarcoma)中FKHRLl也参与HMGCS2转录途径的调控。另外，HMGCS2转录水平调控与mTORCI(Mammalian target of rapamycin complex I)，PPARa(Peroxisome proliferatoractivated receptora)和FGF21 (Fibroblast growth factor 21)有关。这些转录因子结合到HMGCS2启动子序列上，从转录水平上调控基因的表达。在翻译水平上，HMGCS2的活性同样受乙酰化和琥珀酰化调控。研究发现，HMGCS2包含一些SIRT3调控的乙酰化位点。但是这些位点的修饰和调节功能还不清楚。
[0005]核因子NF-kB在多种细胞中表达，主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡等过程中的信息传递。在多数细胞浆内NF-kB处于无活性状态，当信息物质作用于相应受体后，NF-kB被激活入核影响基因的转录。另外，研究证实炎症在脂肪代谢和糖代谢中起重要作用。炎性因子的产生可以抑制肝脏脂肪合成及脂肪肝形成。
【发明内容】
[0006]本发明解决的问题在于提供NF-kB P65/HMGCS2调控途径在制备调控酮体合成的药物中的应用，可以作为分子靶点可应用于生酮药物与食品的制备，尤其是在防治神经退行性疾病药物与食品的制备中的应用。
[0007]本发明是通过以下技术方案来实现:
[0008]NF-kB p65/HMGCS2调控途径作为药物靶点在制备调控酮体合成的药物、保健品中的应用。
[0009]NF-kB P65/HMGCS2调控途径作为药物靶点在制备生酮的药物、保健品中的应用。
[0010]NF-kB p65/HMGCS2调控途径作为药物靶点在制备防治神经退行性疾病的药物、保健品中的应用。
[0011]所述的药物、保健品是影响NF-KBp65与酮体合成酶HMGCS2启动子的结合，从转录水平调控HMGCS2的表达，影响酮体的合成水平。
[0012]所述的药物是激活NF-kBp65的药物，从转录水平增强HMGCS2的表达，间接加强酮体合成。
[0013]所述的药物是增强NF-kBp65表达的炎症因子、表达载体或化物药物。
[0014]所述的药物是影响NF-kBp65与HMGCS2启动子结合位点的药物。
[0015]所述的药物是增强或抑制NF-κΒ p65与HMGCS2启动子上GGAAGACCT位点的结合。
[0016]活化NF-κΒp65的药物在制备调控酮体合成的药物中的应用。
[0017]调控NF-κΒp65表达的药物或载体在制备调控酮体合成的药物中的应用。
[0018]与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果:
[0019]本发明提供的NF-κΒP65/HMGCS2调控途径在制备调控酮体合成的药物中的应用，NF-kB p65通过HMGCS2启动子结合，从转录水平调控该酶的表达，HMGCS2影响酮体的合成水平;可以激活NF-kB p65，从转录水平调控HMGCS2的表达，进而对酮体代谢进行调控，间接加强酮体合成，改善神经细胞等的能量代谢，最终起到防治神经退行性疾病的作用。而NF-kBP65的激活可以采用多种途径来实现，可以通过白介素-6等分子来活化NF-κΒ p65，可以促进酮体βΟΗΒ合成限速酶HMGCS2的表达;提供了一种可以通过相对常见的药物来防治神经退行性疾病的途径。
[0020]本发明的NF-κΒ p65/HMGCS2调控途径是依赖于NF-κΒ ρ65与HMGCS2启动子的结合，本发明的实验表明通过IL-6增强NF-κΒ ρ65能够使HMGCS2启动子活性上升40%，而使用NF-KBsiRNA ρ65敲除NF-κΒ p65后，HMGCS2的mRNA水平降低约70% ;NF_kB p65通过E-boxl与HMGCS2启动子的结合作用增强，从而间接调控酮体的合成水平，因此NF-κΒ p65/HMGCS2调控途径作为药物靶点可应用于生酮药物与食品的制备，尤其是在防治神经退行性疾病药物与食品的制备中的应用。
【附图说明】
[0021]图1为白介素-6对细胞活性的影响;观察不同浓度IL-6处理后，细胞的增殖情况。
[0022]图2-1为IL-6激活NF-κΒp65的蛋白检测结果；图2-2为IL-6激活NF-κΒ p65的荧光检测结果。
[0023]图3-1为IL-6对酮体βΟΗΒ水平的促进作用；图3-2为IL-6对酮体合成代谢酶HMGCS2mRNA水平的影响；图3_3为IL-6对HMGCS2蛋白水平的影响；图3_4为IL-6对HMGCS2启动子活性的影响。
[0024]图4-1为NF-κΒ p65敲除对HMGCS2mRNA水平的检测结果；图4-2为NF-κΒ p65敲除对HMGCS2蛋白水平的检测结果；图4-3为NF-κΒ p65敲除对HMGCS2启动子活性的检测结果。
[0025]图5-1为HMGCS2启动子潜在NF-κΒ p65结合位点预测；图5-2为NF-κΒ p65结合的HMGCS2启动子潜在位点的检测；图5-3为NF-κΒ p65是否直接与HMGCS2启动子位点结合的检测。
【具体实施方式】
[0026]下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。
[0027]HepG2为肝癌细胞系，是研究肝细胞比较常用的细胞模型，IL_6是NF-κΒ p65激活的常用因子，瞬时转染siRNA也是比较常用的体外敲除方法，为观察NF-κΒ p65对肝细胞酮体代谢的影响及其作用机制，所以选择HepG2作为细胞模型，采用NF-κΒ p65siRNA方法作为体外敲低的细胞模型。
[0028]I IL-6对细胞活性的影响
[0029]将长满的细胞传代于96孔板中，24小时后加入10或者30ng/mL IL-6，孵育12、24小时后进行细胞存活率检测。用无血清培养基以1:10的比例配制3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐(MTT，5mg/ml)，将混合液加入细胞中，培养箱中孵育I小时。然后去上清，加入10yL DMS0，使结晶物充分溶解。在酶联免疫检测仪0D490nm测量各孔的吸光值。[°03°]结果如图1所不，横坐标为不同浓度的IL-6作用时间，该图的纵坐标为吸光度OD值，由图可见，不同浓度的IL-6在观察时间内，对细胞的增殖并无明显影响。
[0031]2.1 IL-6激活NF-κΒ p65的蛋白检测结果
[0032]将HepG2细胞培养在10mm培养皿中，待细胞生长至80 %左右，弃掉培养基，加含30ng/mL IL-6的培养基至培养皿中，空白组加培养基，培养0.5小时，利用碧云天细胞核蛋白与细胞楽蛋白抽提试剂盒分离细胞核和细胞楽，western blots检测IL_6处理的细胞中NF-kB p65在细胞核和细胞浆的表达情况。
[0033]由图2-1所示，正常情况下，NF-κΒp65分布在细胞浆，IL-6处理后，胞浆NF-κΒ p65含量轻微增加，同时，NF-κΒ p65在细胞核中的表达量上升。
[0034]2.2 IL-6激活NF-κΒ p65的荧光检测结果
[0035]将HepG2细胞按6X 14传代于预铺有灭菌载玻片的12孔板中。次日，弃掉培养基，加30ng/mL IL-6的培养基至孔板中，空白组加培养基，处理0.5小时后，弃掉培养基，PBS洗2次，4%多聚甲醛固定15分钟，PBS洗3次，每次5分钟，0.2%Tritonl00处理7分钟，PBS洗3次，每次5分钟，2%BSA封闭I小时后，一抗孵育过夜。次日，PBS洗3次，每次5分钟，FITC-标记的羊抗兔IgG I小时，PBS洗3次，每次5分钟，DAPI处理10分钟，PBS洗3次，每次5分钟，抗猝灭荧光封片剂封片，荧光显微镜下拍照观察NF-κΒ p65的细胞定位。
[0036]由图2-2所示，正常情况下，NF-κΒp65定位在细胞浆，使用30ng/mL IL-6处理!fepG2细胞，NF-κΒ p65被激活而转运入核。
[0037]下面通过IL-6激活NF-κΒ p65来说明NF-κΒ p65对酮体合成水平调节进行说明。
[0038]3.1 IL-6对βΟΗΒ水平的作用
[0039]将HepG2细胞培养在10mm培养皿中，待细胞生长至80 %左右，弃掉培养基，加含30ng/mL IL-6的培养基至培养皿中，空白组加培养基，培养24小时，观察IL-6对细胞酮体βOHB水平的影响。在观察点，利用ELISA试剂盒对细胞内βΟΗΒ水平进行检测。
[0040]结果如图3-1所示，横坐标为IL-6的浓度，该图的纵坐标为βΟΗΒ水平，由图可见，30ng/mL IL-6能够显著提升细胞βΟΗΒ水平。
[0041 ] 3.2 IL-6对酮体合成代谢酶HMGCS2mRNA水平的调控
[0042]将HepG2细胞培养在6孔板中，待细胞生长至80%左右，弃掉培养基，加含30ng/mLIL-6的培养基至孔板中，空白组加培养基，培养0.5小时，观察IL-6对细胞酮体代谢酶HMGCS2的影响。在观察点，利用实时定量PCR仪器对细胞内HMGCS2mRNA水平进行检测；
[0043]HMGCS2 弓I 物序列上游为AAGTCTCTGGCTCGCCTGATGT;下游为TCCAGGTCCTTGTTGGTGTAGG；
[0044]β-actin 引物序列上游为 TGCGTGACATTAAGGAGAAG;下游为 GCTCGTAGCTCTTCTCCA。
[0045]结果如图3-2所示，横坐标为IL-6的浓度，该图的纵坐标为HMGCS2mRNA相对水平。由图可见，30ng/mL IL-6能够显著提升细胞HMGCS2mRNA水平。
[0046]3.3IL-6对酮体合成代谢酶HMGCS2蛋白水平的调控
[0047]将HepG2细胞培养在6孔板中，待细胞生长至80%左右，弃掉培养基，加含30ng/mLIL-6的培养基至孔板中，空白组加培养基，培养24小时，观察IL-6对细胞酮体代谢酶HMGCS2蛋白表达的影响。在观察点，利用western blot对细胞内HMGCS2蛋白水平进行检测。
[0048]结果如图3-3所示，横坐标为IL-6的浓度，该图的纵坐标为HMGCS2蛋白相对水平。有图可见，30ng/mL IL-6能够显著提升细胞HMGCS2蛋白水平。
[0049]3.4 IL-6对HMGCS2启动子活性的影响
[0050]pGL-HMGCS2质粒的构建，首先在NCBI找到人源HMGCS2起始密码子上游2000bp碱基，设计一对引物用于扩增这2000bp启动子序列，并在引物两端加上限制性内切酶位点，[0051 ]引物序列上游为5 ’ -CGGGGTACCGAGTAGATTAAGAGTTGGGT-3 ’ ；
[0052]下游为5’-CCCAAGCTTCTCCAGAGGAGCAAGCAGAA-3’ ；
[0053]横线部分分别为Kpn 1.Hind III酶切位点，之后由Kpn I和Hind III酶切PCR产物链接于PGL3载体，构建pGL3-HMGCS2。
[0054]将HepG2细胞按6X104传代于6孔板中，隔天进行转染，取2.55μLX-tremeGENE HPDNA转染试剂，Iyg pGL3-HMGCS2质粒和20ng内参照(PRL-TK)质粒于102yL无血清培养基中，轻轻晃动几下将其混匀继续抚育30分钟。然后将混合液体分别加入6孔板中，放于培养箱中培养，24小时后，弃掉培养基，加含30ng/mL IL-6的培养基至孔板中，空白组加培养基，继续培养24小时。利用Iuciferase分析试剂盒检测HMGCS2启动子活性。
[0055]结果如图3-4所示，IL-6处理的HepG2细胞中，HMGCS2启动子活性上升40%。
[0056]4.1 NF-κΒ p65敲除对HMGCS2mRNA水平的检测
[0057]从吉马公司购买NF-κΒ p65siRNA序列，其中
[0058]正义链5’ -CCUCCUUUCAGGAGAUGAATT-3 ’，
[0059]反义链5’ -UUCAUCUCCUGAAAGGAGGTT-3 ’，
[0060]阴性对照s iRNA 序列为正义链 5 ’ -UUCUCCGAACGUGUCACGUTT-3，
[0061 ]反义链5，-ACGUGACACGUUCGGAGAATT-3，。
[0062]将HepG2细胞按6 X 14传代于6孔板中，隔天进行转染。分别取3.5yLRNAimax和7yL20yMsiRNA于150yL无血清培养基中分别孵育5分钟后，将其混匀，轻轻晃动几下继续抚育15-20分钟。然后将混合液体分别加入6孔板中，继续放于培养箱中培养24小时。利用TriZ01提取细胞总RNA，反转录合成cDNA，荧光实时定量per检测mRNA水平变化。
[0063]结果如图4-1所示，横坐标为转染阴性对照s iRNA和NF-κΒ p65s iRNA，该图的纵坐标为mRNA相对水平。由图可见，使用NF-kBsiRNA p65敲除NF-κΒ p65后，HMGCS2的mRNA水平降低约70 %。
[0064]4.2 NF-κΒ p65敲除对HMGCS2蛋白水平的检测
[0065]转染方法同4.1，待细胞转染72小时后，提取细胞总蛋白，β-巯基乙醇处理使蛋白变性，western blots检测蛋白水平变化。
[0066]结果如图4-2所示，横坐标为转染阴性对照siRNA和NF-κΒ p65siRNA，该图的纵坐标为蛋白相对水平，由图可见，使用NF-KBsiRNA p65敲除NF-κΒ p65后，HMGCS2的表达相对对照组偏低。
[0067]4.3 NF-κΒ p65敲除对HMGCS2启动子活性的检测
[0068]将HepG2细胞按6 X 14传代于6孔板中，隔天进行转染。阴性对照siRNA和NF-kBp65siRNA转染24小时后，取2.55yLX-tremeGENE HP DNA转染试剂，Iyg pGL3_HMGCS2质粒和20ng内参照(PRL-TK)质粒于102yL无血清培养基中，轻轻晃动几下将其混匀继续抚育30分钟。然后将混合液体分别加入6孔板中，继续放于培养箱中培养48小时。利用Iuciferase分析试剂盒检测NF-kB p65敲除后，对HMGCS2启动子活性的影响。
[0069]结果如图4-3所示，在HepG2细胞中，敲除NF-κΒ p65之后，HMGCS2启动子活性水平降低约25 %。
[0070]5.1 HMGCS2启动子潜在NF-κΒ p65结合位点预测
[0071 ]利用JASPAR在线分析软件，找到NF-κΒ p65的保守结合位点，并在NCBI中找到人源HMGCS2基因启动子序列(Gene ID,3158)，预测HMGCS2启动子的潜在NF-κΒ p65结合位点。
[0072]结果如图5-1所示，通过JASPAR在线分析，找到NF-κΒp65的保守结合位点GGAATTTCC。通过对HMGCS2启动子的生物信息学分析发现在HMGCS2启动子-2000?O区域含有6个NF-κΒ p65潜在结合位点。分别命名为E-boxl (GGAAGACCT)、E_box2(GGAAAATCA)、
[0073]E-box3(GGGAAAATG)、E_box4(AGAGTTTCC)、
[0074]E-box5(GGAACACCC)、E_box6(GGAACATCA)。
[0075]5.2 NF-κΒ p65与HMGCS2启动子潜在结合位点的检测
[0076]根据软件预测的6个潜在结合位点，设计了包含6个潜在位点的6对引物，引物序列如下:
[0077]PMl:上游，ATTTAAAGATAAGATCATAGACCTAGATATCCT，
[0078]下游，AGGATATCTAGGTCTATGATCTTATCTTTAAAT；
[0079]PM2:上游，GGGAGACATTCATTTCATAAATCAGATGGCAGG，
[0080 ]下游，CCTGCCATCTGATTTATGAAATGAATGTCTCCC ；
[0081 ] PM3:上游，AGCTGCAGGTCTTTGCATAAATGACTCCTTTAT，
[0082 ]下游，ATAAAGGAGTCATTTATGCAAAGACCTGCAGCT ；
[0083]PM4:上游，CTACTATTAAAAGAGTCACACTTTGGTTTAGAA，
[0084]下游，TTCTAAACCAAAGTGTGACTCTTTTAATAGTAG；
[0085]PM5:上游，CACAGAGAGGAGTGTCATACACCCAGTGAGAGT ；
[0086]下游，ACTCTCACTGGGTGTATGACACTCCTCTCTGTG；
[0087]PM6:上游，GATGTGATACAACAACATACATCATAACCTCCT，
[0088]下游，AGGAGGTTATGATGTATGTTGTTGTATCACATC。
[0089]以上述构建的pGL3_HMGCS2作为模板，利用PhantaSuper-Fidelity DNA?01711^^86扩增6个突变载体，分别命名为11(04了464(:(:1')、]\12(04了4441^4)、]\13(GCATAAATG)、M4(AGAGTCACA)、M5(CATACA CCC)和M6(CATACATCA)。
[0090]将HepG2细胞按6X104传代于6孔板中，取2.55μLX-tremeGENE HP DNA转染试剂，IygpGL3-Basic/pGL3-HMGCS2/Ml/M2/M3/M4/M5/M6 质粒 / 和 20ng 内参照(PRL-TK)质粒于 102μL无血清培养基中，轻轻晃动几下将其混匀继续抚育30分钟。然后将混合液体分别加入6孔板中，放于培养箱中培养48小时。利用luciferase分析试剂盒检测潜在结合位点突变后，HMGCS2启动子活性的变化。
[0091]结果如图5-2所示，在HepG2细胞分别转染HMGCS2启动子和6个突变型启动子。潜在结合位点E-boxl突变后，HMGCS2的启动子活性降低约80%，潜在结合位点E-box3和E-box6突变后，HMGCS2启动子活性减低约20%，潜在结合位点E-box2，E-box4和E-box5突变后，HMGCS2启动子活性没有变化。由以上结果，初步确定E-boxl是NF-κΒ p65与HMGCS2启动子的结合位点。
[0092]5.3 NF-κΒ p65直接与HMGCS2启动子位点结合的检测
[0093]将HepG2接种于2个1cm平板内，并分别加入8mL培养液。当细胞生长至密度约为80 %时，加入216yL 37 %的甲醛至终浓度约为I %，37°C抚育10分钟，使得DNA与相近的蛋白交联。加入880yL Glycine Soulut1n(10 X )，室温放置5分钟。吸弃培养液，冰浴PBSd3BS液中含ImM PMSF，并且在使用前加入)洗涤两次。然后将细胞刮下，收集至1.5ml离心管。4°C，2000rpm离心4分钟，弃上清。加入含蛋白酶抑制剂(同上)的300μ1 SDS Lysis Buffer/盘细胞，移液器吹打数次。超声裂解细胞，将DNA切割至大小约加200-1000bp。本实验中，设置的超声功率为最大功率的40%，超I秒，停I秒，间隙时间为I分钟，总共8个循环。后续步骤按照碧云天ChIP检测试剂盒进行。通过ChIP试剂盒获得DNA后，通过实时定量per检测不同E-box与HMGCS2启动子的结合强度。
[0094]6个潜在结合位点的引物序列分别为:
[0095]HMGCS2PK-1084—1203bp):
[0096]上游，TGAGTTAGAACACCAACAC,
[0097]下游，TTCATGTTCCTACAGACAG；
[0098]HMGCS2P2(-844—953bp):
[0099]上游，GGTAGAGGAAGATTGGTGCTG，
[0100]下游，CTGGTCCTTCTGCTTTGCTCT；
[0101]HMGCS2P3(-696—812bp):
[0102]上游，CATTCTGCAACTTCCTAGC,
[0103]下游，GGTGACAGTTTGAAGCTCA;
[0104]HMGCS2P4(-426—548bp):
[0105]上游，CAACACTCACTCCCAACTC,
[0106]下游，CACTCCTCTCTGTGGTGTTAG；
[0107]HMGCS2P5(-344—451bp):
[0108]上游，AACAACTAACACCACAGAGAG，
[0109]下游，TGTATCACATCCCAAGGTAAC；
[0110]HMGCS2P6(-286—368bp):
[0111]上游，AGGGTTACCTTGGGATGTG，
[0112]下游，CTCTGTGGCAGCCTTGATTC.
[0113]人源GAPDH作为对照引物:
[0114]上游，TACTAGCGGTTTTACGGGCG,
[0115]下游，TCGAACAGGAGGAGCAGAGAGCGA。
[0116]由图5-3所示，E-boxl与HMGCS2启动子的结合作用增强，其他E-box与HMGCS2启动子的不结合，E-boxl是NF-κΒ p65与HMGCS2的结合位点。
[0117]综合以上表明:核因子NF-κΒ p65可以与酮体合成酶HMGCS2启动子结合，从转录水平调控该酶的表达，HMGCS2影响酮体的合成水平；可以激活NF-kB p65，从转录水平调控HMGCS2的表达，而从通过间接加强酮体合成对AD等神经退行性疾病起保护作用。
[0118]因此，NF-κΒP65/HMGCS2可应用于生酮药物与食品的制备，尤其是在防治神经退行性疾病药物与食品的制备中的应用。
[0119]以上给出的实施例是实现本发明较优的例子，本发明不限于上述实施例。本领域的技术人员根据本发明技术方案的技术特征所做出的任何非本质的添加、替换，均属于本发明的保护范围。
【主权项】
1.NF-KB p65/HMGCS2调控途径作为药物靶点在制备调控酮体合成的药物、保健品中的应用。2.NF-kBP65/HMGCS2调控途径作为药物靶点在制备生酮的药物、保健品中的应用。3.NF-kB p65/HMGCS2调控途径作为药物靶点在制备防治神经退行性疾病的药物、保健品中的应用。4.如权利要求1?3任何一项所述的应用，其特征在于，所述的药物、保健品是影响NF-κB p65与酮体合成酶HMGCS2启动子的结合，从转录水平调控HMGCS2的表达，影响酮体的合成水平。5.如权利要求1?3任何一项所述的应用，其特征在于，所述的药物是激活NF-kBp65的药物，从转录水平增强HMGCS2的表达，间接加强酮体合成。6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的药物是增强NF-kBp65表达的炎症因子、表达载体或化物药物。7.如权利要求1?3任何一项所述的应用，其特征在于，所述的药物是影响NF-κΒp65与HMGCS2启动子结合位点的药物。8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的药物是增强或抑制NF-κΒp65与HMGCS2启动子上GGAAGACCIli点的结合。9.活化NF-κΒp65的药物在制备调控酮体合成的药物中的应用。10.调控NF-κΒp65表达的药物或载体在制备调控酮体合成的药物中的应用。
【文档编号】A61P3/00GK105920602SQ201610495233
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年6月28日
【发明人】龙建纲, 时乐, 刘健康, 赵黛娜, 秦川, 王永耀
【申请人】西安交通大学