一种治疗卵巢早衰的中药组合物及其应用
【专利摘要】本发明涉及一种治疗卵巢早衰的中药组合物，所述中药组合物由下列重量份的原料制成：女贞子10?15份、桑葚10?15份、菟丝子10?15份、覆盆子10?15份、河车粉1?5份。本发明还涉及上述中药组合物在制备治疗卵巢早衰药物中的应用。本发明的药物药味数目少，原材料丰富，制备工艺简单，对环境友好，在治疗卵巢早衰中有良好的应用前景。本发明的组方及配比是通过大量实验筛选获得的，不同原料及其配比有明显协同作用，具有疗效好的优点。
【专利说明】
一种治疗卵巢早衰的中药组合物及其应用
技术领域
[0001] 本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗卵巢早衰的中药组合物及其应 用。
【背景技术】
[0002] 卵巢早衰(POF)是指以女性40岁前闭经、不孕、雌激素缺乏以及促性腺激素水平升 高为特征的一种疾病，该病可出现月经不调、烘热出汗、烦躁失眠、性交困难等临床症状。有 研究显示，40岁前卵巢早衰的发病率约为1 %~3%，而30岁内的发病率约为0.1 % 10F不但 引起闭经、继发不孕、伴随低雌激素表现，还可对神经、代谢、心脑血管和骨骼等全身诸多器 官产生影响，严重影响女性的正常工作，同时给其身心健康和夫妻生活带来极大痛苦。
[0003] 本病因迄今尚不清楚，国内外研究多认为卵巢早衰与遗传、免疫、代谢以及医源性 等因素有关。已有研究资料显示染色体突变，促卵泡生成素 (FSH)促黄体生成素 (LH)及其受 体变异，代谢异常或者药物作用，放化疗损伤，病毒感染，免疫性以及其他高危因素如吸烟、 抑郁等因素可能是其原因，这些因素或使卵巢先天性卵细胞数目减少，或使其卵泡闭锁加 速，或被直接破坏，使卵泡过早衰竭。
[0004] 卵巢早衰治疗比较困难，西医临床上采用激素替代疗法，需要在医师的指导下使 用雌孕激素。研究表明该雌激素和孕激素治疗的时候，有一定的作用，可以改善症状，但对 卵巢功能的恢复并不理想，同时停药之后症状重新出现，使卵巢处于依赖状态，有导致卵巢 功能更差的可能。也就是说激素替代疗法仅仅起到了治标的作用，而且这种方法副作用大， 长期使用外源性激素有导致子宫内膜癌变的危险，并增加冠心病以及胆囊病的发病率。因 此该激素治疗的效果不理想，同时存在安全隐患。在西医治疗方面，除了激素替代治疗法之 外，还存在诱导排卵，辅助赠卵技术，自体或异体卵巢移植技术，免疫抑制治疗，补充钙剂或 降钙素治疗。但这些西医治疗方法不外乎恢复，保养，替代卵巢功能这几方面。到目前为止 还没有确切有效的方法能恢复卵巢的功能，所以卵巢早衰病因复杂，治疗难度较大，现代医 学迄今尚未取得突破进展。
[0005] 现有技术公开了多种治疗卵巢的中药，如中国专利2016101383683公开了一种药 用安全、无毒作用且治疗效果明显的用于抑制女性卵巢早衰的抑衰起复汤，其包括由按照 以下重量份的配方组成：IOg玄参、IOg生地、20g菟丝子、20g枸杞子、IOg覆盆子、IOg车前子、 5g五味子、IOg麦冬、30g黄苗、IOg五灵脂、IOg鸡内金、IOg当归以及20g山药;该药具有滋阴 填精，补肾益气，活血养血之效，中国专利2015109893389公开了一种治疗卵巢早衰的中药 配方，由以下重量份数的中药原料配制而成:淫羊藿根2-3份、鹿寿草2-3份、金雀花1-3份、 甘青雪莲花2-3份、黑皮根2-4份、大枣3-5份、海鳗卵2-3份、小黑药1-3份、血风藤2-3份、黄 芪1-3份、藏红花1-3份、白牛膝1-3份，该药通过中药调理，补中益气、滋阴生津、滋补肝肾， 津液充足，提高机体免疫力，治疗卵巢早衰具有显著的效果。中国专利201010280287X公开 了一种防治卵巢早衰的保健品及其制备方法，该保健品包括下列原料:枸杞子、女贞子、熟 地黄、淫羊藿、补骨脂、菟丝子;还包括覆盆子、花生、红枣、黄豆，该保健品具有良好的改善 卵巢功能的作用，尤其是对40岁左右的妇女，有改善卵巢功能，发挥雌激素样作用，改善卵 巢功能衰退引起的体重减轻、多汗等症状，调节卵巢对促性腺激素的反应性，促进卵泡发育 等功效。上述药物对于卵巢早衰具有一定的疗效，但是些药物仍然存在药味多、治疗效果欠 佳的缺点。因此，亟需一种药味数较少、原材料易得、制备工艺简单且治疗效果明显的药物， 而目前关于这类药物还未见报道。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗卵巢早衰的中药组合物。
[0007] 本发明的再一的目的是，提供如上所述中药组合物的用途。
[0008] 为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
[0009] -种治疗卵巢早衰的中药组合物，所述中药组合物由下列重量份的原料制成：女 贞子10-15份、桑葚10-15份、菟丝子10-15份、覆盆子10-15份、河车粉1-5份。
[0010] 优选地，所述中药组合物由下列重量份的原料制成：女贞子11-13份、桑葚11-13 份、菟丝子11-13份、覆盆子11-13份、河车粉2-4份。
[0011]更优地，所述中药组合物由下列重量份的原料制成：女贞子12份、桑葚12份、菟丝 子12份、覆盆子12份、河车粉3份。
[0012] 为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：
[0013] 如上任一所述的中药组合物在制备治疗卵巢早衰药物中的应用。
[0014] 所述药物根据需要加入药物可接受的载体制备成任何药用剂型。
[0015] 所述药物还包括药学上允许的辅料。
[0016] 所述药物的剂型是胶囊、颗粒、片剂、口服液、合剂或糖浆剂。
[0017]本发明优点在于：
[0018] 1、本发明的药物由纯中药制成，具有无毒副作用，价格低等优点，通过口服治疗， 更易被患者接受。
[0019] 2、本发明的药物药味数目少，原材料丰富，制备工艺简单，对环境友好，在治疗卵 巢早衰中有良好的应用前景。
[0020] 3、本发明的中药组合物配伍理论符合中医"君臣佐使"的理论，不同原料及其配比 有明显协同作用。
[0021] 4、本发明中药组合物的配比是通过大量实验筛选获得的，具有疗效好的优点。
【具体实施方式】
[0022] 下面结合【具体实施方式】，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发 明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术 人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限 定的范围。
[0023] 实施例1治疗卵巢早衰药物的制备(一）
[0024]女贞子12份、桑葚12份、菟丝子12份、覆盆子12份、河车粉3份。常规方法煎煮。
[0025] 实施例2治疗卵巢早衰药物的制备(二）
[0026] 女贞子10份、桑葚10份、菟丝子10份、覆盆子10份、河车粉1份。常规方法煎煮。
[0027] 实施例3治疗卵巢早衰药物的制备(三）
[0028] 女贞子15份、桑葚10份、菟丝子10份、覆盆子10份、河车粉1份。常规方法煎煮。
[0029]实施例4治疗卵巢早衰药物的制备（四）
[0030] 女贞子15份、桑葚15份、菟丝子10份、覆盆子10份、河车粉1份。常规方法煎煮。
[0031] 实施例5治疗卵巢早衰药物的制备(五）
[0032] 女贞子15份、桑葚15份、菟丝子15份、覆盆子10份、河车粉1份。常规方法煎煮。
[0033] 实施例6治疗卵巢早衰药物的制备(六）
[0034] 女贞子15份、桑葚15份、菟丝子15份、覆盆子15份、河车粉1份。常规方法煎煮。
[0035] 实施例7治疗卵巢早衰药物的制备(七）
[0036] 女贞子15份、桑葚15份、菟丝子15份、覆盆子15份、河车粉5份。常规方法煎煮。
[0037] 实施例8治疗卵巢早衰药物的制备(八）
[0038] 女贞子11份、桑葚11份、菟丝子11份、覆盆子11份、河车粉2份。常规方法煎煮。
[0039] 实施例9治疗卵巢早衰药物的制备(九）
[0040] 女贞子13份、桑葚11份、菟丝子11份、覆盆子11份、河车粉2份。常规方法煎煮。
[0041] 实施例10治疗卵巢早衰药物的制备(十）
[0042] 女贞子13份、桑葚13份、菟丝子11份、覆盆子11份、河车粉2份。常规方法煎煮。
[0043] 实施例11治疗卵巢早衰药物的制备^一)
[0044] 女贞子13份、桑葚13份、菟丝子13份、覆盆子11份、河车粉2份。常规方法煎煮。
[0045] 实施例12治疗卵巢早衰药物的制备(十二）
[0046] 女贞子13份、桑葚13份、菟丝子13份、覆盆子13份、河车粉2份。常规方法煎煮。
[0047]实施例13治疗卵巢早衰药物的制备(十三）
[0048] 女贞子13份、桑葚13份、菟丝子13份、覆盆子13份、河车粉4份。常规方法煎煮。
[0049] 实施例14治疗卵巢早衰药物的制备(十四）
[0050] 女贞子12份、桑葚11份、菟丝子13份、覆盆子11份、河车粉2份。常规方法煎煮。
[0051] 实施例15治疗卵巢早衰药物的制备(十五）
[0052]女贞子14份、桑葚13份、菟丝子13份、覆盆子11份、河车粉2份。常规方法煎煮。
[0053]实施例16治疗卵巢早衰药物的制备(十六）
[0054]女贞子13份、桑葚11份、菟丝子11份、覆盆子13份、河车粉3份。常规方法煎煮。
[0055] 需要说明的是，实施例1-16所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，即 将所述的原料药加水煎煮成汤剂。
[0056] 实施例17治疗卵巢早衰药物片剂/胶囊的制备
[0057]取实施例1-16任一所述的药物，加8-12倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁。再加10倍 量水，煎煮1.5-2.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液 2.5倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制 粒，压制成片剂或填充装胶囊。
[0058]实施例18治疗卵巢早衰药物颗粒的制备
[0059]取实施例1-16任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮2.5-3.5小时，滤出药汁。再加 10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2 倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏;加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得 2〇g颗粒，分装I Og/袋。
[0060] 实施例19治疗卵巢早衰药物合剂/口服液/糖浆剂的制备
[0061] 取实施例1-16任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8倍量 水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒 精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏;加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖衆剂。 [0062]实施例20治疗卵巢早衰动物实验
[0063] 1材料及方法
[0064] 1.1实验对象
[0065] 雌性昆明种小鼠，8-10周，室温下饲养，自由饮水和摄食。
[0066] 1.2试剂
[0067]戊酸雌二醇片，有效成分Img/片；
[0068] 注射用环磷酰胺，0 · 2g/瓶，批号：12031425;
[0069]孕酮放射免疫试剂盒 [0070]雌二醇放射免疫分析药盒 [0071] 1.3实验方法
[0072] 正常雌性昆明小鼠，分为对照组、衰老模型组、治疗组、对照一组、对照二组、对照 三组和阳性药组，每组10只，除对照组每天注射生理盐水，其余各实验组连续腹腔注射环磷 酰胺(25mg/kg)，连续注射5天，制备卵巢早衰模型。治疗组、对照组小鼠给予灌胃给药。其中 治疗组小鼠给予实施例1所述重量份的中药组合物，常规方法煎煮至浓度为含生药量 0.25g/ml，给药量为600mg/kg。对照一组给予如下重量份的中药组合物：女贞子12份、英丝 子12份、覆盆子12份、河车粉3份，常规方法煎煮至浓度为含生药量0.25g/ml，给药量为 600mg/kg。对照二组给予如下重量份的中药组合物:女贞子12份、桑葚12份、菟丝子12份、覆 盆子12份，常规方法煎煮至浓度为含生药量0.25g/ml，给药量为600mg/kg。对照三组给予如 下重量份的中药组合物:女贞子6份、桑葚20份、菟丝子20份、覆盆子20份、河车粉6份，常规 方法煎煮至浓度为含生药量〇.25g/ml，给药量为600mg/kg。阳性组小鼠给予戊酸雌二醇 0.085mg/kg，灌胃给药。所有给药小鼠连续给药4周。实验结束后小鼠眼球取血，检测血清中 雌二醇(E2)和孕酮(P)的水平。脱颈椎处死，取卵巢、子宫迅速称重，分别计算脏器指数;将 左侧子宫和卵巢用10%福尔马林固定，石蜡切片，HE染色，在显微镜下用测微尺测量子宫内 膜平均厚度;计数卵巢总卵泡的数量，观察颗粒细胞形态和层数，组织有无纤维化和坏死。 脏器指数=脏器重量(mg)/体质量(100g)。
[0073] 2数据处理与分析
[0074] 用SPSS软件对试验数据进行统计分析，计算观察指标的平均值与标准差，用t检验 比较组间差异。
[0075] 3 结果
[0076] 3.1对雌性小鼠子宫及卵巢指数的影响
[0077]结果如表1所示，与空白组比较，模型组小鼠的子宫及卵巢指数显著降低（P〈 0.05);与模型组比较，治疗组、对照三组及戊酸雌二醇组均能显著提高子宫及卵巢指数(P〈 0.05)〇
[0078]表1不同给药对小鼠子宫及卵巢指数的影响
[0080] 注:与空白组比较*P〈0.05;与模型组比较，#p〈0.05。
[0081 ] 3.2对雌性小鼠血清E2和P含量的影响
[0082]结果如表2所示，与空白组相比，模型组小鼠的E2及P水平显著降低(P〈0.05);与模 型组比较，治疗组及戊酸雌二醇组均能显著提高高雌二醇及孕酮水平(P〈〇.05)。
[0083] 表2不同给药对小鼠血清中雌二醇及孕酮含量影响
[0085] 注:与空白组比较*P〈0.05;与模型组比较，#p〈0.05。
[0086]以上结果表明：本发明的中药组合物能提高子宫、卵巢脏器指数，增加子宫内膜厚 度，同时也使卵巢发育良好、卵泡数量增多，并且在一定程度上提高了血清中雌二醇、孕酮 含量。子宫、卵巢脏器指数是评价受试物雌激素效应的常用指标，均与体内雌激素水平呈正 相关。提示本发明的中药组合物对减缓卵巢功能的衰退有一定作用。
[0087] 实施例21治疗卵巢早衰临床实验
[0088] 1 一般资料
[0089]选择2015年3月-2016年2月期间在本院妇科门诊就诊的患者共120例，随机分为治 疗组和对照组，每组患者在年龄、病程等方面经统计学处理无显著性差异(P>〇.05)，具有可 比性。
[0090] 2诊断标准
[0091] 2.1西医诊断标准
[0092] 参照《卵巢早衰的临床表现和诊断标准》和《妇产科学》标准。
[0093] (1)临床表现40岁前闭经，多伴有围绝经期综合征症状；
[0094] (2)血清激素水平测定卵泡雌激素 FSHM0U/L，雌二醇E2〈73.2pmol/L，黄体生成素 LH正常或升高；
[0095] (3)排除卵巢不敏感综合征，性腺发育不全等；
[0096] (4)B超显示无优势卵泡，无器质性病变。
[0097] 2.2中医诊断标准
[0098] 依据《中华妇产科学》闭经、卵巢早衰章节，《中医病症诊断疗效标准》属肾虚型。
[0099] (1)主症:40岁前绝经，月经稀少至闭经或突然停经，腰膝酸软，时或烘热汗出，时 或畏寒怕冷；
[0100] (2)次症:头晕耳鸣，倦怠乏力，失眠多梦，性欲减退，带下量少，面色少华;舌淡或 红苔薄，脉细弱或细弦。
[0101] 3病例的选择
[0102] 3.1纳入标准
[0103] (1)符合西医POF诊断标准及中医辨证标准者；
[0104] (2) 2次或以上血清卵泡激素 FSHM0U/L，雌二醇E2〈73 · 2pmol/L，黄体生成素 LH正 常或升高(两次检查间隔一个月以上）；
[0105] (3)年龄在18-40岁之间；
[0106] (4)患者愿意参加本研究并能积极配合复诊，完成临床观察者；
[0107] (5)治疗期间未使用其它药物治疗者。
[0108] 3.2排除标准
[0109] (1)不符合纳入标准且未按规定用药，无法判断疗效或资料不全者；
[0110] (2)有生殖器畸形，缺如等器质性疾病者；
[0111] (3)有免疫因素、遗传因素所致的闭经；
[0112] (4)有心脑血管、肝脏、肾脏、造血系统等严重原发性疾病，或影响其生育的严重疾 病，如肿瘤；
[0113] (5)对研究药物过敏者。
[0114] 4治疗方法
[0115] 采用随机、对照的方法，将患者分为治疗组及对照组共四组，每组患者病例一般资 料差异无统计学意义，具有可比性(P>〇. 05)。
[0116] 治疗组采用实施例1所述重量份的中药组合物，常规方法煎煮至浓度为含生药量 0.258/!111，每日1剂，1剂为1〇111匕
[0117] 对照一组采用如下重量份的中药组合物：女贞子12份、菟丝子12份、覆盆子12份、 河车粉3份，常规方法煎煮至浓度为含生药量0.25g/ml，每日1剂，1剂为10mL。
[0118] 对照二组采用如下重量份的中药组合物：女贞子12份、桑葚12份、菟丝子12份、覆 盆子12份，常规方法煎煮至浓度为含生药量0.25g/ml，每日1剂，1剂为10mL。
[0119] 对照三组采用如下重量份的中药组合物:女贞子6份、桑葚20份、菟丝子20份、覆盆 子20份、河车粉6份，常规方法煎煮至浓度为含生药量0.25g/ml，每日1剂，1剂为10mL。
[0120] 5观察指标
[0121] 5.1临床疗效指标
[0122] 中医症状评分标准，参照《中药新药临床研究指导原则》
L0125」注：月经情况为主要症状，糸数为4,腰其酸软、潮热汗出情况为次要症状，糸数为 2,其余为兼证，系数为1。
[0126] 5.2检测指标
[0127] 基础血FSH、LH、E2水平测定:所有患者治疗前及治疗后经行第三天早上空腹8-10 点抽血(闭经者不限时）。采用酶联免疫吸附法测定血清FSH、LH、E2含量。
[0128] 5.3安全性观察
[0129] 患者的生命体征(体温、呼吸、血压、脉搏)及服药期间可能出现的不良反应。
[0130] 6疗效评定标准
[0131] 6.1综合疗效评价
[0132] 痊愈：月经恢复正常，低雌激素症状及其他临床症状基本消失，血清性激素(E2、 FSH、LH)正常，η 彡 90。
[0133]显效：月经接近正常，停药后3个月内自动来潮，低雌激素症状及其他临床症状减 轻，血清性激素接近正常，60 % Sn<90 %。
[0134] 有效：月经尚未恢复正常，低雌激素症状及其他临床症状减轻，血清性激素有波 动，30% 彡 n<60%。
[0135] 无效:治疗前后临床症状及血清激素测定无明显变化，n〈30%。
[0136] 其中，中医症候疗效指数η=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分
[0137] 6.2中医症候疗效评定标准
[0138] 痊愈:治疗后症状、体征消失，η彡90% ;
[0139] 显效:治疗后症状、体征部分消失，60%<η<90%;
[0140] 有效:治疗后症状、体征有所缓解，30%<n<60% ;
[0141] 无效:治疗后症状、体征无明显改善或仅有少部分改善，n<30%。
[0142] 7 结果
[0143] 7.1治疗后总疗效
[0144] 治疗组疗效结果如下：治愈24例(68.6% )，显效10例（28.6% )，无效1例（2.86% )， 总有效率97.1%。
[0145] 对照一组疗效结果如下：治愈7例（25.9% )，显效12例（44.4% )，无效8例 (29.6%)，总有效率 70.3%。
[0146] 对照二组疗效结果如下：治愈7例（28.0% )，显效12例（48.0% )，无效6例 (24.0%)，总有效率 76.0%。
[0147] 对照三组疗效结果如下：治愈18例（54.5% )，显效14例（42.4% )，无效1例 (3.0%)，总有效率 96.9%。
[0148] 治疗组与对照组治愈率比较，治疗组明显高于对照组(P〈0.05)。
[0149] 表3四组患者疗效比较
[0151] 注:与治疗组比较*P〈0.05。
[0152] 7.2治疗前后中医症状积分的比较
[0153] (1)四组治疗后中医症状积分与治疗前相比明显下降P〈0.05,具有统计学意义。
[0154] (2)对照组治疗后中医症状积分差值与治疗组比较，P〈0.05,有显著性差异。
[0155] 以上结果说明四组药物均能明显缓解患者中医症状，且治疗组优于对照组。
[0156] 表4四组治疗前后中医症状积分的比较
[0159] 7.3四组治疗前后E2值比较
[0160] (1)四组治疗后雌激素水平较治疗前明显身高P〈0.05,具有统计学意义。
[0161] (2)对照组治疗后雌激素水平差值与治疗组比较，P〈0.05,有显著性差异。
[0162] 上述结果说明四组药物均能提高雌激素水平，且治疗组优于对照组。
[0163] 表5四组治疗前后E2值的比较
[0165] 7.4治疗前后四组FSH值比较
[0166] (1)治疗后四组FSH水平较治疗前明显下降，P〈0.05，具有统计学意义。
[0167] (2)对照组治疗后FSH水平差值与治疗组比较，P〈0.05,有显著性差异。
[0168] 上述结果说明四组药物均能降低FSH水平，且治疗组优于对照组。
[0169] 表6四组治疗前后FSH值的比较
[0171] 本发明的中药组合物能提高卵巢早衰患者血清E2值，降低FSH水平，对患者中医临 床症状有明显改善作用，能够调节月经、促进排卵，对改善卵巢功能、延缓卵巢功能衰退有 显著的治疗作用，是一种有效、安全的POF治疗药物，可以在临床上运用。
[0172] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为 本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种治疗卵巢早衰的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下列重量份的原 料制成:女贞子10-15份、桑葚10-15份、菟丝子10-15份、覆盆子10-15份、河车粉1-5份。2. 根据权利要求1所述治疗卵巢早衰的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下 列重量份的原料制成:女贞子11-13份、桑葚11-13份、英丝子11-13份、覆盆子11-13份、河车 粉2-4份。3. 根据权利要求1所述治疗卵巢早衰的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下 列重量份的原料制成:女贞子12份、桑葚12份、菟丝子12份、覆盆子12份、河车粉3份。4. 权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗卵巢早衰药物中的应用。5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述卵巢早衰是肾虚型卵巢早衰。6. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物根据需要加入药物可接受的载体 制备成任何药用剂型。7. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上允许的辅料。8. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型是胶囊、颗粒、片剂、口服 液、合剂或糖浆剂。
【文档编号】A61K35/50GK105943651SQ201610481372
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年6月27日
【发明人】董莉
【申请人】上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院