一种防治放化疗引起的口腔粘膜炎的含漱液的制作方法
【专利摘要】一种防治放化疗引起的口腔粘膜炎的含漱液，该含漱液由盐酸多塞平、甘油、二甲亚砜及纯化水组成，每100ml含漱液含有盐酸多塞平0.1?10g、甘油5?20g、二甲亚砜2?20g，其余为水。本发明以盐酸多塞平为主要活性成分、以甘油和二甲亚砜作为辅料。利用盐酸多塞平具有抑制神经功能性疼痛、抑制口腔黏膜反应，从而有利于患者正常饮食，以保证患者的治疗正常进行。本发明制备的含漱液能有效治疗由于放化疗引起口腔粘膜炎表现出的疼痛及不能正常进食症状，有别于目前市场上治疗放化疗口腔粘膜炎的具有明确临床功效的药物；且本发明制备工艺简单，质量可控，适于工业化生产。
【专利说明】
一种防治放化疗引起的口腔粘膜炎的含漱液
技术领域
[0001] 本发明涉及一种防治放化疗引起的口腔粘膜炎的含漱液，具体涉及一种以盐酸多 塞平作为主要活性成分的能治疗放化疗引起的口腔粘膜炎的含漱液。
【背景技术】
[0002] 近几年，鼻咽癌及其它头颈部肿瘤的发病率越来越呈上升趋势，放化疗是目前治 疗前述肿痛疾病的重要手段之一，但是，放化疗对病灶周边的正常组织容易造成损害。在头 颈部肿瘤患者接受放化疗过程中，口腔黏膜是最容易被辐射波及的组织之一。一旦波及，会 表现出急性的口腔黏膜反应，口腔黏膜炎是鼻咽癌及其它头颈部肿瘤放化疗中最常见且对 患者影响最大的急性反应之一，发生率高达40%以上。口腔黏膜炎主要表现为患者口腔疼 痛、进食困难、影响患者生存质量，甚至可造成治疗中断，影响治疗计划的实施。
[0003] 盐酸多塞平(doxepin hydrochloride)为二苯并罩:类化合物，是TCAs中镇静功能 较强的抗抑郁药之一，具有抑制5-HT再摄取的作用，抗胆碱作用较弱。具有抗焦虑、抗抑郁、 抗抽搐及镇静、催眠作用，临床多应用于各种抑郁症及各类焦虑抑郁状态。本品还具有一定 的抗组胺H1、H2受体的作用，可用于治疗过敏性皮肤病。近年来盐酸多塞平还应用于辅助治 疗湿疹，皮肤瘙痒症等皮肤疾病。但至今未见将盐酸多塞平应用于防治放化疗引起的口腔 粘膜炎的报道。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于:针对上述现有技术的不足，提供一种防治放化疗引起的口腔 粘膜炎的含漱液，以解决目前由于放化疗引起口腔粘膜炎表现出疼痛及不能正常进食的症 状而缺乏有效治疗药物的问题。
[0005] 为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：一种防治放化疗引起的口腔粘 膜炎的含漱液，该含漱液由盐酸多塞平、甘油、二甲亚砜及纯化水组成，每100mL含漱液含有 盐酸多塞平〇.l-l〇g、甘油5-20g、二甲亚砜2-20g，其余为水。
[0006] 较佳的，每IOOrnl含漱液含有盐酸多塞平0.1-5g、甘油5-10g、二甲亚砜2-10g。
[0007] 较佳的，每100ml含漱液含有盐酸多塞平5-10g、甘油10_20g、二甲亚砜10_20g。
[0008] 上述含漱液的制备方法：如100ml含漱液，是取适量纯化水(如40ml )，将盐酸多塞 平加入纯化水中溶解后，再依次加入二甲亚砜、甘油，最后加纯化水至l〇〇ml，搅拌均匀，即 可。
[0009] 使用方法:每日含漱3次，每次5-10mL。
[0010] 本发明以盐酸多塞平为主要活性成分、以甘油和二甲亚砜作为辅料。利用盐酸多 塞平具有抑制神经功能性疼痛、抑制口腔黏膜反应，从而有利于患者正常饮食，以保证患者 的治疗正常进行；甘油主要起调节粘度及口味的作用；二甲亚砜主要起促进盐酸多塞平渗 透和吸收的作用。本发明制备的含漱液能有效治疗由于放化疗引起口腔粘膜炎表现出的疼 痛及不能正常进食症状，有别于目前市场上治疗放化疗口腔粘膜炎的具有明确临床功效的 药物;且本发明制备工艺简单，质量可控，适于工业化生产。
[0011] 本发明制备的含漱液的初步临床试验及结果：
[0012] 1、病例选择
[0013] 随机选择2015年6月-2016年4月在长沙某医院肿瘤科治疗的头颈部肿瘤患者共28 例，随机分成二组。实验组14例，其中男性9例，女性5例，年龄26-69岁，平均52.5岁，使用本 发明的含漱液治疗;对照组14例，其中男性8例，女性6例，年龄22-72岁，平均50.5岁，使用复 方替硝唑含漱液(每200ml含醋酸氯己定0.04g，替硝唑0.04g，中南大学湘雅二医院，批号 20150517)治疗。
[0014] 2、用药方法
[0015] 放化疗开始后，二组患者开始分别使用本发明的含漱液及复方替硝唑含漱液，每 日含漱3次，每次5-1 OmL。
[0016] 3、临床评价及评分
[0017] 0级：口腔无变化，5分；I级：轻度疼痛，无需止痛药，4分；Π级：中度疼痛，需止痛 药，3分;m级:重度疼痛，需麻醉药，2分;IV级:溃疡，出血及坏死，1分。
[0018] 4、结果
[0019] 表1实验组和对照组结果比较
[0021] 实验组出现I级反应为71.5%，而对照组14.5% ;实验组出现Π级级反应为 28.6 %，而对照组71.5 % ;实验组出现ΙΠ级级反应为0，而对照组为14.5 % ; P<0.05 %，有统 计学意义，二者在〇级、IV级反应方面无统计学意义。结果表明实验组在减轻疼痛方面疗效 远好于对照组。
【具体实施方式】 [0022] 实施例1
[0023] 1000 ml含漱液:盐酸多塞平lg、二甲亚砜20g、甘油50g、纯化水加至1000ml。
[0024]制法:先称取盐酸多塞平，加入50ml纯化水搅拌使盐酸多塞平溶解，再依次加入二 甲亚砜、甘油，最后加纯化水到1000 ml，搅拌均勾。
[0025] 实施例2
[0026] 1000 ml含漱液:盐酸多塞平20g、二甲亚砜50g、甘油100g、纯化水加至1000ml。
[0027]制法:先称取盐酸多塞平，加入80ml纯化水搅拌使盐酸多塞平溶解，再依次加入二 甲亚砜、甘油，最后加纯化水到1000 ml，搅拌均勾。
[0028] 实施例3
[0029] 1000 ml含漱液:盐酸多塞平30g、二甲亚砜80g、甘油120g、纯化水加至1000ml。
[0030] 制法：先称取盐酸多塞平，加入50ml纯化水，搅拌使盐酸多塞平溶解，再依次加入 二甲亚砜、甘油，最后加纯化水到1000 ml，搅拌均勾。
[0031] 实施例4
[0032] 1000 ml含漱液:盐酸多塞平50g、二甲亚砜100g、甘油150g、纯化水加至1000ml。
[0033] 制法：先称取盐酸多塞平，加入100mL纯化水搅拌使盐酸多塞平溶解，再依次加入 二甲亚砜、甘油，最后加纯化水到1000 ml，搅拌均勾。
[0034] 实施例5
[0035] 1000 ml含漱液:盐酸多塞平100g、二甲亚砜200g、甘油200g、纯化水加至1000ml。
[0036]制法:先称取盐酸多塞平，加入150ml纯化水，搅拌使盐酸多塞平溶解，再依次加入 二甲亚砜、甘油，最后加纯化水到1000 ml，搅拌均勾。
【主权项】
1. 一种防治放化疗引起的口腔粘膜炎的含漱液，其特征在于，该含漱液由盐酸多塞平、 甘油、二甲亚砜及纯化水组成，每100ml含漱液含有盐酸多塞平0.1-10g、甘油5-20g、二甲亚 讽2-20g。2. 如权利要求1所述的一种防治放化疗引起的口腔粘膜炎的含漱液，其特征在于，每 100ml含漱液含有盐酸多塞平0.1-5g、甘油5-10g、二甲亚砜2-10g。3. 如权利要求1所述的一种防治放化疗引起的口腔粘膜炎的含漱液，其特征在于，每 100ml含漱液含有盐酸多塞平5-10g、甘油10-20g、二甲亚砜10-20g。
【文档编号】A61K47/20GK105963248SQ201610421895
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2016年6月15日
【发明人】唐芳, 马进安, 丁登峰, 向大雄
【申请人】中南大学湘雅二医院