一种含有二氢麦角胺的治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有二氢麦角胺的治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物及其制备方法。本发明的含有二氢麦角胺的治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：二氢麦角胺2?4份、丹参2000?4000份、益母草2000?4000份、旋复花2000?4000份、木香2000?4000份、生姜2000?4000份。本发明将中药与二氢麦角胺结合起来，可以避免二氢麦角胺的常见的胃肠道不良反应，并提高对盆腔瘀血综合征的治疗效果。
【专利说明】
一种含有二氢麦角胺的治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物及 其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有二氢麦角胺的治疗盆腔瘀血综合征 的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 盆腔瘀血综合征是由于盆腔静脉或静脉丛曲张、瘀血引起的慢性下腹疼痛、低位 腰痛、性交痛及植物神经功能紊乱等的一组症候群。是引起妇女慢性盆腔疼痛的重要原因 之一。
[0003] 目前盆腔瘀血综合征最主要的有效干预方法就是药物治疗。二氢麦角胺可以选择 性地收缩静脉，减轻静脉迂曲，起到缓解疼痛的作用，适用于盆腔瘀血综合征患者。但二氢 麦角胺容易导致恶心及胃部不适等消化道副反应。此不良反应严重限制了二氢麦角胺在临 床的使用。
【发明内容】
[0004] 为了解决二氢麦角胺副作用大限制使用人群的技术问题，本发明提供了一种二氢 麦角胺与中药的组合物，通过与中药的配伍，来减轻二氢麦角胺的不良反应，从而实现减毒 增效的目的。
[0005] 本发明是通过下述的技术方案来实现的： 一种含有二氢麦角胺的治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物，由如下重量配比的原料药 组成:二氢麦角胺2-4份、丹参2000-4000份、益母草2000-4000份、旋复花2000-4000份、木香 2000-4000份、生姜 2000-4000份。
[0006] 优选的，上述的含有二氢麦角胺的治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物，由如下重 量份配比的原料药组成:二氢麦角胺2.5-3.5份、丹参2500-3500份、益母草2500-3500份、旋 复花2500-3500份、木香2500-3500份、生姜 2500-3500份。
[0007] 更优选的，上述的含有二氢麦角胺的治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物，由如下 重量份配比的原料药组成:二氢麦角胺3份、丹参3000份、益母草3000份、旋复花3000份、木 香3000份、生姜3000份。
[0008] 本发明的以上组成中，各味中药的重量是以生药计算的，如果以克为单位，如制成 制剂，则因制剂的大小不同可制成1 〇〇-1 〇〇〇剂。所述1 〇〇-1 〇〇〇剂是指单位剂量的制剂形式， 如片剂100-1000片，胶囊剂100-1000粒，颗粒剂100-1000g，口服液100-1000ml，膏剂100-l〇〇〇g，丸剂100-1000 丸等。
[0009] 以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模 生产可以以kg为单位，或以t(吨）为单位;小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者 减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
[0010] 以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖 或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效基本不变。
[0011] 本发明的药物组合物，可单独或根据需要可以加入药物体积一些药物可接受的辅 料，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂，如将药物活性物质与药物可接受的辅料混 合。在制成药物制剂时可以制成任何可药用的口服剂型，这些剂型选自：颗粒剂、片剂、胶囊 剂、口服液、口含剂、丸剂、散剂，优选的是颗粒剂。
[0012] 上述含有二氢麦角胺的治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物的制备方法，包含如下 步骤： a. 将丹参、益母草、旋复花、木香、生姜加水煎煮2次，第1次加入药物体积6~8倍量水，煎 煮1~2小时，第二次加入药物体积4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在55~65°C、_0.04~-0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清 膏，加乙醇至含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷 雾干燥得干燥药粉； c. 将二氢麦角胺与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。
[0013] 上述的含有二氢麦角胺的治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物的制备方法中，所部 步骤a中第1次加入药物体积7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小 时;所述步骤b中浓缩温度为60 °C、浓缩压力为-0.06Mpa。
[0014] 优选的，述含有二氢麦角胺的治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物的制备方法，详 细步骤如下： a. 将丹参、益母草、旋复花、木香、生姜加水煎煮2次，第1次加入药物体积7倍量水，煎煮 1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在60°C、_0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将二氢麦角胺与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。
[0015] 所述的药物可接受的辅料选自：淀粉、硬脂酸镁、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、 焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素 A、维生素 C、维生素 E、维生素 D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其 水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、右旋糖苷、甘氨 酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙 二醇、乙醇、吐温60~80、司班~80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼、三 乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β~ 环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙等。
[0016] 本发明治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物适用于各种类型的盆腔瘀血综合征，可 单独或与其他活血化瘀止痛药物联合应用。
[0017] 本发明治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物用法用量： 口服:从小剂量开始渐增剂量。通常起始剂量为一次1袋，一日3次;随餐服用。
[0018] 本发明治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物对二氢麦角胺过敏者禁用。
[0019] 本发明的有益效果在于:本发明将中药与二氢麦角胺结合起来，可避免二氢麦角 胺的常见的消化道反应，并提高对盆腔瘀血综合征的治疗效果。临床试验结果表明：口服本 发明含二氢麦角胺组合物的患者，初步判定在改善盆腔瘀血综合征患者临床症状方面要优 于单纯应用二氢麦角胺者。另外，本发明的含二氢麦角胺药物组合物在改善二氢麦角胺药 物消化道反应方面比单纯应用二氢麦角胺者效果显著（P<〇.05)。说明本发明的含二氢 麦角胺药物组合物在治疗盆腔瘀血综合征方面确有疗效，并且具有副作用小的优点。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解 本发明，但并不因此限制本发明。
[0021] 实施例1 一种治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成： 二氢麦角胺3g、丹参3000g、益母草3000g、旋复花3000g、木香3000g、生姜3000g。
[0022] 该治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物的制备方法： a. 将丹参、益母草、旋复花、木香、生姜加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量水，煎煮 1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在60°C、_0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将二氢麦角胺与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。 [0023] 共制备1000袋，每袋重5g。
[0024] 实施例2 一种治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成： 二氢麦角胺2.5g、丹参3500g、益母草2500g、旋复花3500g、木香2500g、生姜3500g。
[0025] 该治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物的制备方法： a. 将丹参、益母草、旋复花、木香、生姜加水煎煮2次，第1次加入药物体积8量水，煎煮2 小时，第二次加入药物体积6倍量水，煎煮1.5小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在55°C、_0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将二氢麦角胺与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精，，粘合剂适量制成颗粒剂。 [0026] 共制备1000袋，每袋重5g。
[0027] 实施例3 一种治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成： 二氢麦角胺3.5g、丹参2500g、益母草3500g、旋复花2500g、木香3500g、生姜2500g。
[0028] 该治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物的制备方法： a.将丹参、益母草、旋复花、木香、生姜加水煎煮2次，第1次加入药物体积6量水，煎煮1 小时，第二次加入药物体积4倍量水，煎煮0.5小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在65°C、_0.04Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将二氢麦角胺与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。 [0029] 共制备1000袋，每袋重5g。
[0030] 实施例4 一种治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成： 二氢麦角胺2g、丹参2000g、益母草4000g、旋复花2000g、木香4000g、生姜2000g。
[0031 ]该治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物的制备方法： a. 将丹参、益母草、旋复花、木香、生姜加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量水，煎煮 1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在60°C、_0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将二氢麦角胺与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。 [0032] 共制备1000袋，每袋重5g。
[0033] 实施例5 一种治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成： 二氢麦角胺4g、丹参4000g、益母草2000g旋复花4000g、木香2000g、生姜4000g。
[0034] 该治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物的制备方法： a. 将丹参、益母草、旋复花、木香、生姜加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量水，煎煮 1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在60°C、_0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将二氢麦角胺与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。 [0035] 共制备1000袋，每袋重5g。
[0036]对实施例1制备的含有二氢麦角胺的药物组合物进行了临床试验，结果如下： 1.资料与方法 1.1研究对象 100例盆腔瘀血综合征女性患者入选了本项研究，参照《实用妇产科手册》诊断标准。 (1)慢性下腹疼痛，低位腰痛，性交疼痛或性感不快，经期腹痛加重，经色黯，经血中夹有血 块;（2)妇科检查:子宫多呈后倾后屈位，宫体压痛。可见外阴或阴道不同程度的浅表静脉怒 张，宫颈肥大，瘀血呈紫蓝色。一侧或双侧附件增厚或呈条索状，有压痛或有包块。子宫粘连 固定，活动受限。（3)多普勒超生检查:子宫大小正常或均匀性增大，呈不同程度的后倾后 屈，子宫两旁与附件区可见多条宽窄不一，长短不等，走行各异的串珠状、蜂窝状、圆形、椭 圆形及管状、网络状无回声，其内径MmmXDFI显示子宫两旁与附件区的无回声区为红蓝相 间的彩色血流信号充填，严重者可见子宫肌壁内血管扩张，回声呈"彩球"样改变。排除合并 有子宫肌瘤、子官内膜异位症、子宫腺肌病、慢性子宫颈炎、生殖器恶性肿瘤、心脑血管、肝 肾、造血系统严重疾病以及精神病患者对该药有过敏者 将符合条件的100例患儿随机分为观察组和对照组，每组50例。两组患者在年龄、体 重、病程等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>〇.05)，具有可比性。
[0037] 1.2治疗方法 ①对照组:应用二氢麦角胺治疗，每次3mg口服，每日3次。②观察组:应用含有二氢麦 角胺的药物组合物，每次1包，每日3次。两组均以1个周为一个治疗阶段。
[0038] 1.3观察指标 ①安全性指标:如血常规、大便常规、肝功能、肾功能检查、心电图等;②疗效性指标:治 疗前后症状评分：下腹疼痛、低位腰痛、性交痛、白带量多、痛经、子宫压痛、单侧输卵管增 厚、双侧输卵管增厚。每项症状根据程度的无、轻、中、重各是〇分、1分、2分、3分。总体症状积 分各单一症状积分总和；③消化道反应发生情况:恶心、呕吐、反酸、腹胀。
[0039] 1.4临床疗效评价 参照《中药新药临床研究指导原则》制定。
[0040] 痊愈:治疗后下腹疼痛及低位腰痛等症消失，妇科检查正常。总体症状积分和减少 ^95%〇
[0041] 显效:治疗后下腹疼痛及低位腰痛等症消失或明显减轻，妇科检查明显改善。总体 症状积分和减少多70%。
[0042] 有效:治疗后下腹疼痛及低位腰痛等症减轻，妇科检查有所改善。总体症状积分和 减少多30%。
[0043] 无效：治疗后下腹疼痛及低位腰痛等症无减轻或有压痛，妇科检查较治疗前无改 善或有压痛。总体症状积分和减少〈30%。
[0044] 1.4统计学方法 采用SPSS17.0进行数据的统计分析。计量资料采用t检验（用均数土标准差表 示）;分类资料采用x2检验，以PS0.05作为有统计学意义，以PS0.01作为有高度统计 学意义。
[0045] 2.结果 2.1临床疗效结果 治疗前两组的总症状评分比较差异无统计学意义(P>〇.05);治疗后两组的总症状评 分均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义(P〈〇.05);观察组患者在总症状评分改善程 度方面明显优于对照组，差异具有统计学意义(P〈〇.05);见表1;观察组的临床总有效率明 显高于对照组，差异具有统计学意义(P〈〇. 05)，见表2。
表2两组临床疗效比较_
2.2安全性观察结果 本试验中全部受试者于治疗前后分别进行安全性指标检测，结果未发现明显异常改 变，说明本发明的含有二氢麦角胺的药物组合物使用安全。
[0046] 2.3消化道反应发生情况 本研究中观察组的消化道反应发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P〈 0.05)，见表 3。
[0047] 表3两组消化道反应发生率_
【主权项】
1. 一种含有二氢麦角胺的治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物，由如下重量份配比的原 料药组成:二氢麦角胺2-4份、丹参2000-4000份、益母草2000-4000份、旋复花2000-4000份、 木香2000-4000份、生姜 2000-4000份。2. 如权利要求1所述的含有二氢麦角胺的治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物，其特征 在于，由如下重量份配比的原料药组成:二氢麦角胺2.5-3.5份、丹参2500-3500份、益母草 2500-3500份、旋复花2500-3500份、木香2500-3500份、生姜 2500-3500份。3. 如权利要求2所述的含有二氢麦角胺的治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物，其特征 在于，由如下重量份配比的原料药组成:二氢麦角胺3份、丹参3000份、益母草3000份、旋复 花3000份、木香3000份、生姜3000份。4. 如权利要求1或2或3所述的含有二氢麦角胺的治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物， 其特征在于，其剂型形式为颗粒剂。5. 权利要求1或2或3所述的含有二氢麦角胺的治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物的制 备方法，包含如下步骤： a. 将丹参、益母草、旋复花、木香、生姜加水煎煮2次，第1次加入药物体积6~8倍量水，煎 煮1~2小时，第二次加入药物体积4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在55~65°C、_0.04~-0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清 膏，加乙醇至含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷 雾干燥，得干燥药粉； c. 将二氢麦角胺与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。6. 如权利要求5所述的含有二氢麦角胺的治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物的制备方 法，其特征在于， 所部步骤a中第1次加入药物体积7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量 水，煎煮1小时;所述步骤b中浓缩温度为60°C、浓缩压力为-0.06Mpa。7. 如权利要求5所述的含有二氢麦角胺的治疗盆腔瘀血综合征的药物组合物的制备方 法，详细步骤如下： a. 将丹参、益母草、旋复花、木香、生姜加水煎煮2次，第1次加入药物体积7倍量水，煎煮 1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在60°C、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥，得干 燥药粉； c. 将二氢麦角胺与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。
【文档编号】A61K31/48GK106039275SQ201610632703
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年8月5日
【发明人】栾福娟, 姜瑞华
【申请人】栾福娟