专利名称：一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种促进皮肤疤痕修复的护肤组合物。
背景技术：
受外界各种因素的影响，外表疤痕已成为影响人体美观的常见因素。
由于创伤原因不同，疤痕者的种族、年龄、受伤部位、体质等因素不同，治疗疤痕一般都会采用综合治疗，临床上将疤痕的种类分为扁平疤痕、增生性疤痕、萎缩性疤痕、疤痕疙瘩等多种类型。
目前常见的非手术治疗法。
激光治疗适应于无明显功能障碍的扁平瘢痕，天花、水痘痊愈后遗留的大小不等、高低不平的散在凹陷性瘢痕，桥状瘢痕，增生性瘢痕和瘢痕疙瘩等。使用Nd、YAG或CO2激光，使瘢痕组织汽化，以消除瘢痕和瘢痕上的皮肤色素异常。
压迫适应于较大面积的增生性瘢痕或不适应于放疗、局部药物治疗的疤痕者。作为放疗和药物治疗的辅助治疗，可减少复发率及减少放疗或药物治疗的剂量。
放疗目前对瘢痕的放疗主要是针对瘢痕疙瘩。
药物治疗较为有效的药物是糖皮质激素类药物，可通过减少成纤维细胞数量、降低合成胶原功能、促进胶原降解等使增生性瘢痕变平。另外，硅制剂如硅霜、硅膜等，积雪甙、维甲酸、钙通道阻治剂、抗过敏药、胶原酶、抗肿瘤药、免疫抑制剂及中药等都有一定疗效。
药物去疤一般作为辅助手段，但由于使用方便，所以越来越受到重视。目前，市场上的药物类别不少，油、膏、霜、胶贴等都有市场，但原理却不一样，当然针对的适应症也不同。常见的有3种疤痕敌、疤痕平和疤痕止痒软化膏。疤痕止痒软化膏有活血、柔皮、除湿、止痒功能，用于灼伤或手术后的增殖性疤痕等；疤痕敌自粘硅胶片用于增生疤痕，采用压迫性方法使疤痕减轻；疤痕平霜则适用于皮肤烧伤、烫伤、创伤、美容术等愈合后疤痕皮肤，因舞台化妆品腐蚀的皮肤也有效。
而目前药物去疤存在着不足，缺陷。一是由于药物的副作用，使一些使用者在疤痕减轻的同时，皮肤受到其他伤害；二是疤的程度(面积、高度)减轻，但痕仍然明显，外观上仍明显；三是没有考虑到皮肤的保养。因而，疤缩小、痕淡化、肤改善三者兼顾才是创伤人群所要求和希望的。本发明正是基于此出发点来进行工作的。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种能对创伤部位皮肤加快修复，减少疤痕和创伤部位色素沉着，并在疤痕恢复的同时，帮助皮肤保养，改善创伤部位皮肤质量的护肤组合物。本组合物对烧伤、烫伤、机械损伤等因素导致的疤痕具有良好效果。
本发明的目的是通过下述方式实现的本发明含有金属硫蛋白、表皮生长因子、一种或几种附加的护肤活性物及皮肤可接受的载体；金属硫蛋白为50-200ppm(按重量计)，表皮生长因子为5-60万国际单位/30毫升。
所述的金属硫蛋白(MT)是从兔肝中提取的锌结合金属硫蛋白。其优选用量为80-160ppm，更优选的用量为100-140ppm，最佳用量为110-130ppm，按重量计。
所述的表皮生长因子(EGF)为重组人表皮生长因子，用量为5-60万国际单位/30毫升，优选用量10-50万国际单位/30毫升，更优选的用量为20-40万国际单位/30毫升，最佳用量为25-35万国际单位/30毫升。
所述的附加的护肤活性物选自水溶性维生素E，透明质酸粉，肝素钠，丝肽液，杏仁油，蜂胶等。
所述的皮肤可接受的载体为Carbopol Ultrez 21(丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物)、吡咯烷酮羧酸钠、角鲨烷、1，3-丁二醇等。
本发明可实现多种剂型的制作，包括精华素、贴式面膜、膏剂、乳剂。
以下百分比均为重量百分比。
本发明优选的配比为配制成精华素型，由水剂30ml和冻干粉20毫克组成；水剂中含Carbopol Ultrez 21(丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物)0.2-0.5％、1，3-丁二醇4-6％、甘油1-3％、吡咯烷酮羧酸钠0.5-2％、维生素E0.3-0.7％、透明质酸0.2-0.6％、蜂胶0.2-0.5％、肝素钠0.3-0.5％、DMDMH(Plus)(二羟甲基二甲基乙内酰脲和3-碘-2-丙炔基氨基甲酸丁酯混合物)0.1-0.3％，以上均为重量百分比，余下为去离子水；冻干粉为金属硫蛋白冻干粉2-7毫克/20毫克，表皮生长因子10-50万国际单位/20毫克，甘露醇18-13毫克/20毫克。
本发明优选的配比为配制成面膜，含Carbopol Ultrez 21 0.2-0.5％、1，3-丁二醇3-8％、甘油1-5％、吡咯烷酮羧酸钠0.5-2％、维生素E0.4-0.8％、透明质酸0.2-0.6％、丝肽粉0.1-0.3％、DMDMH(Plus)0.1-0.3％、金属硫蛋白60-160ppm，表皮生长因子10-50万国际单位/30ml，余下为去离子水。
本发明优选的配比为配制成30ml膏剂，1，3-丁二醇2-5％、甘油1-3％、十六醇3-5％、十八醇1-3％、角鲨烷3-5％、硬脂酸甘油酯0.5-2％、杏仁油1-3％、维生素E0.2-0.5％、透明质酸0.4-0.6％、DMDMH(Plus)0.1-0.3％、金属硫蛋白60-140ppm、表皮生长因子10-50万国际单位/30g，余下为去离子水。
本发明优选的配比为配制成30ml乳剂，1，3-丁二醇2-5％、十六醇2-4％、十八醇0.5-3％、角鲨烷1-4％、硬脂酸甘油酯0.5-2％、杏仁油1-3％、维生素E0.2-0.5％、透明质酸0.4-0.6％、胶原蛋白0.1-0.4％、丝肽粉0.1-0.3％、DMDMH(Plus)0.1-0.3％、金属硫蛋白60-170ppm、表皮生长因子10-50万国际单位/30毫升，余下为去离子水。
金属硫蛋白(MT)是广泛存在于生物体内的一类含金属的低分子蛋白质，本发明中的金属硫蛋白以兔肝为原料采用生物的方法提取制备而成，分子量为6500道尔顿，含61个氨基酸，其中21个氨基酸为半胱氨酸。研究证实，MT可有效清除自由基，提高修复效能试验证明，MT清除羟自由基(.OH)的能力约为SOD的1000倍以上，而清除氧自由基(O)的能力约是谷胱甘肽(GSH)的25倍。MT能避免或减少细胞受损，并为创伤组织进行修复创造有利的内部环境；调动和调节细胞内微量元素的作用，激活体内修复系统活性，加快修复；在体内，MT可根据体内微量元素的状况对锌、铜、锰、铁、钼、硒、钴、碘的吸收、储存、运输和释放等进行精细调节，使机体达到最佳生理状态，提高修复速度。表皮生长因子(EGF)是广泛存在于哺乳类动物体内的一类多肽物质，由53个氨基酸组成，分子量为6000道尔顿。EGF可促进人体细胞增殖、分化，提高新细胞在皮肤中所占的比例，阻止皮肤衰老。本发明正是通过MT为细胞生长创造良好的条件，表皮生长因子促进细胞生长，分化，从而达到相互促进的作用，最终达到祛痕，修复疤痕的目的。另外，本发明的发明人还通过多次实验及试用效果的分析，选取了一些具有很好的应用效果的组分配比。使本发明的产品更加适合用户的需要，为肌肤的康复提供更好，更细致的保障。
本发明可依据不同的季节和人员使用习惯，采用多种剂型，包括水剂、贴式面膜、膏剂等。将活性成份采用冻干粉的形式包装，在使用前将冻干粉再与液体混合。
具体实施例方式
实施例1-5精华素型，本产品由水剂(30ml)和冻干粉(20毫克)组成，其中组别A-E组成水剂，组别F为冻干粉组成，使用时将冻干粉溶于水剂中摇匀即可，混合后的金属硫蛋白含量为133-167ppm。以下实施例的百分比均为重量百分比。
实施例1至3中水剂及冻干粉混合后，金属硫蛋白含量为72ppm、120、144ppm；表皮生长因子含量为40万、30万、10万国际单位/30毫升。
实施例4冻干粉中含金属硫蛋白冻干粉2毫克/20毫克，表皮生长因子50万国际单位/20毫克，甘露醇18毫克/20毫克，水剂同实施例2。
实施例5表皮生长因子40万国际单位/20毫克，蜂胶0.5％，其他同实施例4。
以上实施例1-5的生产工艺要点水剂生产工艺1、先称取40％的纯水，分别加入1，3-丁二醇、甘油和Carbopol Ultrez 21搅拌，加热至75～80℃，直到完全溶解；停止加热，降温至50℃。
2、另外取20％的纯水，加入吡咯烷酮羧酸钠搅拌，完全溶解后，加入1中，搅拌，降至室温。
3、将B相各组分混合，加入2中，搅拌5分钟。
4、将C相分别加入3中，搅拌均匀5、将D相和E相分别加入3中，再加入如下的水。
5、30分钟后检测PH值，用三乙醇胺调整PH值至6.5～7.0之间。
冻干粉生产工艺(生产批量为1000瓶)1、配料取2000ml纯水备用；取1500ml水(总用水量的3/4)置于干净烧杯中，分别加入金属硫蛋白、表皮生长因子、甘露醇，轻轻搅拌使其充分溶解。加入剩余水；2、备瓶将西林瓶洗净烘干，冷至室温备用；3、除菌将上述2000ml溶液过除菌器；4、分装将除菌后的溶液按2ml/瓶，分装至西林瓶；5、冻干半加塞冻干；6、包装及生产批次日期的标注。
实施例6-10面膜
实施例6至8中各成分混合后，金属硫蛋白分别为94ppm、115ppm、144ppm；表皮生长因子含量分别为33万国际单位/30毫升、27万国际单位/30毫升、13万国际单位/30毫升。
实施例9金属硫蛋白冻干粉6克，丝肽粉0.45公斤，其他同实施例6。
实施例10金属硫蛋白冻干粉25克，表皮生长因子0.2克，其他同实施例7。
面膜生产工艺要点同精华素，不同之处在于将F相溶解后加入水剂中，取一定体积(5-10ml)加入无纺布上，装袋。无纺布规格为为50克/平方米。
实施例11-13膏剂
实施例11至13中各成分混合后，金属硫蛋白含量分别为80ppm、100ppm、115ppm；表皮生长因子的含量分别为40万国际单位/30毫升、33万国际单位/30毫升、20万国际单位/30毫升。
膏剂生产工艺要点将A相混合均匀；将B相在均质锅中混合，加热至60℃，搅拌均匀，并加入A相中，90℃保温30分钟，降温至60℃；将C相加入AB相混合液中，搅拌均匀，降温至45℃，再加入D相，搅拌均匀。将F相溶解后加入到上述混合样品中，搅拌均匀；最后加入D相搅拌均匀，用三乙醇胺调整PH值至6.5～7.0，静置24小时，灌装。
实施例14-16乳剂
实施例14至16中各成分混合后，金属硫蛋白分别为94ppm、115ppm、130ppm；表皮生长因子的含量分别为40万国际单位/30毫升、33万国际单位/30毫升、27万国际单位/30毫升。
生产工艺同膏剂。
应用效果实例精华素型产品试用40人，其中应用创伤人员16人，烧伤24人，均为自愿者。
人员组成情况如下
使用方法创伤后，伤口无炎症开始使用，每天3次，用面签取精华素涂抹创伤处，使用量依使用面积定，以能涂满使用部位不溢流为宜；使用地点长沙市某妇幼医院、某医院伤科、研究国际单位自己联系的自愿者。
评判标准颜色淡化受损处皮肤明显颜色淡化；疤痕缩小疤痕的高度或面积比使用前或观测前缩小15％以上；平整或细滑受损处皮肤平整或细滑，根据使用者本人和发明方一致认定。使用效果
权利要求
1.一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，含有金属硫蛋白、表皮生长因子、一种或几种附加的护肤活性物及皮肤可接受的载体；金属硫蛋白为50-200ppm，按重量计；表皮生长因子为5-60万国际单位/30毫升。
2.根据权利要求1所述的一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，所述的金属硫蛋白是从兔肝中提取的锌结合金属硫蛋白，所述的表皮生长因子为重组人表皮生长因子。
3.根据权利要求1或2所述的一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，金属硫蛋白用量为80-160ppm，按重量计；表皮生长因子为用量10-60万国际单位/30毫升。
4.根据权利要求3所述的一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，金属硫蛋白用量为100-140ppm，按重量计；所述的表皮生长因子为用量20-50万国际单位/30毫升。
5.根据权利要求1所述的一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，所述的附加的护肤活性物选自水溶性维生素E，透明质酸粉，肝素钠，丝肽液，杏仁油，蜂胶；所述的皮肤可接受的载体为丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物、吡咯烷酮羧酸钠、角鲨烷、1，3-丁二醇。
6.根据权利要求1所述的一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，剂型包括精华素、贴式面膜、膏剂、乳剂。
7.根据权利要求1所述的一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，以下百分比均为重量百分比，配比为配制成精华素型，由水剂30ml和冻干粉20毫克组成；水剂中含丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物0.2-0.5％、1，3-丁二醇4-6％、甘油1-3％、吡咯烷酮羧酸钠0.5-2％、维生素E 0.3-0.7％、透明质酸0.2-0.6％、蜂胶0.2-0.5％、肝素钠0.3-0.5％、二羟甲基二甲基乙内酰脲和3-碘-2-丙炔基氨基甲酸丁酯混合物0.1-0.3％，余下为去离子水；冻干粉为金属硫蛋白2-7毫克/20毫克，表皮生长因子10-50万国际单位/20毫克，甘露醇18-13毫克/20毫克。
8.根据权利要求1所述的一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，以下百分比均为重量百分比，配比为配制成面膜，含丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联共聚物0.2-0.5％、1，3-丁二醇4-6％、甘油1-3％、吡咯烷酮羧酸钠0.5-2％、维生素E 0.4-0.8％、透明质酸0.2-0.6％、丝肽粉0.1-0.3％、二羟甲基二甲基乙内酰脲和3-碘-2-丙炔基氨基甲酸丁酯混合物0.1-0.3％、金属硫蛋白60-160ppm，表皮生长因子15-50万国际单位/20毫升，余下为去离子水。
9.根据权利要求1所述的一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，以下百分比均为重量百分比，配比为配制成30ml膏剂，1，3-丁二醇2-5％、甘油1-3％、十六醇3-5％、十八醇1-3％、角鲨烷3-5％、硬脂酸甘油酯0.5-2％、杏仁油1-3％、维生素E 0.2-0.5％、透明质酸0.4-0.6％、二羟甲基二甲基乙内酰脲和3-碘-2-丙炔基氨基甲酸丁酯混合物0.1-0.3％、金属硫蛋白60-140ppm、表皮生长因子10-50万国际单位/30克，余下为去离子水。
10.根据权利要求1所述的一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，其特征在于，以下百分比均为重量百分比，配比为配制成30ml乳剂，1，3-丁二醇2-5％、十六醇2-4％、十八醇0.5-3％、角鲨烷1-4％、硬脂酸甘油酯0.5-2％、杏仁油1-3％、维生素E0.2-0.5％、透明质酸0.4-0.6％、胶原蛋白0.1-0.4％、丝肽粉0.1-0.3％、二羟甲基二甲基乙内酰脲和3-碘-2-丙炔基氨基甲酸丁酯混合物0.1-0.3％、金属硫蛋白60-170ppm、表皮生长因子10-50万国际单位/30毫升，余下为去离子水。
全文摘要
一种含金属硫蛋白的促进疤痕修复的护肤组合物，含有金属硫蛋白、表皮生长因子、一种或几种附加的护肤活性物及皮肤可接受的载体；金属硫蛋白为50－200ppm，按重量计；表皮生长因子为5－60万国际单位/30毫升。本发明能对创伤部位皮肤加快修复，减少疤痕和创伤部位色素沉着，并在疤痕恢复的同时，帮助皮肤保养，改善创伤部位皮肤质量。对烧伤、烫伤、机械损伤等因素导致的疤痕具有良好效果。
文档编号A61Q19/00GK101073539SQ20061003167
公开日2007年11月21日 申请日期2006年5月19日 优先权日2006年5月19日
发明者蒋腊才, 江冠群, 曹醴承, 周丽星 申请人:湖南麓谷生物技术有限公司