专利名称：肝素用于皮肤保湿与美白及防止皮肤老化的新颖用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种肝素的新颖用途；特定言之，本发明关于肝素于皮肤保湿、美白及防止皮肤老化的新颖用途。
背景技术：
肝素(heparin)是一种直链式阴离子葡萄糖胺聚醣，且广泛存在动物结缔组织肥大细胞中，因此能进一步从中萃取而加以利用。目前研究发现肝素具有许多生物活性，例如抑制组织中纤维蛋白沉积与抑制与蛋白分解酶有关的纤维细胞增生等等。肝素主要作为一种抗凝剂，在体内外都有抗凝血作用。临床上主要用于预防和治疗血栓栓塞疾病，并且做为抗凝血剂或抗发炎剂使用；例如，心肌梗塞、心血管手术、心脏导管检查、体外回圈、血液透析等。目前已发现肝素尚可应用于皮肤清洁剂中，例如CN1475202A揭示一种含有肝素的洁肤化妆品，其于第4页第8至9行指出肝素主要有抗凝血、抗血栓、调血脂和将低血液粘度等生物活性，并进一步指出该洁肤化妆品是透过改善皮肤微循环、降低血液粘度、促进血液微循环及肌肤新陈代谢，以达到活肤美容效果，故，其主要还是藉由肝素对于抗凝血的功用进一步应用于皮肤上。因此，目前仍有待开发肝素的多方面应用性。此外，化妆品工业中对于可局部涂敷至皮肤并且提供抗老化、保湿及美白功效的产品仍有发展的需求。
发明内容
在本发明之前，并没有任何报告或先前技术指出或推测肝素可用于保湿、美白及抗老化等改善皮肤状况的 用途。术语「皮肤」包括但不限于面，颈，胸，背，臂，腋下，手和头壳上的皮肤。术语「皮肤保湿」指可增加皮肤含水量、维持皮肤正常的水分散失及/或不影响皮肤的油脂分泌量。术语「皮肤美白」指不会增加皮肤的黑色素或斑点量、或可增加皮肤的明亮度。术语「防止皮肤老化」指减少皮肤的粗大毛孔数、减少皮肤的粗糙度、减少皮肤的皱纹率、或增加皮肤弹性。详言之，术语「防止」表示预防或阻止症状产生，或改善或回复已产生的症状；术语「皮肤老化」包括下列各种老化迹象包括但不限于皮肤脆性化；弹性蛋白的丧失；皮肤中的雌激素平衡缺失；皮肤萎缩；线条或皱纹的出现或深度，包括微细线条；皮肤变色，包括黑眼圈；皮肤松弛；皮肤疲劳或压力，例如由于环境压力譬如污染或温度变化所致的皮肤突出；皮肤干燥性；皮肤片状剥落；细胞老化；皮肤张力、弹性或光泽的丧失；皮肤坚牢性的丧失；粗皮质地；皮肤弹性或回弹性的丧失。在一方面，本发明的目的是提供一种肝素或其医药上可接受或化妆上可接受盐的新颖用途，其用于促进皮肤保湿、皮肤美白及防止皮肤老化。根据本发明，任何肝素或其医药上可接受或化妆上可接受盐均可用于如本发明所述的皮肤保湿、皮肤美白及防止皮肤老化的用途。根据本发明之一具体实施例，肝素的医药上可接受或化妆上可接受盐可为钠盐、钾盐、锂盐、铵盐、磷酸盐、硫酸盐及盐酸盐。根据本发明之一具体实施例，肝素可为动物(如猪、牛)含结缔组织的部位如肠粘膜、肝脏和肺脏的肝素萃取物、化学合成肝素或基因工程合成肝素。较佳地，肝素为肠粘膜或肺脏的肝素萃取物。上述肝素萃取物、化学合成肝素或基因工程合成肝素可由技艺中已知的方法制备〔郭锡锋，2008，肉类工业；王政腾，1988，科学农业〕。根据本发明，肝素或其医药上可接受或化妆上可接受盐可用于皮肤保湿。皮肤是人体最外层的器官，除了保护我们避免受到外界各种刺激的伤害外，同时也负有防止水分散失的重要任务。基本上，如果空气中的湿度低于百分之三十，水分就会容易由皮肤散失。皮肤透过外层油脂、中层角质层及内层吸水因子，防止水分的流失。外层油脂由皮脂腺分泌，在皮肤表面形成一层薄膜，防止水分的蒸散。角质层是表皮最外层的部份，主要由15至20层没有细胞核的死亡细胞组成。当这些细胞脱落时，底下面位于基底层的细胞会被推上来，形成新的角质层。角质层的细胞内含有角蛋白(keratin)。它有助减少水份流失，甚至能吸收水份，使皮肤保持湿润。角质层中角质形成细胞的细胞膜，细胞内容物及细胞间基质的结合水量，决定了皮肤的柔软性。内层吸水因子为皮肤内层的天然吸水因子(例如胺基酸，尿素，PCA等)及真皮层中的玻尿酸，能吸收水分、保持皮肤湿润。根据本发明，肝素或其医药上可接受或化妆上可接受盐可用于皮肤美白。黑色素是存在于每个人皮肤基底层的一种蛋白质。紫外线的照射会令黑色素产生变化，生成一种保护皮肤的物质，然后黑色素又经由细胞代谢的层层移动，到了肌肤表皮层，形成了我们现在所看到的色斑和肤色不匀等皮肤问题。美白的达成可藉由减少黑色素形成，藉由防止黑色素细胞被刺激及抑制酪 胺酸酶达到目的、减少黑色素被释放至表皮细胞、加速黑色素离开表皮各层以防止黑色素细胞被刺激、活化而制造黑色素。根据本发明，肝素或其医药上可接受或化妆上可接受盐可用于防止皮肤老化。皮肤老化的原因包括了内因性及外因性的因素。内因性的老化是遗传基因就已注定的生理时钟，随着年龄的增加，细胞的生命期缩短，分裂速度也变慢了，因此皮肤变薄、皮下脂肪萎缩、形成了脸颊凹陷松弛等现象。外因性因素所导致的老化现象包括了外在环境中的污染、有害物质对皮肤所造成的伤害，例如紫外线。皮肤老化征兆为皮肤较薄、干燥且缺乏弹性，产生黄色条纹，以及皱纹加深等。根据本发明，经人体皮肤试验结果证实肝素无刺激性反应，表示适用于人体皮肤，且可提升皮肤含水量，增加皮肤弹性，改善皱纹，减少皮肤粗大毛孔数，具有皮肤保湿，抚平细纹、紧致肌肤及延缓肌肤老化的功效。在另一方面，本发明提供一种皮肤保湿、皮肤美白及防止皮肤老化的组合物，其包含肝素或其医药上可接受或化妆上可接受盐，及一或多种载剂。根据本发明，该载剂可为水溶液或乳液。有含水时其量可为5至99重量％，较佳者40至90重量％，最佳者在50与85重量％之间。根据本发明，该载剂较佳者为有该载剂重量的至少50重量％的水。本发明组合物较佳者为油-水乳液，以改良透皮输送。于本发明较佳水包油乳液中，水占有本发明乳液的至少50重量％，最佳者为组合物的50至90重量％。除了水之外，相当挥发性的溶剂也可以在本发明组合物中用为载剂。最佳者为单羟基C1-C3烷醇。彼等包括乙醇，甲醇和异丙醇。单羟基烷醇的含量可为I至80重量％，较佳者10至60重量％，最佳者为15与50重量％之间。润滑剂也可以用为化妆可接受的载剂，彼等可为硅酮油及合成酯类的形式。润滑剂的量可为0.1至50重量％，较佳者I与20重量％之间。硅酮油可分成挥发性与非挥发性两种。“挥发性” 一词指的是在周温下具有可测量的蒸气压的物质。挥发性硅酮油较佳者选自含有3至9，较佳者4至5个硅原子的环状或线型聚二甲基硅氧烷者。线性挥发性硅酮物质通常具有在25°C下低于约5厘史(centistokes)的粘度而环状物质典型地具有低于约10厘史的黏度。可用为润滑剂物质的非挥发性硅酮油包括聚烷基硅氧烷，聚烷芳基硅氧烷与聚醚硅氧烷共聚物。酯类润滑剂为:1.具有10至20个碳原子的脂肪酸的烯基酯或烷基酯；例如，包括但不限于，新戊酸异花生基酯，异壬酸异壬基酯，肉豆蘧酸油基酯，硬脂酸油基酯，和油酸油基酯；2.醚-酯类例如乙氧化脂肪醇的脂肪酸酯；3.多羟基醇酯类；例如，包括但不限于，乙二醇脂肪酸酯和二-脂肪酸酯，二乙二醇一-和二-脂肪酸酯，聚乙二醇(200-6000)一-和二 -脂肪酸酯，丙二醇一-和二-脂肪酸酯，聚丙二醇2000-油酸酯，聚丙二醇2000-硬脂酸酯，乙氧化丙二醇-硬脂酸酯，甘油基一-和二 -脂肪酸酯，聚甘油多脂肪酸酯，乙氧化甘油基-硬脂酸酯，1,3- 丁二醇一硬脂酸酯，1,3- 丁二醇二硬脂酸酯，聚氧化乙烯多元醇脂肪酸酯，山梨糖醇酐脂肪酸酯，及聚氧化乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯皆为令人满意的多羟基醇酯类；4.蜡酯类；例如，蜜蜡，鲸蜡，肉豆蘧酸肉豆蘧基酯，硬脂酸硬脂基酯，和山嵛酸花生基酯；5.固醇酯，例如，胆固醇脂肪酸酯。多羟基醇类型的保湿剂(humectants)也可用于本发明组合物中作为化妆可接受载剂。保湿剂有助于增加润滑剂的效用性及改良皮肤质感。典型的多羟基醇包括甘油，聚伸烷二醇，且更佳者伸烷二醇和其衍生物，包括丙二醇，二丙二醇，聚丙二醇，聚乙二醇和其衍生物，山梨糖醇 ，羟丙基山梨糖醇，己二醇，I，3-丁二醇，I，2，6-己三醇，乙氧化甘油，丙氧化甘油和彼等的混合物。对于最佳结果而言，保湿剂较佳者为丙二醇或玻糖醛酸钠。保湿剂的量可为组合物重量的0.5至40%，较佳者I至20%。也可以使用增稠剂作为本发明组合物所含化妆可接受载剂的部份。典型增稠剂包括交联丙烯酸酯(如Carbopol982),经疏水改质的丙烯酸酯(如Carbopoll382),纤维素衍生物和天然树胶。可用的纤维衍生物包括羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，羟丙基纤维素，羟乙基纤维素，乙基纤维素和羟甲基纤维素。适合本发明所用的天然树胶包括苦关华豆胶(guar gum)，黄原胶，鹿角菜胶，果胶和彼等树脂的组合。增稠剂的量可为0.0001至8重量％。较佳为0.001至I重量％，最佳者0.01至0.5重量％。整体地，水，溶剂，硅酮，酯类，脂肪酸，保湿剂及/或增稠剂可构成其量为I至99.9重量％，较佳者80至99重量％的化妆可接受载剂。此外可含有油或油状物，加上乳化剂以制成油包水乳液或水包油乳液，大部份决定于所用乳化剂的平均亲水性-疏水性平衡(HLB)。本发明化妆组合物中也可以含有界面活性剂。界面活性剂的总浓度为组合物重量的0.1至50 %，较佳者I至30 %，最佳者I至5 %。界面活性剂可选自阴离子，非离子，阳离子和两性活性物所构成的组合之中。特别较佳的非离子界面活性剂为Cltl-C2tl脂肪醇或酸疏水团(hydrophobe)与2至100摩尔环氧乙烷或环氧丙烷每摩尔疏水团缩合所得者；C2-C1(I烷基酚与2至20摩尔环氧烷类缩合所得者；乙二醇的一和二-脂肪酸酯；甘油-脂肪酸酯；山梨糖醇酐一-和二-C8-C2tl脂肪酸酯；嵌段共聚物(环氧乙烷/环氧丙烷)；及聚氧化乙烯山梨糖醇酐醚；以及彼等的组合。烷基聚糖苷和醣类脂肪酰胺(如甲基葡萄糖酰胺)也都是适当的非离子界面活性剂。较佳的阴离子界面活性剂包括皂类，烷基醚硫酸酯盐和磺酸酯盐，烷基硫酸酯盐和磺酸酯盐，烷基苯磺酸盐，烷基和二烷基磺酸基丁二酸-酯盐，C8-C20酰基羟基乙磺酸酯盐，酰基谷胺酸盐，C8-C20烷基醚磷酸盐及彼等的组合。有多种其它的活性成分可包含在本发明化妆组合物内。活性物经定义为除了润滑剂和仅改良组合物所具物理特性的成分以外的皮肤效益剂。例如，包括但不限于，抗皮脂性成分、防晒剂、其他美白剂、保湿剂及抗老化剂。使用本发明的组合物时，将一量，I至100毫升的组合物施加到皮肤的暴露部位，其可取自适当容器或施加器及，需要时，用手或手指或适当装置将其展布在皮肤上及/或擦拭到皮肤内。本发明组合物可呈任何形式，如可调配成调色剂(toner)，凝胶，洗液，流体乳膏，或乳膏。该组合物可包装在适当容器内以配合其粘度和消费者的预期用途。例如，洗液或流体乳膏可经包装在瓶子内或滚球涂抹器或气雾剂基质-驱动的气雾剂装置或装备着适合手指操作的泵的容器。当组合物为乳膏时，其可单纯地贮存在不变形的瓶子或可挤出式容器，例如管子或有盖瓶子等内。据此本发明也提出一种装有如本文所定义的化妆可接受组合物的密闭容器。本发明组合物也可经由微包覆技术，例如微脂体(Liposome)或微胶囊(Microcapsule),以达到预期的保存或传输效果。此外，本发明组合物也可以包在胶囊内。以下实施例不应视为过度地限制本发明。本发明所属技术领域中具有通常知识者可在不背离本发明的精神或范畴的 情况下对本文所讨论的实施例进行修改及变化，而仍属于本发明的范围。
图1:含肝素的精华液涂抹于脸部6周的肤质(皮肤保湿性)。图2:含肝素的精华液涂抹于脸部6周的肤质(皮肤美白)。图3:含肝素精华乳液涂抹于脸部6周的肤质(防止皮肤老化)。图4:含肝素的精华液涂抹于手部6周的明亮度。图5:含肝素的精华液对手部皮肤的保湿性。
具体实施例方式材料与方法仪器以下使用的仪器均为非侵入性的仪器:(I)皮肤保湿测定仪(Derma Unit SSC 3)可测定皮肤角质层的含水量、皮肤油脂分泌量。(2)经皮水分散失测定仪(Tewameter TM210)可测定经皮表散失的水分量。
(3)皮肤粘弹性测定仪(Cutometer MPA 580 Courage+Khazaka electronicGmbH, Germany)可测定皮肤的弹性系数、表皮水分散失量、皮肤油脂量。(4)电脑影像自动分析仪(VISIA , Canfield Scientific Inc., USA)可测定皮肤的斑点数、粗大的毛孔数、皱纹数。(5)黑色素测定仪(Mexameter MX 18, Germany)可测定皮肤黑色素量。(6)肤色分析仪(NF 333 Nippon Denshoku, Japan)可测定皮肤的明亮度(7)多功能肤质分析仪(Multiple Adaptor System, Aramo TS, Aram)可测定皮肤的保湿、斑点、粗糙度、弹性、皱纹深度。本发明肝素精华液的制备实施例-含肝素的精华液
含肝素的精华液
__(特润活肤y华液)_
相别__原料名称__含量％作用功效_
W Tego Carbomer 341 ER (1%) 20.00 增稠保湿剂/乳化安
_____
W P.G (Propylene glycol ) 5.00传统保湿剂
W M.P (Methyl paraben ) 0.20乳化剂
W TEA (Triethanolamine ) 0.24调整 pH值
A I 肝素_ 7.50 终浓度3Q0 μ g/mL
权利要求
1.一种肝素或其医药上可接受或化妆上可接受盐的新颖用途，其用于促进皮肤保湿、皮肤美白及防止皮肤老化。
2.如权利要求I所述的用途，其中该肝素的医药上可接受或化妆上可接受盐为钠盐、锂盐、铵盐、磷酸盐、硫酸盐及盐酸盐。
3.如权利要求I所述的用途，其中该肝素的动物含结缔组织的部位的肝素萃取物、化学合成肝素或基因工程合成肝素。
4.如权利要求3所述的用途，其中该肝素的动物含结缔组织的部位的肝素萃取物。
5.如权利要求4所述的用途，其中该动物含结缔组织的部位是肠粘膜或肺脏。
6.一种皮肤保湿、皮肤美白及防止皮肤老化的组合物，其包含肝素或其医药上可接受或化妆上可接受盐，及载剂。
7.如权利要求6所述的组合物，其中该肝素的医药上可接受或化妆上可接受盐为钠盐、锂盐、铵盐、磷酸盐、硫酸盐及盐酸盐。
8.如权利要求6所述的组合物，其中该肝素的动物含结缔组织的部位的肝素萃取物、化学合成肝素或基因工程合成肝素。
9.如权利要求8所述的组合物，其中该肝素的动物含结缔组织的部位的肝素萃取物。
10.如权利要求9所述的组合物，其中该动物含结缔组织的部位的肠粘膜或肺脏。
11.如权利要求6所述的组合物，其中该载剂可为水溶液或乳液。
12.如权利要求11所述的组合物，其中该乳液为油-水乳液或水包油乳液。
13.如权利要求6所述的组合物，其中该载剂为润滑剂、保湿剂或增稠剂。
14.如权利要求6所述的组合物，其可另包括一或多种其他美白剂、防晒剂、保湿剂及抗老化剂。
15.如权利要求6所述的组合物，其可为调色剂、凝胶、洗液、流体乳膏或乳膏形式。
全文摘要
本发明关于一种肝素用于皮肤保湿与美白及防止皮肤老化的新颖用途，其用于保湿皮肤、美白皮肤及防止皮肤老化。本发明另关于一种用于保湿皮肤、美白皮肤及防止皮肤老化的医药组合物，其包含肝素。
文档编号A61Q19/00GK103251518SQ201210090489
公开日2013年8月21日 申请日期2012年3月30日 优先权日2012年2月20日
发明者陈怡菁, 刘嘉哲, 张誉腾, 徐贵凤 申请人:台湾糖业股份有限公司