专利名称：从八角中制备莽草酸的方法
技术领域：
本发明属于医药领域。特别是一种采用离子交换树脂从八角中制备莽草酸的工艺技术。
背景技术：
八角Illicium verum Hook.f.是我国广西的特有中药材，广东、福建、云南、贵州等省区也少量出产。八角在我国已使用了几个世纪，除用作香料外，还用于治疗消化不良，胃痛，小儿疝气以及面部麻痹等(中国药典，2005年版)。目前对八角的深加工，主要是提取挥发油，或者研成细粉后作为食用香料；八角用于生产莽草酸(Shikimic Acid)，是近两年在全球范围内流行禽流感才开始的。
莽草酸是许多生物碱，芳胺酸，吲哚衍生物和手性药物合成的关键前体。近两年大面积地流行禽流感后，罗氏公司将莽草酸作为合成达菲(抗禽流感药物)的起始原料，使八角的深加工又有了新的扩展。
莽草酸广泛存在于植物中。文献报道，除存在于八角外(药学学报1994年09期，中国中药杂志2001年7期)，莽草酸还发现于小饭团(中国民族民间医药杂志1999年02期)、鸡蛋参(药学实践杂志2001年03期)、诃子(沈阳药科大学学报2001年06期)、流苏石斛(中国药科大学学报2001年06期)、金丝桃(中国中药杂志2002年02期)、马尾松松针(药学学报2001年11期)、皱皮木瓜(中草药2005年01期)、卷柏(药学学报2004年09期)、羊红膻(中草药1998年01期)和小叶罗汉松(中草药1997年10期)。以上含有莽草酸的植物中，八角中莽草酸的含量最高(中国中药杂志2001年07期)，达3.68～12.57％，其中又以广西八角的含量为最高，广西厚叶八角为8.55％，广西八角茴香为12.57％。文献介绍的从以上植物中提取、分离莽草酸的方法基本一致，即药材干粉，以乙醇等有机溶剂提取，提取物干膏上硅胶柱，以氯仿-甲醇梯度洗脱，收集含莽草酸的流份，回收溶剂后得到莽草酸；莽草酸收率不足千分之一。
现有关于莽草酸的专利公开中，没有涉及莽草酸的制备；而期刊文献中，大多是介绍莽草酸及其衍生物的药理作用的，如莽草酸对血小板聚集和凝血的抑制作用(药学学报2000年第1期)、异亚丙基莽草酸原料及其制剂抗栓素片的含量及稳定性研究(中国药学杂志2005年第13期)、异亚丙基莽草酸对大脑中动脉缺血再灌注大鼠的保护作用(北京中医药大学学报2005年第3期)。
本发明采用离子交换树脂从八角中提取莽草酸，与现有技术相比，具有如下优势1.极少使用有机溶剂。本发明的工艺，只有在莽草酸的精制中使用少量的甲醇、乙醇等醇类有机溶剂，其余都是以水作溶剂。
2.操作简单。八角以酸水提取，提取液通过阴离子交换树脂柱，洗脱，洗脱液通过阳离子交换树脂柱，浓缩，即得含量达60％以上的莽草酸粗，操作成本低。
3.收率高。本发明的生产工艺，莽草酸收率≥2％，适合于大规模生产。
技术内容本发明采用离子交换树脂从八角中制备莽草酸，流程如下八角→打成粗粉→酸水提→提取液上阴离子交换树脂柱→水洗柱→碱液洗脱→洗脱液上阳离子交换树脂→收集流出液→浓缩→析出莽草酸粗品→以甲醇或乙醇等醇类重结晶→莽草酸精品流程中，原料八角提八角属所有植物的果实，即包括了野八角、毒八角、用作香料的家用八角、八角茴香等。水提的方法有浸泡法、渗漉法、温浸法或沸水煮；如是沸水煮，可同时产出八角油。上阴离子交换树脂前，可以选择用ZTC(天津正天成澄清技术有限公司产品)沉淀除去杂质。工艺中使用的阴离子交换树脂，可以是大孔型的，也可以是无孔型的。碱液可采用NH3、NaOH、KOH、NaHCO3、Na2CO3、KHCO3、K2CO3等无机碱水溶液。
采用以上工艺生产的莽草酸，与文献(中草药2005年01期、中国中药杂志2002年02期)报道的理化性质一致分子式C7H10O5，分子量174.15，熔点185℃～187℃，旋光度-180°。
以下是从八角制备莽草酸的例子。这些例子只是用来对本发明进行举例说明，而不是对本发明的限制实施例一1公斤八角茴香，打成粗粉，酸水浸泡3次，每次8小时，每次6倍水。合并浸泡液，浸泡液用ZTC处理，过滤，上201×7(717)型阴离子交换柱，水洗柱后，以4％NaOH洗脱，洗脱液上001×7(732)型阳离子交换树脂，收集流出液，浓缩，放置，析出莽草酸粗品。粗品用甲醇加热溶解至饱和，放冷析出结晶，反复多次，得到莽草酸精品。用文献(中国中药杂志2001年第7期)方法测定，含量99.2％，得率2.3％。
实施例二1公斤八角茴香，打成粗粉，水煮3次，每次8小时，每次8倍水，收集馏出的挥发油，可得到八角油。合并提取液，用ZTC处理，过滤，滤液调PH＝1～4，上201×7(717)型阴离子交换柱，水洗柱后，以3％NaOH洗脱，洗脱液上JK006(华东理工大学产品)阳离子交换树脂，收集流出液，浓缩，放置，析出莽草酸粗品。粗品用乙醇加热溶解，回收乙醇至少量，析出结晶，反复多次，得到莽草酸精品。用文献(中国中药杂志2001年第7期)方法测定，含量98.6％，得率3.5％。
实施例三1公斤野八角，打成粗粉，水煮3次，每次8小时，每次8倍水。合并提取液，用ZTC处理，过滤，滤液调PH＝1～4，上大孔型D301阴离子交换树脂，水洗柱后，以6％Na2CO3洗脱，洗脱液上001×7(732)型阳离子交换树脂，收集流出液，浓缩，放置，析出莽草酸粗品。粗品用乙醇加热溶解，回收乙醇至少量，析出结晶，反复多次，得到莽草酸精品。用文献(中国中药杂志2001年第7期)方法测定，含量98.2％，得率2.2％。
实施例四1公斤野八角，打成粗粉，10倍量PH＝2～3的酸水渗漉。漉出液用ZTC处理，过滤，滤液上大孔型D360阴离子交换柱，水洗柱后，以5％KOH洗脱，洗脱液上JK008(华东理工大学产品)阳离子交换树脂，收集流出液，浓缩，放置，析出莽草酸粗品。粗品用甲醇加热溶解，回收甲醇至少量，析出结晶，反复多次，得到莽草酸精品。用文献(中国中药杂志2001年第7期)方法测定，含量98.7％，得率2.7％。
权利要求
1.一种从八角中提取莽草酸的方法，其特征在于工艺流程为八角→酸水提→提取液上阴离子交换树脂柱→碱液洗脱→洗脱液上阳离子交换树脂柱→收集流出液→浓缩→析出莽草酸粗品→以醇类重结晶→莽草酸精品。
2.根据权利要求1所述的八角，其特征在于指八角属所有植物的果实，包括了野八角、毒八角、用作香料的家用八角、八角茴香等。
3.根据权利要求1所述的水提，其特征在于指浸泡法、渗漉法、温浸法或沸水煮。
4.根据权利要求1所述的酸水，其特征在于PH值＝1～4。
5.根据权利要求1所述的阴离子交换树脂，其特征在于可以是具有大孔结构的阴离子交换树脂，也可以是无孔的阴离子交换树脂。
6.根据权利要求1所述的碱液，其特征在于指NH3、NaOH、KOH、NaHCO3、Na2CO3、KHCO3、K2CO3等无机碱水溶液。
7.根据权利要求1所述的阳离子交换树脂，其特征在于可以是具有大孔结构的阳离子交换树脂，也可以是无孔的阳离子交换树脂。
8.根据权利要求1所述的醇类，其特征在于指甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇等低级醇。
全文摘要
本发明属于医药领域。公开了一种从八角中制备莽草酸的方法，特别是采用离子交换树脂来制备莽草酸的工艺。
文档编号C07C62/32GK1995000SQ20061000521
公开日2007年7月11日 申请日期2006年1月2日 优先权日2006年1月2日
发明者苏桂良, 黄福满 申请人:广西邦尔植物制品有限责任公司