一种罗卡西林(Lorcaserin)的合成及其中间体的制备方法
【专利摘要】本发明涉及药物化学领域，涉及一种(R)-8-氯-1-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓盐酸盐(Lorcaserin)以及中间体的制备方法。以环氧丙烷和对氯苯乙胺为起始原料，经开环、氯化、环化、酒石酸拆分、游离、成盐等步骤制得减肥药活性物质(R)-8-氯-1-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓盐酸盐(罗卡西林)。
【专利说明】-种罗卡西林（Lorcaserin)的合成及其中间体的制备方 法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及制药领域，具体的说，本发明涉及一种（R)_8-氯-1-甲基_2,3,4， 5_四氢-1H-3-苯并氮杂卓盐酸盐（Lorcaserin)以及中间体的制备方法。
【背景技术】
[0002] 罗卡西林（Lorcaserin)，是2012年6月27日FDA批准的减肥药（weight-loss drug)。由 Arena Pharmaceuti 开发的一种选择性 5_HT2c 受体激动剂（5_HT2c receptor agonist)，激活下丘脑的5-HT2c受体可以食欲的满足感，从而控制食欲，达到减肥的目的。 其商品名为Belviq。肥胖症会引发各种各样的疾病，如脑栓塞、衰冠心病、高血压、脂肪肝、 心肺功能衰竭、内分泌及代谢性疾病等。
[0003] 原研公司申请的专利文献CN03808272. 1，CN200480016780. 3报道的有四种方法 制备罗卡西林。
[0004] 方法一采用对氯苯乙胺为原料与2-氯丙酰氯缩合，制得中间体2- (4-氯苯基）乙 基-N-2-氯丙酰胺；该中间体经关环后还原或先还原再关环制得消旋罗卡西林，再经拆分 成盐制得罗卡西林盐酸盐。该方案的缺点在于2-氯丙酰氯活性太高，具有刺激性和腐蚀 性，分解会产生HC1和2-氯丙酸容易造成环境污染。其合成路线如下：
[0005]
【权利要求】
1. 一种罗卡西林仏〇1*(^%1^11)1-[[2-(4-氯苯基）乙基]氨基]-2-羟基丙烷（式1 化合物）中间体的制备方法，其制备步骤如下：
A. 把水、环氧丙烷和对氯苯乙胺混合； B. 搅拌缓缓升温进行反应； C. 反应完全用二氯甲烷萃取，萃取液浓缩至干得浅黄色固体，S卩1-[[2-(4_氯苯基）乙 基]氨基]-2-羟基丙烷。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于采用环氧丙烷和对氯苯乙胺为反应物。
3. 如权利要求1所述的方法，其特征在于需要升温反应，温度范围优选为90±5°C。
4. 根据权利要求2,环氧丙烷和对氯苯乙胺的摩尔配比1 : 1至1 : 2。
【文档编号】C07C213/04GK104119236SQ201310152968
【公开日】2014年10月29日 申请日期:2013年4月24日 优先权日:2013年4月24日
【发明者】姜春阳, 李惠, 陈俊, 谢军, 廖文胜 申请人:上海博悦生物科技有限公司