尿苷酸二钠盐的生产方法
【专利摘要】本发明公开了一种尿苷酸二钠盐的生产方法，其步骤为：在反应容器中加入三氯氧磷，在搅拌下预冷至-15-5℃，然后缓慢滴加水，滴加完毕后缓慢升温至10-15℃继续反应1-5h，得磷酸化试剂备用；在另一反应容器内依次加入磷酸三低级烷基脂、尿苷、DMF，预冷至0-10℃，在此温度下缓慢滴加磷酸化试剂，加完后保温反应10-30h、取样测试，当转化率≥99%时，在保温条件下滴加定量的水解水，滴加完毕继续保温1-5h，然后用20%的烧碱将PH值调至2-6，静置分层，下层水层待用；将下层水层PH值调至7.5-9.5，滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤得粗品；将粗品溶解，加活性炭脱色，继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤、漂洗、烘干得成品。本发明的优点是：反应速率快、反应时间短、产品纯度和收率高。
【专利说明】尿苷酸二钠盐的生产方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种尿苷酸二钠盐的生产方法，属于食品和医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 尿苷酸二钠盐在食品和医药等领域应用较为广泛，但目前高纯度的尿苷酸二钠盐 很难生产，现有的生产企业生产的尿苷酸二钠盐的纯度只能达到97. 34%左右，这从一定程 度上影响了尿苷酸二钠盐的使用和发展。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种高纯度、高收率的尿苷酸二钠盐的生产方法。
[0004] 本发明采用的技术方案是： 尿苷酸二钠盐的生产方法，其步骤为： a、 在反应容器中加入一定量的三氯氧磷，在搅拌下将三氯氧磷预冷至-15-5°C，然后缓 慢滴加一定比例量的水，滴加完毕后缓慢升温至l〇_15°C继续反应l-5h，得磷酸化试剂备 用； b、 在另一反应容器内按一定比例依次加入磷酸三低级烷基脂、尿苷、DMF，预冷至 0-10°C，在此温度下缓慢滴加 a步骤中的磷酸化试剂，加完后保温反应10-30h ; c、 取样测试，当转化率> 99%时，在保温条件下滴加定量的水解水，滴加完毕继续保温 l_5h，然后用20%的烧碱将PH值调至2-6,静置分层，下层水层待用； d、 将下层水层PH值调至7. 5-9. 5,滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤得粗 品； e、 将粗品溶解，加活性炭脱色，继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤、 漂洗、烘干得成品。
[0005] 所述三氯氧磷与水的摩尔比为1 :0· 3-1. 0。
[0006] 所述尿苷与磷酸三低级烧基脂的重量比为1:8-20。
[0007] 所述尿苷与三氯氧磷的摩尔比为1:1. 1-6. 0。
[0008] 所述三氯氧磷与DMF的摩尔比为1:0. 01-0. 1。
[0009] 所述尿苷与水解水的重量比为1:3-20。
[0010] 本发明先将水和三氯氧磷混合反应制成磷酰氯混合物，然后在催化剂DMF和磷酸 二低级烧基脂溶剂的作用下反应，大大提1?反应速率，减少副广物，提1?广品收率。
[0011] 本发明的优点是：反应速率快、反应时间短、产品纯度和收率高。
【具体实施方式】
[0012] 实施例1 首先在反应容器中加入lOmol量的三氯氧磷，在搅拌下将三氯氧磷预冷至-15°C，然后 缓慢滴加3mol量的水，滴加完毕后缓慢升温至10°C继续反应5h，得磷酸化试剂备用；然后 在另一反应容器内依次加入磷酸三低级烷基脂(磷酸三低级烷基脂的加入量是尿苷总量的 8倍)、9. lmol量的尿苷、0. lmol量的DMF,预冷至0°C,在此温度下缓慢滴加上述磷酸化试 齐?，加完后保温反应l〇h ;取样测试，当转化率> 99%时，在保温条件下滴水解水(水解水的 加入量是尿苷重量的3倍)，滴加完毕继续保温lh，然后用20%的烧碱将PH值调至2,静置 分层，下层水层待用；接着，将下层水层PH值调至7. 5,滴加溶液体积两倍量的95%酒精析 出结晶，过滤得粗品；将粗品溶解，加活性炭脱色，继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析 出结晶，过滤、漂洗、烘干得成品，产品液相含量彡99. 8%，摩尔收率达到93-95%。
[0013] 实施例2 首先在反应容器中加入lOmol量的三氯氧磷，在搅拌下将三氯氧磷预冷至5°C，然后缓 慢滴加 lOmol量的水，滴加完毕后缓慢升温至15°C继续反应lh，得磷酸化试剂备用；然后在 另一反应容器内依次加入磷酸三低级烷基脂(磷酸三低级烷基脂的加入量是尿苷总量的20 倍)、1. 7mol量的尿苷、lmol量的DMF，预冷至10°C，在此温度下缓慢滴加上述磷酸化试剂， 加完后保温反应30h ;取样测试，当转化率> 99%时，在保温条件下滴水解水(水解水的加入 量是尿苷重量的20倍)，滴加完毕继续保温5h，然后用20%的烧碱将PH值调至6,静置分 层，下层水层待用；接着，将下层水层PH值调至9. 5,滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出 结晶，过滤得粗品；将粗品溶解，加活性炭脱色，继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出 结晶，过滤、漂洗、烘干得成品，产品液相含量> 99. 8%，摩尔收率达到93-95%。
[0014] 实施例3 首先在反应容器中加入lOmol量的三氯氧磷，在搅拌下将三氯氧磷预冷至-10°C，然后 缓慢滴加6mol量的水，滴加完毕后缓慢升温至12°C继续反应2h，得磷酸化试剂备用；然后 在另一反应容器内依次加入磷酸三低级烷基脂(磷酸三低级烷基脂的加入量是尿苷总量的 12倍)、3. 3mol量的尿苷、0. 5mol量的DMF，预冷至5°C，在此温度下缓慢滴加上述磷酸化试 齐?，加完后保温反应20h ;取样测试，当转化率> 99%时，在保温条件下滴水解水(水解水的 加入量是尿苷重量的12倍)，滴加完毕继续保温3h，然后用20%的烧碱将PH值调至4,静置 分层，下层水层待用；接着，将下层水层PH值调至8,滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出 结晶，过滤得粗品；将粗品溶解，加活性炭脱色，继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出 结晶，过滤、漂洗、烘干得成品，产品液相含量> 99. 8%，摩尔收率达到93-95%。
【权利要求】
1. 尿苷酸二钠盐的生产方法，其特征在于：其步骤为： a、 在反应容器中加入一定量的三氯氧磷，在搅拌下将三氯氧磷预冷至-15-5°C，然后缓 慢滴加一定比例量的水，滴加完毕后缓慢升温至l〇_15°C继续反应l_5h，得磷酸化试剂备 用； b、 在另一反应容器内按一定比例依次加入磷酸三低级烷基脂、尿苷、DMF，预冷至 0-10°C，在此温度下缓慢滴加 a步骤中的磷酸化试剂，加完后保温反应10-30h ; c、 取样测试，当转化率> 99%时，在保温条件下滴加定量的水解水，滴加完毕继续保温 l_5h，然后用20%的烧碱将PH值调至2-6,静置分层，下层水层待用； d、 将下层水层PH值调至7. 5-9. 5,滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤得粗 品； e、 将粗品溶解，加活性炭脱色，继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤、 漂洗、烘干得成品。
2. 根据权利要求1所述的尿苷酸二钠盐的生产方法，其特征在于：所述三氯氧磷与水 的摩尔比为1 :〇. 3-1. 0。
3. 根据权利要求1所述的尿苷酸二钠盐的生产方法，其特征在于：所述尿苷与磷酸三 低级烧基脂的重量比为1:8-20。
4. 根据权利要求1所述的尿苷酸二钠盐的生产方法，其特征在于：所述尿苷与三氯氧 磷的摩尔比为1:1. 1-6. 0。
5. 根据权利要求1所述的尿苷酸二钠盐的生产方法，其特征在于：所述三氯氧磷与DMF 的摩尔比为1:0. 01-0. 1。
6. 根据权利要求1所述的尿苷酸二钠盐的生产方法，其特征在于：所述尿苷与水解水 的重量比为1:3-20。
【文档编号】C07H19/10GK104151383SQ201410334268
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年7月15日 优先权日:2014年7月15日
【发明者】张剑, 刘拥军, 张军, 张春琴, 王畏畏, 钱小云, 胡靖
申请人:南通香地生物有限公司