金丝桃苷治疗溃疡性结肠炎的用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体设及一种金丝桃巧治疗溃瘍性结肠炎的用途。
【背景技术】
[0002] 溃瘍性结肠炎OJlcerativecolitis,UC)是炎症性肠病（InflammatoiTbowel disease,IBD)之一，是一种原因不明的非特异性的炎症性肠病，病变主要位于结肠的粘膜 层，且W溃瘍为主，多累及直肠和远端结肠，但可向近端扩展，W至遍及整个结肠。临床主要 症状有腹泻、脈血便、腹痛和里急后重等。本病可见于任何年龄，但W20-30岁最多见，男性 稍多于女性。
[0003] UC的治疗一直局限于氨基水杨酸盐制剂，全身及局部应用糖皮质激素制剂和免疫 抑制剂，但疗效欠佳且副作用多。正在研究中的生物治疗药物（抗肿瘤坏死因子抗体，干扰 素）在治疗过程中常产生抗药抗体，难W长期应用。还有约60%的病例对现有药物不产生 应答。因而迫切需要研究新作用机制的药物，开辟UC药物治疗的新途径。
[0004] 金丝桃巧（Hyperoside，Hyp)属黄酬醇巧化合物，结构为搬皮素-3-半乳糖巧，是 临床上疏肝解郁、清热解毒药方中金银花、寃丝子、贯叶连翅、山植等的主要黄酬类活性成 分。文献报道Hyp对缺血性脑损伤、屯、肌损伤、肝损伤及肾损伤均有显著保护效应，其机制 主要为抗氧化作用，Hyp除能直接清除R0S、馨合金属离子外，还可能增加GSH-Px、S0D、册-1 等抗氧酶的活性。
【发明内容】
阳〇化]本发明的目的在于提供了一种金丝桃巧治疗结肠炎的用途，具体金丝桃巧在制备 治疗瘍性结肠炎药物中的运用或用途。
[0006] 为实现本发明的目的，本发明的金丝桃巧在制备治疗结肠炎药物中的运用或用 途。优选的，所述结肠炎为溃瘍性结肠炎。
[0007] 优选方案，金丝桃巧在制备治疗溃瘍性结肠炎药物中的运用或用途。所述药物包 含1-lOOOmg金丝桃巧和药学上可接受的药用辅料。所述药物为药学上可接受的任何一种 剂型。优选的，所述剂型包括片剂、胶囊、颗粒剂、日服液或注射剂。
[0008] 本发明所说的运用或用途，金丝桃巧治疗溃瘍性结肠炎的剂量为1-lOOOmg/天， 给药的方式为口服或注射，优先口服制剂，口服给药制剂（剂型）包括但不限于片剂、胶囊、 颗粒剂、口服液、缓释剂等，其中更优选片剂和胶囊。可W按照制备固体口服制剂所采用的 任何一种常规方法来制备所述的片剂和胶囊。如片剂可采用湿法制粒压片、粉末直接压片 等方式制备，胶囊可采用粉末直接装胶囊、湿法制粒装胶囊等方式制备。
[0009] 上述口服制剂的给药量根据病情严重性、患者的年龄、体重等进行调节，在每天 Img至lOOOmg之间变化，一次或多次给药。
[0010] 上述口服制剂，其中，固体口服制剂可含有常用的药用辅料，如填充剂、崩解剂、润 滑剂、粘合剂等，必要时可进行包衣。
[0011] 所述的填充剂一般包括微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、憐酸氨巧、 硫酸巧等。它们可W单独使用也可W混合使用，其中优选乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉。
[0012] 所述的崩解剂一般包括交联簇甲基纤维素钢、交联聚乙締化咯烧酬、簇甲基淀粉 钢、低取代径丙基纤维素、径丙基淀粉、碳酸氨钢等。它们可W单独使用也可W混合使用，其 中优选为交联簇甲基纤维素钢、交联聚乙締化咯烧酬、簇甲基淀粉钢。
[0013] 所述的润滑剂一般包括滑石粉、硬脂酸、硬脂酸儀、硬脂酸巧、栋桐酸、娃酸侣、硬 脂酷胺、滑石粉、固体乙二醇、二氧化娃。它们可W单独使用也可W混合使用，其中优选硬脂 酸儀、滑石粉、硬脂酸、儀硬脂酸巧。
[0014] 所述的粘合剂一般包括聚乙締化咯烧酬、微晶纤维素、径丙基纤维素、淀粉浆、径 丙基甲基纤维素、聚乙締醇、水、各种浓度的乙醇溶液，它们可W单独使用也可W混合使用。 其中优选聚乙締化咯烧酬、微晶纤维素、径丙基甲基纤维素。
[0015] 如果需要的话，还可W向上述口服固体制剂中添加其他辅料，如表面活性剂（如 十二烷基硫酸钢、聚山梨醋80等）、着色剂（如红氧化铁、黄氧化铁、紫氧化铁、二氧化铁 等）、防腐剂（如尼泊金甲醋、尼泊金乙醋、山梨酸、山梨酸钟等），抗氧剂（如亚硫酸钢、焦 亚硫酸钢、二叔下径基甲苯等），增味剂（如芳香油、甜菊武、阿斯己坦等）等。
[0016] 上述口服制剂中还可包含其他适宜的活性成份。
【附图说明】
[0017] 图1.金丝桃巧（Hyp)对S硝基苯横酸（TNB巧诱导的大鼠溃瘍性结肠 [00化]炎扣C)结肠组织册-1蛋白表达的影响。
【具体实施方式】
[0019] W下实施例用于进一步理解本发明的实质，但不W任何方式限制本发明的范围。
[0020] 实施例1金丝桃巧抗溃瘍性结肠炎活性试验 阳02U 1.材料
[0022] 1. 1动物Wistar大鼠，体重180~200g，雌雄各半，购于第S军医大学实验动物研 究中屯、提供。
[0023] 1. 2药物金丝桃巧（Hyp)购于南京泽朗医药科技有限公司
[0024] 1. 3 试剂 2, 4, 6-S硝基苯横酸（2, 4,G-Trinitrobenzenesulfonicacid solution,TNB巧水溶液购于Sigma公司巧％ (w/v);髓过氧化物酶（MPO)、丙二醒（MDA)、 谷脫甘肤（GSH)、超氧化物歧化酶（SOD)及考马斯亮兰蛋白试剂盒均购自南京建成生物工 程研究所；血红素氧化酶-1 (册-1)抗体购于CST公司。 阳0巧]2.方法
[0026] 2. 1分组将大鼠按体重随机分为5组，每组6只，分别为正常对照组（N巧、模型 对照组灯NB巧、Hyp低剂量组（Hyp-L25mg/kg)、中剂量组（Hyp-M，50mg/kg)、高剂量组 (Hyp-H，lOOmg/kg)。
[0027] 2. 2模型的制备各组大鼠禁食不禁水4化后，腹腔注射（i.P.)戊己比妥钢40mg/ kg麻醉。待麻醉后，大鼠头部朝下、肛口朝上倒置，用灌胃针（16号）缓慢插入结肠距肛口 8cm处，缓慢注入TNBS-50 %乙醇溶液0. 4ml/100g灯NBS按lOOmg/kg复制大鼠UC模型），抽 出灌胃针，把大鼠放归笼中待自然清醒；正常对照组大鼠缓慢注入等体积的生理盐水，其余 操作同前。
[0028] 2. 3给药造模2地后，Hyp低、中、高剂量组分别用25、50、lOOmg/kgHyp灌胃， Iml/lOOg，1次/天，连续给药7天；正常对照组和模型对照组灌胃给予等体积的生理盐水。
[0029] 2. 4结肠炎症的评价，标本的采集及处理
[0030] 给药结束后，戊己比妥钢（i.P.，40mg/kg)麻醉，腹主动脉取血，4°C放置化后，W 30(K)r/min离屯、lOmin，分离血清，-20°C冰箱保存，待测相关指标。取出肛口至结肠末端（回 盲瓣水平，不含盲肠和阔尾）的整个结肠和直肠段，沿肠系膜缘剪开肠腔，用冷生理盐水冲 净肠内容物，用滤纸拭干净后量所取肠段长度、称量结肠湿重并记录。然后取一小块病变 部位的结肠组织准确称重，加入冷生理盐水，低溫下制成10%组织匀浆，取一部分匀浆测定 MP0活性m，余下的匀浆组织W3000r/min离屯、lOmin，取上清液，分装，-20°C保存，待测生