IL-11R结合蛋白及其应用的制作方法

文档序号:18684792发布日期:2019-09-13 23:47阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种包含抗体的抗原结合结构域的IL-11Rα结合蛋白,所述抗原结合结构域结合或特异性结合IL-11Rα并中和IL-11信号转导且所述蛋白抑制IL-11介导的表达IL-11Rα和gp130的BaF3细胞增殖,其IC50为3μg/ml或更低,并且其中所述抗原结合结构域包含:

(i)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(ii)包含SEQ ID NO:38所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(iii)包含SEQ ID NO:39所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(iv)包含SEQ ID NO:40所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(v)包含SEQ ID NO:41所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(vi)包含SEQ ID NO:42所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(vii)包含SEQ ID NO:43所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(viii)包含SEQ ID NO:44所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(ix)包含SEQ ID NO:45所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(x)包含SEQ ID NO:46所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xi)包含SEQ ID NO:47所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xii)包含SEQ ID NO:48所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xiii)包含SEQ ID NO:49所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xiv)包含SEQ ID NO:50所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xv)包含SEQ ID NO:51所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xvi)包含SEQ ID NO:52所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xvii)包含SEQ ID NO:53所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xviii)包含SEQ ID NO:54所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xix)包含SEQ ID NO:55所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xx)包含SEQ ID NO:56所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xxi)包含SEQ ID NO:57所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xxii)包含SEQ ID NO:58所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xxiii)包含SEQ ID NO:59所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xxiv)包含SEQ ID NO:60所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xxv)包含SEQ ID NO:61所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xxvi)包含SEQ ID NO:62所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xxvii)包含SEQ ID NO:63所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xxviii)包含SEQ ID NO:64所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xxix)包含SEQ ID NO:65所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xxx)包含SEQ ID NO:66所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xxxi)包含SEQ ID NO:67所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xxxii)包含SEQ ID NO:68所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xxxiii)包含SEQ ID NO:69所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xxxiv)包含SEQ ID NO:70所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xxxv)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:6所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xxxvi)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ IDNO:7所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xxxvii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:8所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xxxviii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:9所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xxxix)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:10所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xl)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:11所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xli)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:12所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xlii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:13所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xliii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:14所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xliv)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:15所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xlv)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:16所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xlvi)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:17所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xlvii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:18所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xlviii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:19所列序列的CDR1、2和3的VL;

(xlix)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:21所列序列的CDR1、2和3的VL;

(l)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:22所列序列的CDR1、2和3的VL;

(li)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:23所列序列的CDR1、2和3的VL;

(lii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:24所列序列的CDR1、2和3的VL;

(liii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:25所列序列的CDR1、2和3的VL;

(liv)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:26所列序列的CDR1、2和3的VL;

(lv)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:27所列序列的CDR1、2和3的VL;

(lvi)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:28所列序列的CDR1、2和3的VL;

(lvii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:29所列序列的CDR1、2和3的VL;

(lviii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:30所列序列的CDR1、2和3的VL;

(lix)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:31所列序列的CDR1、2和3的VL;

(lx)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:32所列序列的CDR1、2和3的VL;

(lxi)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:33所列序列的CDR1、2和3的VL;或者

(lxii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:34所列序列的CDR1、2和3的VL,

其中根据Kabat的编码系统,VH的CDR1、2和3分别位于氨基酸31至35,50至66,和99至107,

其中根据Kabat的编码系统,VL的CDR1、2和3分别位于氨基酸24至34,50至56,和89至97。

2.如权利要求1所述的IL-11Rα结合蛋白,其中所述抗原结合结构域包含:

(i)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(ii)由SEQ ID NO:38所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(iii)由SEQ ID NO:39所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(iv)由SEQ ID NO:40所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(v)由SEQ ID NO:41所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(vi)由SEQ ID NO:42所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(vii)由SEQ ID NO:43所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(viii)由SEQ ID NO:44所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(ix)由SEQ ID NO:45所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(x)由SEQ ID NO:46所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xi)由SEQ ID NO:47所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xii)由SEQ ID NO:48所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xiii)由SEQ ID NO:49所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xiv)由SEQ ID NO:50所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xv)由SEQ ID NO:51所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xvi)由SEQ ID NO:52所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xvii)由SEQ ID NO:53所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xviii)由SEQ ID NO:54所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xix)由SEQ ID NO:55所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xx)由SEQ ID NO:56所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xxi)由SEQ ID NO:57所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xxii)由SEQ ID NO:58所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xxiii)由SEQ ID NO:59所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xxiv)由SEQ ID NO:60所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xxv)由SEQ ID NO:61所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xxvi)由SEQ ID NO:62所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xxvii)由SEQ ID NO:63所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xxviii)由SEQ ID NO:64所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xxix)由SEQ ID NO:65所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xxx)由SEQ ID NO:66所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xxxi)由SEQ ID NO:67所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xxxii)由SEQ ID NO:68所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xxxiii)由SEQ ID NO:69所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xxxiv)由SEQ ID NO:70所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(xxxv)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:6所列序列组成的VL;

(xxxvi)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:7所列序列组成的VL;

(xxxvii)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:8所列序列组成的VL;

(xxxviii)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:9所列序列组成的VL;

(xxxix)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:10所列序列组成的VL;

(xl)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:11所列序列组成的VL;

(xli)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:12所列序列组成的VL;

(xlii)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:13所列序列组成的VL;

(xliii)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:14所列序列组成的VL;

(xliv)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:15所列序列组成的VL;

(xlv)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:16所列序列组成的VL;

(xlvi)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:17所列序列组成的VL;

(xlvii)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:18所列序列组成的VL;

(xlviii)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:19所列序列组成的VL;

(xlix)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:21所列序列组成的VL;

(l)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:22所列序列组成的VL;

(li)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:23所列序列组成的VL;

(lii)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:24所列序列组成的VL;

(liii)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:25所列序列组成的VL;

(liv)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:26所列序列组成的VL;

(lv)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:27所列序列组成的VL;

(lvi)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:28所列序列组成的VL;

(lvii)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:29所列序列组成的VL;

(lviii)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:30所列序列组成的VL;

(lix)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:31所列序列组成的VL;

(lx)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:32所列序列组成的VL;

(lxi)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:33所列序列组成的VL;或者

(lxii)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:34所列序列组成的VL。

3.一种包含抗体的抗原结合结构域的IL-11Rα结合蛋白,所述抗原结合结构域结合或特异性结合IL-11Rα并中和IL-11信号转导且所述蛋白抑制IL-11介导的表达IL-11Rα和gp130的BaF3细胞增殖,其IC50为3μg/ml或更低,并且其中所述抗原结合结构域包含:

(i)包含SEQ ID NO:49所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(ii)包含SEQ ID NO:53所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(iii)包含SEQ ID NO:57所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(iv)包含SEQ ID NO:58所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(v)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:8所列序列的CDR1、2和3的VL;

(vi)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:15所列序列的CDR1、2和3的VL;

(vii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:16所列序列的CDR1、2和3的VL;

(viii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:18所列序列的CDR1、2和3的VL;或者

(ix)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:29所列序列的CDR1、2和3的VL,

其中根据Kabat的编码系统,VH的CDR1、2和3分别位于氨基酸31至35,50至66,和99至107,

其中根据Kabat的编码系统,VL的CDR1、2和3分别位于氨基酸24至34,50至56,和89至97。

4.如权利要求3所述的IL-11Rα结合蛋白,其中所述抗原结合结构域包含:

(i)由SEQ ID NO:49所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(ii)由SEQ ID NO:53所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(iii)由SEQ ID NO:57所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(iv)由SEQ ID NO:58所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(v)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:8所列序列组成的VL;

(vi)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:15所列序列组成的VL;

(vii)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:16所列序列组成的VL;

(viii)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:18所列序列组成的VL;或者

(ix)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:29所列序列组成的VL。

5.如权利要求1-4中任一项所述的IL-11Rα结合蛋白,其包含至少一个重链可变区(VH)和一个轻链可变区(VL),所述VH和VL结合形成包含抗原结合结构域的Fv,所述VH和所述VL同处单条多肽链中或者所述VL和VH分处分开的多肽链中。

6.如权利要求5所述的IL-11Rα结合蛋白,其中,如果所述VH和VL同处单条多肽链中,则所述蛋白是:

(i)单链Fv片段(scFv);

(ii)二聚体scFv(di-scFv);

(iii)与抗体的恒定区Fc或重链恒定结构域(CH)2和/或CH3相连的(i)或(ii)之一;或

(iv)与结合免疫效应细胞的蛋白相连的(i)或(ii)之一,或者

如果所述VH和VL分处分开的多肽链中,则所述蛋白是:

(v)Fab;

(vi)F(ab’)2;

(vii)Fv;

(viii)与抗体的恒定区Fc或重链恒定结构域(CH)2和/或CH3相连的(v)至(vii)之一;

(ix)与结合免疫效应细胞的蛋白相连的(v)至(vii)之一;或

(x)抗体。

7.一种结合IL-11Rα并中和IL-11信号转导的抗体,其中所述抗体抑制IL-11介导的表达IL-11Rα和gp130的BaF3细胞增殖,其IC50为3μg/ml或更低,所述抗体包含:

(i)包含SEQ ID NO:49所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(ii)包含SEQ ID NO:53所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(iii)包含SEQ ID NO:57所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(iv)包含SEQ ID NO:58所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:5所列序列的CDR1、2和3的VL;

(v)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:8所列序列的CDR1、2和3的VL;

(vi)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:15所列序列的CDR1、2和3的VL;

(vii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:16所列序列的CDR1、2和3的VL;

(viii)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:18所列序列的CDR1、2和3的VL;或者

(ix)包含SEQ ID NO:37所列序列的CDR1、2和3的VH,和包含SEQ ID NO:29所列序列的CDR1、2和3的VL,

其中根据Kabat的编码系统,VH的CDR1、2和3分别位于氨基酸31至35,50至66,和99至107,

其中根据Kabat的编码系统,VL的CDR1、2和3分别位于氨基酸24至34,50至56,和89至97。

8.如权利要求7所述的抗体,其中所述抗体包含:

(i)由SEQ ID NO:49所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(ii)由SEQ ID NO:53所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(iii)由SEQ ID NO:57所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(iv)由SEQ ID NO:58所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:5所列序列组成的VL;

(v)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:8所列序列组成的VL;

(vi)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:15所列序列组成的VL;

(vii)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:16所列序列组成的VL;

(viii)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:18所列序列组成的VL;或者

(ix)由SEQ ID NO:37所列序列组成的VH和由SEQ ID NO:29所列序列组成的VL。

9.一种核酸,所述核酸编码权利要求1-4中任一项所述的IL-11Rα结合蛋白或权利要求7或8所述的抗体。

10.一种表达构建体,其包含权利要求9所述的核酸。

11.一种分离的或重组的细胞,其表达权利要求1-4中任一项所述的IL-11Rα结合蛋白或权利要求7或8所述的抗体。

12.一种组合物,其包含权利要求1-4中任一项所述的IL-11Rα结合蛋白或权利要求7或8所述的抗体和药学上可接受的运载体。

13.权利要求1-4中任一项所述的IL-11Rα结合蛋白或权利要求7或8所述的抗体在制备治疗IL-11介导的病症的药物中的应用。

14.如权利要求13所述的应用,所述IL-11介导的病症是自身免疫病症、炎性病症、消耗病症、骨病症或癌症。

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