本发明属于药物合成领域，具体涉及一种托吡司他的精制方法。
背景技术：
：托吡司他(topiroxostat)，化学名为5-(2-氰基-4-吡啶基)-3-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑，是由日本富士药品株式会社研制、2013年8月在日本首次上市的新分子实体药物，用于治疗痛风、高尿酸血症。现有技术中cn1561340、cn105348264a均公开了托吡司他的制备方法，但对与托吡司他的精致方法研究较少，仍需开发出一种工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、适合工业化生产的精制托吡司他的方法。技术实现要素：本发明针对现有技术的不足，提供一种工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、适合工业化生产的精制托吡司他的方法。本发明涉及一种高纯度托吡司他的精制方法，其包括以下步骤：(1)将托吡司他溶于有机溶剂中，加热搅拌至溶解；(2)加入活性炭回流，热过滤收集滤液；(3)滤液加热至回流，自然冷却至析出白色固体，搅拌析晶；(4)过滤滤饼用非极性溶剂洗涤，抽干减压干燥。优选的，步骤(1)中所述的有机溶剂为乙酸乙酯与醇类混合溶剂，所述醇类溶剂优选异丙醇、叔丁醇；优选的，步骤(1)中所述溶剂有机溶剂与托吡司他的质量比为5:1～10:1；优选的，步骤(1)中所述加热温度为40～60℃。优选的，步骤(2)中所述脱色方法为活性炭脱色，保持回流0.1～1h，活性炭用量为托吡司他的质量的1％-10％。优选的，步骤(3)中所述冷却析晶温度为-5～10℃，析晶时间为5～24h。优选的，步骤(4)中所述过滤干燥过程为：过滤，滤饼用2～5倍于托吡司他质量的正己烷或正庚烷洗涤，抽干滤饼，减压干燥。本发明的有益效果在于：本发明步骤(2)采用活性炭进行脱色，脱色效果显著且还能有效去除一些杂质。进一步的循环此精制过程，更有利于提高精制效果，达到严格的质量标准。通过本发明方法可将托吡司他中产品纯度达99.5％以上，精制收率不低于90％。具体实施方式为了使本发明所解决的技术问题及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。实施例一将20g托吡司他粗品和90ml乙酸乙酯与10ml异丙醇投入反应瓶中，升温至40℃，固体全部溶清，加入活性炭0.5g，回流20min，保温40℃过滤，收集滤液。将滤液重新加热至回流，停止加热冷却降温至0℃，搅拌析晶12小时，过滤，滤饼用50ml正己烷洗涤，于40℃真空干燥12小时，得18.9g托吡司他精品。实施例二将20g托吡司他粗品和180ml乙酸乙酯与20ml异丙醇投入反应瓶中，升温至42℃，固体全部溶清，加入活性炭0.5g，回流30min，保温过滤，收集滤液。将滤液重新加热至回流，停止加热冷却降温至0℃，搅拌析晶12小时，过滤，滤饼用50ml正己烷洗涤，于60℃真空干燥12小时，得18.1g托吡司他精品。实施例三将20g托吡司他粗品和150ml乙酸乙酯与10ml叔丁醇投入反应瓶中，升温至40℃，固体全部溶清，加入活性炭0.5g，回流1h，保温40℃过滤，收集滤液。将滤液重新加热至回流，停止加热冷却降温至0℃，搅拌析晶12小时，过滤，滤饼用50ml正庚烷洗涤，于40℃真空干燥12小时，得18.3g托吡司他精品。表1托吡司他精制效果数据对比纯度收率实施例199.86%94.5%实施例299.61%90.5%实施例399.51%91.5%技术特征：技术总结本发明属于药物合成领域，涉及一种高纯度托吡司他的精制方法。本发明所述的托吡司他的精制方法包含以下步骤：将托吡司他粗品加入有机溶剂中，经过加热搅拌至完全溶解，活性炭脱色，自然冷却析晶，过滤干燥得到高纯度的托吡司他。本发明的精致方法工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、适合工业化生产。技术研发人员：严洁受保护的技术使用者：天津汉瑞药业有限公司技术研发日：2016.08.25技术公布日：2018.03.09