本发明涉及免疫-肿瘤中胚层祖细胞(iomp)细胞及其在治疗中的应用。
背景技术：
：：中胚层细胞来源于许多组织并且充当其它细胞类型的支持结构。例如骨髓由造血和间充质来源的细胞构成。两种主要的间充质细胞类型此前已经得到说明和表征，即，在骨髓中发现的(i)间充质干细胞(msc)和它们的前体及(ii)间充质前体细胞(mpc)。间充质干细胞(msc)是多能的成年干细胞。msc分化形成骨骼组织中发现的不同特化细胞。例如，它们可以分化为软骨细胞、骨细胞(成骨细胞)和脂肪细胞(脂细胞)。msc已经应用于多种治疗，例如治疗年龄相关的黄斑退化(age-relatedmaculardegeneration，amd)和心肌梗塞。一旦给受试者施用，msc通常迁移(或者归巢)至受损组织，并且通过旁分泌信号传导和通过促进受损组织中邻近细胞的存活、修复和再生来发挥其治疗效果。一些证据表明，msc可以具有某些免疫抑制和免疫增强特性。msc因此可用于操纵免疫响应并由此治疗疾病。然而，目前的治疗通常涉及输注msc亚型的混合物，其中大多数亚型不具有所需的免疫调节性质。这需要使用高细胞剂量，这可能导致脱靶副作用和体积相关的副作用。此外，msc通常从骨髓获得，因此很难获得该方法所需的大量细胞。技术实现要素：本发明涉及一种以前未被鉴定或分离的新的细胞类型，即免疫-肿瘤中胚层祖细胞(iomp)细胞。这种iomp细胞在其组成、功能和特性方面与msc和mpc两者截然不同，msc和mpc赋予增强的免疫调节能力。发明人出人意料地发现了一种具有特定的标志物表达模式的新的免疫-肿瘤中胚层祖细胞(iomp)细胞。具体而言，iomp细胞表达cd66e、cd121b、cd122、cd164、cd172a、cd203c、cd264、cd270、cd328、cd358、t细胞受体(tcr)γδ、fmc7和itgb7。iomp细胞比msc表达显著更大量的这些标志物。iomp细胞不表达可检测水平的hla-abc、mica/b、notch2、cd360、clip和cd11b。本发明的iomp细胞可分离自单核细胞(mc)，如外周血mc。iomp细胞能够在体外和体内增加或降低t细胞响应。iomp细胞也可用于治疗疾病。例如，iomp细胞可用于通过增加细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞响应和/或降低调节性t细胞响应来治疗疾病(如癌症)。作为另选，iomp细胞可用于降低细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞响应和/或增加调节性t细胞响应来治疗疾病(如过敏性、自身免疫或免疫介导的疾病)。iomp细胞能够归巢、粘附、迁移、增殖、分泌促炎细胞因子和抗炎细胞因子以及促凋亡分子和抗凋亡分子，和细胞与细胞间的接触依赖性溶解。此外，iomp细胞可用于提高嵌合抗原受体(car)表达性t细胞的稳定性、存活力或功能。因此，本发明提供了免疫-肿瘤中胚层祖细胞(iomp)细胞，其中，所述细胞表达可检测水平的cd66e、cd121b、cd122、cd164、cd172a、cd203c、cd264、cd270、cd328、cd358、t细胞受体(tcr)γδ、fmc7和itgb7，并且其中不表达可检测水平的hla-abc、mica/b、notch2、cd360、clip和cd11b。本发明还提供：-两种或更多种本发明的iomp细胞的群；-一种iomp细胞的群，其中(i)所述群中至少60％的细胞表达可检测水平的cd66e，(ii)所述群中至少45％的细胞表达可检测水平的cd121b，(iii)所述群中至少35％的细胞表达可检测水平的cd122，(iv)所述群中至少50％的细胞表达可检测水平的cd164，(v)所述群中至少45％的细胞表达可检测水平的cd172a,(vi)所述群中至少35ofthe细胞表达可检测水平的cd203c，(vii)所述群中至少45％的细胞表达可检测水平的cd264，(viii)所述群中至少35％的细胞表达可检测水平的cd270，(ix)所述群中至少35％的细胞表达可检测水平的cd328，(x)所述群中至少50％的细胞表达可检测水平的cd358，(ix)所述群中至少45％的细胞表达可检测水平的tcrγδ；(x)所述群中至少95％的细胞表达可检测水平的fmc，并且(xi)所述群中至少95％的细胞表达可检测水平的itgb7；并且其中(a)所述群中0.5％以下的细胞表达可检测水平的hla-abc,(b)所述群中0.5％以下的细胞表达可检测水平的mica/b，(c)所述群中0.5％以下的细胞表达可检测水平的notch2，(d)所述群中0.5％以下的细胞表达可检测水平的cd360，(e)所述群中0.5％以下的细胞表达可检测水平的clip，并且(f)所述群中0.1％以下的细胞表达可检测水平的cd11b；-一种药物组合物，所述药物组合物包含：(a)本发明的iomp细胞或本发明的群，以及(b)药学上可接受的载体或者稀释剂、一种或多种脂质体和/或一种或多种微泡(microbubble)；-一种药物组合物，所述药物组合物包含：(a)本发明的iomp细胞或本发明的群；(b)免疫细胞；(c)抗原；和(d)药学上可接受的载体或者稀释剂。-一种制备本发明的iomp细胞群的方法，所述方法包括：(a)在诱导单核细胞(mc)分化为iomp细胞的条件下培养单核细胞，和(b)收获和培养所述iomp细胞，所述iomp细胞具有如上文所限定的表达模式，从而制备本发明的群；-一种增加细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞的响应于抗原的活性的体外方法，所述方法包括：将所述t细胞与所述抗原和本发明的群在增加所述t细胞活性的条件下孵育；-利用以上方法产生的经引发的细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞；-一种增加调节性t细胞的响应于抗原的活性的体外方法，所述方法包括：将所述t细胞与所述抗原和本发明的群在增加所述t细胞活性的条件下孵育；-利用以上方法产生的经引发的调节性t细胞；-一种降低细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞的响应于抗原的活性的体外方法，所述方法包括：将所述t细胞与所述抗原和本发明的群在降低所述t细胞活性的条件下孵育；-利用以上方法产生的受抑制的细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞；-一种降低调节性t细胞的响应于抗原的活性的体外方法，所述方法包括：将所述t细胞与所述抗原和本发明的群在降低所述t细胞活性的条件下孵育；-利用以上方法产生的受抑制的调节性t细胞；-一种增加细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞的响应于抗原的活性的体内方法，所述方法包括：在增加所述t细胞活性的条件下，对受试者施用本发明的群或本发明的药物组合物；-利用以上方法产生的经引发的细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞；-一种增加调节性t细胞的响应于抗原的活性的体内方法，所述方法包括：在增加所述t细胞活性的条件下，对受试者施用本发明的群或药物组合物；-利用以上方法产生的经引发的调节性t细胞；-一种降低细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞的响应于抗原的活性的体内方法，所述方法包括：在降低所述t细胞活性的条件下，对受试者施用本发明的群或药物组合物；-利用以上方法产生的受抑制的细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞；-一种降低调节性t细胞的响应于抗原的活性的体内方法，所述方法包括：在降低所述t细胞活性的条件下，对受试者施用本发明的群或药物组合物；-利用以上方法产生的受抑制的调节性t细胞；-一种在受试者体内通过增加细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞对抗原的响应来治疗疾病的方法，所述方法包括对所述受试者施用：(a)本发明的群或药物组合物；(b)本发明的群或的药物组合物，以及本发明的经引发的细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞；或(c)本发明的经引发的细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞；-一种在受试者体内通过降低调节性t细胞对抗原的响应来治疗疾病的方法，所述方法包括对所述受试者施用：(a)本发明的群或药物组合物；(b)本发明的群或药物组合物，以及本发明的受抑制的调节性t细胞；或(c)本发明的受抑制的调节性t细胞；-一种在受试者体内通过降低调节性t细胞对抗原的响应来治疗疾病的方法，所述方法包括对所述受试者施用：(a)本发明的群或药物组合物，以及本发明的经引发的细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞；或(b)本发明的经引发的细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞；-一种在受试者体内通过降低细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞对抗原的响应来治疗疾病的方法，所述方法包括对所述受试者施用：(a)本发明的群或药物组合物；(b)本发明的群或药物组合物，以及本发明的受抑制的细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞；或(c)本发明的受抑制的细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞；-一种在受试者体内通过提高调节性t细胞对抗原的响应来治疗疾病的方法，所述方法包括对所述受试者施用：(a)本发明的群或药物组合物；(b)本发明的群或药物组合物，以及本发明的经引发的调节性t细胞；或(c)本发明的经引发的调节性t细胞；-一种在受试者体内通过降低细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞对抗原的响应来治疗疾病的方法，所述方法包括对所述受试者施用：(a)本发明的群或药物组合物，以及本发明的经引发的调节性t细胞；或(b)本发明的经引发的调节性t细胞；-一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括对该受试者施用本发明的群或药物组合物；-一种治疗受试者的过敏性疾病、自身免疫疾病或免疫介导的疾病的方法，所述方法包括对该受试者施用本发明的群或药物组合物；和-一种改善cart细胞的效能、存活力或稳定性的方法，所述方法包括在本发明的群存在下孵育cart细胞。具体实施方式可以理解的是，所公开的产品和方法的不同应用可以根据本领域具体需要而改变。还可以理解的是，本文所用的术语仅是用于描述本发明的特定实施方式，不是以限制为目的。另外，在本说明书和所附权利要求中使用的单数形式的“a”、“an”和“the”包括复数指代，除非内容中明确相反指出。所以，例如，涉及“细胞”包括“多个细胞”，涉及“组织”包括两种或更多种这样的组织，涉及“受试者”包括两个或更多个这样的受试者，等等。本文引用的所有的出版物、专利和专利申请，不论上文或下文，此处通过引用全部并入本文。本发明的iomp细胞本发明提供了免疫-肿瘤中胚层祖细胞(iomp)细胞。iomp细胞表达可检测水平的cd66e、cd121b、cd122、cd164、cd172a、cd203c、cd264、cd270、cd328、cd358、t细胞受体(tcr)γδ、fmc7和itgb7。iomp细胞不表达可检测水平的hla-abc、mica/b、notch2、cd360、clip和cd11b。cd66e(别名：癌胚抗原相关细胞粘附分子5，ceacam-5)通过与ceacam-1的同嗜性和异嗜性相互作用起到非钙依赖性粘附分子的作用。cd66e促进细胞迁移、侵袭和粘附，并在丧失细胞外基质(ecm)锚定(anoikis)后阻断凋亡。d121b(别名：白细胞介素1受体ii型，il1r2)结合白细胞介素α(il1a)、白细胞介素β(il1b)和白细胞介素1受体i型(il1r1/il1ra)，并充当抑制其配体的活性的诱饵受体。白细胞介素4(il-4)据报道通过诱导该细胞因子的表达和释放来拮抗白细胞介素1的活性。白细胞介素2(il-2)结合至il-2受体，il-2受体具有三种形式。这三种形式由通常称为“链”的以下三种不同蛋白质的不同组合产生：α(也称为il-2rα、cd25或tac抗原)、β(也称为il-2rβ或cd122)和γ(也称为il-2rγ、γc、普通γ链或cd132)。il-2及其受体在免疫系统的关键功能中具有重要作用，如耐受性和免疫性。il-2及其受体的效果主要通过其对t细胞的直接作用介导。cd164也被称为唾液粘蛋白核心蛋白24，并且起细胞粘附分子的作用。唾液粘蛋白是分泌的粘蛋白或膜相关粘蛋白的异质组，其在体内似乎起到两个关键但相反的作用，首先其作为细胞保护剂或抗粘附剂，其次其作为粘附受体。cd164在祖细胞中可充当调节增殖、粘附和迁移的信号传导受体。cd164也可以与趋化因子受体cxcr4结合，可以作为cxcr4配体sdf-1α的共受体。cd172a(别名：信号调节性蛋白α，sirpα)是一种sirp家族的调节性膜糖蛋白，主要由髓细胞表达并且也可以由干细胞或神经元表达。sirpα作为抑制性受体其作用并与广泛表达的跨膜蛋白cd47(也称为“别吃我”信号)相互作用。这种相互作用对先天免疫细胞的效应子功能(例如宿主细胞吞噬作用)进行阴性控制。cd203c(又名外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶家族成员3)是参与细胞外核苷酸水解的一系列胞外酶之一。这些胞外酶具有atp酶和atp焦磷酸酶活性，并且是ii型跨膜蛋白。cd264是cd253(tnf相关凋亡诱导配体，trail)的膜受体，并且被认为通过与其他trail受体竞争结合并抑制trail诱导的细胞凋亡而起到诱骗受体的作用。cd264不诱导细胞凋亡，并且已据显示在trail诱导的细胞凋亡中起抑制作用。cd270是一种i型跨膜蛋白，并且是tnfr-tnf超家族成员之一。t细胞上的cd270相互作用通过cd270信号传导提供共刺激信号。据报道，cd270参与细胞因子和基质金属蛋白酶的诱导。cd328(别名：唾液酸结合型ig样凝集素7，siglec7)是介导对细胞的唾液酸依赖性结合的推定粘附分子。cd328介导对自然杀伤(nk)细胞的细胞毒性功能的抑制作用。cd328还抑制cd34+细胞前体向骨髓单核细胞谱系的分化和体外白血病髓样细胞的体外增殖。cd358(也称为死亡受体6、dr6或tnfrsf21)是肿瘤坏死因子受体超家族的成员。cd358激活核因子κ-b和促分裂原活化蛋白激酶8并诱导细胞凋亡。小鼠的敲除研究表明这种基因在t辅助细胞活化中起作用，并可以参与炎症和免疫调节。tcr-γδ是包含γ和δtcr链的t细胞受体(tcr)。tcr可区分主要组织相容性复合体(mhc)ii类分子所呈现的外源和自体肽，并对于有效适应性免疫响应至关重要。表达tcr-γδ的t细胞被称为γ-δt细胞。γδt细胞表现出抗肿瘤和免疫调节活性。fmc7参与b细胞免疫响应的优化，特别是针对不依赖于t细胞的抗原。itgb7介导白细胞的粘附相互作用。本发明的iomp细胞有许多优点。关键优点将在本文中总结。但是，从下面的讨论中还可以明确看出其他优点。本发明的iomp细胞可有利地用于治疗受试者的疾病。例如，iomp细胞可用于治疗受试者的癌症。iomp细胞也可用于治疗受试者的过敏性、自身免疫性或免疫介导的疾病。本发明的iomp细胞可以通过它们的直接效果来治疗疾病。例如，iomp细胞可以通过接触依赖性细胞裂解来杀死细胞。优选地，iomp细胞通过接触依赖性细胞裂解来杀死肿瘤细胞。iomp细胞还可以分泌能够作用于其他细胞的分子。这些分子可以影响细胞的新陈代谢、增殖、存活、功能或信号传导。例如，iomp细胞可分泌促炎细胞因子和/或抗炎细胞因子。iomp细胞可以分泌促凋亡分子和/或抗凋亡分子。本发明的iomp细胞可以调节免疫响应。也就是说，iomp细胞可具有免疫调节作用。例如，iomps可以增加或降低如以下免疫细胞的活性：细胞毒性t细胞、辅助t细胞、γδt细胞和调节性t细胞。γδt细胞是优选的。因此，本发明的iomp细胞可用于通过增加或降低t细胞响应来治疗受试者的疾病。这将在下文中更详细讨论。此外，本发明的iomp细胞可用于调节体外或体内对抗原响应的t细胞活性。因此，iomp细胞可用于产生具有改变的对抗原响应的活性的t细胞群。例如，iomp细胞可以用于产生经引发的或受抑制的t细胞群。经引发的或受抑制的t细胞可用于治疗受试者的疾病。特别地，经引发的或受抑制的t细胞可以用于通过增加或降低t细胞活性来治疗受试者的疾病。经引发的或受抑制的t细胞可以对受试者单独施用或与iomp细胞组合施用。本发明的iomp细胞也可以用于改善嵌合抗原受体(car)t细胞的效能、存活力和/或稳定性的方法中。这也在下文中更详细地讨论。如下文所详细讨论，所述iomp细胞由单核细胞(mc)产生，如取自如人类个体等个体的外周血mc。因为所述iomp细胞由mc产生，它们可容易制备(如从外周血制备)并且对给所要治疗的受试者是自体的从而避免受试者免疫排斥的风险。因为可获得多种mc样本(即多种血液样本)，理论上可以从单个个体制备无限数量的iomp细胞。从单个个体中制备非常大量的iomp细胞是确实可能的。因此本发明的iomp细胞可以大量制备。本发明的iomp细胞在临床相关条件下制备，例如不存在痕量内毒素和其它环境污染物，以及动物产物例如胎牛血清。其使得本发明的iomp细胞特别适合对受试者施用。因为本发明的iomp细胞由mc产生，它们基本上是同质的，并且可以是自体的。它们也避免供体-供体变异，这种变异经常在msc上发生。在如化疗和放疗等任何其它治疗开始前，可以从获自受试者的单个样本中制备大量的本发明的iomp细胞群。因此，本发明的iomp细胞可以避免那些治疗的任何不利影响。本发明的iomp细胞能够快速制得。iomp细胞可以在小于30天内，例如约29天、约28天、约27天、约26天、约25天、约24天、约23天、约22天、约21天、约20天、约19天、约18天、约17天、约16天、约15天、约14天、约13天、约12天、约11天、约10天、约9天、约8天、约7天、约6天、约5天、约4天、约3天、约2天或约1天内由mc产生。由mc制备iomp细胞避免了涉及使用来源于人类胚胎干细胞(hesc)的间充质干细胞msc的道德和伦理问题。本发明的iomp细胞主要由人类mc制备。因此本发明的iomp细胞通常是人细胞。作为另选，iomp细胞可从其它动物或者哺乳动物中产生，例如来自商业养殖的动物，如马、牛、绵羊或猪；来自实验室动物，如小鼠或大鼠；或者来自宠物，如猫、狗、兔或者豚鼠。本发明的iomp细胞可以使用本领域已知的标准方法被鉴定为免疫-肿瘤中胚层祖细胞，所述方法包括表达谱系限制标记、结构和功能特性。所述iomp细胞将表达可检测水平的已知作为iomp的特征的细胞表面标志物。其在下文中讨论。本发明的iomp细胞可以成功完成体外分化试验以确定其是中胚层谱系的。所述试验包括但不限于成脂分化试验、成骨分化试验和神经源性分化试验(zaimm等，annhematol.，2012年8月；第91卷第8期，1175-1186页)。本发明的iomp细胞不是干细胞。特别是，它们不是msc。它们是终末分化的。尽管它们可以在正确的条件下在体外被迫分化，例如分化成软骨或骨细胞，在体内它们通常不分化。本发明的iomp细胞优选通过以下(i)或(ii)发挥其作用：(i)直接作用，如接触依赖性细胞裂解、细胞因子分泌、和/或促细胞凋亡分子或抗细胞凋亡分子的分泌；或(ii)对免疫响应或免疫细胞活性的调节(即，免疫调节作用)。相反，干细胞通常通过分化为替代组织来治疗疾病。本发明的iomp细胞以梭形形态为典型特征。iomp细胞典型为成纤维细胞样的，即它们具有小细胞体和长而细的少量细胞突。通常细胞直径在约10μm至约20μm。本发明的iomp细胞与包括msc在内的已知细胞不同之处在于它们的标志物表达模式。iomp表达可检测水平的cd66e、cd121b、cd122、cd164、cd172a、cd203c、cd264、cd270、cd328、cd358、tcrγδ、fmc7和itgb7。iomp与msc相比优选表达增加量的这些标志物。iomp细胞与msc相比优选表达增加量的所有标志物。这可以通过在相同的条件下使用相同的技术，比较本发明的iomp中标志物的表达水平/量和msc中的表达水平/量来进行确定。适合的msc是可商购的。用于比较的msc优选为人类msc。人类msc可商业获得自ltd、osirisinc或人类msc优选获自这样的细胞用于实施例中的比较。msc可以来源于以上讨论的任何动物或者哺乳动物。本发明的iomp细胞不表达可检测水平的hla-abc、mica/b、notch2、cd360、clip和cd11b。本领域已知的标准方法可以被用于确定上文(和下文)讨论的多种标志物的可检测的表达或者增加的表达。合适的方法包括但不限于免疫组化、免疫分析、流式细胞术如荧光激活细胞分选术(facs)、聚合酶链式反应(pcr)如逆转录pcr(rt-pcr)。适合的免疫分析包括但不限于western印迹法、酶联免疫检测(elisa)、酶联免疫吸附斑点检测(elispot检测)、酶放大免疫分析技术、放射过敏原吸附试验(rast)、放射免疫检测、放射结合试验和免疫荧光。western印迹法、elisa和rt-pcr全部为定量的，并且因此可以用于测量的多种标志物在其存在时的表达。实施例中公开了高通量facs(ht-facs)的使用。此处公开的任何一种标志物表达或增加的表达优选使用ht-facs进行。此处讨论的所有各种标志物的抗体和荧光标记的抗体可商购。本发明的iomp细胞优选显示出：cd66e的抗体平均荧光强度(mfi)为至少410，例如至少450或至少500；cd121b的mfi为至少770，例如至少800或至少850；cd122的mfimfi为至少365，例如至少400或至少450；cd164的mfi为至少455，例如至少800或至少850；cd172a的mfi为至少363，例如至少400或至少450；cd203c的mfi为至少371；cd264的mfi为至少411，例如至少450或至少500；cd270的mfi为至少370，例如至少400或至少450；cd328的mfi为至少369，例如至少400或至少450；cd358的mfi为至少406，例如至少450或至少500；tcrγδ的mfi为至少430，例如至少450或至少500，fmc7的mfi为至少3500，例如至少3750或至少4000，并且itgb7的mfi为至少1500，例如至少1750或至少2000。平均荧光强度(mfi)是以瓦/平方米为单位测量的强度-时间平均能量通量的度量。其为si单位。每个标志物的mfi通常使用ht-facs测量。如实施例所述，每个标志物的mfi优选使用ht-facs测量。除了以上特别指出的标志物，本发明的iomp细胞通常表达可检测水平的实施例中表1中所显示的一种或更多种其它标志物(除hla-abc、mica/b、notch2、cd360、clip和cd11b)。iomp细胞可表达可检测水平的任何数量和组合的表1中所显示的标志物(除hla-abc、mica/b、notch2、cd360、clip和cd11b)。iomp细胞优选表达可检测水平的表1中的所有标志物(除hla-abc、mica/b、notch2、cd360、clip和cd11b)。iomp细胞优选还表达可检测水平的β2-微球蛋白、cd10、cd13、cd29、cd47、cd44、cd49b、cd49c、cd49d、cd49e、cd51/cd61、cd55、cd58、cd59、cd61、cd63、cd73、cd81、cd82、cd90、cd91、cd92、cd95、cd98、cd105、cd108、cd111、cd115、cd119、cd120a、cd130、cd140b、cd147、cd148、cd151、cd155、cd166、cd175s、cd257、cd276、cd288、cd295、cd340、cd344、cd351、cd230、钙粘蛋白-11(cdh11)和淋巴毒素β受体(ltbr)中的一种或多种。iomp细胞可表达可检测水平的任何数量和组合的这些标志物。iomp细胞优选表达可检测水平的所有这些标志物。与msc相比，iomp细胞优选表达增加量的β2-微球蛋白、cd10、cd13、cd29、cd47、cd44、cd49b、cd49c、cd49d、cd49e、cd51/cd61、cd55、cd58、cd59、cd61、cd63、cd73、cd81、cd82、cd90、cd91、cd92、cd95、cd98、cd105、cd108、cd111、cd115、cd119、cd120a、cd130、cd140b、cd147、cd148、cd151、cd155、cd166、cd175s、cd257、cd276、cd288、cd295、cd340、cd344、cd351、cd230、钙粘蛋白-11(cdh11)和淋巴毒素β受体(ltbr)中的一种或多种。与msc相比，iomp细胞优选表达增加量的所有这些标志物。iomp细胞优选还表达可检测水平的cd26、cd44、cd46、cd49a、cd54、cd110、cd137l、cd146、cd156b、cd178、cd186、cd193、cd196、cd201、cd202b、cd221、cd227、cd230、cd231、cd235a、cd245、cd252、cd256、cd267、cd272、cd283、cd286、cd290、cd300e、cd309、cd312、cd337、cd338、cd354、平足蛋白和ssea-4中的一种或多种。iomp细胞可表达可检测水平的任何数量和组合的这些标志物。iomp细胞优选表达可检测水平的所有这些标志物。与msc相比，iomp细胞优选表达增加量的cd26、cd44、cd46、cd49a、cd54、cd110、cd137l、cd146、cd156b、cd178、cd186、cd193、cd196、cd201、cd202b、cd221、cd227、cd230、cd231、cd235a、cd245、cd252、cd256、cd267、cd272、cd283、cd286、cd290、cd300e、cd309、cd312、cd337、cd338、cd354、平足蛋白和ssea-4中的一种或多种。与msc相比，iomp细胞优选表达增加量的所有这些标志物。本发明的iomp细胞优选能够在受试者患病组织中具有促炎或抗炎效果。本发明的iomp细胞具有的促炎或抗炎效果的能力也可以利用本领域已知的标准测试测量。适合的方法包括但不限于：酶联免疫吸附检测(elisa)，其用于细胞因子的分泌、增强的混合白细胞反应，以及通过流式细胞术所测定的共刺激分子和成熟标志物上调。可使用的具体方法在实施例中公开。测量的细胞因子通常为白细胞介素如白细胞介素8(il-8)、选择素、粘附分子如细胞间粘附分子-1(icam-1)、和趋化蛋白如单核细胞趋化蛋白1(mcp-1)和肿瘤坏死因子α(tnf-α)。用于这些细胞因子的检测可商购。优选地，如实施例所述使用测试进行抗炎因子的检测和测量。所述检测可从life商购。优选，iomp细胞分泌可检测水平的白细胞介素6(il-6)、il-8、c-x-c基序趋化因子10(cxcl10；γ-干扰素诱导蛋白10；ip-10)、趋化因子(c-c基序)配体2(ccl2；单核细胞趋化蛋白1；mcp-1)和趋化因子(c-c基序)配体5(ccl5；激活时受调节，正常t细胞所表达和分泌；rantes)中的一种或多种。iomp细胞可分泌任何数量及组合的所述因子。优选，iomp细胞分泌全部所述标志物。优选地，与msc相比，iomp细胞分泌增加量的il-6、il-8、ip-10、mcp-1和rantes中的一种或多种。iomp细胞可分泌增加量的任何数量及组合的所述因子。iomp细胞优选分泌增加量的全部所述标志物。与间充质干细胞msc相比，iomp细胞优选分泌减少量的白细胞介素-10(il-10)和/或il-12。il-10和il-12为促炎细胞因子。本发明的任何iomp细胞可表达可检测水平的(i)血管内皮生长因子(vegf)、(ii)转化生长因子β(tgf-β)、(iii)胰岛素样生长因子1(igf-1)、(iv)成纤维细胞生长因子(fgf)、(v)肿瘤坏死因子α(tnf-α)、(vi)干扰素γ(ifn-γ)和(vii)白细胞介素-1α(il-1α)中的一种或多种。来源于过表达vegf的细胞的条件性培养基据显示在仓鼠模型中缓解心脏衰竭。因此，表达vegf或者表达增加量的vegf的本发明的iomp细胞对患病心脏组织也会有同样效果。iomp细胞可表达可检测水平的(i)至(vii)中的一种或多种。与msc相比，本发明的iomp细胞可表达增加量的(i)至(vii)中的一种或多种。细胞标志物的定量检测如上所述。所述标志物的可检测的表达和它们的表达水平通过如上所述的方法测量。在上述给出的(i)至(vii)的限定中，(i)至(vii)中的一种或多种的任意组合可以被表达或以增加量表达。例如，(i)至(vii)的每个限定中，iomp细胞可表达可检测水平的或者表达增加量的(i)；(ii)；(iii)；(iv)；(v)；(vi)；(vii)；(i)和(ii)；(i)和(iii)；(i)和(iv)；(i)和(v)；(i)和(vi)；(i)和(vii)；(ii)和(iii)；(ii)和(iv)；(ii)和(v)；(ii)和(vi)；(ii)和(vii)；(iii)和(iv)；(iii)和(v)；(iii)和(vi)；(iii)和(vii)；(iv)和(v)；(iv)和(vi)；(iv)和(vii)；(v)和(vi)；(v)和(vii)；(vi)和(vii)；(i)、(ii)和(iii)；(i)、(ii)和(iv)；(i)、(ii)和(v)；(i)、(ii)和(vi)；(i)、(ii)和(vii)；(i，)、(iii)和(iv)；(i)、(iii)和(v)；(i)、(iii)和(vi)；(i)、(iii)和(vii)；(i)、(iv)和(v)；(i)、(iv)和(vi)；(i)、(iv)和(vii)；(i)、(v)和(vi)；(i)、(v)和(vii)；(i)、(vi)和(vii)；(ii)、(iii)和(iv)；(ii)、(iii)和(v)；(ii)、(iii)和(vi)；(ii)、(iii)和(vii)；(ii)、(iv)和(v)；(ii)、(iv)和(vi)；(ii)、(iv)和(vii)；(ii)、(v)和(vi)；(ii)、(v)和(vii)；(ii)、(vi)和(vii)；(iii)、(iv)和(v)；(iii)、(iv)和(vi)；(iii)、(iv)和(vii)；(iii)、(v)和(vi)；(iii)、(v)和(vii)；(iii)、(vi)和(vii)；(iv)、(v)和(vi)；(iv)、(v)和(vii)；(iv)、(vi)和(vii)；(v)、(vi)和(vii)；(i)、(ii)、(iii)和(iv)；(i)、(ii)、(iii)和(v)；(i)、(ii)、(iii)和(vi)；(i)、(ii)、(iii)和(vii)；(i)、(ii)、(iv)和(v)；(i)、(ii)、(iv)和(vi)；(i)、(ii)、(iv)和(vii)；(i)、(ii)、(v)和(vi)；(i)、(ii)、(v)和(vii)；(i)、(ii)、(vi)和(vii)；(i)、(iii)、(iv)和(v)；(i)、(iii)、(iv)和(vi)；(i)、(iii)、(iv)和(vii)；(i)、(iii)、(v)和(vi)；(i)、(iii)、(v)和(vii)；(i)、(iii)、(vi)和(vii)；(i)、(iv)、(v)和(vi)；(i)、(iv)、(v)和(vii)；(i)、(iv)、(vi)和(vii)；(i)、(v)、(vi)和(vii)；(ii)、(iii)、(iv)和(v)；(ii)、(iii)、(iv)和(vi)；(ii)、(iii)、(iv)和(vii)；(ii)、(iii)、(v)和(vi)；(ii)、(iii)、(v)和(vii)；(ii)、(iii)、(vi)和(vii)；(ii)、(iv)、(v)和(vi)；(ii)、(iv)、(v)和(vii)；(ii)、(iv)、(vi)和(vii)；(ii)、(v)、(vi)和(vii)；(iii)、(iv)、(v)和(vi)；(iii)、(iv)、(v)和(vii)；(iii)、(iv)、(vi)和(vii)；(iii)、(v)、(vi)和(vii)；(iv)、(v)、(vi)和(vii)；(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)；(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(vi)；(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(vii)；(i)、(ii)、(iii)、(v)和(vi)；(i)、(ii)、(iii)、(v)和(vii)；(i)、(ii)、(iii)、(vi)和(vii)；(i)、(ii)、(iv)、(v)和(vi)；(i)、(ii)、(iv)、(v)和(vii)；(i)、(ii)、(iv)、(vi)和(vii)；(i)、(ii)、(v)、(vi)和(vii)；(i)、(iii)、(iv)、(v)和(vi)；(i)、(iii)、(iv)、(v)和(vii)；(i)、(iii)、(iv)、(vi)和vii)；(i)、(iii)、(v)、(vi)和(vii)；(i)、(iv)、(v)、(vi)和(vii)；(ii)、(iii)、(iv)、(v)和(vi)；(ii)，iii)、(iv)、(v)和(vii)；(ii)、(iii)、(iv)、(vi)和(vii)；(ii)、(iii)、(v)、(vi)和(vii)；(ii)、(iv)、(v)、(vi)和(vii)；(iii)、(iv)、(v)、(vi)和vii)；(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)和(vi)；(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)和(vii)；(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(vi)和(vii)；(i)、(ii)、(iii)、(v)、(vi)和(vii)；(i)、(ii)、(iv)、(v)、(vi)和(vii)；(i)、(iii)、(iv)、(v)、(vi)和(vii)；(ii)、(iii)、(iv)、(v)、(vi)和(vii)；或(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、(vi)和(vii)。(i)至(vii)的组合可从这个列表中独立选择。本发明的iomp细胞优选表达和/或分泌可检测水平的干扰素γ(ifn-γ)。与msc相比，本发明的iomp细胞优选表达和/或分泌增加量的ifn-γ。ifn-γ表达或分泌可以使用上文阐述的方法确定。除了以上讨论的任何标志物，优选，本发明的iomp细胞也表达可检测水平的lif和/或血小板源性生长因子(pdgf)受体。与间充质干细胞相比，本发明的iomp细胞优选表达增加量的lif和/或血小板源性生长因子(pdgf)受体。pdgf受体优选为pdgf-a受体和/或psdgf-b受体。具有所述受体的高表达的msc可以有效迁移到血小板激活的区域，如伤口和血栓血管。表达所述受体或表达增加量所述受体的iomp细胞也是如此。本发明的iomp细胞优选能够迁移至受试者的特定组织中。换句话说，当细胞施用于患有疾病(例如癌症、自身免疫疾病或免疫介导的疾病或过敏性疾病)的受试者时，细胞能够迁移或归巢至所需的组织。组织可以是通常存在于健康受试者中的组织。作为另选，组织可以是肿瘤。iomp细胞的迁移能力是有利的，因为这意味着细胞可以通过标准途径输注，例如静脉输注，然后靶向疾病的位点。细胞不必被输送到患病组织。特定组织优选为心脏、骨、软骨、肌腱、韧带、肝、肾、脑、卵巢、睾丸、乳房、肺或皮肤组织。这不仅适用于迁移，也适用于粘附、转移、增殖、抗肿瘤作用、免疫调节作用、促炎作用和抗炎作用和血管生成，如上下文中更具体讨论的。本发明的iomp细胞迁移至患病组织的能力可以通过使用本领域已知的标准方法测量。适合的方法包括但不限于基因组逆转录聚合酶链式反应(有或无报告基因的rt-pcr)和标记技术。rt-pcr是最直接和简单的在患者体内追踪本发明iomp细胞的方法。转导的转基因或者个体供体标志物可用于此目的，并且在数项受试者研究中获得了移植细胞特异性信号。结果通常是半定量的。作为另选，本发明的iomp细胞可以被感兴趣的染料如荧光染料染色，并且可以通过来自染料的信号在患者中进行监测。所述方法为本领域的常规方法。迁移(或归巢)通常通过测量到达受损组织的细胞数量来测定。可以通过观察在肺部(而不是受损组织)聚集的细胞数量间接地测量。本发明的iomp细胞优选具有粘附在受试者特定的患病组织上的能力。依附和粘附测试为本领域已知的(humphries，methodsmolbiol.，2009；522卷:203-10页)。本发明的iomp细胞优选能够通过血管内皮细胞转移到受试者的特定的患病组织。迁移测试为本领域已知的(muller和luscinskas，methodsenzymol.，2008；443卷:155-176页)。本发明的iomp细胞优选能够发挥抗肿瘤作用。如上所述，这些作用可以是直接的(例如通过接触依赖性细胞裂解、细胞因子释放或凋亡调节)或间接的(例如通过免疫调节)。分泌细胞因子的测试如上所述。接触依赖性细胞裂解和凋亡的测试在本领域中是公知的(elmore,toxcolpathology,2007；35(4):495-516；zaritskaya,expertrevvaccines，2010年6月；9(6):601–616)。本发明的iomp细胞优选能够进行免疫调节。免疫调节是对免疫响应或免疫细胞活性的调节。免疫调节可以通过多种机制实现，例如，iomp细胞可以分泌改变对免疫细胞的作用从而改变其活性的细胞因子或炎症介质。iomp细胞也可以通过其他方式向免疫细胞进行信号传导。例如，iomp细胞上的配体可以与目标免疫细胞上的受体结合，引发信号传导级联。上文讨论了测量细胞因子分泌和标志物(配体)表达的方法。测量免疫细胞信号传导和活性的方法在本领域中是众所周知的。iomp细胞优选使用与t细胞相同的途径来调节免疫响应。优选，本发明的iomp细胞是自体细胞。换句话说，细胞优选来源于细胞所将施用至的受试者。作为另选，iomp细胞优选为同种异体细胞。换句话说，细胞优选来源于与细胞所将施用至的受试者免疫相容的受试者。本发明的iomp细胞可以是分离的、基本分离的、纯化的、或基本纯化的细胞。如果其没有任何其它成分如培养基、本发明的其它细胞或者其它细胞类型，则iomp细胞是分离的或者纯化的细胞。如果iomp细胞混合有不会干扰其预期用途的载体或者稀释剂如培养基，则iomp细胞是基本分离的细胞。作为另选，本发明的iomp细胞可存在于生长基质中或者固定在表面上，如下文所讨论。本发明的iomp细胞可使用包括基于抗体的技术在内的多种技术分离。细胞可以使用阴性或者阳性选择技术分离，所述选择技术基于单克隆抗体与iomp细胞上存在的表面标志物的结合(见上述)。因此，iomp细胞可以使用任何基于抗体的技术进行分离，包括荧光激活细胞分选术(facs)和磁珠分离。如下面更详尽的讨论，iomp细胞可以离体处理。所以细胞可以加载或者转染有治疗或诊断试剂，然后在本发明的方法中用于治疗。本发明的群本发明也提供由本发明的两种或更多种的iomp细胞形成的群。群中可存在任意数量的细胞。本发明的群优选包含至少约5×105个本发明的iomp细胞。所述群更优选包括至少约1×106个、至少约2×106个、至少约2.52×106个、至少约5×106个、至少约1×107个、至少约2×107个、至少约5×107个、至少约1×108或至少约2×108个本发明的iomp细胞。在某些情况下，所述群可以包括至少约1.0×107个、至少约1.0×108个、至少约1.0×109个、至少约1.0×1010个、至少约1.0×1011个或约至少1.0×1012个或者更多的本发明的iomp细胞。包括两种或者更多种本发明的iomp细胞的所述群包括除本发明的iomp细胞以为的其它细胞。但是，群中至少70％的细胞优选为本发明的iomp细胞。更优选，群中至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约97％、至少约98％或至少约99％的细胞优选为本发明的iomp细胞。本发明也提供iomp细胞的特定群。本发明提供iomp细胞群，其中(i)所述群中至少60％的细胞表达可检测水平的cd66e，(ii)所述群中至少45％的细胞表达可检测水平的cd121b，(iii)所述群中至少35％的细胞表达可检测水平的cd122，(iv)所述群中至少50％的细胞表达可检测水平的cd164，(v)所述群中至少45％的细胞表达可检测水平的cd172a，(vi)所述群中至少35％的细胞表达可检测水平的cd203c，(vii)所述群中至少45％的细胞表达可检测水平的cd264，(viii)所述群中至少35％的细胞表达可检测水平的cd270，(ix)所述群中至少35％的细胞表达可检测水平的cd328，(x)所述群中至少50％的细胞表达可检测水平的cd358，(xi)所述群中至少45％的细胞表达可检测水平的tcrγδ，(xi)所述群中至少95％的细胞表达可检测水平的fmc，和(xii)所述群中至少95％的细胞表达可检测水平的itgb7；并且其中(a)所述群中0.5％以下的细胞表达可检测水平的hla-abc，(b)所述群中0.5％以下的细胞表达可检测水平的mica/b,(c)所述群中0.5％以下的细胞表达可检测水平的notch2，(d)所述群中0.5％以下的细胞表达可检测水平的cd360，(e)所述群中0.5％以下的细胞表达可检测水平的clip，和(f)所述群中0.1％以下的细胞表达可检测水平的cd11b。本发明还提供了一种iomp细胞群，其中(i)所述群中至少69％的细胞表达可检测水平的cd66e，(ii)所述群中至少54％的细胞表达可检测水平的cd121b，(iii)所述群中至少43％的细胞表达可检测水平的cd122，(iv)所述群中至少60％的细胞表达可检测水平的cd164，(v)所述群中至少56％的细胞表达可检测水平的cd172a，(vi)所述群中至少47％的细胞表达可检测水平的cd203c,(vii)所述群中至少55％的细胞表达可检测水平的cd264，(viii)所述群中至少47％的细胞表达可检测水平的cd270，(ix)所述群中至少43％的细胞表达可检测水平的cd328，(x)所述群中至少62％的细胞表达可检测水平的cd358，(xi)所述群中至少56％的细胞表达可检测水平的tcrγδ,(xi)所述群中至少99％的细胞表达可检测水平的fmc，并且(xii)所述群中至少99％的细胞表达可检测水平的itgb7；并且其中(a)所述群中0.1％以下的细胞表达可检测水平的hla-abc,(b)所述群中0.1％以下的细胞表达可检测水平的mica/b，(c)所述群中0.2％以下的细胞表达可检测水平的notch2，(d)所述群中0.1％以下的细胞表达可检测水平的cd360，(e)所述群中0.1％以下的细胞表达可检测水平的clip，并且(f)所述群中0.05％以下的细胞或没有细胞表达可检测水平的cd11b。这些优选的群中的细胞可进一步表达可检测水平的上述关于本发明iomp细胞讨论的任意标志物。这些优选的群中的细胞可具有上述讨论的iomp细胞的任何有利性质。所述群中至少85％、例如至少90％或至少95％的细胞优选表达可检测水平的β2-微球蛋白、cd10、cd13、cd29、cd47、cd44、cd49b、cd49c、cd49d、cd49e、cd51/cd61、cd55、cd58、cd59、cd61、cd63、cd73、cd81、cd82、cd90、cd91、cd92、cd95、cd98、cd105、cd108、cd111、cd115、cd119、cd120a、cd130、cd140b、cd147、cd148、cd151、cd155、cd166、cd175s、cd257、cd276、cd288、cd295、cd340、cd344、cd351、cd360、cd230、钙粘蛋白-11(cdh11)和淋巴毒素β受体(ltbr)中的一种或多种。所述群中至少85％、例如至少90％或至少95％的细胞可表达可检测水平的任何数量和组合的这些标志物。所述群中至少85％、例如至少90％或至少95％的细胞优选表达可检测水平的所有这些标志物。所述群中至少75％、例如至少80％的细胞优选表达可检测水平的cd49a、cd137l、cd146、cd178、cd202b、cd221、cd231、cd252、cd256、cd267、cd337和ssea-4中的一种或多种。所述群中至少75％、例如至少80％的细胞可表达可检测水平的任何数量和组合的这些标志物。所述群中至少75％、例如至少80％的细胞优选表达可检测水平的所有这些标志物。所述群中至少60％、例如至少65％或至少70％的细胞优选表达可检测水平的cd46f、cd54、cd110、cd186、cd193、cd201、cd245、cd272、cd283、cd286、cd290、cd300e、cd309、cd338、cd354和平足蛋白中的一种或多种。所述群中至少60％、例如至少65％或至少70％的细胞可表达可检测水平的任何数量和组合的这些标志物。所述群中至少60％、例如至少65％或至少70％的细胞优选表达可检测水平的所有这些标志物。所述群中至少50％、例如至少55％的细胞优选表达可检测水平的cd26、cd196、cd227、cd235a和cd312中的一种或多种。所述群中至少50％、例如至少55％的细胞可表达可检测水平的任何数量和组合的这些标志物。所述群中至少50％、例如至少55％的细胞优选表达可检测水平的所有这些标志物。所述群中至少35％、例如至少40％的细胞优选表达可检测水平的cd156b。cd156b是属于至adam(解联蛋白和金属蛋白酶结构域)家族的i型跨膜糖蛋白。cd156b为125kd，并且起到肿瘤坏死因子-α转化酶(tace)的作用。cd156b还导致许多炎性调节剂发生胞外域脱落，包括特别是tnfr75、il-1rii、tnfr55、l-选择素和淀粉样蛋白前体蛋白等。cd156b在notch信号传导通路的激活中起着重要作用。因此cd156b是有前景的人类癌症的治疗靶点。所述群中1％以下、例如0.8％以下、0.5％、0.2％以下或0.1％以下的细胞优选表达可检测水平的cd1a、cd1b、cd1d、cd2、cd3e、cd4、cd5、cd7、cd8、cd11a、cd11c、cd14、cd15、cd18、cd184、cd19、cd20、cd21、cd22、cd23、cd24、cd27、cd28、cd3、cd30、cd31、cd32、cd33、cd34、cd35、cd352、cd357、cd36、cd37、cd38、cd39、cd40、cd41a、cd41b、cd42b、cd43、cd45、cd45ra、cd45rb、cd45ro、cd48、cd50、cd52、cd53、cd56、cd57、cd6、cd62e、cd62l、cd62p、cd64、cd65、cd66、cd66b、cd66d、cd69、cd70、cd72、cd74、cd75、cd77、cd79a、cd83、cd88、cd8b、cd94、cd97、cd100、cd101、cd102、cd103、cd104、cd109、cd117、cd127、cd129、cd131、cd133、cd136、cd137、cd138、cd142、cd144、cd154、cd158a、cd158b、cd158e2、cd159c、cd160、cd163、cd16b、cd171、cd172b、cd191、cd192、cd194、cd195、cd197、cd205、cd206、cd207、cd209、cd220、cd226、cd229、cd212、cd243、cd244、cd249、cd253、cd258、cd277、cd278、cd281、cd282、cd294、cd301、cd303、cd322、cd332、cd334、cd335、cd336、cd362、cdw199、cdw329、钙粘蛋白-6(cdh6)、dc免疫受体(dcir)、fmc7、hla-a2、hla-dm、hla-dr、整合素β-7(itgb7)、包含富含亮氨酸重复序列的g蛋白偶联受体5(lgr-5)、notch1、notch3、半胱天冬酶原激活化合物1(pac-1)、stro-1和滋养层糖蛋白(tpbg)中的一种或多种。所述群中1％以下、例如0.5％以下的细胞可表达可检测水平的任何数量和组合的这些标志物。所述群中1％以下、例如0.5％以下的细胞优选表达可检测水平的所有这些标志物。在通过表达某种标志物的细胞百分比(％)来限定的任一上述的实施方式中，所述群优选包含至少5,000个细胞，例如至少6,000、至少7,000、至少8,000、至少9,000、至少10,000、至少20,000、至少30,000、至少40,000个细胞、至少50,000个细胞、至少100,000个细胞、至少200,000个细胞、至少250,000个细胞或至少500,000个细胞。所述群更优选包含至少5000个细胞、至少50,000个细胞或至少250,000个细胞。所述群可包含任意数量的上述细胞。此处公开的任何细胞群在使用前可用其它细胞稀释。例如，所述群可以结合受试者血液、单核细胞(mc)、msc、中胚层谱系(pml)的祖细胞、免疫调节祖细胞(imp)细胞或它们的组合。pml在pct/gb2012/051600(以wo2013/005053公布)中公开。imp细胞在pct/gb2015/051673中公开。本发明的群用于下文所述的治疗具有优势。产生包括本发明的大量iomp细胞的群的能力为本发明的关键优点之一。本发明允许用细胞群治疗受试者，所述细胞群能有效迁移到所关注的组织，并且一旦到达后就发挥抗肿瘤、抗炎和/或免疫调节作用。这使得可以使用低细胞剂量并且避免脱靶(off-target)副作用和体量相关的副作用。本发明的群优选为同源的。换句话说，群中所有的iomp细胞优选为基因型和表现型相同。所述群优选为如上限定的自体群或同种异体群。但是，所述群也可以为半同种异体的。半同种异体群通常由来自两个或更多个受试者的单核细胞产生，所述两个或更多个受试者与群所要施用至的受试者在免疫学上相容。换句话说，群中所有的细胞优选为遗传相同或者基本上遗传相同，从而使得所述群与所要施用至的受试者在免疫学上相容。因为本发明的iomp细胞可来源于受试者，它们可以对所要治疗的受试者而言是自体细胞(即，与受试者遗传相同或者基本上遗传相同，从而使得它们对施用到受试者而言是相容的)。本发明的群可以是分离的、基本分离的、纯化的或基本纯化的群。如果没有任何其它成分，如培养基和其它细胞，则所述群可以是分离的或者纯化的群。如果与不会干扰预期用途的任何载体或者稀释剂(如培养基)混合，则iomp细胞可以是基本上分离的群。其它的载体和稀释剂下面会进行详细讨论。基本分离的或者基本纯化的群不包括除了本发明的iomp细胞以外的其它细胞。在某些实施方式中，本发明的群可存在于生长基质中或者固定在表面上，如下文所述。群通常在体外培养。用于培养细胞的技术为本领域技术人员公知的。细胞可以在37℃、5％co2无血清培养基的标准条件下培养。细胞优选在如下更详细描述的低氧条件下培养。细胞可以在任何适合的瓶或容器中培养，包括如标准6孔板等平板的板孔。所述培养板可商购自fisherscientific、vwr供应商、nunc、starstedt或者falcon。孔通常具有约1ml至约4ml的容量。包含或者培养群的瓶、容器或孔可以被修饰以便于处理iomp细胞。例如，瓶、容器或孔可以经修饰而方便培养细胞，例如通过包含生长基质。瓶、容器或孔内可以经修饰允许iomp细胞的附着或者允许iomp细胞固定在表面上。一个或多个表面可用细胞外基质蛋白包被，如层粘连蛋白或者胶原蛋白或其它任何捕捉分子，其结合细胞并且将其固定或捕捉在表面上。可以使用任何此处描述的技术对所述群进行离体修饰。例如，群可以用治疗或者诊断试剂进行转染或者装载。然后可以将群用在治疗方法中，如下进行更详尽描述。本发明的iomp细胞的制备方法本发明也提供用于制备本发明群的方法。所述方法涉及在引起单核细胞(mc)分化为iomp细胞的条件下培养mc(步骤(a))。所述方法其后涉及收获和培养iomp细胞，所述iomp细胞表达可检测水平的cd66e、cd121b、cd122、cd164、cd172a、cd203c、cd264、cd270、cd328、cd358、tcrγδ、fmc7和itgb7并且不表达可检测水平的hla-abc、mica/b、notch2、cd360、clip和cd11b(步骤(b))。所收获的细胞可表达可检测水平的或者增加量的以上对于本发明细胞所描述的任何标志物和因子。单核细胞(mc)和其分离方法为本领域已知。mc可以为分离自骨髓的原代mc。mc优选为外周血mc(pbmc)，如淋巴细胞、单核细胞和/或巨噬细胞。pbmc可以使用亲水性多糖如从血液中分离。例如，如实施例所述，pbmc可使用ficoll-(可商购的密度培养基)从血液中分离。在被培养之前，mc可以被暴露于富集间充质细胞的混合物。该混合物优选包含识别cd3、cd14、cd19、cd38、cd66b(其存在于不需要的细胞上)和红细胞的成分的抗体。这样的混合物将不需要的细胞与红细胞交联形成免疫花环(immunorosette)，免疫花环可从所需要的mc中分离。优选的混合物为适合引导mc分化为间充质细胞(主要来源于中胚层的组织)的条件为本领域已知的。例如，合适的条件公开于capelli，c.等(humanplateletlysateallowsexpansionandclinicalgradeproductionofmesenchymalstromalcellsfromsmallsamplesofbonemarrowaspiratesormarrowfilterwashouts.bonemarrowtransplantation，2007.第40卷，785-791页)中。所述条件也被用于诱导mc分化为根据本发明的iomp细胞。也可以在37℃、5％co2的标准条件下在无血清培养基中培养mc。mc通常以1×105个细胞cm2的密度接种。所述方法优选包括用血浆裂解物培养mc以诱导mc分化为iomp细胞。血小板裂解物指包含在血小板中的自然生长因子的组合，其通过裂解血小板释放。裂解可以通过化学方法(即cacl2)、渗透压方法(使用蒸馏水)或者通过冷冻/融合过程完成。血小板裂解物可以如美国专利5,198,357号所述源自全血。优选地，血小板裂解物如pct/gb12/052911(作为wo2013/076507公布)中所述地制备。血浆裂解物优选为人类血浆裂解物。在优选的实施方式中，本发明方法的步骤(a)包括在包含血小板裂解物的培养基中培养mc足够时间以诱导mc分化为iomp细胞。所述足够时间典型地为约15天至约25天，优选约22天。培养基优选包括约20％或者更少体积的血小板裂解物，如约15％或者更少体积或约10％或者更少体积。培养基优选包括约5％至约20％体积的血小板裂解物，如约10％至约15％体积。培养基优选包括约10％体积的血小板裂解物。在另一个优选实施方式中，本发明方法的步骤(a)包括使mc暴露于富集间充质细胞的混合物，然后在包含血小板裂解物的培养基中培养mc足够时间，以诱导mc分化为iomp细胞。所述足够时间典型地为约15天至约25天，优选约22天。步骤(a)中，培养基优选为最小基本培养基(mem)。mem可商购获得自多种来源，包括sigma-aldrich。培养基优选还包含肝素、l-谷氨酸和青霉素/链霉素(p/s)中的一种或多种。l-谷氨酸可用(其可商购获得自lifetechnologies)替代。步骤(a)优选包括在允许iomp细胞粘附的条件下培养。合适的条件在上文已详细讨论。在步骤(a)中，mc优选在低氧条件下培养。mc优选在低于约20％氧气(o2)培养，如低于约19％、低于约18％、低于约17％、低于约16％、低于约15％、低于约14％、低于约13％、低于约12％、低于约11％、低于约10％、低于约9％、低于约8％、低于约7％、低于约6％、低于约5％、低于约4％、低于约3％、低于约2％或低于约1％氧气(o2)。mc优选在约0％至约19％o2培养，如约1％至约15％o2、约2％至约10％o2或约5％至约8％o2。最优选，mc在约0％o2下培养。上述引用的数字％氧气(或％o2)指在培养过程(例如通过细胞培养箱)中供给细胞的气体中氧气的量。当开门时，可以有一些氧会泄露进培养箱或者进入。在步骤(a)中，mc最优选在血小板裂解物的存在和低氧条件下培养。这一组合模拟了在患病组织的自然条件，所以形成更健康和更具治疗潜力的细胞。传统的细胞培养在20％或21％氧气(近似大气含量)进行，但是人体中没有地方具有这样的氧水平。肺部上皮细胞可以“看到”所述氧水平，但是一旦氧气溶解和离开肺部，就会减少到17％左右。从那里开始，氧水平甚至进一步减少到在大部分组织中的约1％至2％，但是在无血管组织如关节软骨中低至0.1％。在步骤(a)中，所述方法优选包括在诱导mc分化为免疫调节祖细胞(imp)细胞的条件下培养mc。这在国际专利申请pct/gb2015/051673号(wo2015/189587)中有所描述。imp细胞表达可检测水平的mica/b、cd304(神经毡蛋白1)、cd178(fas配体)、cd289(toll样受体9)、cd363(鞘氨醇-1-磷酸受体1)、cd99、cd181(c-x-c趋化因子受体型1；cxcr1)、表皮生长因子受体(egf-r)、cxcr2和cd126。imp细胞还通常表达可检测水平的cd29、cd44、cd73、cd90、cd105和cd271，但不表达可检测水平的cd14、cd34和cd45。上述步骤(a)的任何培养条件可用于使mnc分化为imp细胞，包括血小板裂解物、粘附和低氧中任一种，优选全部。在步骤(a)中，所述方法优选还包括：在将imp细胞表观遗传学修饰从而形成iomp细胞或诱导imp细胞分化为iomp细胞的条件下培养imp细胞。所述条件优选包括以约6000细胞/cm2以下的密度接种imp细胞，例如约5500细胞/cm2以下的密度、约5000细胞/cm2以下或约4500细胞/cm2以下的密度。所述条件优选包括增加co2使其高于5％，例如高出至少约0.1％、高出至少约0.2％或高出至少约0.3％(即，例如达到至少约5.1％、至少约5.2％或至少约5.3％)。所述条件优选包括在约5.1％至约5.5％co2培养imp细胞，例如在约5.2％、约5.3％或约5.4％co2。所述条件优选包括在约5.3％co2培养imp细胞。所述条件优选包括使o2降低约0.1％以下，例如降低约0.05％。所述条件优选包括在培养基中补入l-丙氨酸、磷酸二氢钠(无水)和2'-脱氧鸟苷中的一种或多种，例如：l-丙氨酸；磷酸二氢钠(无水)；2'-脱氧鸟苷；l-丙氨酸和磷酸二氢钠(无水)；l-丙氨酸和2'-脱氧鸟苷；磷酸二氢钠(无水)和2'-脱氧鸟苷；或l-丙氨酸、磷酸二氢钠(无水)和2'-脱氧鸟苷。在步骤(a)中，所述方法优选还包括：在将imp细胞表观遗传学修饰从而形成iomp细胞或诱导imp细胞分化为iomp细胞的条件下培养imp细胞，并且所述条件包括以下(i)、(ii)、(iii)和(iv)中的一种或多种：(i)以约6000cm2以下的密度接种imp细胞，例如任何上文所述的密度，(ii)增加co2使其高于5％，例如约5.1％至5.5％，或达到约5.1％、约5.2％或约5.3％，(iii)使o2降低约0.1％以下，例如降低约0.05％，和iv)在培养基中补入l-丙氨酸、磷酸二氢钠(无水)和2'-脱氧鸟苷中的一种或多种，例如任何上文所述的组合。所述条件可包含：(i)；(ii)；(iii)；(iv)；(i)和(ii)；(i)和(iii)；(i)和(iv)；(ii)和(iii)；(ii)和(iv)；(iii)和(iv)；(i)、(ii)和(iii)；(i)、(ii)和(iv)；(i)、(iii)和(iv)；(ii)、(iii)和(iv)；或(i)、(ii)、(iii)和(iv)。步骤(b)中，所述方法进一步包括收获和培养iomp细胞，所述细胞具有上述的必须的标志物表达模式。具有必须标志物表达模式的iomp细胞可使用基于抗体的技术收获，包括荧光激活细胞分选术(facs)和磁珠分离。优选facs。更优选ht-facs。任何关于步骤(a)公开的培养iomp细胞的方法也同样适用于步骤(b)。特别是，在如上关于步骤(a)论述的血小板裂解物存在和低氧条件下，在步骤(b)中培养细胞。根据上述讨论更加清楚的是，本发明的方法在临床相关情况下执行，即，在不存在痕量内毒素和其它环境污染物(如脂多糖、脂肽和肽聚糖等)的情况下。这使得本发明的iomp细胞特别适合对受试者施用。mc优选获自受试者或者同种异体供体。本发明也提供制备适合施用于受试者的本发明群的方法，其中所述方法包括在诱导mc分化为iomp细胞的条件下培养从受试者中获得的mc和(b)收获和培养具有以上限定的表达模式的那些祖细胞，并且由此产生适合施用于受试者的本发明的群。该群对受试者是自体的，因此移植时不会排斥。本发明也提供适合施用于受试者并且以此方式产生的本发明的群。作为另选，本发明提供一种产生适合施用于受试者的本发明群的方法，其中所述方法包括在诱导mc分化为iomp细胞的条件下培养获自不同受试者(与细胞所要施用至的受试者具有免疫相容性)的mc细胞，和(b)收获和培养具有上文所述的表达模式的那些祖细胞，从而产生适合施用于受试者的本发明的群。所述群对于受试者是同种异体的，因此将降低移植时的排斥机会。本发明也提供适合施用于受试者并且以此方式产生的本发明的群。体外方法本发明的iomp细胞或群可用于调节免疫细胞活性的体外方法。iomp细胞可调节任何免疫细胞的活性，例如t细胞、b细胞、树突细胞、嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、先天淋巴细胞(ilc)、自然杀伤(nk)细胞、单核细胞、巨噬细胞、巨核细胞、胸腺细胞或血小板。优选使用iomp细胞来调节t细胞的活性。更优选地，使用iomp细胞来调节辅助t(th)细胞、细胞毒性t细胞、调节性t细胞(treg)、γδt细胞或自然杀伤t(nkt)细胞的活性。优选γδt细胞。本文中任何对细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞的提及可以是指(i)细胞毒性t细胞、(ii)辅助t细胞、(iii)γδt细胞、(iv)细胞毒性t细胞和辅助t细胞、(v)辅助t细胞和γδt细胞、(vi)细胞毒性t细胞和γδt细胞或(vii)细胞毒性t细胞、辅助t细胞和γδt细胞。所述方法可以包括：在调节免疫细胞活性的条件下将免疫细胞与本发明的群孵育。例如，所述条件可以增加免疫细胞的活性。例如，可以在存在脂多糖的情况下进行孵育。免疫细胞与本发明的群孵育的全部时期可以在脂多糖存在下发生。作为另选，免疫细胞与本发明的群孵育的仅一部分时间在脂多糖存在下发生。在一方面中，将免疫细胞与本发明的群和脂多糖孵育1小时。在另一方面，所述条件可降低免疫细胞的活性。例如，可以在多聚i:c存在的情况下进行孵育。免疫细胞与本发明的群孵育的全部时期可以在多聚i:c存在的情况下进行。作为另选，免疫细胞与本发明的群孵育的仅一部分时间在多聚i:c存在的情况下进行。在一方面中，将免疫细胞与本发明的群和多聚i:c孵育24小时。在任一情况下，免疫细胞的活性可在孵育期间或孵育后进行评估。例如，促炎细胞因子或其他介质的存在或分泌、或者抗炎细胞因子的存在或分泌的减少可指示免疫细胞的活性已增加。抗炎细胞因子或其他介质的存在或分泌、或者促炎细胞因子的存在或分泌的减少可指示免疫细胞的活性已降低。类似地，可在孵育之前、期间或之后评估本发明的群的表型。例如，促炎细胞因子或其他介质的存在或分泌、或者抗炎细胞因子的存在或分泌的减少可指示iomp细胞具有促炎症表型，并被引发从而增加免疫细胞的活性。抗炎细胞因子或其他介质的存在或分泌、或者促炎细胞因子的存在或分泌的减少可指示iomp细胞具有抗炎症表型，并被引发从而降低免疫细胞的活性。所述方法可还包括将免疫细胞与抗原一起孵育。将被调节的响应可以是对抗原的响应。所述响应可以是抗原特异性响应。特别是，本发明提供了增加细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞对抗原响应的活性的体外方法。γδt细胞是优选的。测量t细胞活性的技术在本领域中是众所周知的。例如，t细胞增殖和/或细胞因子分泌可以以对刺激(例如用抗原或用结合至tcr和/或共刺激受体结合的抗体)的响应来测定。作为另选，tcr信号传导下游蛋白质的激活(例如磷酸化)，或基因表达谱分析可以给出t细胞活化的指示。所述方法可以包括将所述t细胞与所述抗原和本发明的群孵育的步骤。孵育可以在增加所述t细胞活性的条件下进行。上、下文中讨论了这样的条件。本发明还提供了根据所述体外方法产生的经引发(primed)的细胞毒性、辅助或γδt细胞。γδt细胞是优选的。经引发的t细胞是在进一步与抗原接触后对抗原会强烈响应的t细胞。本发明还提供了增加调节性t细胞对抗原响应的活性的体外方法。测量t细胞活性的方法如上所述。所述方法可包括将所述t细胞与所述抗原和本发明的群体孵育。孵育可以在增加所述t细胞活性的条件下进行。上、下文中讨论了这样的条件。本发明还提供了根据该体外方法产生的经引发的调节性t细胞。此外，本发明提供了降低细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞对抗原响应的活性的体外方法。γδt细胞是优选的。测量t细胞活性的方法如上所述。所述方法可包括将所述t细胞与所述抗原和本发明的群孵育。所述孵育可以在降低所述t细胞活性的条件下进行。上、下文中讨论了这样的条件。本发明还提供了根据该体外方法产生的受抑制的细胞毒性、辅助或γδt细胞。γδt细胞是优选的。受抑制的t细胞是在进一步与抗原接触后对抗原响应低于正常的t细胞。本发明还提供了降低调节性t细胞对抗原响应的活性的体外方法。测量t细胞活性的方法如上所述。所述方法可包括将所述t细胞与所述抗原和本发明的群孵育。所述孵育可以在降低所述t细胞活性的条件下进行。上、下文中讨论了这样的条件。本发明还提供了根据该方法产生的受抑制的调节性t细胞。t细胞可与抗原和本发明的群同时孵育。另一方面，t细胞可与抗原和本发明的群分开孵育。例如，t细胞可与抗原孵育，然后与本发明的的群孵育。t细胞可与本发明的群孵育，然后与抗原孵育。作为另选，t细胞可与抗原孵育以形成t细胞/抗原培养物。然后可将本发明的群在经过一段时间后添加至该t细胞/抗原培养物中。类似的是，t细胞可与本发明的群孵育以形成t细胞/群培养物。然后可将抗原在经过一段时间后添加至该t细胞/群培养物中。所述时间可以是从30秒到3天的任何时间。例如，所述时间可以是30秒、1分钟、2分钟、5分钟、10分钟、30分钟、1小时、2小时、4小时、8小时、12小时、1天、2天或3天。提供至t细胞的抗原可以是t细胞响应的任何抗原。例如，抗原可以是在肿瘤细胞上发现的抗原。抗原也可以是在存在于健康或患病个体内的细胞上发现的抗原。例如，抗原可以是与自身免疫疾病、例如自身免疫脑脊髓炎有关的抗原。作为另选，抗原也可以是在病原体，如细菌、病毒或原生动物身上发现的抗原。在一些情况下，抗原可以是环境抗原，例如过敏原。优选地，抗原是与特应性皮炎、过敏性气道炎症或常年性过敏性鼻炎相关的抗原。任何上述体外方法可还包括将t细胞与抗原呈递细胞一起孵育。适用于本发明的体外方法的抗原呈递细胞细胞包括专门的抗原呈递细胞，如树突细胞、b细胞、巨噬细胞、单核细胞、活化上皮细胞，以及非专门抗原呈递细胞。t细胞优选与树突细胞孵育。可以采用各种培养条件来使结果倾向于增加t细胞响应或减少t细胞响应。例如，可以将细胞因子/抗体和/或进一步的抗原添加到细胞培养物中。特别地，可以在细胞培养物中加入il-10。il-10可以有效地增强免疫响应，并且可以使结果倾向于更强的th1响应。作为另选，可以添加th1细胞因子/介质例如il-2、il-12、ifn-γ或iga来使免疫响应倾向于th1响应。可以添加th2细胞因子，如il-4、il-5、il-5、il-10或α干扰素来使免疫响应倾向于th2响应。培养物的氧饱和度可以变化。培养基温度可以变化。培养基的组成可以变化。培养可以在不同的容器中进行。在孵育过程中，iomp可以以多种方式影响t细胞的活性。例如，iomp细胞功能与t细胞功能之间可以存在相互影响或交互作用(cross-talk)。例如，iomp细胞介导的t细胞功能抑制和iomp细胞的t细胞细胞毒性攻击之间可以存在相互影响或交互作用。作为另选，t细胞的iomp细胞毒性附着和t细胞介导的iomp功能抑制之间可以存在相互影响或交互作用。相互作用的平衡可以决定与iomp细胞孵育后是否存在t细胞活化的净增加或净减少。iomp细胞-t细胞相互作用可以涉及正反馈机制。该机制可以通过在iomp细胞上表达的配体与t细胞上表达的受体之间的相互作用来介导，反之亦然。优选地，正反馈机制涉及天然杀伤组2d(nkg2d)对t细胞的活化。nkg2s是一种在nk细胞和t细胞上发现的激活受体。它的配体是应激诱导蛋白，如mic-a和mic-b，两者都在iomp细胞上低量表达。iomp细胞也可以有能力改变t细胞表型，并抑制t细胞的细胞因子分泌和细胞毒性。吲哚胺-吡咯2,3-双加氧酶和前列腺素e2被认为是iomp诱导的t细胞抑制的关键介质。此外，微环境对于iomp细胞和t细胞功能以及这些细胞类型之间的相互作用是重要的。富含ifn-γ的微环境可以保护iomp细胞免受t细胞的攻击和破坏。因此iomp细胞可以分泌ifn-γ来促进它们自己的寿命和协助它们的免疫调节功能。体内方法本发明的iomp细胞或群可用于调节免疫细胞活性的体内方法。iomp细胞可调节任何免疫细胞的活性，例如t细胞、b细胞、树突细胞、嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、先天淋巴细胞(ilc)、自然杀伤(nk)细胞、单核细胞、巨噬细胞、巨核细胞、胸腺细胞或血小板。优选使用iomp细胞来调节t细胞的活性。更优选地，使用iomp细胞来调节辅助t(th)细胞、细胞毒性t细胞、调节性t细胞(treg)、γδt细胞或自然杀伤t细胞(nkt)的活性。所述方法可以包括：在调节免疫细胞活性的条件下对受试者施用本发明的群或药物组合物。例如，所述条件可以增加免疫细胞的活性。作为另选，所述条件可以降低免疫细胞的活性。特别是，本发明提供了增加细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞对抗原响应的活性的体内方法。γδt细胞是优选的。测量t细胞活性的方法如上所述。所述方法可包括对受试者施用本发明的群或药物组合物。所述施用可以在增加所述t细胞活性的条件下进行。所述条件将在下文中更详细论述。本发明还通过了根据该方法产生的经引发的细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞。γδt细胞是优选的。经引发的t细胞如上文所定义。本发明还提供了增加调节性t细胞对抗原响应的活性的体内方法。测量t细胞活性的方法如上所述。所述方法可包括对受试者施用本发明的群或药物组合物。所述施用可以在增加所述t细胞活性的条件下进行。所述条件将在下文中更详细论述。本发明还还提供了根据该方法产生的经引发的调节性t细胞。另外，本发明提供了降低细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞对抗原响应的活性的体内方法。γδt细胞是优选的。测量t细胞活性的方法如上所述。所述方法可包括对受试者施用本发明的群或药物组合物。所述施用可以在降低所述t细胞活性的条件下进行。所述条件将在下文中更详细论述。本发明还提供了根据该方法产生的受抑制的细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞。γδt细胞是优选的。受抑制的t细胞如上文所定义。本发明还提供了降低调节性t细胞对抗原响应的活性的体内方法。测量t细胞活性的方法如上所述。所述方法可包括对受试者施用本发明的群或药物组合物。所述施用可以在降低所述t细胞活性的条件下进行。所述条件将在下文中更详细论述。本发明还提供了根据该方法产生的抑制的调节性t细胞。任何一种上述体内方法都可以还包括对受试者施用抗原。抗原可以在对受试者施用所述群或药物组合物之前、同时或之后施用。例如，抗原可以在施用所述群或药物组合物之前或之后1至28天，例如3至25天，6至22天，9至18天或12至15天施用。抗原可以在施用所述群或药物组合物之前或之后1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27或28天施用。抗原可以一次性施用给受试者。作为另选，抗原可以分至少2次施用给受试者，例如至少3次、至少4次、至少5次、至少6次、至少7次、至少8次、至少9或至少10次。两次间的间隔可以为1至28天，例如3至25天、6至22天、9至18天或12至15天。优选地，两次间的间隔可以为1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27或28天。相似地，iomp细胞可以一次性施用给受试者。作为另选，iomp细胞可以分至少2次施用给受试者，例如至少3次、至少4次、至少5次、至少6次、至少7次、至少8次、至少9或至少10次。两次间的间隔可以为1至28天，例如3至25天、6至22天、9至18天或12至15天。优选地，两次间的间隔可以为1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27或28天。佐剂可以在抗原之前、同时或之后施用给个体。合适的佐剂在本领域中是已知的。这些包括但不限于明矾、氢氧化铝、磷酸铝、氢氧化磷酸钙、石蜡油、杀死的百日咳博德特氏菌(bordetellapertussis)、牛结核分枝杆菌(mycobacteriumbovis)、细菌类毒素、角鲨烯、硫柳汞、洗涤剂、植物皂苷(例如来自皂树(quillaja)、大豆和远志(polygalasenega)的那些皂苷)、细胞因子如il-1/il-2和il-12、弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂。抗原可以是t细胞反应的任何抗原。例如，抗原可以是肿瘤细胞上发现的抗原。作为另选，抗原可以是与自身免疫疾病、例如自身免疫脑脊髓炎有关的抗原。抗原也可以是受试者自己的细胞上发现的抗原。相反，抗原可以是在另一个健康或患病个体的细胞上发现的抗原。在一些情况下，抗原是在另一个个体的细胞上发现但是在受试者自己的细胞上没有发现的抗原。作为另选，抗原可以是在病原体如细菌、病毒或原生动物上发现的抗原。在一些情况下，抗原可以是环境抗原，例如过敏原。优选地，抗原是与特应性皮炎、过敏性气道炎症或常年性过敏性鼻炎相关的抗原。施用本发明的群的结果(即，t细胞响应增加或降低)依赖于施用本发明的群的条件。这些条件可以预先存在于受试者身上。实施条件可以在健康状态中自然存在。作为另选，实施条件可以与受试者的疾病有关。在一些情况下，可以在施用所述群之前、同时或之后在受试者体内诱发所述条件。可以通过对受试者施用一种或多种物质来诱导所述条件。这些物质可包括药物、疫苗、抗体、抗原、佐剂、细胞因子、核酸、肽、蛋白质和细胞。例如，th1和/或th2免疫响应可以预先存在于受试者中或在受试者中诱导。细胞因子/介质如il-2、il-12、ifn-γ和iga(支持粘膜免疫的免疫球蛋白)可增强th1响应。il4、il-5、il-6和il-10可增强th2免疫响应。因此，这些细胞因子/介质的一种或多种可在施用所述群之前存在于受试者体内。这些细胞因子/介质的一种或多种可以在施用所述群之前、同时或之后施用给受试者。在一方面，施用本发明的群会影响受试者的th1/th2平衡。免疫系统th1臂失效和th2臂过度活跃与许多慢性疾病有关。这些疾病包括获得性免疫缺陷综合征(aids)、慢性疲劳免疫功能障碍(cfids)、念珠菌病、过敏、多种化学敏感性(mcs)、病毒性肝炎、海湾战争综合征(gws)、癌症等。例如，在aids中，据报道随着hiv感染从无症状阶段发展为晚期疾病，免疫响应从更有效的th1响应转变为无效的th2响应。因此，通过刺激th1响应和降低th2响应恢复免疫系统的th1和th2臂之间的平衡可能会减少或消除许多与上述慢性疾病相关的症状。上文讨论了iomp细胞可以调节t细胞活性的机制。药物组合物和施用本发明另外提供药物组合物，其包含本发明的iomp细胞或者本发明的群以及(i)药学上可接受的载体或者稀释剂、(ii)一种或多种脂质体、和/或(iii)一种或多种微泡。组合物可以包括(i)；(ii)；(iii)；(i)和(ii)；(i)和(iii)；(ii)和(iii)；或(i)、(ii)和(iii)。优选包含iomp细胞或群与一种或多种脂质体和/或一种或多种微泡。可存在任意数量的脂质体和/或微泡。上述关于本发明的群提到的任意数量也同样适用于脂质体和/或微泡。脂质体或微泡可包含一种iomp细胞或多于一种iomp细胞。本发明还提供了一种药物组合物，其包含(i)与药学上可接受的载体或者稀释剂组合的本发明的imp细胞或本发明的群，(ii)一种或多种免疫细胞，和/或(iii)一种或多种抗原。组合物可以包括(i)；(ii)；(iii)；(i)和(ii)；(i)和(iii)；(ii)和(iii)；或(i)、(ii)和(iii)。免疫细胞可以是任何免疫细胞，例如上文讨论的那些。在一些方面，免疫细胞可以是t细胞、γδt细胞或nk细胞。抗原可以是任何抗原，例如上文讨论的任何抗原。本发明的各种组合物可用任何合适的方法配制。可采用药学领域常规方法进行细胞与标准的药学可接受的载体和/或赋形剂的配制。制剂的确切性质取决于一些因素，包括所要施用的细胞和施用理想路径。适合的制剂类型在“remington'spharmaceuticalsciences，第19版，mackpublishingcompany，easternpennsylvania，usa”中有全面描述。细胞可以通过任何途径施用。合适的途径包括但不限于静脉内、肌内、皮下、腹膜内、心肌内、心肌外、心室内、冠状动脉内、逆行冠状窦、动脉内、心包内、骨内或肺内途径。细胞也可以直接施用于感兴趣的组织，例如肝脏、肾脏或肺组织。细胞可以直接施用于肿瘤中。组合物可以与生理上可接受载体或者稀释剂一起制备。典型地，所述组合物作为细胞悬浮液被制备。细胞可以与赋形剂一起混合，该赋形剂为药学上可接受的与活性成分或者相容的。适合的赋形剂例如为水、盐水、葡萄糖、甘油等及其组合。另外，如果需要，本发明的药物组合物可包含少量的辅料，如润湿剂或乳化剂、ph缓冲剂和/或增强效果的佐剂。组合物优选包含人血清白蛋白。适合的载体或稀释剂为plasma-其为静脉注射用无菌、无热原等渗溶液。每100ml包含526mg氯化钠，usp(nacl)；502mg葡萄糖酸钠(c6h11nao7)；368mg三水乙酸钠，usp(c2h3nao2·3h2o)；37mg氯化钾，usp(kcl)；和30mg氯化镁，usp(mgcl2·6h2o)。其包含抗微生物剂。ph用氢氧化钠调节。ph为7.4(6.5至8.0)。可包含iomp细胞以及一种或多种脂质体和/或一种或更多种抗微生物剂。适合的脂质体为本领域已知的。适合的脂质体公开在例如akbarzadeh等nanoscaleresearchletters2013，第8期:102页和meghana等internationaljournalofpharmaceuticalandchemicalsciences，2012，第1卷第1期:1-10页中。用于形成脂质体的适合脂质在以下提到微泡时进行论述。微泡(microbubble)、其形成和生物医药应用为本领域已知(例如，sirsi和borden，bubblesciengtechnol.2009年11月；第1卷(1-2期):3–17页)。微泡为直径小于1毫米且直径大于1微米的泡。用于本发明的微泡优选为直径8μm或更小，如直径7μm或更小，直径6μm或更小，直径5μm或更小，直径4μm或更小，直径3μm或更小，直径2μm或更小。微泡可以由任何物质形成。微泡的一般组成是由壳稳定的气体核。气体核可包括空气或者如全氟化碳、氮气或全氟丙烷等重气体。重气体具有低水溶性，所以比较不可能从微泡中泄露，导致微泡溶解。具有重气体核的微泡通常在循环中持续更长时间。壳可由任何材料形成。壳的材料优选包括蛋白、表面活性剂、脂质、聚合物或它们的混合物。适合的蛋白包括但不限于白蛋白、溶菌酶和亲和素。壳中蛋白可被化学交联，例如半胱氨酸-半胱氨酸连接。其它交联为本领域已知的。适合的表面活性剂包括但不限于山梨醇酐单棕榈酸酯(如span-40)、聚山梨酯洗涤剂(如tween-40)、span-40和tween-40的混合物和蔗糖硬脂酸酯(单酯和二酯)。适合的聚合物包括但不限于藻酸盐聚合物、亚乙基的双酯聚合物、聚(d,l-丙交酯-乙交酯)共聚物(plga)、聚(乙烯醇)(pva)、聚全氟辛氧羰基-聚(乳酸)共聚物(pla-pfo)和其它嵌段共聚物。嵌段共聚物为这样的聚合材料：其中两种或更多种单体亚单元共聚在一起形成单聚合物链。嵌段共聚物通常具有由每种单体亚单元赋予的性质。但是嵌段共聚物可具有由各亚单元单独形成的聚合物不具备的独特性质。嵌段共聚物可以被工程化改造，从而使在水相媒介中一种单体亚单元为疏水的(即亲脂的)，而其它的亚单元为亲水的。在此情况下，嵌段共聚物具有双亲性，可形成模拟生物膜的结构。嵌段共聚物可为双嵌段(由两种单体亚单元构成)，但是也可由多于两种单体亚单元构建形成行为具有双亲性的更复杂的构造。共聚物可以是三嵌段、四嵌段或五嵌段共聚物。嵌段共聚物也可由并非分类为脂质亚材料的亚单元构建，例如疏水性聚合物可以由硅氧烷或其它非烃类单体产生。嵌段共聚物的亲水性亚片段也可以具有低蛋白结合性质，从而使得产生当暴露于原始生物样品时具有高抗性的膜。这样的头基单元也可以来源于非典型脂质头基。可以使用任何形成微泡的脂质材料。选择脂质组合物，从而使微泡具有所需性质，如表面电荷、填充密度或机械性能。脂质组合物可以包括一种或多种不同脂质。例如，脂质组合物可以包含多达100种脂质。脂质组合物优选包含1至10种脂质。脂质组合物可以包含天然存在的脂质和/或人工脂质。脂质通常包括头基、界面部分和可以相同或不同的两个疏水尾部基团。适合的头基包括但不限于：中性头基，如二酰基甘油酯(dg)和神经酰胺(cm)；两性离子头基，如磷脂酰胆碱(pc)、磷脂酰乙醇胺(pe)和鞘磷脂(sm)；负电荷头基，如磷脂酰甘油(pg)、磷脂酰丝氨酸(ps)、磷脂酰肌醇(pi)、磷脂酸(pa)和心磷脂(ca)；和带正电荷的头基，如三甲基丙烷(tap)。适合的界面部分包括但不限于天然存在的界面部分，如甘油类或神经酰胺类部分。适合的疏水尾部基团包括但不限于：饱和烃链，如月桂酸(n-十二烷酸)、肉豆蔻酸(n-十四烷酸)、棕榈酸(n-十六烷酸)、硬脂酸(n-十八烷酸)和花生酸(n-二十烷酸)；不饱和烃链，如油酸(顺-9-十八烷酸)；和支链烃链，如植烷酸(phytanoyl)。链的长度和在不饱和烃链中双键的位置及数量可以不同。在有支链的烃链中，链的长度和如甲基等支链的位置及数量可以不同。疏水尾部基团可以作为醚或酯连接到界面部分。脂质也可被化学修饰。脂质的头基或尾部基团可被化学修饰。头基被化学修饰的适合的脂质包括但不限于：peg修饰的脂质，如1,2-二酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-n-[甲氧基(聚乙二醇)2000]；官能化peg脂质，如1,2-二硬质酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-n-[生物素(聚乙二醇)2000]；以及为缀合而修饰的脂质，如1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-n-(琥珀酰)和1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-n-(生物素)。尾部基团被化学修饰的适合的脂质包括但不限于：可聚合的脂质，如1,2-双(10,12-二十三碳二烯酰基)-sn-甘油-3-磷酸胆碱；含氟脂质，如1-棕榈酰-2-(16-氟代棕榈酰)-sn-甘油-3-磷酸胆碱；氘代脂质，如1,2-二棕榈酰基-d62-sn-甘油-3-磷酸胆碱；和醚连接的脂质，如1,2-二-o-植烷基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺。脂质可以被化学修饰或官能化有利于上述配体、受体或抗体的配对。脂质组合物可包含一种或更多种影响微泡性质的添加剂。适合的添加剂包括但不限于：脂肪酸，如棕榈酸、肉豆蔻酸和油酸；脂肪醇，如棕榈醇、肉豆蔻醇和油醇；甾醇，如胆固醇、麦角甾醇、羊毛甾醇、谷甾醇和豆甾醇；溶血磷脂，如1-酰基-2-羟基-sn-甘油-3-磷酸胆碱；和神经酰胺。微泡壳优选由磷脂形成。适合的磷脂为本领域已知的。有一些可商购的脂质壳微泡制剂，如definity(lantheusmedicalimaging)和(braccodiagnostics)。微泡也可以由聚合物-表面活性剂杂交物形成，其涉及在预先形成的微泡上形成聚电解质多层(pem)壳。预先形成的微泡包被有带电荷的表面活性剂或者蛋白层，其作为pem沉积的基底。采用逐层组装技术来向微泡壳上顺序吸附带相反电荷的聚离子。例如，对于聚离子对使用聚烯丙胺盐酸盐(pah)和聚苯乙烯磺酸盐(pss)，可以将pem沉积到微泡上。还已经开发出了以包含阳离子头基三甲基丙烷(tap)的磷脂作为基础壳、以dna和聚(l-赖氨酸)作为聚离子对的pem微泡。微泡通常通过提供在气体和微泡壳材料之间的界面而形成。任何上述的材料均可使用。一些材料如磷脂可自发形成微泡。磷脂自组装为微泡。其它的材料要求界面的超声，即将声能或者声波应用于界面。通常使用超声波。对于超声，适合的方法为本领域已知的。可以在微泡形成后或微泡形成期间用iomp细胞装载微泡。iomp细胞以与剂型相容的方式和治疗有效的量施用。待施用量取决于将被治疗受试者、受试者免疫系统的能力和所需的修复程度。需要施用的精确量的iomp细胞可以取决于从业者的判断，并且可以对每位受试者是特定的。可以给受试者施加任何合适数量的细胞。例如，可以施用至少或约0.2×106、0.25×106、0.5×106、1.5×106、4.0×106或5.0×106个细胞/kg受试者体重。例如，可以施用至少或约105、106、107、108、109个细胞。作为指导，所要施用的本发明的细胞数量可以为105至109，优选106至108。通常，可以对每个受试者施用多达2×108个iomp细胞。可以施用参考以上对本发明的群论述的任何具体数量。在施用或存在细胞的情况下，可以存在培养基以促进细胞的存活。在一些情况下，可以将本发明的细胞提供在冷冻的等分试样中，并且可以存在例如dmso等物质以促进冷冻期间的存活。这种冷冻的细胞通常将被解冻，然后置于缓冲液或培养基中用于维持或施用。药物、方法和治疗应用本发明的iomp细胞可用于治疗人或动物体的方法。因此，本发明提供本发明的iomp细胞、本发明的群或本发明的药物组合物，用于通过疗法来治疗人或动物体的方法。特别是，本发明涉及使用本发明的iomp细胞、本发明的群或本发明的药物组合物通过调节免疫细胞响应来治疗疾病。免疫细胞优选是t细胞。本发明还涉及使用本发明的iomp细胞、本发明的群或本发明的药物组合物来治疗受试者的癌症。本发明还涉及使用本发明的iomp细胞、本发明的群或本发明的药物组合物来治疗受试者的过敏性或自身免疫疾病。更特别的是，本发明提供了通过在受试者体内增加细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞对抗原的响应来治疗疾病的方法，所述方法包括对受试者施用：(a)本发明的群或本发明的药物组合物；(b)本发明的群或本发明的药物组合物，以及本发明的经引发的细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞；或(c)本发明的经引发的细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞。γδt细胞是优选的。本发明还提供了通过在受试者体内降低调节性t细胞对抗原的响应来治疗疾病的方法，所述方法包括对受试者施用：(a)本发明的群或本发明的药物组合物；(b)本发明的群或本发明的药物组合物，以及本发明的受抑制的调节性t细胞；或(c)本发明的受抑制的调节性t细胞。本发明还提供了通过在受试者体内降低调节性t细胞对抗原的响应来治疗疾病的方法，所述方法包括对受试者施用：(a)本发明的群或本发明的药物组合物，以及本发明的经引发的细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞；或(b)本发明的经引发的细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞。γδt细胞是优选的。所述疾病可以是其中受试者可受益于对抗原的细胞毒性、辅助t或γδt细胞响应增加、或对抗原的调节性t细胞响应降低的任何疾病。疾病优选是癌症。优选地，所述癌症是肛门癌、胆管癌症(胆管癌)、膀胱癌、血癌、骨癌、肠癌、脑肿瘤、乳腺癌、结肠直肠癌、宫颈癌、内分泌肿瘤、眼癌(例如眼黑素瘤)、输卵管癌、胆囊癌、头和/或颈部癌、卡波西肉瘤、肾癌、喉癌、白血病、肝癌、肺癌、淋巴结癌、淋巴瘤、黑素瘤、间皮瘤、骨髓瘤、神经内分泌肿瘤、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、阴茎癌、原发性腹膜癌、前列腺癌、腹膜假粘液瘤(pseudomyxomaperitonei)、皮肤癌、小肠癌、软组织肉瘤、脊髓肿瘤、胃癌、睾丸癌、胸腺癌、甲状腺癌、气管癌、未知原发性癌、阴道癌、外阴癌或子宫内膜癌。白血病优选是急性成淋巴细胞白血病、急性髓细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病或慢性髓细胞性白血病。淋巴瘤优选是霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤。癌症优选原发性癌症或继发性癌症。本发明还提供了一种在受试者中治疗癌症的方法，该方法包括对受试者施用本发明的群或本发明的药物组合物。癌症优选是上述参照通过调节t细胞的响应治疗疾病提到的癌症。在另一方面，本发明提供了通过在受试者体内降低细胞毒性和/或辅助t细胞对抗原的响应而治疗疾病的方法，所述方法包括对受试者施用：(a)本发明的群或本发明的药物组合物；(b)本发明的群或本发明的药物组合物，以及本发明的受抑制的细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞；或(c)本发明的受抑制的细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞。γδt细胞是优选的。本发明还提供了通过在受试者体内增加调节性t细胞对抗原的响应来治疗疾病的方法，所述方法包括对受试者施用：(a)本发明的群或本发明的药物组合物；(b)本发明的群或本发明的药物组合物，以及本发明的经引发的调节性t细胞；或(c)本发明的经引发的调节性t细胞。本发明还提供了通过在受试者体内降低细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞对抗原的响应来治疗疾病的方法，所述方法包括对受试者施用：(a)本发明的群或本发明的药物组合物，以及本发明的经引发的调节性t细胞；或(b)本发明的经引发的调节性t细胞。γδt细胞是优选的。所述疾病可以是其中受试者可受益于对抗原的细胞毒性t细胞、辅助t细胞或γδt细胞响应降低、或对抗原的调节性t细胞响应增加的任何疾病。γδt细胞是优选的。在一些情况下，所述疾病优选是过敏性疾病。更优选，所述疾病是特应性皮炎、过敏性气道炎症或常年性过敏性鼻炎。在其他情况下，所述疾病优选是自身免疫疾病。例如，所述疾病可以是斑秃、自身免疫脑脊髓炎、自身免疫溶血性贫血、自身免疫性肝炎、皮肌炎、糖尿病(1型)、自身免疫幼年特发性关节炎、肾小球肾炎、格雷夫斯病、格林巴利综合征、特发性血小板减少性紫癜、重症肌无力、自身免疫性心肌炎、多发性硬化症、天疱疮/类天疱疮、恶性贫血、结节性多动脉炎、多发性肌炎、原发性胆汁性肝硬化、牛皮癣、类风湿性关节炎、硬皮病/系统性硬化症、舍格伦综合征、系统性红斑狼疮、自身免疫性甲状腺炎、葡萄膜炎或白癜风。所述疾病优选是自身免疫脑脊髓炎。在其他情况下，所述疾病优选是免疫介导的疾病。所述疾病更优选是移植物抗宿主病(gvhd)。在另一方面，本发明提供了治疗受试者的过敏性、自身免疫或免疫介导的疾病的方法，所述方法包括对受试者施用本发明的群或本发明的药物组合物。所述过敏性、自身免疫或免疫介导的疾病优选是上文关于通过调节t细胞响应治疗疾病时所提到的疾病。对于上述任何一种方法，抗原可以是t细胞响应的任何抗原。例如，抗原可以是在肿瘤细胞上发现的抗原。作为另选，抗原可以是与自身免疫疾病、例如自身免疫脑脊髓有关的抗原。抗原也可以是在受试者自身的细胞上发现的抗原。相反，抗原可以是在另一个健康或患病个体的细胞上发现的抗原。在一些情况下，抗原是在另一个个体的细胞上发现，但是在受试者自己的细胞上没有发现的抗原。作为另选，抗原可以是在病原体如细菌、病毒或原生动物上发现的抗原。在一些情况下，抗原可以是环境抗原，例如过敏原。优选地，抗原是与特应性皮炎、过敏性气道炎症或常年性过敏性鼻炎相关的抗原。如上所述，所述方法可涉及对受试者施用本发明的t细胞。t细胞优选为自体细胞或同种异体细胞。t细胞优选嵌合抗原受体(car)t细胞。cart细胞在下文中有更详细描述。对受试者施用的t细胞数量优选为治疗有效数量。例如，可以施用0.2×106、0.25×106、0.5×106、1.5×106、4.0×106或5.0×106个t细胞/kg受试者体重。例如，可以施用至少或约105、106、107、108、109个t细胞。作为指导，所要施用的t细胞数量可以为105至109，优选106至108。通常，可以对每个受试者施用多达2×108个t细胞。所述方法可以还涉及对受试者施用(i)本发明的群或本发明的药物组合物，以及(ii)本发明的t细胞。在这种情况下，本发明的群或药物组合物可以与本发明的t细胞同时、顺序或分开施用。本发明的群或药物组合物可在本发明t细胞之前或之后施用。例如，本发明的群或药物组合物可在本发明t细胞施用之前或之后1至28天，例如3至25天、6至22天、9至18天或12至15天施用给受试者。本发明的群或药物组合物可在本发明t细胞施用之前或之后至多1天、至多2天、至多3天、至多4天、至多5天、至多6天、至多7天、至多8天、至多9天、至多10天、至多11天、至多12天、至多13天、至多14天、至多15天、至多16天、至多17天、至多18天、至多19天、至多20天、至多21天、至多22天、至多23天、至多24天、至多25天、至多26天、至多27天或至多28天施用给受试者。本发明的群和/或本发明的药物组合物和/或本发明的t细胞一次性施用给受试者。作为另选，本发明的群和/或本发明的药物组合物和/或本发明的t细胞可以分至少2次施用给受试者，例如至少3次、至少4次、至少5次、至少6次、至少7次、至少8次、至少9或至少10次。两次间的间隔可以为1至28天，例如3至25天、6至22天、9至18天或12至15天。优选，两次间的间隔可以为1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27或28天。在上述任何治疗方法中，iomp细胞可分泌细胞因子。iomp细胞优选分泌促炎细胞因子或抗炎细胞因子。上文更详细地讨论iomp细胞对细胞因子的分泌。iomp细胞还可分泌调节凋亡的分子。优选地，iomp细胞分泌促凋亡或抗凋亡分子。例如，iomp细胞可分泌或表达促凋亡分子，例如notch2、钙粘蛋白11(cdh11)、cd81、cd95、cd230、cd295、cd55、cd82、lbtr、β2-微球蛋白、和/或dr6。notch2信号传导已知会诱导细胞凋亡。cd82、cd95、cd230、cd81和β2-微球蛋白也已知会诱导细胞凋亡。增强的cd295表达标记出凋亡细胞。ltbr激活多种信号传导通路，导致粘附分子和趋化因子的表达以及细胞死亡。dr6也被称为cd358或tnfrsf21，并且是肿瘤坏死因子受体超家族的成员。dr6激活核因子κ-b和促分裂原活化蛋白激酶8并诱导细胞凋亡。iomp细胞可以分泌抗凋亡分子，例如cd66e(ceacam-5)、cd264、cd63、cd120a和/或cd105。cd66e促进肿瘤细胞迁移、侵袭、粘附和转移，并且通过在存在分化刺激的情况下维持细胞增殖、以及通过在ecm锚定缺失后阻断细胞凋亡而促成肿瘤形成。cd264已经显示在tnf相关的细胞凋亡诱导配体(trail)诱导的细胞凋亡中起抑制作用。cd63与timp-1结合，导致激活细胞内信号转导途径并抑制细胞凋亡。cd120a被磷酸化从而募集bcl-2并防止细胞凋亡。iomp细胞可分泌或表达其他调节细胞凋亡的分子，例如cd44和/或cd59。cd59已被证明可以调节人类肺癌细胞的凋亡。iomp细胞优选通过接触依赖性细胞裂解来靶向细胞。特别是，iomp细胞可通过接触依赖性细胞裂解来攻击肿瘤细胞。iomp作用的机制在上文有更详细的讨论。在所有情况下，iomp细胞均优选源自受试者或同种异体供体。从受试者获得本发明的ioimp细胞应确保iomp细胞本身不会被受试者的免疫系统所排斥。供体和接受者之间的任何差异将最终导致iomp细胞的清除，但在它们已经调节相关的t细胞响应和/或至少部分地治疗疾病之前不会被清除。本发明涉及对受试者施用治疗有效数量的本发明的iomp细胞。治疗有效数量是可改善疾病的一种或多种症状的数量。治疗有效数量优选是治疗疾病的数量。iomp细胞的合适数量在上文有更详细的讨论。本发明的iomp细胞可以施用于任何合适的受试者。受试者通常是人类受试者。受试者可以是上文关于iomp细胞来源提及的任何动物或哺乳动物。受试者可能是婴儿、青少年或成体。受试者可能已知患有疾病或疑似患有疾病。受试者可能容易受相关疾病影响、或面临相关疾病的风险。例如，受试者可能在遗传上易患癌症或自身免疫疾病。本发明可以与治疗疾病的其它方式和物质组合使用。在一些情况下，本发明的iomp细胞可以与旨在用于治疗疾病或改善疾病症状、或用于缓解疼痛的其他物质同时、顺序或分开施用。iomp细胞可以与疾病的现有治疗组合使用，并且可以简单地与这些治疗混合使用。因此本发明可以用于增加疾病的现有治疗的功效。嵌合抗原受体(car)t细胞t细胞在许多免疫响应中起着关键的作用。特别是t细胞对癌细胞的细胞介导的免疫至关重要。癌细胞使用许多策略逃避宿主免疫响应。例如，癌细胞可以下调t细胞靶向的抗原，或可表达只有弱免疫原性的抗原。另外，许多肿瘤产生免疫抑制微环境，不利于有效的t细胞响应。t细胞可以经基因修饰以增加它们的抗肿瘤响应，从而增强肿瘤免疫力。例如，可以诱导t细胞表达对存在于癌细胞上的抗原有特异性的嵌合抗原受体(car)。这样，t细胞就变成对关键肿瘤抗原有特异性。这确保t细胞的响应能有效地靶向癌症。更详细地说，car通常包含抗原结合区域、跨膜结构域和至少一个胞内结构域。抗原结合区域赋予car的特异性，并且通常来自抗体。由于针对许多靶标的抗体已知，可以工程化对几乎任何抗原特异性的car。细胞内结构域诱导t细胞信号传导，从而导致活化、持续和效应子功能。通常，t细胞活化需要t细胞与抗原呈递细胞相互作用。特别是，t细胞受体(tcr)识别与抗原呈递细胞上存在的mhc分子相关的肽抗原。这意味着传统的t细胞活化依赖于抗原呈递细胞对抗原的摄取、加工和呈递。相反，表达car的t细胞(cart细胞)可以在不与mhc分子相互作用的情况下被激活。当抗原结合区与靶抗原结合时，通过car细胞内结构域触发信号传导事件，并且cart细胞被激活。这种对mhc限制的规避意味着cart细胞方法可用于扩大所采用的t细胞治疗的适用性。此外，cart细胞可识别除蛋白质或肽以外的抗原。特别是，car可识别其通常在癌细胞表面上表达的碳水化合物和糖脂结构。因此，只要抗体或类似靶向结构域可用，car就可以将t细胞的效应子功能重定向在细胞表面上表达的任何蛋白质或非蛋白质靶标。cart细胞通过从受试者分离的t细胞中诱导car表达而产生。特别是，t细胞可分离自血液或其它组织，并经修饰以表达car。以这种方式产生的cart细胞通常自体施用。换言之，由此产生的cart细胞施用至其所源自的同一受试者。然而，施用同种异体cart细胞(即，来源于与施用细胞的受试者在免疫学上相容的受试者的cart细胞)的能力是有利的。例如，可以产生和维持针对特定抗原的cart细胞库，以用于治疗一系列mhc不匹配的受试者。在实践中，同种异体cart细胞比自体cart细胞稳定性差，因此存活力低。因此，同种异体cart细胞施用具有挑战性。为了解决这个问题，本发明提供了改进cart细胞的效能、存活力或稳定性的方法，所述方法包括在本发明的群的存在下孵育cart细胞。本发明的方法产生具有改善的持续性和功能的cart细胞，因此可以自体或同种异体施用。此外，更稳定的表型增加cart细胞的功效并减少脱靶效应。换句话说，根据本发明的方法产生的cart细胞仍以更大特异性靶向相关的抗原，因此在体内使用更安全。本发明的方法可以提高cart细胞的体外和/或体内效能、存活力或稳定性。评价t细胞效能、存活力和稳定性的方法在本领域中是众所周知的。cart细胞与本发明的群孵育可以包括：使cart细胞与群接触。例如，cart细胞可以与群体接触至少1分钟、至少2分钟、至少5分钟、至少10分钟、至少20分钟、至少30分钟、至少1小时、至少2小时、至少4小时或至少8小时。cart细胞与本发明的群的孵育也可以包括cart细胞与群的共培养。例如，cart细胞与群的接触可以共培养至少12小时、至少24小时、至少48小时、至少72小时或至少96小时。培养细胞的技术在本领域中是众所周知的。细胞可以在37℃，5％co2在不含血清的培养基中的标准条件下培养。细胞可以在任何合适的培养瓶或容器中培养，包括平板例如标准6孔板的孔。这些板可从fisherscientific、vwr供应商、nunc、starstedt或falcon商购获得。孔通常具有约1ml至约4ml的容量。可以修饰其中容纳或培养所述群的培养瓶、容器或孔，以便于处理细胞。例如，可以修饰培养瓶、容器或孔以促进细胞的培养，例如通过包括生长基质。培养瓶、容器或孔可以被修饰以允许细胞附着或允许将细胞固定到表面上。一种或多种表面可以被细胞外基质蛋白质包被，例如层粘连蛋白或胶原蛋白或任何其它结合细胞并将它们固定或捕获在表面上的捕获分子。其他物质可以在孵育期间提供给cart细胞和本发明的群。特别是，在存在抗原呈递细胞、t细胞活化剂珠、或一种或多种抗体的情况下，可以进行孵化。抗原呈递细胞优选是树突细胞。抗体优选是抗cd3和/或抗cd28。孵育也可以在抗原存在下进行。抗原优选是cart细胞特异性的抗原。在孵育步骤中可能提供的其他物质是细胞因子、核酸、肽、蛋白质和其他类型的细胞。杂混组合物一种或多种本发明的iomp细胞可形成pct/gb2015/051672中公开的杂混组合物的一部分，优选作为所述组合物的一部分对受试者施用。特别是，本发明提供杂混组合物，其包括：(a)一种或多种生物相容性纤维；(b)一种或多种本发明的iomp细胞；及(c)一种或多种生物相容性成分，该生物相容性成分(i)将一种或多种iomp细胞附着至一种或多种纤维和/或嵌入有一种或多种iomp细胞和一种或多种纤维，和/或(ii)能够使组合物附着在组织上。本发明的杂混组合物包含一种或多种生物相容性纤维。如果纤维在与患病组织接触时不引起任何不良反应或副作用，则该纤维具有生物相容性。组合物中可存在任意数量的生物相容性纤维。组合物可包含仅一种纤维。组合物通常包含多于一种纤维，例如至少2种、至少5种、至少10种、至少20、至少30、至少40、至少50、至少100、至少200、至少500种纤维、至少1000种纤维，甚至更多种纤维。适合的生物相容性纤维为本领域已知的。所述一种或多种生物相容性纤维可为天然的或合成的。优选的生物相容性纤维包括，但不限于，纤维素纤维、胶原纤维、胶原-粘多糖纤维、明胶纤维、蚕丝蛋白纤维、一种或多种纤维蛋白纤维、壳聚糖纤维、淀粉纤维、海藻酸盐纤维、透明质酸纤维、泊洛沙姆纤维或其组合。粘多糖优选为软骨素。纤维素优选为羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素或甲基纤维素。泊洛沙姆优选为普流尼克酸(pluronicacid)，可选地为pluronicf-127。如果多于一种纤维存在于组合物中，纤维的群可以是同质的。换句话说，群中所有的纤维可为相同类型的纤维，例如，纤维素纤维。作为另选，纤维的群可为异质的。换句话说，群中所有的纤维可为不同类型的纤维，如纤维素纤维和胶原纤维。一种或多种纤维可以为任意长度。一种或多种纤维的长度优选大约与利用所述组合物所要治疗的组织中损伤的深度相同。一种或多种纤维的长度优选地设计为所述组合物可以穿透患病组织至所述深度。一种或多种纤维可以为任意长度。一种或多种纤维的长度的下限通常由一种或多种治疗细胞的直径决定。适合的长度包括但不限于长度至少1μm、长度至少10μm、长度至少100μm、长度至少500μm、长度至少1mm、长度至少10mm(1cm)、长度至少100mm(10cm)、长度至少500mm(50cm)或长度至少1000mm(100cm或1m)。一种或多种纤维可以甚至更长。例如，一种或多种纤维长度可达5m或10m，例如如果用于修复沿人肠道的损伤，或如果用于更大的动物如马则甚至更长。通常一种或多种纤维的长度由它们预计用途和/或它们可被操作(例如由外科医生、机器人或通过一些其它手段，如磁力)的能力决定。一种或多种纤维可带电荷。一种或多种纤维优选为带正电荷。一种或多种纤维优选为带负电荷。一种或多种纤维可为磁性的。一种或多种纤维可被修饰以包括一种或多种磁性原子或基团。这使得可以对组合物进行磁性靶向。磁性原子或基团可为顺磁性或超顺磁性的。适合的原子或基团包括但不限于：金原子、铁原子、钴原子、镍原子，以及包含任意所述原子的金属螯合基团，如次氮基三乙酸。所述金属螯合基团可例如包含选自c(＝o)o-、-c-o-c-、-c(＝o)、-nh-、-c(＝o)-nh、-c(＝o)-ch2-i、-s(＝o)2-和-s-的基团。组合物也包括一种或多种生物相容性成分。一种或多种生物相容性成分(i)将一种或多种iomp细胞附着至一种或多种纤维和/或嵌入有一种或多种iomp细胞和一种或多种纤维，和/或(ii)能够使组合物附着在组织上。一种或多种物相容性成分可(a)使一种或多种iomp细胞附着至一种或多种纤维，(b)嵌入有一种或多种iomp细胞和一种或多种纤维，(c)能够使组合物附着在组织上，(d)使一种或多种iomp细胞附着至一种或多种纤维和嵌入有一种或多种iomp细胞和一种或多种纤维，(e)使一种或多种iomp细胞附着至一种或多种纤维并能够使组合物附着至组织，(f)嵌入有一种或多种iomp细胞和一种或多种纤维并且能够使组合物附着至组织，或(g)使一种或多种iomp细胞附着至一种或多种纤维，嵌入有一种或多种iomp细胞和一种或多种纤维，并且能够使组合物附着至组织。当接触患病组织时，如果不引起任何不良反应或副作用，则该成分是生物相容的。任意数量的生物相容性成分可以存在在组合物中。组合物通常仅包含一种成分或两种成分。组合物可包含多于两种成分，如至少3种、至少5种、至少10种、至少20种、至少30种、至少40种、至少50种成分或者更多成分。一种或多种生物相容性成分优选包含生物相容性粘合剂，该粘合剂使一种或多种治疗细胞附着至一种或多种纤维。生物相容性粘合剂可使一种或多种iomp细胞附着至(a)一种或多种纤维表面，(b)一种或多种纤维内或(c)一种或多种纤维的表面和其内。生物相容性粘合剂可以是天然的或合成的。适合的生物相容性粘合剂为本领域已知的。适合的生物相容性粘合剂包括但不限于纤维蛋白、纤维蛋白凝胶、整合素、整合素凝胶、钙粘附素和钙粘附素凝胶。一种或多种生物相容性成分优选包含生物相容性凝胶，该凝胶中嵌入有一种或多种治疗细胞和一种或多种纤维。适合的生物相容性凝胶为本领域已知。生物相容性凝胶可以为天然的或合成的。优选的生物相容性凝胶包括但不限于纤维素凝胶、胶原凝胶，明胶凝胶、纤维蛋白凝胶、壳聚糖凝胶、淀粉凝胶、藻酸盐凝胶、透明质酸凝胶、琼脂糖凝胶、泊洛沙姆凝胶或它们的组合。纤维素凝胶可以通过上述的任意纤维素形成。纤维素聚合物浓度优选约1.5％(w/w)至约4.0％(w/w)，如约2.0％(w/w)至约3.0％(w/w)。纤维素聚合物分子量优选为约450000至约4000000，如约500000至约3500000，约500000至约3000000或约750000至约2500000或约1000000至约2000000。泊洛沙姆凝胶优选为普流尼克酸凝胶，可选地为pluronicf-127凝胶。粘合剂和/或凝胶在室温的粘度优选为1000mpa·s至500000mpa·s(cps)，如在室温约1500mpa·s至约450000mpa·s，在室温约2000mpa·s至约400000mpa·s，在室温约2500mpa·s至约350000mpa·s，在室温约5000mpa·s至约300000mpa·s，在室温约10000mpa·s至约250000mpa·s，在室温约50000mpa·s至约200000mpa·s或在室温约50000mpa·s至约150000mpa·s。粘度是胶粘剂和/或凝胶抵抗因剪切应力或拉伸应力造成的变形的度量。粘度可使用本领域已知的任何方法测量。适合的方法包括但不限于使用粘度计和流变仪。室温通常为约18℃至约25℃，如约19℃至约24℃或约20℃至约23℃或约21℃至约22℃。室温优选为18℃、19℃、20℃、21℃、22℃、23℃、24℃和25℃中任何一个。最优选在25℃测量粘度。一种或多种生物相容性成分优选包括生物相容性粘合剂和生物相容性凝胶，所述生物相容性粘合剂附着一种或多种治疗细胞至一种或多种纤维，所述生物相容性凝胶嵌入有一种或多种治疗细胞和一种或多种纤维。例如，所述组合物可包含纤维蛋白凝胶和纤维素凝胶，纤维蛋白凝胶附着一种或多种iomp细胞至一种或多种纤维，而纤维素凝胶嵌入有一种或多种iomp细胞和一种或多种纤维。在任意上述讨论的实施方式中，生物相容性粘合剂和/或生物相容性凝胶优选包括血小板裂解物。例如，所述粘合剂和/或凝胶可以为血小板裂解物凝胶。血小板裂解物指包含在血小板中通过裂解血小板释放的自然生长因子的组合。裂解可以通过化学方法(即cacl2)、渗透方法(使用蒸馏水)或通过冷冻/融化过程完成。血小板裂解物可以来源于全血，如美国专利5,198,357号所描述。血小板裂解物优选如pct/gb12/052911(以wo2013/076507公布)所述制备。例如，它可通过对血小板群进行至少一个冷冻融化循环来制备，其中每个循环的冷冻部分在低于或等于-78℃进行。粘合剂和/或凝胶优选包含(a)血小板裂解物，(b)至少一种iomp可接受的聚合物和(c)至少一种iomp可接受的带正电荷化学物种，该物种选自赖氨酸、精氨酸、组氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、半胱氨酸、聚氨基酸、鱼精蛋白、氨基胍、锌离子和镁离子，其中所述组合物为在室温的粘度为1000mpa·s至500000mpa·s(cps)的水凝胶。iomp可接受(iomplyacceptable)的聚合物优选为纤维素或泊洛沙姆。它可以是任意上述的纤维素或泊洛沙姆。血小板裂解物优选为人类血小板裂解物。血小板裂解物上面进行了更详尽的讨论。杂混组合物可包含在一种或多种脂质体或一种或多种微泡中。所述结构为本领域已知的。下面的实施例说明了本发明。实施例实施例1.骨髓和外周血液分离以及iomp细胞扩增骨髓样品用hank缓冲的盐水溶液稀释，并通过离心叠层在单核细胞(mc)分离用ficoll-paque上。然后mc重悬于hank缓冲的盐水溶液中，使用0.4％台盼蓝排除法计数评估细胞存活力。细胞种植在t25瓶(在5ml细胞培养基αmem中，glutamax、青霉素-链霉素、血小板裂解物、肝素)，在37℃、5％co2中孵育。第8天更换培养基。对细胞每日检测，以观察imp样细胞(国际专利申请pct/gb2015/051673；wo2015/189587的主题)，并且如果出现imp样细胞，则将imp细胞表观遗传学修饰以形成iomp细胞。这通过将imp细胞以5000/cm2接种在t25培养瓶中(5ml细胞培养基中，αmem、glutamax、青霉素-链霉素、血小板裂解物、肝素l-丙氨酸、磷酸二氢钠(无水)、2'-脱氧鸟苷)并在37℃、5.3％co2中孵育来完成。o2减少了0.05％。对细胞每日检测，以观察iomp样细胞，并且如果出现iomp样细胞，根据说明书使用细胞分离液收获并再培养至与上述相同的培养基中。在第二代时，将细胞在添加10％二甲基亚砜的培养基中于-80℃冷冻，储存在液氮中备后续使用。实施例2.ht-facs分析高通量荧光激活细胞分选术(hht-facs)分析是高通量筛选平台，其可以快速表征悬浮液中细胞的细胞表面表型，目前测试组中存在超过370个细胞表面标志物。所述平台经过大量确证并且曾用于多种类型的人类组织和细胞。测试组由在96孔板中排列的370种人类细胞表面特异性抗体组成。目标是测定与获自的人类msc以及申请人专有的免疫调节祖(imp)细胞相比较的本发明的人类iomp的表面抗原表达特征。imp细胞是国际专利申请pct/gb2015/051673号(wo2015/189587)的主题。高通量-facs(ht-facs)平台允许筛选至多370种表面抗原。将一小瓶冷冻pb-msc(1×106细胞/ml)接种在含有15毫升ctl培养基的t75培养瓶中(37℃、5％co2)。细胞生长至汇合度80％～90％，每2到3天更换培养基。为使细胞传代，去除培养基，用pbs洗细胞两次。细胞用3ml的0.25％胰蛋白酶处理，直至分离。加入8ml培养基使胰蛋白酶失活，通过400g离心5分钟来收集细胞。细胞重新悬浮在5ml培养基中，接种在包含30mlctl培养基的t175cm2的培养瓶中37℃，5％co2)。需要8至10个80％～90％汇合度的t175cm2培养瓶来收获两千万至三千万个细胞(第4代)以用于ht-facs筛选。为了对于每个抗体获得足够数量的流式细胞仪“事件”，约两千万个活细胞是最佳的。为了收集细胞，移去培养基，细胞用pbs洗两次。细胞用5ml的0.25％胰蛋白酶处理，直至分离。加入8ml培养基使胰蛋白酶失活并收集细胞。细胞在400g离心5分钟。细胞沉淀重悬(单细胞悬液)在5ml全hbss中(hank氏平衡盐溶液(去钙/镁)，添加有2mmedta和1％bsa)。使用其中一等分试样样品(10μl)来通过排除染色(0.2％台盼蓝)以确定活细胞总数。将100μl样品装载到每个孔中(约40000个细胞/孔，确保在facs中收集10000至20000个事件)。样品运行在升级具有bd高通量采样器(自动采样器)的bdfacsdiva上。流式细胞仪数据分析使用flowjo软件进行。结果提供为包含阳性细胞百分比和对于每个抗体的平均荧光强度(mfi)的图和excel电子表格。表1–ht-facs分析结果当前第1页12当前第1页12