一种环唑醇的制备方法与流程

文档序号:18713337发布日期:2019-09-20 20:49阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种如式5所示的环唑醇的制备方法,其特征在于:

(1)格氏-亲核反应:溴甲基环丙烷与镁屑在四氢呋喃中生成格氏试剂,加入如式1所示的化合物反应得到如式2所示的化合物,所述的如式1所示的化合物:溴甲基环丙烷:镁屑的摩尔比为1:1.2-1.8:1.5-2.5;

(2)亲核反应:如式2所示的化合物与甲醇钠、氯甲烷或者溴甲烷反应得到如式3所示的化合物;

(3)环合反应:如式3所示的化合物、碳酸二甲酯和四氢噻吩组合或者碳酸二甲酯和苯甲硫醚组合或者三甲基碘化亚砜、甲醇钠,在80-120℃反应,得到如式4所示的化合物;

(4)开环反应:如式4所示的化合物、三氮唑、氢化钠加热回流得到粗品,经过重结晶得到如式5所示的化合物环唑醇,如式4所示的化合物:三氮唑:氢化钠的摩尔比为1:1.1-2:1.1-2。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的步骤(1)在反应后采用萃取溶剂进行萃取,所述的萃取溶剂为甲基叔丁基醚、异丙醚、乙醚其中的一种。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:所述的步骤(2)在反应后采用萃取溶剂进行萃取,所述的萃取溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳其中的一种。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:所述的步骤(2)的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺,N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮其中的一种。

5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的步骤(4)中,所用的重结晶溶剂为正己烷、正庚烷、石油醚其中一种。

6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的亲核反应中,如式2所示的化合物与甲醇钠、氯甲烷反应得到如式3所示的化合物,化合物2:甲醇钠:氯甲烷的摩尔比为1:1.5-2:1.5-2。

7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的环合反应中,如式3所示的化合物、碳酸二甲酯和四氢噻吩组合、甲醇钠,在80-120℃反应,得到如式4所示的化合物,化合物3:碳酸二甲酯:四氢噻吩:甲醇钠的摩尔比为1:1.2-1.8:1.05-1.8:1.2-1.8。

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