本发明属于医药化工领域。
背景技术：
3-乙基-4-氟苯腈是多种药物的中间体。在专利文献wo2012093707中报道，3-乙基-4-氟苯腈可用于制备一类热休克蛋白90抑制剂，主要适用于治疗癌症。除此之外，还有文献报道了一些其它的用途，如在专利文献wo2005105760中报道，可以用于制备一种胶原酶抑制剂，这种抑制剂对于关节炎有很好的疗效。
美国专利文献us2015329556报道了3-乙基-4-氟苯腈的制备方法，文献中用3-溴-4-氟苯腈、四乙基锡（et4sn）、四(三苯基膦)钯等为原料来制备。但是这种方法原料和催化剂的价格很高，且用的四乙基锡有毒易燃。既不经济，又对环境不友好，难于实现放大生产。
技术实现要素：
鉴于现有技术的缺点，本发明提供了一种新的3-乙基-4-氟苯腈（式i）的制备方法。这种方法中的原料易于采购，成本也大为降低，且工艺更容易放大，适宜于工业化大生产。
第一步，甲酰化反应，制备式iii化合物：
在n2置换及保护下，安装好反应瓶和漏斗。将thf和二异丙基氨基锂（lda）加入反应瓶中；然后将对氟苯腈（式iv）用thf溶解，转移至漏斗中。降温，控温在-75°c~-85°c，滴加对氟苯腈的thf溶液；反应结束后，将dmf用thf稀释，转移至漏斗中。控，滴加dmf的thf溶液，直至反应结束，得到式iii化合物。
第二步，wittig反应，制备式ii化合物：
n2保护下，在反应瓶加入15g式iii化合物、甲基三苯基溴化膦、碳酸钾和1,4-二氧六环，搅拌。升温至100-120°c之间，直至反应结束，制备得到式ii化合物。
第三步，催化氢化反应，制备式i化合物：
在反应瓶中加入式ii化合物，乙酸乙酯，pd/c，通h2，在室温下反应直至反应结束，制备得到式i化合物。
具体实施例：
实施例1式iii化合物
1l四口烧瓶装上恒压滴液漏斗和机械搅拌，n2置换三次，n2流保护。开启机械搅拌，加入400mlthf和182mllda（2mol/l）；将40g对氟苯腈（式iv，0.33mol）用200mlthf溶解，转移至恒压滴液漏斗中，开始降温。控温在-75°c~-85°c滴加对氟苯腈的thf溶液；滴加结束后，控温在-75°c~-85°c搅拌1h，同时将26.6gdmf用30mlthf稀释，转移至恒压滴液漏斗中。控温在-75°c~-85°c滴加dmf的thf溶液，滴加结束后，控温在-75°c~-85°c搅拌1h至对氟苯腈反应完全。
反应结束后，快速加入64ml乙酸淬灭，加入400g水，分层，水相用400ml乙酸乙酯萃取。合并有机相，用400ml稀hcl（1mol/l）洗涤，分层，有机相再用400ml饱和食盐水洗涤，有机相减压浓缩至无馏分，得39g式iii化合物，亮黄色固体。
实施例2式ii化合物
1l四口烧瓶装上回流冷凝管和机械搅拌，n2流保护。反应瓶加入15g式iii化合物（0.1mol），43g甲基三苯基溴化膦（0.12mol），21g碳酸钾和300g1,4-二氧六环，开启机械搅拌。升温至110°c回流反应6h至式iii化合物反应完全。反应结束后，降温至室温，加入150g水淬灭，150ml正乙烷萃取三次，分层，合并有机相，减压浓缩至无馏分，浓缩液柱层析快速纯化得14g产品式ii化合物，类白色固体。
实施例3式i化合物
500ml单口烧瓶加入20g式ii化合物（0.14mol），200g乙酸乙酯，3.3g5%pd/c（含水57%），h2置换三次，h2球压下室温搅拌反应16h至t408-e反应完全。反应结束后，过滤，滤液30°c下减压浓缩至无馏分，剩余浓缩液在100-120°c下减压精馏，收集88-88°c的馏分，得15g目标产品3-乙基-4-氟苯腈（式i），类白色固体。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。