本发明涉及一种corallidictyald的合成方法。
背景技术：
海洋天然产物siphonodictyalb于1981年从深海海绵akacoralliphaga中首次分离提取得到（bs,pd,etal.,tetrahedron,1981,37:979-982.），而海洋天然产物corallidicytalc和corallidictyald于2007年从深海海绵akacoralliphaga分离提取得到，呈现出蛋白激酶c的抑制活性（grubea,assmannm,lichtee.journalofnaturalproducts,2007,70(4):504-509.）。
对于siphonodictyalb的合成方法报道较少，该天然产物的绝对构型直到2015年才完全确定，其中c-8位的甲基是α构型。在2015年，jonathanh.george等人报道了该化合物的合成，通过倍半萜醛和芳基溴代物偶联，最终经10步反应完成了siphonodictyalb的合成研究（markwell-heysaw,kuankkw,georgejh.organicletters,2015,17(17):4228-4231.）。
enriquealvarez-manzaneda等人于2013年通过酸选择性的催化关环合成策略，经10步反应实现了天然产物corallidictyald的合成（canomj,bouanouh,tapiar.journaloforganicchemistry,2013,78(18):9196-9204.），但是上述方法都存在反应路线长、收率低，并不适合工业化生产等弊端。
鉴于上述论述，开发一种合成路线简洁、成本低廉、适合工业化生产的海洋天然产物siphonodictyalb、corallidicytalc和corallidictyald的化学合成方法就显得尤为必要。本发明报道的该天然产物的合成方法即具备了反应步骤少、操作简便、产物选择性好、适合工业化生产等优点。
技术实现要素：
本发明目的在于提供一种海洋天然产物corallidictyald的合成方法。反应步骤少、产物选择性好、适合工业化生产。
1.为实现上述目的，本发明包括以下步骤（见附图）：
a)倍半萜醛1和对甲苯磺酰肼反应生成倍半萜腙2；
b)在碱作用下催化倍半萜腙2和1-碘-2,4,5-三烷氧基苯甲醛3偶联生成骨架化合物4和5；
c)骨架化合物4在碘作用下经光照生成骨架化合物5；
d)siphonodictyalb(6)在酸作用下生成corallidicytalc(7)和corallidictyald(8)。
2.根据权利要求1所述的倍半萜醛1和对甲苯磺酰肼反应生成倍半萜腙2，优先选择甲醇、乙醇、叔丁醇或异丙醇为反应溶剂，反应温度为0°c到回流，反应时间为1~12小时。
3.根据权利要求1所述的在碱作用下催化倍半萜腙2和1-碘-2,4,5-三烷氧基苯甲醛3偶联生成骨架化合物4和5，优先选择四氢呋喃、甲苯、乙腈、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环或n,n-二甲基甲酰胺为反应溶剂，双三苯基磷二氯化钯、双乙腈氯化钯、三（二亚苄基丙酮）二钯、[1,1'-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯或四三苯基膦钯为催化剂，氢氧化钾、碳酸钠、碳酸铯或碳酸钾为碱，反应温度为室温到回流，反应时间为3~12小时。
4.根据权利要求1所述的骨架化合物4在碘作用下经光照生成骨架化合物5，优先选择正己烷、环己烷、乙醚、四氢呋喃为反应溶剂，紫外灯、150瓦特白炽灯、太阳光作为光源，反应温度为0°c到回流，反应时间为1~12小时。
5.根据权利要求1所述的siphonodictyalb(6)在酸作用下生成corallidicytalc(7)和corallidictyald(8)，选择四氢呋喃、二氯甲烷、乙醚为反应溶剂，盐酸、硫酸、三氟化硼乙醚、碘、n-碘代丁二酰亚胺和三苯基膦为酸，反应温度为0°c到室温，反应时间为1~12小时。
与之前的相关合成报道相比，本发明具有以下特点：
1．本发明以倍半萜醛1和1-碘-2,4,5-三烷氧基苯甲醛为起始原料，反应步骤少,适合工业化生产。
2．总收率高、产物选择性好。
附图说明
附图1为本发明具体合成路线图。
具体实施方式
实施例1：倍半萜腙（2，见附图）的合成
取倍半萜醛1克（1，4.5mmol）溶于30毫升无水甲醇中，加入对甲苯磺酰肼1.1克（5.4mmol），室温下搅拌反应5小时，tlc检测反应结束。浓缩，即得白色固体倍半萜磺酰腙1.6克，收率为95%。
实施例2：骨架化合物（4和5，见附图）的合成
取倍半萜磺酰腙2.0克（2，5.1mmol）溶于250毫升无水四氢呋喃中，加入四三苯基膦钯490毫克（0.4mmol）、碳酸钾2.65克（19.2mmol）反复充排氩气三次，排尽空气。另取碘代1,2,4-三甲氧基苯1.73克（3，4.2mmol）溶于15毫升无水四氢呋喃中，缓慢滴加至上述反应体系中，升温至110oc，搅拌反应10小时，tlc检测反应结束。向反应体系中加入水50毫升，乙酸乙酯萃取（30mlx3），合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析提纯，得无色油状液体1.77克，收率为86%。
实施例3：骨架化合物4转化为骨架化合物5（见附图）
骨架化合物4和5的混合物1.16克（2.58mmol）溶于100毫升乙醚中，取碘单质0.1克（0.78mmol）加入上述体系中，在太阳光下搅拌2小时。向反应体系中加入水100毫升，乙酸乙酯萃取（20mlx3），合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得无色油状液体1.15克，收率为99%。
实施例4：天然产物corallidicytalc(7)和corallidictyald(8)的合成（见附图）
取三苯基膦73毫克（0.28mmol）和n-碘代琥珀酰亚胺63毫克（0.28mmol）溶于100毫升二氯甲烷中，室温搅拌30分钟。在0oc加入含有1克化合物6（2.8mmol）的二氯甲烷溶液，室温搅拌2小时。浓缩，柱层析提纯，得corallidicytalc(7)和corallidictyald(8)的混合物0.75克，收率为76%。
本发明涉及倍半萜醛生成香紫苏腙的反应、钯催化的偶联反应、碘引发的自由基反应、酸催化的烯烃关环反应，最终合成海洋天然产物siphonodictyalb、corallidicytalc、corallidictyald。上述具体实施举例仅是本发明的较佳实例而已，并非是对本发明作其它形式的限制。