本发明属于药物合成技术领域，具体是一种制备阿扑西林的方法。
背景技术：
阿扑西林与其他青霉素类药物相比，具有半衰期长、血清蛋白结合率低等特点，体外抗菌活性研究显示其具有较好的广谱抗菌活性。临床上可用于治疗败血症、感染性心内膜炎、外伤、烫伤、手术创口等的继发感染，咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎等疾病。该药在我国目前正处于新药研发阶段，具有良好的开发应用前景。
目前合成阿扑西林的工艺路线主要有3种：
（1）d-天冬氨酸-β-甲酰胺与氨基保护试剂2-硝基苯硫氯反应，然后在dcc的作用下，将羧基活化，再经过缩合、脱保护共6步反应得到阿扑西林，此路线中使用的2-硝基苯硫氯毒性很大，有很浓的臭味。
（2）酰氯合成法使用氯化亚砜反应得到2-氨基甲胺碳酰氧基丙酸，再经过酰化、缩合、催化加氢脱保护基得到阿扑西林。该方法使用氯化亚砜会生成大量黑色固体，副产物多，并且用加氢脱保护基，工业生产不安全。
（3）活性酸酐法以d-天门冬氨酸与阿莫西林为原料，以2-硝基苯硫氯为氨基保护基，用特戊酰氯制备成酸酐，再经过缩合、脱保护基制备出阿扑西林。此路线仍然使用2-硝基苯硫氯，最后的脱保护基收率不高。
技术实现要素：
本发明的目的就是要解决现有阿扑西林制备工艺中存在的问题，提供一种制备阿扑西林的方法，本发明方法工艺操作简单，不需要使用2-硝基苯硫氯，收率高且产品纯度高，适合工业化生产。
本发明包括以下步骤：
（1）将阿莫西林溶于有机溶剂中，滴加三甲基碘硅烷和三乙胺，-10~0℃反应得到化合物ⅰ；
（2）在有机溶剂中，将邓钾盐与氯甲酸乙酯、n-甲基吗啉于-5~0℃反应得到化合物ⅱ；
（3）于-10~0℃，将化合物ⅱ滴加到化合物ⅰ中，反应结束后经后处理得到阿扑西林。
本发明中有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯中的任意一种或者混合。
本发明有益效果为：本发明原料无毒，操作简单、反应周期短、收率高且产品纯度高、杂质少，适于工业化大生产。
具体实施方式
实施例1
于500ml三口瓶中，投30g阿莫西林和150ml二氯甲烷，降温至-10℃，同时滴加3eq的三乙胺和2.2eq的三甲基碘硅烷，滴加完毕升至0℃保温反应3h，得到化合物ⅰ。
将1.2eq的邓钾盐、100ml二氯甲烷和0.3eq的n-甲基吗啉投入到250ml三口瓶中，降温至-5℃，滴加1.3eq的氯甲酸乙酯，保温反应5h，得到化合物ⅱ。
将含有化合物ⅰ的反应液降至-10℃，缓慢滴加含有化合物ⅱ的反应液，低价完毕后保温反应10h，反应结束后，用200ml的水萃取反应液，二氯甲烷层再用100ml的饱和碳酸氢钠溶液萃取一次，合并水层，滴加18%盐酸调ph至4~5，有固体析出，抽滤、烘干，产品收率为89%。
实施例2
于500ml三口瓶中，投30g阿莫西林和150ml二氯甲烷，降温至-10℃，同时滴加4eq的三乙胺和2.3eq的三甲基碘硅烷，滴加完毕升至0℃保温反应3h，得到化合物ⅰ。
将1.2eq的邓钾盐、100ml二氯甲烷和0.3eq的n-甲基吗啉投入到250ml三口瓶中，降温至-5℃，滴加1.2eq的氯甲酸乙酯，保温反应5h，得到化合物ⅱ。
将含有化合物ⅰ的反应液降至-10℃，缓慢滴加含有化合物ⅱ的反应液，低价完毕后保温反应10h，反应结束后，用200ml的水萃取反应液，二氯甲烷层再用100ml的饱和碳酸氢钠溶液萃取一次，合并水层，滴加18%盐酸调ph至4~5，有固体析出，抽滤、烘干，产品收率为90%。