一种厚朴酚的合成方法与流程

本发明涉及一种厚朴酚的合成方法。

背景技术：

厚朴酚是我国传统中药材厚朴的主要有效成分之一，它具有抗氧化、镇静中枢神经系统、肌肉松弛、抗溃疡等药理作用，活性显著，应用前景广阔。目前，人们对厚朴的关注主要集中于药理、栽培、鉴定以及植化研究，对厚朴中酚类物质合成方法的研究报道较少且产率不高，因此，对厚朴酚的合成进行研究，研发一条高产率低成本的工艺路线并探索适合的工业化生产方式显得尤为重要。但现有绝大多数工艺都存在着反应路线冗长，或者反应条件苛刻，往往产生异构混合物等缺点，造成产物不易分离、产品收率低、提纯工艺复杂、工业废弃物污染严重等方面的不足，因此对于厚朴酚新的合成工艺的开发和研究一直未间断。

技术实现要素：

本发明其目的就在于提供一种厚朴酚的合成方法，解决了现有绝大多数工艺都存在着反应路线冗长，或者反应条件苛刻，往往产生异构混合物等缺点，造成产物不易分离、产品收率低、提纯工艺复杂、工业废弃物污染严重等方面不足的问题。

为实现上述目的而采取的技术方案是，一种厚朴酚的合成方法，该合成方法包括以下步骤：

（1）以1,1'-联苯-2,2'-二酚为原料与卤代烯丙基在碱的存在下反应制取2,2’-双烯丙基-1,1’-联苯；

（2）将2,2’-双烯丙基-1,1’-联苯溶解于溶剂中，在五氯化铌的存在下进行重排反应得到厚朴酚。

所述卤代烯丙基为烯丙基氯或者是烯丙基溴两者中的一种。

所述碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锶、吡啶、n,n-二甲基苯胺、三乙胺中的一种。

所述溶剂为乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、苯、甲苯中的一种。

有益效果

与现有技术相比本发明具有以下优点。

本发明的优点是，该合成方法具有反应条件温和，选择性高，产率较好，产品易于纯化等的特点。

附图说明

以下结合附图对本发明作进一步详述。

图1为本发明2,2’-双烯丙基-1,1’-联苯核磁图谱；

图2为本发明厚朴酚核磁图谱。

具体实施方式

一种厚朴酚的合成方法，该合成方法包括以下步骤：

（1）以1,1'-联苯-2,2'-二酚为原料与卤代烯丙基在碱的存在下反应制取2,2’-双烯丙基-1,1’-联苯；

（2）将2,2’-双烯丙基-1,1’-联苯溶解于溶剂中，在五氯化铌的存在下进行重排反应得到厚朴酚。

所述卤代烯丙基为烯丙基氯或者是烯丙基溴两者中的一种。

所述碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锶、吡啶、n,n-二甲基苯胺、三乙胺中的一种。

所述溶剂为乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、苯、甲苯中的一种。

如图1、图2所示，本发明是一种以1,1’-联苯-2,2’-二酚为原料制备厚朴酚的合成方法，有2,2’-双烯丙基-1,1’-联苯的合成和2,2’-双烯丙基-1,1’-联苯进行重排反应制备厚朴酚两个过程，其中2,2’-双烯丙基-1,1’-联苯的合成可以按照现有技术进行，也可以按照下述过程合成。

所述的2,2’-双烯丙基-1,1’-联苯的合成，是以1,1’-联苯-2,2’-二酚与等摩尔的烯丙基取代物为反应物，与1,1’-联苯-2,2’-二酚摩尔量的1.05倍的无水碳酸钾、4倍于反应物质量的有机溶剂（乙酸乙酯或丙酮、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、苯、甲苯、石油醚、正己烷）放入装有氮气通孔、机械搅拌的三口烧瓶中，通氮气，开动搅拌，升温到60~80℃，反应1~3个小时，将得到的反应液倒入冷水，洗涤，旋干，得到2,2’-双烯丙基-1,1’-联苯；所述的烯丙基取代物，可以是烯丙基溴或烯丙基氯。

本发明的2,2’-双烯丙基-1,1’-联苯的合成反应式如下：

本发明的2,2’-双烯丙基-1,1’-联苯重排反应制备厚朴酚的技术方案如下：

将2,2’-双烯丙基-1,1’-联苯溶于有机溶剂中，低温下加入五氯化铌为催化剂，搅拌反应1~10小时，升温至室温，反应液倒入冷水中，洗涤，分去水溶液，有机层干燥，旋干后得到厚朴酚，其中，2,2’-双烯丙基-1,1’-联苯、五氯化铌的用量按摩尔计为1:1.5倍。

本发明的2,2’-双烯丙基-1,1’-联苯重排反应中，所述溶剂可以是二氯甲烷、氯苯、二氯乙烷、氯仿、苯、甲苯、石油醚、正己烷中的一种；其中低温反应的温度为-20℃至-78℃区间。

本发明的2,2’-双烯丙基-1,1’-联苯重排反应的反应式如下：

本发明所提供的一种厚朴酚简便合成方法以1,1’-联苯-2,2’-二酚为原料，在五氯化铌的存在下，能够以两步反应的条件下制备获得厚朴酚;且反应产物易于分离提纯，总产率可达81%以上。

实施例1

称取物质的量比为1:1:1.05的1,1’-联苯-2,2’-二酚，烯丙基溴，碳酸钾、甲苯，将称取的原料同时投入反应容器中，搅拌至各组分充分溶解，60~70℃反应1~3小时，反应完毕，将反应液倒入冷水，洗涤，旋干，得到2,2’-双烯丙基-1,1’-联苯；所得产品收率为99%。

实施例2

称取物质的量比为1:4的2,2’-双烯丙基-1,1’-联苯、二氯甲烷投入反应容器中，搅拌至各组分充分溶解，降温至-78℃，投入与2,2’-双烯丙基-1,1’-联苯物质量比为1:1.5的五氯化铌，在低温下反应5~6小时，反应完毕，将反应液倒入冷水中，结晶过滤，低温烘干后得到厚朴酚；所得厚朴酚产品收率为81%。

技术特征：

技术总结
一种厚朴酚的合成方法，该合成方法包括以下步骤：（1）以1,1'‑联苯‑2,2'‑二酚为原料与卤代烯丙基在碱的存在下反应制取2,2’‑双烯丙基‑1,1’‑联苯；（2）将2,2’‑双烯丙基‑1,1’‑联苯溶解于溶剂中，在五氯化铌的存在下进行重排反应得到厚朴酚。该合成方法与以往的反应体系相比，具有路线简捷、操作简便、条件温和等特点。

技术研发人员：王常清;刘文利
受保护的技术使用者：九江学院
技术研发日：2018.09.19
技术公布日：2018.12.21