1.一种非人哺乳动物的肝纤维化或其相关疾病动物模型的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(a)提供非人哺乳动物的细胞,将所述细胞中的ecm1基因失活,得到ecm1基因失活的非人哺乳动物细胞;和
(b)利用步骤(a)中得到的ecm1基因失活的细胞,制备得到ecm1基因失活的肝纤维化或其相关疾病动物模型。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述肝纤维化或其相关疾病动物模型为非诱导型自发肝纤维化或其相关疾病的动物模型。
3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的ecm1基因失活是肝脏特异性或全身性的ecm1基因失活。
4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(b)中得到的ecm1基因失活的非人哺乳动物的动物模型中,与野生型对照动物相比,具有选自下组的一个或多个特征:
(t1)肝纤维化进展程度增加;
(t2)α-sma阳性细胞的数量增加;
(t3)羟脯氨酸的含量增加;
(t4)肝纤维化的相关基因表达量增加;
(t5)谷草转氨酶(ast)和/或谷丙转氨酶(alt)的含量略微增加;
(t6)星状细胞hsc的激活程度增加;
(t7)胶原蛋白含量增加。
5.一种权利要求1所述的方法制备的非人哺乳动物模型的用途,其特征在于,该模型用作研究肝纤维化或其相关疾病的动物模型。
6.一种权利要求1所述的方法制备的非人哺乳动物模型的用途,其特征在于,用于筛选或鉴定可减轻或治疗肝纤维化或其相关疾病的物质(治疗剂)。
7.一种筛选或确定预防和/或治疗肝纤维化或其相关疾病的潜在治疗剂的方法,其特征在于,包括步骤:
(a)在测试组中,在培养体系中,在测试化合物的存在下,培养表达ecm1的细胞一段时间t1,检测测试组所述培养体系中的ecm1基因或其蛋白的表达水平e1;和/或ecm1蛋白的活性水平v1;
并且在不存在所述测试化合物且其他条件相同的对照组中,检测对照组所述培养体系中的ecm1基因或其蛋白的表达水平e2;和/或ecm1蛋白的活性水平v2;和
(b)将上一步骤所检测的e1、e2,和/或v1、v2进行比较,从而确定所述测试化合物是否是预防和/或治疗肝纤维化或其相关疾病的潜在治疗剂;
其中,如果e1显著高于e2;和/或v1显著高于v2,则表示所述测试化合物是预防和/或治疗肝纤维化或其相关疾病的潜在治疗剂。
8.一种筛选或确定预防和/或治疗肝纤维化或其相关疾病的潜在治疗剂的方法,其特征在于,包括步骤:
(a)在测试组中,在测试化合物存在的条件下,将测试化合物施用于权利要求1所述方法制备的非人哺乳动物模型,检测测试组中所述动物模型的肝纤维化的严重程度q1;并且在不施用所述测试化合物且其他条件相同的对照组中,检测对照组中所述动物模型的肝纤维化的严重程度q2;和
(b)将上一步骤所检测的严重程度q1和严重程度q2进行比较,从而确定所述测试化合物是否是预防和/或治疗肝纤维化或其相关疾病的潜在治疗剂;
其中,如果严重程度q1显著低于严重程度q2时,则表示所述测试化合物为预防和/或治疗肝纤维化或其相关疾病的潜在治疗剂。
9.一种细胞的用途,其特征在于,所述细胞中的ecm1基因失活或下调,用于制备构建非人哺乳动物的肝纤维化或其相关疾病动物模型的生物制剂。
10.一种ecm1基因或其蛋白失活剂或下调剂的用途,其特征在于,用于制备构建非人哺乳动物肝纤维化或其相关疾病动物模型的制剂。