一种含有季铵基团的奎宁类化合物的精制方法与流程

文档序号:21402989发布日期:2020-07-07 14:35阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种如下式(1)所示含有季铵基团的奎宁类化合物的精制方法,其特征在于,以有机溶剂-水混合液对所述化合物粗品进行重结晶;所述有机溶剂为异丙醇或乙醇;

r1、r2各自独立地选自烷基;

r3为苯基;或r3为苯基,其任选地被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自烷基的取代基取代;

x独立地选自卤素,有机或无机酸根。

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述烷基为具有1-12个碳原子的直链烷基、支链烷基或环烷基,优选为具有1-8个碳原子的直链烷基、支链烷基或环烷基,更优选为具有3-6个碳原子的直链烷基、支链烷基或环烷基。

3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,r1独立地选自环丙基,环戊基或环己基;

r2独立地选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基,异丁基或叔丁基;

r3为苯基;或r3为苯基,其任选地被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自甲基、乙基、丙基或异丙基取代;

x独立地选自氟、氯、溴,碘、甲磺酸根、对甲苯磺酸根或其它可作为药用的酸根。

4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,式(1)所示化合物为苯环喹溴铵。

5.根据权利要求1-4任一项所述的方法,其特征在于,式(1)所示化合物构型是非对映异构体或纯光学异构体。

6.根据权利要求1-5任一项所述的方法,其特征在于,包括将所述化合物粗品与有机溶剂-水混合液混合,加热使粗品溶解,至溶液澄清,趁热过滤,将滤液冷却结晶,即可。

7.根据权利要求1-6任一项所述的方法,其特征在于,式(1)所示化合物粗品与所述有机溶剂-水混合液的比例为3g:(3-30)ml,优选为3g:(8-10)ml。

8.根据权利要求1-7任一项所述的方法,其特征在于,所述有机溶剂-水混合液中有机溶剂与水的体积比为(95:5)-(80:20),更优选为95:5。

9.根据权利要求1-8任一项所述的方法,其特征在于,加热至含所述含有季铵基团的奎宁类化合物粗品的溶液至沸点,优选加热至比沸点高3-7℃。

10.根据权利要求1-9任一项所述的方法,其特征在于,式(1)所示化合物粗品的纯度≥40%。


技术总结
本发明涉及一种如下式(1)所示含有季铵基团的奎宁类化合物的精制方法,包括将所述化合物粗品与有机溶剂‑水混合液混合,加热使粗品溶解,至溶液澄清,趁热过滤,将滤液冷却结晶,即可。研究发现,以水与有机溶剂的混合液作为结晶溶剂对含有季铵基团的奎宁类化合物进行精制,通过一次重结晶过程就能够有效地去除反应副产物、无机盐、未反应的原料等绝大部分杂质,显著降低了有机溶剂的使用,避免或降低了对环境的污染,显著提高产品纯度,所得到产品符合药用原料药标准。

技术研发人员:于文占;牛晓光;潘缘媛
受保护的技术使用者:银谷制药有限责任公司
技术研发日:2018.12.27
技术公布日:2020.07.07
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