一种二氟甲基肟醚衍生物及其合成方法与流程

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种二氟甲基肟醚衍生物及其合成方法。

背景技术：

鉴于氟原子的原子半径很小，同氢原子接近，但是又具有高的电负性，很难被极化。因此，当有机化合物分子中引入氟原子或者含氟基团通常会显著改善化合物的化学性质、物理性质以及生物活性。据统计，市面上销售的农药或药物分子中，30％以上的农药或药物分子至少含有一个氟原子或含氟基团。然而，存在于自然界的含氟天然产物种类却十分有限。为了满足人们生产与研究对有机含氟化合物数量和种类增长的迫切需要，发展高效合成有机含氟化合物的方法，一直是化学家们亟待解决的核心任务之一。

鉴于肟醚类化合物的在农药、医药领域的重要应用价值，其高效合成方法研究一直受到人们广泛的关注。但是，含二氟甲基肟醚衍生物及其合成方法却一直未被报道，该类化合物及其合成技术研究仍是空白。因此，发展高效合成二氟甲基肟醚化合物的方法目前仍是一个挑战性的研究课题。

技术实现要素：

为了解决以上现有技术的空白，本发明的首要目的在于提供一种二氟甲基肟醚衍生物。

本发明的另一目的在于提供上述二氟甲基肟醚衍生物的合成方法。

本发明目的通过以下技术方案实现：

一种二氟甲基肟醚衍生物，具有式i所示的结构式：

其中，r¹为苯基、对溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、对氟苯基、对甲苯基(对甲基苯基)、对甲氧基苯基、对三氟甲基苯基、对叔丁基苯基、3,4-二甲基苯基、1-萘基、3-噻吩基、3-(n-甲基)吡咯基、2-苯并呋喃基、2-苯并噻吩基或3-苯并噻吩基；r²为苯基或氢；r³为苯基、对溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对碘苯基、对甲苯基(对甲基苯基)、间甲苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲硫基苯基、对三氟甲基苯基、对甲砜基苯基、对甲酸甲酯基苯基、3,4-二甲基苯基、3,4-亚甲二氧苯基、苯乙烯基、1-四氢萘基、2-萘基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡啶基或正丙基；r⁴为苯基、甲基、乙基、异丙基或叔丁基。

上述二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，包括以下步骤：

在碱和有机溶剂中，将苯乙酮肟类化合物与α-三氟甲基苯乙烯类化合物反应，反应产物经后处理，得到二氟甲基肟醚衍生物。

上述合成方法的反应式如下：

优选地，所述碱选自碳酸铯、碳酸钾、叔丁醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠中的至少一种。

优选地，所述有机溶剂为n,n-二甲基甲酰胺。

优选地，所述苯乙酮肟类化合物与α-三氟甲基苯乙烯类化合物的摩尔比为1:1.5。

优选地，所述碱的加入量与α-三氟甲基苯乙烯类化合物的摩尔比为1:1。

优选地，所述反应的温度为90℃，反应的时间为12h；所述反应在氮气氛围下进行。

优选地，所述后处理是指反应结束后冷却至室温，加入水和有机溶剂，萃取反应液，将有机层进行减压旋蒸去除溶剂，得粗产物，经柱层析提纯得到二氟甲基肟醚衍生物。

进一步地，所述有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或乙醚。

进一步地，所述柱层析提纯是指以石油醚:乙酸乙酯的体积比为(50～100):1的混合溶剂为洗脱液的柱层析提纯。

本发明的制备方法及所得到的产物具有如下优点及有益效果：

(1)本发明的合成方法不使用催化剂，不需要配体，所用原料无毒、廉价易得；反应对官能团适应性好，对底物适应性广，产物收率高；

(2)本发明的合成方法可以放大至克级规模生产，且操作简单、安全，反应条件温和，具有良好的工业应用前景；

(3)本发明所得产物在农药、医药及材料领域中具有广泛用途。

附图说明

图1是实施例1～5所得产物的氢谱图；

图2是实施例1～5所得产物的碳谱图；

图3是实施例1～5所得产物的氟谱图。

具体实施方式

下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔苯乙酮肟、0.6毫摩尔碳酸钾、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为35％。

实施例2

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔苯乙酮肟、0.6毫摩尔叔丁醇钾、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为52％。

实施例3

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔苯乙酮肟、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为52％。

实施例4

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔苯乙酮肟、0.6毫摩尔叔丁醇钠、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为35％。

实施例5

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔苯乙酮肟、0.6毫摩尔碳酸铯、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为93％。

以上实施例1～5所得产物的的氢谱图、碳谱图和氟谱图分别如图1、图2和图3所示。结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.66-7.68(m,2h),7.5-7.53(m,5h),7.33-7.41(m,6h),5.99(s,1h),5.74(s,1h),2.24(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ160.8,141.3(t,²jf-c＝30.0hz),135.5,135.1,130.2,128.6,128.3,128.3,127.7,126.7,122.8(t,¹jf-c＝260.0hz),119.9(t,³jf-c＝6hz),13.78；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-73.0(s,2f)；

ir(kbr):3057,2928,1500,1320,1163,1075,867cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc17h15f2no+h,288.1194；found,288.1195。

根据以上数据推断实施例1～5所得产物的结构如下式所示：

实施例6

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔对甲基苯乙酮肟、0.6毫摩尔碳酸铯、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为75％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.63(d,j＝4.0hz,2h),7.58-7.60(m,2h),7.39-7.44(m,3h),7.23(d,j＝4.0hz,2h),6.05(s,1h),5.79(s,1h),2.42(s,3h),2.28(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ160.7,141.4(t,²jf-c＝28.6hz),140.5,135.6,132.3,129.3,128.3,128.3,127.7,126.7,122.8(t,¹jf-c＝261.2hz),119.8(t,³jf-c＝5.9hz),21.4,13.7；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-72.9(s,2f)；

ir(kbr):3044,2930,2860,1612,1500,1322,1165,1072cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc18h17f2no+h,302.1351；found,302.1354。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例7

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔对氯苯乙酮肟、0.6毫摩尔碳酸铯、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为73％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.59(d,j＝4.2hz,2h),7.49-7.51(m,2h),7.32-7.36(m,5h),5.98(s,1h),5.73(s,1h),2.20(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ159.7,141.2(t,²jf-c＝28.1hz),136.4,135.5,133.5,128.8,128.4,128.3,128.1,127.7,122.8(t,¹jf-c＝261.7hz),120.0(t,³jf-c＝5.7hz),13.6；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-73.2(s,2f)；

ir(kbr):3059,2932,1596,1493,1398,1324,1161cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc17h14clf2no+h,322.0805；found,322.0806。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例8

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔对溴苯乙酮肟、0.6毫摩尔碳酸铯、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为93％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.58(q,j＝8.6hz,6h),7.46–7.33(m,3h),6.05(s,1h),5.80(s,1h),2.26(s,3h)；

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ159.8,141.2(t,²jf-c＝28.3hz),135.5,134.0,131.8,128.4,128.3,128.3,127.7,124.8,122.8(t,¹jf-c＝261.8h),120.0(t,³jf-c＝5.4hz),13.5；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-73.0(s,2f)；

ir(kbr):3069,2927,1588,1491,1321,1167,1072cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc18h15brf2no+h,367.0300；found,367.0303。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例9

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔对三氟甲基苯乙酮肟、0.6毫摩尔碳酸铯、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为93％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.78(d,j＝8.3hz,2h),7.63(d,j＝8.4hz,2h),7.51(dd,j＝7.2,2.0hz,2h),7.38-7.34(m,3h),6.00(s,1h),5.75(s,1h),2.25(s,3h)；

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ159.5,141.1(t,²jf-c＝28.0hz),138.5,135.4,132.0(q,²jf-c＝32.4hz),128.4,128.3,127.7,127.1,125.5(q,³jf-c＝3.7hz),123.9(q,¹jf-c＝270.7hz),122.8(t,¹jf-c＝262.0hz),120.1(t,³jf-c＝5.9hz),13.6(s)；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.9(s,3f),-73.2(s,2f)；

ir(kbr):3044,2930,1786,1440,1364,1194,974cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc18h14f5no+h,367.0300；found,367.0303。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例10

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔2-萘乙酮肟、0.6毫摩尔碳酸铯、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为99％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.03(s,1h),7.90–7.78(m,4h),7.55–7.44(m,4h),7.38–7.32(m,3h),6.01(s,1h),5.75(s,1h),2.32(s,3h)；

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.6,141.4(t,²jf-c＝28.4hz),135.6,134.2,133.0,132.5,128.7,128.4,128.3,128.3,127.8,127.7,127.2,127.0,126.6,123.7,122.9(t,¹jf-c＝261.4),119.9(t,³jf-c＝5.7hz),13.6(s)；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-72.8(s,2f)；

ir(kbr):3057,2924,1313,1159,1070,858cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc21h17f2no+h,338.1351；found,338.1354。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例11

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔对碘苯乙酮肟、0.6毫摩尔碳酸铯、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为64％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.70(d,j＝8.5hz,2h),7.50(dd,j＝7.2,2.0hz,2h),7.41–7.38(m,2h),7.37–7.32(m,3h),5.98(s,1h),5.73(s,1h),2.19(s,3h)；

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ159.9,141.2(t,²jf-c＝28.3hz),137.7,135.4,134.6,128.4,128.4,128.3,127.7,122.8(t,¹jf-c＝261.8hz),120.0(t,³jf-c＝5.8hz),96.8,13.5；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-73.0(s,2f)；

ir(kbr):3058,2928,1585,1487,1325,1160cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc17h14if2no+h,414.0161；found,414.0163。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例12

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔对甲氧基苯乙酮肟、0.6毫摩尔碳酸铯、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为40:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为84％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.70–7.68(m,2h),7.59–7.5(m,2h),7.44–7.37(m,3h),6.96–6.92(m,2h),6.04(s,1h),5.78(s,1h),3.86(s,3h),2.26(s,3h)；

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ161.3,160.3,141.4(t,²jf-c＝28.9hz),135.6,128.3,128.3,128.2,127.7,127.5,122.8(t,¹jf-c＝261.0hz),119.7(t,³jf-c＝5.8hz),113.9,55.4,13.6；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-72.8(s,2f)；

ir(kbr):3063,2931,1607,1508,1319,1161,1066cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc18h17f2no2+h,318.1300；found,318.1301。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例13

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔3,4-二甲基苯乙酮肟、0.6毫摩尔碳酸铯、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为40:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为90％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.51(dd,j＝8.0,1.8hz,2h),7.45(s,1h),7.38–7.31(m,4h),7.12(d,j＝8.0hz,1h),5.98(s,1h),5.71(s,1h),2.56(s,3h),2.25(s,3h),2.20(s,3h)；

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ161.0,141.4(t,²jf-c＝28.5hz),139.2,136.8,135.6,132.7,129.8,128.4,128.3,127.8,127.8,124.3,122.8(t,¹jf-c＝261.1hz),119.8(t,³jf-c＝5.5hz),19.8,19.7,13.8；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-72.3(s,2f)；

ir(kbr):3048,2933,1609,1326,1165,1077cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc19h19f2no+h,316.1507；found,316.1509。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例14

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔二苯甲酮肟、0.6毫摩尔碳酸铯、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为90％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.53–7.51(m,2h),7.42–7.12(m,13h),5.85(s,1h),5.58(s,1h)；

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ162.8,141.1(t,²jf-c＝28.2hz),135.5,135.1,129.0,128.7,128.4,128.1,128.1,127.9,122.7(t,¹jf-c＝262.4hz),120.0(t,³jf-c＝5.8hz)；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-73.5(s,2f)；

ir(kbr):3056,1611,1495,1326,1159,1080cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc22h17f2no+h,350.1351；found,350.1354。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例15

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔苯乙酮肟、0.6毫摩尔碳酸铯、0.6毫摩尔α-三氟甲基对甲基苯基乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为93％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.67(d,j＝7.8hz,2h),7.42–7.35(m,5h),7.15(d,j＝7.9hz,2h),5.94(s,1h),5.70(s,1h),2.34(s,3h),2.24(s,3h)；

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.7,141.1(t,²jf-c＝28.3hz),138.2,135.2,132.6,130.2,129.0,128.6,127.6,126.8,122.9(t,¹jf-c＝261.1hz),119.1(t,³jf-c＝5.9hz),21.2,13.8；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-73.0(s,2f)；

ir(kbr):3046,2929,1620,1513,1324,1161cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc18h17f2no+h,302.1351；found,302.1351。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例16

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔苯乙酮肟、0.6毫摩尔碳酸铯、0.6毫摩尔α-三氟甲基对甲氧基苯基乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为96％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.68–7.66(m,2h),7.46(d,j＝8.7hz,2h),7.39–7.34(m,3h),6.87(d,j＝8.8hz,2h),5.90(s,1h),5.67(s,1h),3.79(s,3h),2.24(s,3h)；

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.8,159.7,140.6(t,²jf-c＝28.3hz),135.2,130.2,128.9,128.6,127.9,126.8,122.9(t,¹jf-c＝261.5hz),118.4(t,³jf-c＝5.9hz),113.7,55.3,13.8；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-73.0(s,2f)；

ir(kbr):3068,2939,1610,1513,1305,1162cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc18h17f2no2+h,318.1300；found,318.1302。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例17

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔苯乙酮肟、0.6毫摩尔碳酸铯、0.6毫摩尔α-三氟甲基对氟苯基乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为81％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.66(d,j＝7.5hz,2h),7.50–7.46(m,2h),7.42–7.35(m,3h),7.03(t,j＝8.6hz,2h),5.97(s,1h),5.68(s,1h),2.23(s,3h)；

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ164.1,161.3,160.9,140.4(t,²jf-c＝28.8hz),135.1,131.6,130.3,129.6,129.5,128.6,126.7,122.7(t,¹jf-c＝261.0hz),119.9(t,³jf-c＝6.0hz),115.3,115.1,13.7；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-73.1(s,2f),-113.5(m,1f)；

ir(kbr):3061,2929,1610,1510,1323,1155,1060cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc17h14f3no+h,306.1100；found,306.1104。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例18

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔苯乙酮肟、0.6毫摩尔碳酸铯、0.6毫摩尔α-三氟甲基对氯苯基乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为68％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.66(d,j＝7.4hz,2h),7.46-7.31(m,7h),5.99(s,1h),5.72(s,1h),2.23(s,3h)；

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.9,140.3(t,²jf-c＝28.7hz),135.0,134.4,134.0,130.3,129.1,128.6,128.5,126.7,122.6(t,¹jf-c＝261.3hz),120.2(t,³jf-c＝5.4hz),13.8；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-73.0(s,2f)；

ir(kbr):3069,2931,1897,1596,1491,1324,1167cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc17h14clf2no+h,322.0805；found,322.0807。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例19

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔苯乙酮肟、0.6毫摩尔碳酸铯、0.6毫摩尔α-三氟甲基对溴苯基乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为68％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.67–7.65(m,2h),7.49–7.46(m,2h),7.41–7.35(m,5h),6.00(s,1h),5.73(s,1h),2.23(s,3h)；

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.9,140.3(t,²jf-c＝28.7hz),135.0,134.4,131.5,130.3,129.4,128.6,126.7,122.7,122.6(t,¹jf-c＝261.0hz),120.3(t,³jf-c＝5.8hz),13.8；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-72.9(s,2f)；

ir(kbr):3057,2930,1490,1322,1165,1075cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc17h14brf2no+h,366.0300；found,366.0302。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例20

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔苯乙酮肟、0.6毫摩尔碳酸铯、0.6毫摩尔α-三氟甲基对叔丁基苯基乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为95％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.67(d,j＝6.9hz,2h),7.47(d,j＝8.0hz,2h),7.37(d,j＝7.7hz,5h),5.94(s,1h),5.72(s,1h),2.25(s,3h),1.32(s,9h)；

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.7,151.4,141.0(t,²jf-c＝28.6hz),135.2,132.5,130.2,128.6,127.4,126.8,125.2,122.9(t,¹jf-c＝261.2hz),119.2(t,³jf-c＝6.0hz),34.6,31.3,13.8；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-73.0(s,2f)；

ir(kbr):3054,2959,1457,1322,1160,1074cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc21h23f2no+h,344.1820；found,344.1823。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

实施例21

本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：

在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔苯乙酮肟、0.6毫摩尔碳酸铯、0.6毫摩尔α-三氟甲基间氯苯基乙烯，2毫升n,n-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为70％。

本实施例所得产物的结构表征数据如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.67–7.65(m,2h),7.51(t,j＝1.6hz,1h),7.41–7.22(m,6h),6.02(s,1h),5.74(s,1h),2.24(s,3h)；

¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ161.0,140.3(t,²jf-c＝28.9hz),137.3,135.0,134.2,130.3,129.6,128.6,128.5,127.9,126.8,126.0,122.5(t,¹jf-c＝261.0hz),120.9(t,³jf-c＝5.3hz),13.8；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-72.9(s,2f)；

ir(kbr):3062,2931,1889,1577,1499,1327,1169cm^-1；

hrms(esi,m/z):[m+h]⁺calcd.forc17h14clf2no+h,322.0805；found,322.0808。

根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示：

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。