本发明涉及药物技术领域，更具体地说，特别涉及一种含有吡咯环药物合成中间体及其制备方法。
背景技术：
在生物体中作为甲酸，甲醛等的一碳单元转移剂的叶酸，在各种酶反应系统中起着辅酶的作用。例如，在核酸生物合成，氨基酸肽代谢和甲烷形成体系中。具体地说，在核酸生物合成系统中，该化合物对核酸两种生物合成途径的甲酰化反应来说是必不可少的。为了证明其生物活性，叶酸一般要经两步骤还原反应，以转化为活性辅酶。氨甲蝶呤及其类似化合物是公知的强烈地结合酶的药物，这类药物能控制其第二阶段，从而抑制了二氢叶酸还原成四氢叶酸。这些药物已被研制成抗癌药物，而且目前作为临床药物占据了很重要的作置。另一方面，已提出了一种新的四氢氨其蝶呤抗癌药，它具有蝶啶环的基本骨架，但其作用机理与这种结构类似的药物不同，对二氢叶酸还原酶没有抑制活性，且主要是通过在嘌呤生物合成途径的初始步骤中抑制甘氨酰胺“核苷”转移甲酰酶的机理完成的。
已提出常用临床药物的mtx-主要是通过叶酸拮抗作用的抗癌药。但由于这种药具有较强的毒性和对固体肿瘤作用不大，因此不能获得满意的治疗效果。另外，还存在着肿瘤细胞对这种药物严重的抗药性问题。因此，目前特别期望开发出能显示出改进的效率和以新的作用机理对癌细胞显示出选择性毒性的抗癌药物。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种可以对人体肿瘤细胞具有强大的抑制生长活性的含有吡咯环药物合成中间体及其制备方法。
为了达到上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种含有吡咯环药物合成中间体的药物，具有附图1中的结构，其中：a代表可被氢化的吡咯环，r5、r6和r7均代表氨基或羟基，r4代表氢或者烷基，ri、r2和r3代表-h，-oh和卤素，n代表1-6的整数倍。
吡咯环药物合成中间体的制备方法，包括如下步骤：
将r5和r6羟基保护，将未保护的r7羟基氧化成羰基后成肟，并进一步还原成氨基物，然后与过量的氨、伯纳缩合反应，生成吡咯化合物。
优选地，其具体的操作步骤如下：
s1、以硫酸铜为催化剂引入保护；
s2、通过cro3氧化对r7羟基氧化；
s3、对步骤s1所得的产物与盐酸羟胺反应制备肟；
s4、步骤s3所得肟通过肟加氢还原反应或光延反应制备氨基物；
s5、步骤s4制得的氨基物经帕尔-克诺尔反应方式制备得到吡咯环药物合成中间体。
优选地，s1的具体步骤为：按摩尔份，将3份浓硫酸和1份单糖加入到丙酮中，反应1～5小时后，中和，过滤，蒸除丙酮，重结晶，得到保护的羟基；
优选地，s2的具体步骤为：
按摩尔份将4-8份吡啶和1-5份cro3加入到ch2cl2中；取步骤s1制得的物料溶于ch2cl2，滴至反应液中，然后加入0.45份乙酸酐，反应3-8小时，加入乙酸乙酯中止反应；
优选地，s3的具体步骤为：
按摩尔份将1份步骤s2制得的氧化羰基、1-5份nh4oh·hcl和1-5份吡啶溶于乙醇，反应5h；蒸出乙醇，加入去离子水，乙酸乙酯萃取、浓缩，得肟；
优选地，s4的具体步骤为：
按摩尔份将1份s3步骤制得的肟，溶于乙醇，并控制乙醇的温度在0～25℃之间，并加入0.05～0.3份naoh溶液；然后加入2～6份ni-al合金，反应1～3天后，滤去金属，蒸出乙醇。
优选地，s5的具体步骤为：
按摩尔份，将1，4-二酮0.5-3份、步骤s4制得的氨基物1份和过量的氨、伯纳混合，搅拌在微波环境下加热30～100℃反应20～240min，除去溶剂，柱层析得吡咯化合物。
与现有技术相比，本发明的优点在于：
本发明吡咯环药物合成中间体在产率、吡咯环形成的选择性等具有工业化优点，且制备方法简单，能够大量生产，由这种生产方法制得的大量的新的化合物可以对人体肿瘤细胞具有强大的抑制生长活性。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明一种含有吡咯环药物合成中间体的通式结构图；
图2是本发明一种含有吡咯环药物合成中间体的制备方法的流程图；
图3是本发明中微波功率对产率影响的图表；
图4是本发明中微波时间对产率影响的图表。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的优选实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。
参阅图1所示，本发明提供一种含有吡咯环药物合成中间体的药物，具有附图1中的结构，其中：a代表可被氢化的吡咯环，r5、r6和r7均代表氨基或羟基，r4代表氢或者烷基，ri、r2和r3代表-h，-oh和卤素，n代表1-6的整数倍。
吡咯环药物合成中间体的制备方法，将r5和r6羟基保护，将未保护的r7羟基氧化成羰基后成肟，并进一步还原成氨基物，然后与过量的氨、伯纳缩合反应，生成吡咯化合物。
参阅图2所示，其具体的操作步骤如下：以硫酸铜为催化剂引入保护；通过cro3氧化对r7羟基氧化；所得的产物与盐酸羟胺反应制备肟；所得肟通过肟加氢还原反应或光延反应制备氨基物；制得的氨基物经帕尔-克诺尔反应方式制备得到吡咯环药物合成中间体。
以硫酸铜为催化剂引入保护的具体步骤为：按摩尔份将3份浓硫酸和1份单糖加入到丙酮中，反应1～5小时后，中和，过滤，蒸除丙酮，重结晶，得到保护的羟基；
通过cro3氧化对r7羟基氧化的具体步骤为：按摩尔份将4-8份吡啶和1-5份cro3加入到ch2cl2中；取步骤s1制得的物料溶于ch2cl2，滴至反应液中，然后加入0.45份乙酸酐，反应3-8小时，加入乙酸乙酯中止反应；
与盐酸羟胺反应制备肟的具体步骤为：按摩尔份将1份步骤s2制得的氧化羰基、1-5份nh4oh·hcl和1-5份吡啶溶于乙醇，反应5h；蒸出乙醇，加入去离子水，乙酸乙酯萃取、浓缩，得肟；
通过肟加氢还原反应或光延反应制备氨基物具体步骤为：按摩尔份将1份s3步骤制得的肟，溶于乙醇，并控制乙醇的温度在0～25℃之间，并加入0.05～0.3份naoh溶液；然后加入2～6份ni-al合金，反应1～3天后，滤去金属，蒸出乙醇。
经帕尔-克诺尔反应方式制备得到吡咯环药物合成中间体的具体步骤为：按摩尔份，将1，4-二酮0.5-3份、步骤s4制得的氨基物1份和过量的氨、伯纳混合，搅拌在微波环境下加热30～100℃反应20～240min，除去溶剂，柱层析得吡咯化合物。
参阅图3和图4所示，其中，微波作用下的有机合成反应同样存在着反应条件的选择，反应物摩尔比等因素对反应的影响，其规律与常规反应方式基本一致，在微波辐射条件下的反应物摩尔比仭维持现状，在反应条件相同的情况下，微波辐射影响反应的主要因素是微波的辐射时间和功率，参阅图3所示，微波功率在800w时产率最高，微波辐射时间在10min时产率最高，时间超过10min后，其产率会逐渐降低。
本实施例中，还包括通过甲酰化制备吡咯化合物衍生物：用vilsmeier-haack反应，按摩尔比，0～30℃之间，依次将n，n-二甲基甲酰胺1-5份溶于1，2-二氯乙烷(或ch2cl2)，滴加1-5份三氯氧磷，搅拌0.2～3h，反应3～15小时；与3-10份碳酸钠水溶液混合，30～70℃反应0.2～3小时，萃取，除去溶剂。
虽然结合附图描述了本发明的实施方式，但是专利所有者可以在所附权利要求的范围之内做出各种变形或修改，只要不超过本发明的权利要求所描述的保护范围，都应当在本发明的保护范围之内。