结晶型3-O-乙基维生素C及其制备方法和应用与流程

本发明涉及精细化学品制备
技术领域：
，主要涉及化妆品原料制备
技术领域：
，具体涉及一种结晶型3-o-乙基维生素c及其制备方法和应用。
背景技术：
：维生素c是具有强抗氧化活性的生物活性物质，已被作为药物用于治疗坏血病，同时其还具有更广泛的生理活性，如可以抑制形成黄褐斑或雀斑的黑色素的积累，而被应用于化妆品中。另外，其还具有增强胶原蛋白的生物合成和刺激纤维原细胞的生长的效果。但维生素c的内酯环结构容易因热、光和空气中的氧所造成的氧化作用，而失去活性，在水相中更容易氧化，并且维生素c不溶于油脂，因而使其应用受到限制。为改善抗维生素c的稳定性，已经开发了许多维生素c的衍生物，如维生素c磷酸酯盐、维生素c糖苷、3-o-烷基维生素c等。3-o-乙基维生素c结构式如下式所示：3-o-乙基维生素c，又名3-o-乙基抗坏血酸、维生素c乙基醚等(结构见上式)，是一种亲油亲水的两性维生素c衍生物，这不仅使其有利于在化妆品配方中能够方便的使用，更在于其容易穿透角质层透皮吸收进入真皮层，进入皮肤后容易被生物酶分解而发挥维生素c的作用，从而提高其生物利用度，有效起到美白和祛斑的作用，还能够修复皮肤细胞活性，促进胶原蛋白生成，从而改善皮肤暗沉，赋予皮肤弹性。3-o-乙基维生素c的合成，文献报道方法较多，市面上也有众多生产商生产的产品在销售。技术实现要素：本发明解决的技术问题是：发明人发现，通过现有技术合成的3-o-乙基维生素c或是市面购得的3-o-乙基维生素c，均普遍存在产品纯度低(纯度98.5％左右)，杂质多，结晶细小，色泽差，ph值偏低，特别是产品的稳定性不好，用其配制的水溶液随放置时间的延长，含量和ph值均有显著下降，从而影响其在化妆品中的使用，也会导致配制的化妆品品质的下降。为解决上述技术问题，本发明提供一种3-o-乙基维生素c的结晶及其精制方法，以获得高品质的结晶型3-o-乙基维生素c产品。具体来说，针对现有技术的不足，本发明提供了如下技术方案：一种结晶型3-o-乙基维生素c，其特征在于，所述结晶型3-o-乙基维生素c的x射线衍射图谱在衍射角2θ＝9.10，9.53，10.56，12.88，14.85，17.49，18.23，20.34，21.17，21.75，22.44，22.97，24.09，24.72，25.91，27.51，29.00，29.94，30.51，30.91，31.34，31.97，32.78，33.66，36.09，38.23，39.31处有强衍射峰，2θ误差在±0.2。优选的，上述结晶型3-o-乙基维生素c的x射线衍射图谱在衍射角2θ＝10.56处的主峰强度为220000-2250000。优选的，上述结晶型3-o-乙基维生素c中，所述结晶型3-o-乙基维生素c的纯度≥99.5％，优选的，纯度≥99.7％，更优选的，纯度≥99.9％。优选的，上述结晶型3-o-乙基维生素c中，所述结晶型3-o-乙基维生素c的密度≥1.2g/ml，且≤2.2g/ml，优选的，密度≥1.5g/ml，更优选的，密度≥1.8g/ml。优选的，上述结晶型3-o-乙基维生素c中，所述结晶型3-o-乙基维生素c的ph≥4.0，且≤5.0，优选的，ph≥4.3，更优选的，ph≥4.5。优选的，上述结晶型3-o-乙基维生素c中，所述结晶型3-o-乙基维生素c由包含下述步骤的方法制备得到：向3-o-乙基维生素c原料中加入溶剂，升温至30～90℃进行溶解，然后降温，在-30～30℃析出结晶，固液分离后得到结晶型3-o-乙基维生素c产品；其中，所述溶剂包括第一溶剂和/或第二溶剂，所述第一溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、水、乙腈、丙酮或四氢呋喃，所述第二溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯或乙酸丁酯。本发明还提供一种功能添加剂，尤其是化妆品功能添加剂(特别是用于美白或祛斑的功能添加剂)，其特征在于，包含上述结晶型3-o-乙基维生素c、2,3-o-二乙基维生素c和3-o-乙基-6,7-二氧环异丙基维生素c；其中，所述2,3-o-二乙基维生素c的质量分数＞0，且≤0.1％，优选为≤0.05％，更优选的≤0.01％；所述3-o-乙基-6,7-二氧环异丙基维生素c的质量分数＞0，且≤0.4％，优选的≤0.2％，更优选的≤0.15％或≤0.1％。本发明还提供一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，其特征在于，第一种方案包括下述步骤：向3-o-乙基维生素c原料中加入溶剂，升温至30～90℃进行溶解，然后降温，在-30～30℃析出结晶，固液分离后得到结晶型3-o-乙基维生素c产品；其中，所述溶剂包括第一溶剂和/或第二溶剂，所述第一溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、水、乙腈、丙酮或四氢呋喃，所述第二溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯或乙酸丁酯。本发明还提供一种结晶型3-o-乙基维生素c的提纯方法，其特征在于，包括下述步骤：向3-o-乙基维生素c原料中加入溶剂，升温至30～90℃进行溶解，然后降温，在-30～30℃析出结晶，固液分离后得到结晶型3-o-乙基维生素c产品；其中，所述溶剂包括第一溶剂和/或第二溶剂，所述第一溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、水、乙腈、丙酮或四氢呋喃，所述第二溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯或乙酸丁酯。优选的，本发明上述方法中，所述制备方法或提纯方法的第二种方案包括下述步骤：向3-o-乙基维生素c原料中加入溶剂，升温至30～90℃进行溶解，恒温过滤，溶剂洗涤滤饼，合并滤液和洗液，在-30～30℃析出结晶，固液分离后得到结晶型3-o-乙基维生素c产品；优选的，上述方法中，所述原料与溶剂的质量体积比为1g：(1-30)ml，优选为1g：(1-10)ml。优选的，上述方法中，所述升温后在搅拌状态下进行溶解，所述搅拌过程的速率为30～50转/分钟，搅拌时间为5～120min。优选的，上述方法中，其中，析出结晶的过程包括下述步骤：在搅拌状态下，于2h内降温到-30～30℃，搅拌速率为30～50转/分钟。优选的，在搅拌状态下，于1h～2h内降温到-30～30℃。更优选的，在搅拌状态下降温到-30～30℃后，恒温再搅拌30min～60min。优选的，上述方法中，所述溶剂包括第一溶剂和第二溶剂，所述第一溶剂和第二溶剂的体积比为1：(2～30)，优选为1：(5～30)，更优选为1：(5～10)。优选的，上述第一种方案中，所述溶解温度为60～90℃。优选的，溶解过程的搅拌时间为30～120min。优选的，上述第二种方案中，所述溶解温度优选为30～90℃，更优选为50～55℃。优选的，溶解过程的搅拌时间为5～60min。优选的，所述方法包括下述步骤：向3-o-乙基维生素c原料中加入溶剂，升温至30～90℃进行溶解，搅拌5～60min，恒温过滤，溶剂洗涤，合并滤液和洗液，在-30～30℃进行第一次结晶，过滤得到一次结晶产物和母液；将母液浓缩至原体积的20～50％后，在-30～30℃进行第二次结晶，过滤得到二次结晶产物，一次结晶产物和二次结晶产物干燥后得到所述结晶型3-o-乙基维生素c产品。优选的，上述方法中，所述析出结晶并过滤后，还包括用溶剂对滤饼进行洗涤的过程。优选的，上述方法中，所述析出结晶的温度优选为-25～10℃。优选的，上述方法中，所述析出结晶的过程包括下述步骤：先降温至0～30℃，优选为0～10℃，保温30～50min，再降温至-30～0℃，优选为-25～0℃。优选的，上述方法中，所述溶解过程还包括加入活性炭的过程，所述活性炭的加入量占原料质量的0.1-2％。本发明还提供一种结晶型3-o-乙基维生素c，其特征在于，由上述方法制备得到。本发明还提供上述结晶型3-o-乙基维生素c在医药、化妆品或食品领域的应用。本发明的优点是：(1)产品的纯度高，纯度≥99.5％，最好的产品纯度≥99.9％；(2)产品结晶性好，结晶形态规整均匀，结晶颗粒大，产品密度高；(3)产品稳定性好，对热、低温、光、氧、酸、碱及盐等均有良好的稳定性。附图说明图1和图2分别为实施例1所得结晶型3-o-乙基维生素c的x射线衍射图谱(xrpd)全图图谱和局部图谱，局部图谱指的是纵坐标为0-115000之间的局部放大图谱。图3和图4分别为市售样品1和实施例1所得产品的光学显微镜图，放大倍数为100倍。图5和图6分别为市售样品2和实施例2所得产品的光学显微镜图，放大倍数为100倍。图7为对比例中市售品3-o-乙基维生素c样品1和样品2的xrpd全图图谱。具体实施方式鉴于现有方法获得的3-o-乙基维生素c产品存在的质量缺陷和不足，本发明的目的在于提供一种3-o-乙基维生素c的结晶精制方法，以获得高品质的结晶型3-o-乙基维生素c产品。一种优选的实施方式中，本发明提供一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，通过结晶的方法获得高纯度、结晶颗粒大、稳定性好的3-o-乙基维生素c产品。方法如下：以自制或市售3-o-乙基维生素c为原料，加入适当的溶剂，升温搅拌溶解，冷却结晶，再经固液分离，得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。所得3-o-乙基维生素c结晶形态规整，纯度高、结晶颗粒大、稳定性好。本发明产品晶型参数符合以下特征：晶型的xrpd图谱在2θ＝9.10，9.53，10.56，12.88，14.85，17.49，18.23，20.34，21.17，21.75，22.44，22.97，24.09，24.72，25.91，27.51，29.00，29.94，30.51，30.91，31.34，31.97，32.78，33.66，36.09，38.23，39.31处有强衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。上述结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下：以自制或市售3-o-乙基维生素c为原料，加入适当的溶剂，升温溶解，过滤，冷却结晶，再经固液分离，固体干燥，得到高品质结晶型3-o-乙基维生素c产品。本发明也可以经如下操作得以实现：以自制或市售3-o-乙基维生素c，加入适当的溶剂，升温搅拌转晶，再缓慢搅拌降温析出结晶，过滤，溶剂洗涤，得到湿品，再经减压干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。发明人对所得产品的晶型参数进行了测定，产品晶型参数符合以下特征：结晶的xrpd图谱在2θ＝9.10，9.53，10.56，12.88，14.85，17.49，18.23，20.34，21.17，21.75，22.44，22.97，24.09，24.72，25.91，27.51，29.00，29.94，30.51，30.91，31.34，31.97，32.78，33.66，36.09，38.23，39.31处有强衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2(见附表2)。本发明实施例所得3-o-乙基维生素c结晶晶型的xrpd图谱与附图1和附图2基本上相同。通过发明人对适合3-o-乙基维生素c结晶所用溶剂进行了广泛的筛选，发现低毒性的，对环境友好的甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇，异丁醇，水，乙腈，丙酮，四氢呋喃，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸异丙酯，乙酸丁酯等的一种或多种溶剂的混合溶剂适合。另一种优选的实施方式中，所述结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法如下：3-o-乙基维生素c，加入1～30倍(质量体积比)的溶剂，升温至30～90℃，搅拌溶解，加入活性炭(也可以不加)，搅拌5～60min(优选搅拌速率为30～50转/分钟)，趁热过滤，溶剂洗涤，合并滤液和洗液，缓慢降温析出结晶，最终降温至-30～30℃，过滤，溶剂洗涤，得到湿品，再经减压干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。优选的，上述析出结晶的过程包括下述步骤：在搅拌状态下，于2h内降温到设定温度后再搅拌30min～60min，更优选的，在1.5h～2h搅拌降温到设定温度后再搅拌30min～60min；结晶过程的搅拌速率为30～50转/分钟。本发明还可以如下操作：3-o-乙基维生素c，加入1～30倍(质量体积比)的溶剂，升温至30～90℃，搅拌30～120min(优选搅拌速率为30～50转/分钟)，缓慢搅拌降温析出结晶(优选的，在30～50转/分钟条件下于2h内降温到设定温度，更优选的，于1.5h～2h内降温到设定温度)，最终降温至-30～30℃，过滤，溶剂洗涤，得到湿品，再经减压干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。本发明还可提供一种功能添加剂，包含所述结晶型3-o-乙基维生素c、2,3-o-二乙基维生素c和3-o-乙基-6,7-二氧环异丙基维生素c，其中，结晶型3-o-乙基维生素c为主要成分，质量分数≥99.5％，优选的，≥99.7％，更优选的，≥99.9％。其中，所述功能添加剂是一种具有抗氧化作用的功能添加剂，在化妆品中可起到美白和祛斑的作用，还可促进胶原蛋白的生成，赋予皮肤弹性；用于药品中，具有抗氧化活性，可用于治疗坏血症；用于食品中，可补充维生素c。在本发明中，若非特指，所有的设备和原料等均可从市场购得或是本行业常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。本发明所得产品质量指标有明显的提升：(1)产品的纯度≥99.5％，更好的产品纯度≥99.7％，最好的产品纯度≥99.9％；(2)产品结晶性好，结晶形态规整均匀，结晶颗粒大，产品密度高，产品密度≥1.2g/ml，更好的产品密度≥1.5g/ml，最好的产品密度≥1.8g/ml；(3)产品ph稳定性好，产品ph≥4.0，更好的ph≥4.3，最好的ph≥4.5。优选的，上述3-o-乙基维生素c结晶过程中所用溶剂是指：甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇，异丁醇，水，乙腈，丙酮，四氢呋喃，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸异丙酯，乙酸丁酯等的一种或多种溶剂的混合溶剂。优选的，上述3-o-乙基维生素c结晶过程中，所用溶剂包括第一溶剂(极性溶剂)和/或第二溶剂(非极性溶剂)，所述第一溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、水、乙腈、丙酮或四氢呋喃，所述第二溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯或乙酸丁酯。优选的，所述第一溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、乙腈或丙酮，所述第二溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯或乙酸丁酯；更优选的，所述第二溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸异丙酯。优选的，上述的3-o-乙基维生素c结晶晶型，具有与说明书附图1和附图2基本上相同的xrpd图谱。本发明中，所述室温指的是20-25℃。下面通过具体实施例来进一步说明本发明所述结晶型3-o-乙基维生素c及其制法和应用，本发明的实施并不局限于下面的实施例，对本发明所做的任何形式上的变通和/或改变都将落入本发明保护范围。在下面的实施例中，所用的各试剂和仪器的信息如下：表1本发明实施例中所用试剂和仪器信息实施例1一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入50g市售3-o-乙基维生素c样品1(纯度98.9％)，加入丙酮70ml，升温至50℃溶解，加入活性炭0.5g，保温搅拌30min，趁热过滤，用10ml热丙酮(50℃)洗涤炭饼，合并滤液和洗液，90分钟内，搅拌降温至0℃，再搅拌30min，再降温至-20℃，过滤，得到滤饼和母液，20ml冷丙酮(-20℃)洗涤滤饼，滤干，真空干燥，得到3-o-乙基维生素c白色针状一次结晶34.3g。丙酮母液浓缩至约20ml，降温至-10℃，过滤，10ml冷丙酮(-10℃)洗涤，滤饼真空干燥，得到二次结晶11.2g。总收率为91％。将所得结晶进行下述检测：(1)x射线衍射法仪器：布鲁克d8-questx射线单晶衍射仪。检测条件为：靶材为cu靶，衍射光源x射线波长测试电压40kv，测试电流30ma，检测器：林克斯阵列检测器，扫描角度0～40°，步长0.01945°，扫描速度0.1秒/步。表23-o-乙基维生素c的xrpd图谱参数表本实施例所得结晶经x-衍射检测，得到xrpd全图图谱如图1所示，局部图谱如图2所示，横坐标为2θ角，纵坐标为强度；结晶的xrpd图谱(x射线粉末衍射图谱)在2θ＝9.10，9.53，10.56，12.88，14.85，17.49，18.23，20.34，21.17，21.75，22.44，22.97，24.09，24.72，25.91，27.51，29.00，29.94，30.51，30.91，31.34，31.97，32.78，33.66，36.09，38.23，39.31处有强衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2，实施例1所得3-o-乙基维生素c的xrpd图谱参数表如表2所示，xrpd图谱参数与本发明所得附图1对应。(2)显微镜市售样品1和实施例1所得产品的光学显微镜图(×100)分别如图3和图4所示，图3中，图中标尺都为100μm。由图可知，实施例1所得产品结晶性更好，结晶形态更加规整均匀。(3)纯度采用高效液相色谱仪(hplc)检测产品的纯度，检测条件为：色谱柱：platisilods4.6*150mm，5μm；流动相a(0.1wt％磷酸水溶液)：流动相b(甲醇)＝70：30(体积比)；流速：1.0ml/min；柱温：30℃；进样量20μl；检测波长：254nm。将本实施例产品用流动相配制成5mg/l的溶液，作为测定样品，经hplc检测，面积归一化后得到3-o-乙基维生素c的含量(纯度)为99.8％。经检测，原市售样品1中除3-o-乙基维生素c外，还含有0.71％的2,3-o-二乙基维生素c和0.32％的3-o-乙基-6,7-二氧环异丙基维生素c。其中，2,3-o-二乙基维生素c的结构式如下：3-o-乙基-6,7-二氧环异丙基维生素c的结构式如下：实施例1中，除3-o-乙基维生素c外，还含有0.01％的2,3-o-二乙基维生素c和0.15％的3-o-乙基-6,7-二氧环异丙基维生素c。(4)密度检测方法：采用手工检测。取20ml量筒，将测试样品装入量筒中，轻轻震动量筒使样品均匀填充到量筒中，观察无空隙，填充至量筒20ml刻度。称量装入量筒中样品的质量，再除以20ml，得到样品的密度。检测结果：密度为2.2g/ml。(5)ph值检测方法：将样品用纯化水配制成3wt％水溶液,用ph计测定样品ph值。检测结果：ph值为4.85。(6)稳定性测试热稳定性：方法为：将所得结晶型3-o-乙基维生素c产品配置成3wt％的水溶液，装入50ml玻璃比色管中，塞口；在45℃，恒温箱中放置90天，观察外观，并检测其纯度。低温稳定性：方法为：将所得结晶型3-o-乙基维生素c产品配置成3wt％的水溶液，装入50ml玻璃比色管中，塞口；在-15℃，冰箱中放置90天，升温至20℃，观察外观，并检测其纯度。光稳定性：方法为：将所得结晶型3-o-乙基维生素c产品配置成3wt％的水溶液，装入50ml玻璃比色管中，塞口；在室温放置，自然光光照条件下放置90天，观察外观，并检测其纯度。氧化稳定性：方法为：将所得结晶型3-o-乙基维生素c产品配置成3wt％的水溶液，装入50ml玻璃比色管中，敞口；在室温，自然光光照条件下放置90天，观察外观，并检测其纯度。酸稳定性：方法为：将所得结晶型3-o-乙基维生素c产品配置成3wt％的水溶液，加入0.5wt％的乳酸，装入50ml玻璃比色管中，塞口；在室温，自然光条件下放置90天，观察外观，并检测其纯度。碱稳定性：方法为：将所得结晶型3-o-乙基维生素c产品配置成3wt％的水溶液，加入0.1wt％的tea(三乙胺)2ml，装入50ml玻璃比色管中，塞口；在室温，自然光条件下放置90天，观察外观，并检测其纯度。离子稳定性：方法为：将所得结晶型3-o-乙基维生素c产品配置成3wt％的生理盐水溶液，装入50ml玻璃比色管中，塞口；在室温，自然光条件下放置90天，观察外观，并检测其纯度。稳定性检测结果如表3所示。表3实施例1所得结晶型3-o-乙基维生素c的稳定性测试结果稳定性实验结果表明，本发明所得结晶型3-o-乙基维生素c在水溶液中稳定性非常好，其对热、低温、光、氧、酸、碱及盐等均有良好的稳定性，90天后产品的纯度仍≥99.5％，非常适合作为化妆品的功能添加剂。实施例2一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入50g市售3-o-乙基维生素c样品2(纯度98.5％)，加入正丁醇100ml，升温至55℃溶解，加入活性炭0.5g，保温搅拌30min，趁热过滤，10ml正丁醇(50℃)洗涤炭饼，合并滤液和洗液，120分钟内，缓慢搅拌降温至-5℃，再搅拌30min，过滤，得到滤饼和母液，50ml乙酸乙酯洗涤滤饼，滤干，真空干燥，得到3-o-乙基维生素c白色针状一次结晶35.6g。母液减压浓缩至约30ml，降温至-10℃，过滤，20ml乙酸乙酯洗涤，滤饼真空干燥，得到二次结晶11.4g。总收率为94％。市售样品2和实施2所得产品的光学显微镜图(×100)分别如图5和图6所示，图中标尺都为100μm。由图可知，实施例2所得产品结晶性更好，结晶形态更加规整均匀。本实施例所得产品经hplc检测，3-o-乙基维生素c的含量(纯度)为99.9％。此外，经检测，市售样品2中除3-o-乙基维生素c外，还含有1.15％的2,3-o-二乙基维生素c和0.28％的3-o-乙基-6,7-二氧环异丙基维生素c。实施例2产品中，除3-o-乙基维生素c外，还含有0.01％的2,3-o-二乙基维生素c和0.04％的3-o-乙基-6,7-二氧环异丙基维生素c。结晶经x-衍射检测，结晶的xrpd图谱在2θ＝9.10，9.53，10.56，12.88，14.85，17.49，18.23，20.34，21.17，21.75，22.44，22.97，24.09，24.72，25.91，27.51，29.00，29.94，30.51，30.91，31.34，31.97，32.78，33.66，36.09，38.23，39.31处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。xrpd图谱与附图1和图2一致。实施例3一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入50g市售3-o-乙基维生素c样品1(纯度98.9％)，加入乙醇和乙酸异丙酯(体积比1:10)的混合溶液500ml，升温至90℃溶解，保温搅拌5min，趁热过滤，10ml混合溶液(60℃)洗涤炭饼，合并滤液和洗液，在90分钟内，缓慢搅拌降温至30℃，再搅拌30min，过滤，50ml乙酸异丙酯洗涤滤饼，滤干，真空干燥，得到3-o-乙基维生素c白色针状结晶46g。收率为92％。实施例4一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入50g市售3-o-乙基维生素c样品1(纯度98.9％)，加入乙酸丙酯1500ml，升温至30℃溶解，加入活性炭1.0g，保温搅拌60min，趁热过滤，10ml乙酸丙酯(30℃)洗涤炭饼，合并滤液和洗液，120min内缓慢搅拌降温至-10℃，再搅拌30min，过滤，50ml乙酸丙酯洗涤滤饼，滤干，真空干燥，得到3-o-乙基维生素c白色针状结晶45g。收率为90％。实施例5一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入40g市售3-o-乙基维生素c样品1，加入100ml甲醇与乙酸乙酯(体积比为1:10)的混合溶剂，升温至60℃搅拌1h，然后于120min内，缓慢搅拌降温至-10℃，过滤，溶剂洗涤，真空干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。实施例6一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入40g市售3-o-乙基维生素c样品1，加入100ml甲醇与乙酸异丙酯(体积比为1:5)的混合溶剂，升温至65℃搅拌1h，然后于90min内，缓慢搅拌降温至10℃，过滤，溶剂洗涤，真空干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。实施例7一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入40g市售3-o-乙基维生素c样品1，加入100ml甲醇与乙酸丁酯(体积比为1:5)的混合溶剂，升温至65℃搅拌2h，然后于90min内，缓慢降温至10℃，过滤，溶剂洗涤，真空干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。实施例8一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入40g市售3-o-乙基维生素c样品1，加入100ml乙醇与乙酸乙酯(体积比为1:10)的混合溶剂，升温至60℃搅拌1h，然后于90min内，缓慢搅拌降温至10℃，过滤，溶剂洗涤，真空干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。实施例9一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入40g市售3-o-乙基维生素c样品1，加入100ml乙醇与乙酸异丙酯(体积比为1:10)的混合溶剂，升温至70℃搅拌1h，然后于120min内，缓慢搅拌降温至-5℃，过滤，溶剂洗涤，真空干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。实施例10一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入40g市售3-o-乙基维生素c样品1，加入100ml乙醇与乙酸丁酯(体积比为1:5)的混合溶剂，升温至70℃搅拌1h，然后于90min内，缓慢搅拌降温至10℃，过滤，溶剂洗涤，真空干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。实施例11一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入40g市售3-o-乙基维生素c样品1，加入100ml乙腈与乙酸乙酯(体积比为1:10)的混合溶剂，升温至60℃搅拌1h，然后于120min内，缓慢搅拌降温至-5℃，过滤，溶剂洗涤，真空干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。实施例12一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入40g市售3-o-乙基维生素c样品1，加入100ml乙腈与乙酸异丙酯(体积比为1:10)的混合溶剂，升温至60℃搅拌1h，然后于120min内，缓慢搅拌降温至-5℃，过滤，溶剂洗涤，真空干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。实施例13一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入40g市售3-o-乙基维生素c样品1，加入100ml乙腈与乙酸丁酯(体积比为1:5)的混合溶剂，升温至70℃搅拌2h，然后于100min内，缓慢搅拌降温至0℃，过滤，溶剂洗涤，真空干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。实施例14一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入40g市售3-o-乙基维生素c样品1，加入100ml丙酮与乙酸乙酯(体积比为1:10)的混合溶剂，升温至50℃搅拌1h，然后于100min内，缓慢搅拌降温至-10℃，过滤，溶剂洗涤，真空干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。实施例15一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入40g市售3-o-乙基维生素c样品1，加入100ml丙酮与乙酸异丙酯(体积比为1:10)的混合溶剂，升温至60℃搅拌1h，然后于120min内，缓慢搅拌降温至-25℃，过滤，溶剂洗涤，真空干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。实施例16一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入40g市售3-o-乙基维生素c样品1，加入100ml丙酮与乙酸丁酯(体积比为1:5)的混合溶剂，升温至60℃搅拌1h，然后于100min内，缓慢搅拌降温至0℃，过滤，溶剂洗涤，真空干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。实施例17一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入40g市售3-o-乙基维生素c样品1，加入1200ml异丙醇与乙酸乙酯(体积比为1:30)的混合溶剂，升温至30℃搅拌30min，然后于90min内，缓慢搅拌降温至-10℃，过滤，溶剂洗涤，真空干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。实施例18一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入40g市售3-o-乙基维生素c样品1，加入100ml异丙醇与乙酸丙酯(体积比为1:5)的混合溶剂，升温至80℃搅拌1h，然后于120min内，缓慢搅拌降温至-10℃，过滤，溶剂洗涤，真空干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。实施例19一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入40g市售3-o-乙基维生素c样品1，加入100ml异丙醇与乙酸丁酯(体积比为1:2)的混合溶剂，升温至70℃搅拌1.5h，然后于120min内，缓慢搅拌降温至-20℃，过滤，溶剂洗涤，真空干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。实施例20一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入40g市售3-o-乙基维生素c样品1，加入100ml正丁醇与乙酸乙酯(体积比为1:10)的混合溶剂，升温至60℃搅拌2h，然后于120min内，缓慢搅拌降温至-15℃，过滤，溶剂洗涤，真空干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。实施例21一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入40g市售3-o-乙基维生素c样品1，加入100ml四氢呋喃与乙酸乙酯(体积比为1:4)的混合溶剂，升温至50℃搅拌2h，然后于120min内，缓慢搅拌降温至-20℃，过滤，溶剂洗涤，真空干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。实施例22一种结晶型3-o-乙基维生素c的制备方法，具体操作如下所述：在反应瓶中加入40g市售3-o-乙基维生素c样品1，加入100ml异丁醇，升温至90℃搅拌2h，然后于90min内，缓慢搅拌降温至30℃，过滤，乙酸乙酯洗涤，真空干燥得到结晶型3-o-乙基维生素c产品。上述实施例中，所述搅拌过程的速率为30～50转/分钟。经检测，实施例5-实施例22所得产品的晶型xrpd图谱与附图1和图2一致，收率和纯度的检测结果如表4所示。表4实施例5-实施例22的收率和纯度检测结果实施例溶剂比例(体积比)收率(％)纯度(％)实施例5甲醇-乙酸乙酯1:1090.799.9实施例6甲醇-乙酸异丙酯1:590.499.9实施例7甲醇-乙酸丁酯1:590.599.9实施例8乙醇-乙酸乙酯1:1093.599.9实施例9乙醇-乙酸异丙酯1:1095.099.9实施例10乙醇-乙酸丁酯1:592.399.9实施例11乙腈-乙酸乙酯1:1091.299.9实施例12乙腈-乙酸异丙酯1:1094.899.9实施例13乙腈-乙酸丁酯1:594.399.9实施例14丙酮-乙酸乙酯1:1091.599.9实施例15丙酮-乙酸异丙酯1:1093.699.7实施例16丙酮-乙酸丁酯1:592.899.5实施例17异丙醇-乙酸乙酯1:3091.799.8实施例18异丙醇-乙酸丙酯1:595.199.9实施例19异丙醇-乙酸丁酯1:283.299.9实施例20正丁醇-乙酸乙酯1:1089.399.9实施例21四氢呋喃-乙酸乙酯1:488.999.9实施例22异丁醇61.299.8经检测，实施例1-实施例22的产品中，除结晶型3-o-乙基维生素c以外，还包括2,3-o-二乙基维生素c和3-o-乙基-6,7-二氧环异丙基维生素c，2,3-o-二乙基维生素c的质量分数≤0.05％；3-o-乙基-6,7-二氧环异丙基维生素c的质量分数≤0.2％。用与实施例1相同的方法检测其他实施例的密度、ph值和热稳定性，结果如表5所示。由表5可知，实施例1-实施例22的稳定性都很好，结果都为稳定，其中，热稳定性、低温稳定性、光稳定性、氧化稳定性、酸稳定性、碱稳定性、离子稳定性检测得到的hplc纯度都只下降了不到0.5％，说明本发明所得产品具有良好的稳定性，非常适合作为化妆品的功能添加剂。表5实施例的密度、ph值和稳定性结果对比例市售3-o-乙基维生素c样品1和样品2作为对比例。其x射线衍射结果见附图7，xrpd图谱参数表如下表所示：表6市售品xrpd图谱参数表由表2和表6对比可知，本发明实施例所得产品与市售样品1、市售样品2相比，晶型参数差异明显，区别为：本发明产品结晶形态比较规整，均匀，x衍射峰主峰强，其他x衍射峰弱而且少；而市售品结晶形态比较凌乱，破碎，x衍射主峰较弱，其他x衍射峰差异小，出峰多。市售品1和2密度为0.9g/ml和1.0g/ml，ph值为3.53和3.61。光稳定性测试结果为：3wt％纯化水溶液密闭，自然光光照下，室温放置90天，纯度均低于97％，ph值分别为ph＝3.01和ph＝3.08，溶液颜色为黄色。结论为不稳定。综上所述，本发明所制备的结晶型3-o-乙基维生素c产品结晶型好，结晶形态规整均匀，产品纯度高、密度高，对热、低温、光、氧、酸、碱及盐等均有良好的稳定性，在化妆品、医药和食品领域将有非常广泛的应用前景。当前第1页1 2 3