本发明属于生物制药和生物化工
技术领域：
，具体涉及一种手性3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物及其乙酯的制备方法。
背景技术：
：3-苯基-l-丝氨酸及其衍生物，其结构通式如下所示：3-苯基-l-丝氨酸及其衍生物是一类很重要的有机合成中间体，其广泛应用于药物合成中。比如：(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸是合成兽药氟苯尼考跟甲砜霉素的关键中间体，(2s,3r)-对硝基苯丝氨酸可作为抗菌药物氯霉素的关键中间体。另外，3-苯基-l-丝氨酸及其衍生物还可以通过简单的转化制备手性氮杂环丙烷(davidtanner,chiralaziridines-theirsynthesisanduseinstereoselectivetransformations,angew.chem.,int.ed.engl.,33,599(1994))，其广泛应用于手性药物的合成。目前3-苯基-l-丝氨酸衍生物主要是通过有机合成制备，此类方法往往存在步骤多，收率低，立体选择性差等缺点。生物工作者对此类化合物的制备也做了一些尝试，例如steinreiber等人(johannessteinreiberetal.,threoninealdolases—anemergingtoolfororganicsynthesis,tetrahedron,63,918-926(2007))利用苯甲醛衍生物与甘氨酸在醛缩酶的作用下合成3-苯基-l-丝氨酸衍生物，其反应式如下所示：目前此方法还是存在转化率低、立体选择性差、产品的分离纯化难度大等缺陷，不具备产业化的条件。因此探索一种温和、高效、经济的方法制备此类化合物受到了广大化学生物工作者的关注。技术实现要素：本发明的目的旨在开发一种不同于现有技术的制备3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的方法，其利用l-苏氨酸转醛酶催化底物苯甲醛或其衍生物和l-苏氨酸生成3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物。且本发明还利用乙醛还原酶选择性地把转醛酶催化制备3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物过程中产生的乙醛还原成乙醇，很好地解决了本发明的发明人发现的在大规模生产时由于乙醛过度积累而导致的酶失活的问题。本发明还进一步开发了采用镁盐对3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物进行提纯的方法。从而使得整个3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的制备、提纯工艺操作简单、条件温和、大幅度降低了固体废弃物和生产的成本，适合大规模的工业化生产。在第一方面，本发明涉及制备3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的方法，其反应通式如式i所示：其中，r选自：氢基、烷基、烷氧基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基硫基、磺酸基、亚磺酸基、巯基、硝基和卤素；n为0、1、2或3；所述转醛酶为l-苏氨酸转醛酶(l-threoninetransaldolase，ltta)。在第二方面，本发明涉及制备3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的方法，其包括在根据第一方面的方法中添加乙醛还原酶。进一步地，本发明涉及一种(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法，其步骤包括对甲砜基苯甲醛和l-苏氨酸在转醛酶的作用下得到氨基酸中间体(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸，其特征在于，在酶反应过程中添加乙醛还原酶使乙醛还原为乙醇。在第三方面，本发明涉及制备3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的方法，其包括a.根据第一方面的方法获得3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的步骤，b.向步骤a的产物加入镁盐以形成沉淀的步骤，以及c.将所述步骤b得到的沉淀乙酯化得到3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的步骤。进一步地，本发明涉及一种(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其步骤包括将(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸转化为镁盐，再进行乙酯化反应得到(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯。在第四方面，本发明涉及制备3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的方法，其包括a.根据第二方面的方法获得3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的步骤，b.向步骤a的产物加入二价金属盐以形成沉淀的步骤，以及c.将所述步骤b得到的沉淀乙酯化得到3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的步骤。进一步地，本发明涉及一种(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于包括对甲砜基苯甲醛和l-苏氨酸在转醛酶的作用下得到氨基酸中间体(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸，其中在酶反应过程中添加乙醛还原酶使乙醛还原为乙醇，将(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸再进行乙酯化反应得到(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯。具体实施方式现在将详细参考本发明的某些实施方案，其示例在所附的结构和反应式中示出。尽管将结合所列举的实施方案描述本发明，但是应当理解，它们并不旨在将本发明限制于那些实施方案。相反，本发明旨在覆盖可包括在如权利要求所限定的本发明的范围内的所有替代、修改和等同形式。本领域技术人员将认识到许多与本文描述的方法或材料相似或等同的方法和材料可用于实施本发明。本发明不限于所描述的方法和材料。如果所引用的文献、专利和类似材料中的一个或多个与本申请不同或相矛盾，包括但不限于所定义的术语、术语用法、所描述的技术等，则以本申请为准。除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。尽管与本文描述的那些类似或等同的方法和材料可以用于本发明的实践或测试中，但是下面描述了合适的方法和材料。本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献通过引用整体并入本文。除非另有说明，否则本申请中使用的命名基于iupac系统命名。术语“取代基”表示取代母体分子上的氢原子的原子或原子基团。术语“取代的”表示特定基团带有一个或多个取代基。在任何基团可以带有一个或多个取代基并且提供了多种可能的取代基的情况下，取代基是独立选择的并且不必相同。术语“未取代的”是指指定的基团不带有取代基。术语“任选地被……取代”是指指定的基团未被取代或被一个或多个独立地选自可能的取代基的取代基取代。当指示取代基的数目时，术语“一个或多个”是指从一个取代基到最大可能的取代数目，即，一个氢的取代直至被取代基取代所有的氢。如本文所用，术语“烷基”是指直链或支链的在链中具有约1至约20个碳原子的脂肪族烃基。优选的烷基在链中具有1至约12个碳原子，更优选的是本文所定义的低级烷基。“支链的”是指一个或多个低级烷基，例如甲基、乙基或丙基连接到线性烷基链上。“低级烷基”是指链中可以是直链或支链的约1至约4个碳原子。如本文所用，术语“烷氧基”是指烷基-o-基团，其中烷基如本文所述。示例性的烷氧基包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、z-丙氧基、正丁氧基和庚氧基等。如本文所用，术语“烷基磺酰基”是指烷基-so2-基团，其中烷基如上所定义。示例性的基团是其中烷基是低级烷基的那些。如本文所用，术语“烷基亚磺酰基”是指烷基-so-基团，其中烷基如上定义。示例性的基团是其中烷基是低级烷基的那些。如本文所用，术语“烷基硫基”是指烷基-s-基团，其中烷基如本文所述。示例性的烷硫基包括甲硫基、乙硫基、z-丙硫基和庚硫基。在第一方面，本发明涉及制备3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的方法，其包括以下步骤：a.根据式i所示的反应通式获得3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的步骤，其中，r选自：氢基、烷基、烷氧基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基硫基、磺酸基、亚磺酸基、巯基、硝基和卤素。在一些实施方案中，取代基选自：c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4烷基磺酰基、c1-4烷基亚磺酰基和c1-4烷基硫基。在一些实施方案中，取代基选自：甲砜基、磺酸基、亚磺酸基、甲硫基、硝基、氯和溴。在一个特定的实施方案中，取代基是甲砜基。在一些实施方案中，n为0、1、2或3。在一些实施方案中，n为1，r位于苯环上的邻位、间位或对位。在一个特定的实施方案中，r位于苯环上的对位。在一个特定的实施方案中，r是位于苯环上的对位的甲砜基。在本文中，转醛酶为l-苏氨酸转醛酶。在一些实施方案中，l-苏氨酸转醛酶来源于原核生物。在一些特定的实施方案中，l-苏氨酸转醛酶来自假单胞菌属或嗜几丁质菌属。在一些特定的实施方案中，l-苏氨酸转醛酶来自荧光假单胞菌(pseudomonasfluorescens)、假单胞菌菌株34e7(pseudomonassp.34e7)、假单胞菌菌株irchels3a18(pseudomonassp.irchels3a18)或信浓嗜几丁菌(chitiniphilusshinanonensis)。在一特定的实施方案中，l-苏氨酸转醛酶来自荧光假单胞菌(pseudomonasfluorescens)。在一些实施方案中，l-苏氨酸转醛酶包含与seqidno.12、seqidno.13、seqidno.14和seqidno.15所示的任一氨基酸序列有至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％的序列相同性的氨基酸序列。在一些特定的实施方案中，l-苏氨酸转醛酶具有seqidno.12所示的氨基酸序列。在一些特定的实施方案中，l-苏氨酸转醛酶的氨基酸序列为seqidno.12所示的序列。在一些特定的实施方案中，步骤a在ph为7.5的缓冲体系中进行。在一些特定的实施方案中，步骤a在35℃进行。本发明的发明人发现，在第一方面的反应过程中，每生成一摩尔产物，同时会产生一摩尔乙醛。在进行大规模生产时，随着反应的进行，乙醛的累积会导致转醛酶的失活，从而导致转醛酶的用量较大而反应的转化率降低。因此，在本发明的第二方面，在第一方面的制备3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的方法的步骤a中添加乙醛还原酶。在一些实施方案中，乙醛还原酶来源于原核生物。在一些特定的实施方案中，乙醛还原酶来源于埃希氏菌属、发酵单胞菌属或地芽孢杆菌属。在一些特定的实施方案中，乙醛还原酶来源于大肠杆菌(escherichiacoli)、运动发酵单胞菌(zymononasmobilis)或嗜热脂肪地芽孢杆菌(geobacillusstearothermophilus)。在一个特定的实施方案中，乙醛还原酶来源于大肠杆菌(escherichiacoli)。在本发明的另一些实施方案中，乙醛还原酶来源于真核生物。在一些特定的实施方案中，乙醛还原酶来源于汉森酵母属。在一些特定的实施方案中，乙醛还原酶来源于多形汉森酵母(hansenulapolymorpha)。在本文中，术语“氨基酸”为含有氨基基团和羧酸基团的有机化合物。在本发明中，氨基酸包括20种天然存在的氨基酸、非天然氨基酸和氨基酸类似物(即其中的α碳具有侧链的氨基酸)。天然存在的氨基酸包括选自以下组中的氨基酸：酪氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、丙氨酸、丝氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苏氨酸、缬氨酸、脯氨酸、赖氨酸、组氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、色氨酸、精氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺和半胱氨酸。天然氨基酸残基的缩写示于下表1中：表1非天然氨基酸和氨基酸类似物的实例为本领域技术人员已知，并且包括但不限于2-氨基己二酸(aad)、3-氨基己二酸(baad)、β-丙氨酸/β-氨基-丙酸(bala)、2-氨基丁酸(abu)、6-氨基己酸(acp)、2-氨基庚酸(ahe)、2-氨基异丁酸(aib)、3-氨基异丁酸(baib)、2-氨基庚二酸(apm)、2,4-二氨基丁酸(dbu)、锁链素(des)、2,2'-二氨基庚二酸(dpm)、2,3-二氨基丙酸(dpr)、n-乙基甘氨酸(etgly)、n-乙基天冬酰胺(etasn)、羟赖氨酸(hyl)、别-羟赖氨酸(ahyl)、3-羟脯氨酸(3hyp)、4-羟脯氨酸(4hyp)、异锁链素(ide)、别-异亮氨酸(aile)、n-甲基甘氨酸、肌氨酸(megly)、n-甲基异亮氨酸(meile)、6-n-甲基赖氨酸(melys)、n-甲基缬氨酸(meval)、正缬氨酸(nva)、正亮氨酸(nle)和鸟氨酸(orn)。在本文中，术语“保守性氨基酸取代”是一种氨基酸残基被另一种具有类似化学性质，例如电荷或疏水性的侧链r基团的氨基酸残基所取代。一般而言，保守性氨基酸取代不会在实质上改变蛋白质的功能性质。具有类似化学性质的侧链的氨基酸组的实例包括：1)脂肪族侧链：甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸及异亮氨酸；2)脂肪族羟基侧链：丝氨酸及苏氨酸；3)含有酰胺的侧链：天冬酰胺及谷氨酰胺；4)芳香族侧链：苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸；5)碱性侧链：赖氨酸、精氨酸及组氨酸；6)酸性侧链：天冬氨酸及谷氨酸；和7)含硫侧链：半胱氨酸及甲硫氨酸。优选的保守性氨基酸取代包括：缬氨酸-亮氨酸-异亮氨酸、苯丙氨酸-酪氨酸、赖氨酸-精氨酸、丙氨酸-缬氨酸、谷氨酸-天冬氨酸和天冬酰胺-谷氨酰胺。本领域技术人员可以根据现有技术的教导来确定是否一种氨基酸取代属于保守性氨基酸取代。保守性氨基酸取代可以按照下表2进行：表2原有残基保守性氨基酸取代ala(a)gly；serarg(r)lysasn(n)gln；hiscys(c)sergln(q)asnglu(e)aspgly(g)ala；prohis(h)asn；glnile(i)leu；valleu(l)ile；vallys(k)arg；gln；glumet(m)leu；tyr；ilephe(f)met；leu；tyrser(s)thrthr(t)sertrp(w)tyrtyr(y)trp；pheval(v)ile；leu在本文中，当用于定义氨基酸序列或核酸序列时，术语“包含”、“包括”或“具有”是开放式的，其表示在所定义的氨基酸或核酸序列的一个或两个末端可选地包含其它氨基酸或核苷酸残基。在本文中，当用于定义氨基酸或核酸序列时，术语“由...组成”是封闭式的，其表示在所定义的多肽或多核苷酸序列的两个末端不再包含其它氨基酸或核苷酸残基。在本文中，术语“序列相同性”是指氨基酸或核苷酸序列不变的程度。用于评价氨基酸或核苷酸之间的序列相同性程度的方法是本领域技术人员已知的。例如，氨基酸序列相同性通常使用序列分析软件来测量。例如，可使用ncbi数据库的blast程序来确定相同性。对于序列相同性的确定，可以参见例如：computationalmolecularbiology,lesk,a.m.,ed.,oxforduniversitypress,newyork,1988；biocomputing:informaticsandgenomeprojects,smith,d.w.,ed.,academicpress,newyork,1993；computeranalysisofsequencedata,parti,griffin,a.m.,andgriffin,h.g.,eds.,humanapress,newjersey,1994；sequenceanalysisinmolecularbiology,vonheinje,g.,academicpress,1987和sequenceanalysisprimer,gribskov,m.anddevereux,j.,eds.,mstocktonpress,newyork,1991。在一些实施方案中，乙醛还原酶具有保守性氨基酸取代。在一些实施方案中，乙醛还原酶包含与seqidno.1、seqidno.2、seqidno.3、seqidno.4中的任一序列所示的氨基酸序列具有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列相同性的氨基酸序列。在一些实施方案中，乙醛还原酶具有seqidno.1所示的氨基酸序列。在一个特定的实施方案中，乙醛还原酶的氨基酸序列为seqidno.1所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，乙醛还原酶由包含与seqidno.5、seqidno.6、seqidno.7、seqidno.8中的任一序列所示的核酸序列具有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列相同性的核酸序列编码。在一些实施方案中，乙醛还原酶由具有seqidno.5所示的核酸序列的核酸序列编码。在一个特定的实施方案中，所述乙醛还原酶由seqidno.5所示的核酸序列编码。在一些实施方案中，向第二方面的方法中添加烟酰胺腺嘌呤双核苷酸(nad)或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nadp)作为辅酶。在一个特定的实施方案中，向第二方面的方法中添加烟酰胺腺嘌呤双核苷酸(nad)作为辅酶。在一些实施方案中，向第二方面的方法中添加辅酶再生体系。在一些实施方案中，辅酶再生体系包含选自以下的酶：葡萄糖脱氢酶、醇脱氢酶或甲酸脱氢酶。在一实施方案中，辅酶再生体系包含葡萄糖脱氢酶。在一特定的实施方案中，葡萄糖脱氢酶来源于枯草芽孢杆菌(bacillussubtilis)。在一特定的实施方案中，葡萄糖脱氢酶具有seqidno.9所示的氨基酸序列。在一实施方案中，辅酶再生体系包含醇脱氢酶。在一特定的实施方案中，醇脱氢酶来源于赤红球菌(rhodococcusruber)。在一特定的实施方案中，醇脱氢酶具有seqidno.10所示的氨基酸序列。在一实施方案中，辅酶再生体系包含甲酸脱氢酶。在一特定的实施方案中，甲酸脱氢酶来源于博伊丁假丝酵母(candidaboidinii)。在一特定的实施方案中，甲酸脱氢酶具有seqidno.11所示的氨基酸序列。在本文中，转醛酶为l苏氨酸转醛酶。在一些实施方案中，l-苏氨酸转醛酶来源于原核生物。在一些实施方案中，l-苏氨酸转醛酶来自假单胞菌属或嗜几丁质菌属。在一些实施方案中，l-苏氨酸转醛酶来自荧光假单胞菌(pseudomonasfluorescens)、假单胞菌菌株34e7(pseudomonassp.34e7)、假单胞菌菌株irchels3a18(pseudomonassp.irchels3a18)或信浓嗜几丁菌(chitiniphilusshinanonensis)。在一特定的实施方案中，l-苏氨酸转醛酶来自荧光假单胞菌(pseudomonasfluorescens)。在一些实施方案中，l-苏氨酸转醛酶包含与seqidno.12、seqidno.13、seqidno.14和seqidno.15所示的任一氨基酸序列有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的序列相同性的氨基酸序列。在一些实施方案中，l-苏氨酸转醛酶具有seqidno.12所示的氨基酸序列。在一些特定的实施方案中，l-苏氨酸转醛酶的氨基酸序列为seqidno.12所示的序列。在一些实施方案中，步骤a在ph为6.2～7.8的缓冲体系中进行。在一些特定的实施方案中，步骤a在ph为7.5的缓冲体系中进行。在一些实施方案中，步骤a在25～38℃进行。在一些特定的实施方案中，步骤a在35℃进行。第三方面，本发明涉及制备3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的方法，其包括以下步骤：a.根据式i所示的反应通式获得3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的步骤，其中，r选自：氢基、烷基、烷氧基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基硫基、磺酸基、亚磺酸基、巯基、硝基和卤素，b.向步骤a的产物加入镁盐以形成沉淀的步骤，以及c.将所述步骤b得到的沉淀乙酯化得到3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的步骤。在一个进一步的实施方案中，步骤c包括c1.在-10～20℃向所述步骤b得到的沉淀加入乙醇以及硫酸的步骤，优选地，在0℃向所述步骤b得到的沉淀加入乙醇以及硫酸的步骤，c2.在55～70℃除去硫酸镁的步骤，优选地在60℃除去硫酸镁的步骤，以及c3.在-3～20℃、ph为7.6～8.8从3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯硫酸盐获得3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的步骤，优选地在0℃、ph为8.5从3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯硫酸盐获得3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的步骤。在一些实施方案中，r选自：c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4烷基磺酰基、c1-4烷基亚磺酰基和c1-4烷基硫基。在一些实施方案中，r选自：甲砜基、磺酸基、亚磺酸基、甲硫基、硝基、氯和溴。在一个特定的实施方案中，r是甲砜基。在一些实施方案中，n为0、1、2或3。在一些实施方案中，n为1，r位于苯环上的邻位、间位或对位。在一个特定的实施方案中，取代发生在苯环上的对位。在一个特定的实施方案中，r是位于苯环上的对位的甲砜基。在一些实施方案中，镁盐选自硫酸镁、氯化镁和醋酸镁。在一个特定的实施方案中，镁盐为硫酸镁。在一些实施方案中，向第三方面的步骤a中添加乙醛还原酶。在一些实施方案中，乙醛还原酶来源于原核生物。在一些实施方案中，乙醛还原酶来源于埃希氏菌属、发酵单胞菌属或地芽孢杆菌属。在一些实施方案中，乙醛还原酶来源于大肠杆菌(escherichiacoli)、运动发酵单胞菌(zymononasmobilis)或嗜热脂肪地芽孢杆菌(geobacillusstearothermophilus)。在一个特定的实施方案中，乙醛还原酶来源于大肠杆菌(escherichiacoli)。在本发明的另一些实施方案中，乙醛还原酶来源于真核生物。在一些实施方案中，乙醛还原酶来源于汉森酵母属。在一些特定的实施方案中，乙醛还原酶来源于多形汉森酵母(hansenulapolymorpha)。在本发明的一些实施方案中，乙醛还原酶具有保守性氨基酸取代。在一些实施方案中，乙醛还原酶包含与seqidno.1、seqidno.2、seqidno.3、seqidno.4中的任一序列所示的氨基酸序列具有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列相同性的氨基酸序列。在一些实施方案中，乙醛还原酶具有seqidno.1所示的氨基酸序列。在一个特定的实施方案中，乙醛还原酶的氨基酸序列为seqidno.1所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，乙醛还原酶由包含与seqidno.5、seqidno.6、seqidno.7、seqidno.8中的任一序列所示的核酸序列具有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列相同性的核酸序列编码。在一些实施方案中，乙醛还原酶由具有seqidno.5所示的核酸序列的核酸序列编码。在一个特定的实施方案中，所述乙醛还原酶由seqidno.5所示的核酸序列编码。在一些实施方案中，在第三方面的方法的步骤a中添加烟酰胺腺嘌呤双核苷酸(nad)或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nadp)作为辅酶。在一个特定的实施方案中，向第二方面的方法中添加烟酰胺腺嘌呤双核苷酸(nad)作为辅酶。在一些实施方案中，在第三方面的方法的步骤a中添加辅酶再生体系。在一些实施方案中，辅酶再生体系包含选自以下的酶：葡萄糖脱氢酶、醇脱氢酶或甲酸脱氢酶。在一些实施方案中，辅酶再生体系包含葡萄糖脱氢酶。在一特定的实施方案中，葡萄糖脱氢酶来源于枯草芽孢杆菌(bacillussubtilis)。在一特定的实施方案中，葡萄糖脱氢酶具有seqidno.9所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，辅酶再生体系包含醇脱氢酶。在一些实施方案中，醇脱氢酶来源于赤红球菌(rhodococcusruber)。在一特定的实施方案中，醇脱氢酶具有seqidno.10所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，辅酶再生体系包含甲酸脱氢酶。在一特定的实施方案中，甲酸脱氢酶来源于博伊丁假丝酵母(candidaboidinii)。在一特定的实施方案中，甲酸脱氢酶具有seqidno.11所示的氨基酸序列。在本文中，转醛酶为l苏氨酸转醛酶。在一些实施方案中，l-苏氨酸转醛酶来源于原核生物。在一些实施方案中，l-苏氨酸转醛酶来自假单胞菌属或嗜几丁质菌属。在一些实施方案中，l-苏氨酸转醛酶来自荧光假单胞菌(pseudomonasfluorescens)、假单胞菌菌株34e7(pseudomonassp.34e7)、假单胞菌菌株irchels3a18(pseudomonassp.irchels3a18)或信浓嗜几丁菌(chitiniphilusshinanonensis)。在一特定的实施方案中，l-苏氨酸转醛酶来自荧光假单胞菌(pseudomonasfluorescens)。在一些实施方案中，l-苏氨酸转醛酶包含与seqidno.12、seqidno.13、seqidno.14和seqidno.15所示的任一氨基酸序列有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的序列相同性的氨基酸序列。在一些特定的实施方案中，l-苏氨酸转醛酶具有seqidno.12所示的氨基酸序列。在一些特定的实施方案中，l-苏氨酸转醛酶的氨基酸序列为seqidno.12所示的序列。在一些实施方案中，步骤a在ph为6.2～7.8的缓冲体系中进行。在一些特定的实施方案中，步骤a在ph为7.5的缓冲体系中进行。在一些实施方案中，步骤b在ph为8-9的缓冲体系中进行。在一些特定的实施方案中，步骤b在ph为9的缓冲体系中进行。在一些实施方案中，步骤a在25～38℃进行。在一些特定的实施方案中，步骤a在35℃进行。在一些实施方案中，步骤b在20～38℃进行。在一些特定的实施方案中，步骤b在室温进行。且在一特定的实施方案中，步骤b在25℃进行。第四方面，发明涉及制备3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的方法，其包括以下步骤：a.根据式i所示的反应通式获得3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的步骤，其中，r选自：氢基、烷基、烷氧基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基硫基、磺酸基、亚磺酸基、巯基、硝基和卤素，b.向步骤a的产物加入二价金属盐以形成沉淀的步骤，以及c.将所述步骤b得到的沉淀乙酯化得到3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的步骤，其中，向步骤a中添加乙醛还原酶。在一个进一步的实施方案中，步骤c包括：c1.在-10～20℃向所述步骤b得到的沉淀加入乙醇以及硫酸的步骤，优选地，在0℃向所述步骤b得到的沉淀加入乙醇以及硫酸的步骤，c2.在55～70℃除去二价金属硫酸盐的步骤，优选地在60℃除去二价金属硫酸盐的步骤，以及c3.在-3～20℃、ph为7.6～8.8从3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯硫酸盐获得3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的步骤，优选地在0℃、ph为8.5从3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯硫酸盐获得3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的步骤。在一些实施方案中，r选自：c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4烷基磺酰基、c1-4烷基亚磺酰基和c1-4烷基硫基。在一些实施方案中，r选自：甲砜基、磺酸基、亚磺酸基、甲硫基、硝基、氯和溴。在一个特定的实施方案中，r是甲砜基。在一些实施方案中，n为0、1、2或3。在一些实施方案中，n为1，r位于苯环上的邻位、间位或对位。在一个特定的实施方案中，取代发生在苯环上的对位。在一个特定的实施方案中，r是位于苯环上的对位的甲砜基。在一些实施方案中，乙醛还原酶来源于原核生物。在一些特定的实施方案中，乙醛还原酶来源于埃希氏菌属、发酵单胞菌属或地芽孢杆菌属。在一些特定的实施方案中，乙醛还原酶来源于大肠杆菌(escherichiacoli)、运动发酵单胞菌(zymononasmobilis)或嗜热脂肪地芽孢杆菌(geobacillusstearothermophilus)。在一个特定的实施方案中，乙醛还原酶来源于大肠杆菌(escherichiacoli)。在本发明的另一些实施方案中，乙醛还原酶来源于真核生物。在一些特定的实施方案中，乙醛还原酶来源于汉森酵母属。在一些特定的实施方案中，乙醛还原酶来源于多形汉森酵母(hansenulapolymorpha)。在一些实施方案中，乙醛还原酶具有保守性氨基酸取代。在一些实施方案中，乙醛还原酶包含与seqidno.1、seqidno.2、seqidno.3、seqidno.4中的任一序列所示的氨基酸序列具有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列相同性的氨基酸序列。在一些实施方案中，乙醛还原酶具有seqidno.1所示的氨基酸序列。在一个特定的实施方案中，乙醛还原酶的氨基酸序列为seqidno.1所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，乙醛还原酶由包含与seqidno.5、seqidno.6、seqidno.7、seqidno.8中的任一序列所示的核酸序列具有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列相同性的核酸序列编码。在一些实施方案中，乙醛还原酶由具有seqidno.5所示的核酸序列的核酸序列编码。在一个特定的实施方案中，所述乙醛还原酶由seqidno.5所示的核酸序列编码。在一些实施方案中，在第四方面的合成步骤中添加烟酰胺腺嘌呤双核苷酸(nad)或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nadp)作为辅酶。在一个特定的实施方案中，向第二方面的方法中添加烟酰胺腺嘌呤双核苷酸(nad)作为辅酶。在一些实施方案中，在第四方面的合成步骤中添加辅酶再生体系。在特定的实施方案中，辅酶再生体系包含选自以下的酶：葡萄糖脱氢酶、醇脱氢酶或甲酸脱氢酶。在一些实施方案中，辅酶再生体系包含葡萄糖脱氢酶。在一特定的实施方案中，葡萄糖脱氢酶来源于枯草芽孢杆菌(bacillussubtilis)。在一特定的实施方案中，葡萄糖脱氢酶具有seqidno.9所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，辅酶再生体系包含醇脱氢酶。在一特定的实施方案中，醇脱氢酶来源于赤红球菌(rhodococcusruber)。在一特定的实施方案中，醇脱氢酶具有seqidno.10所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，辅酶再生体系包含甲酸脱氢酶。在一特定的实施方案中，甲酸脱氢酶来源于博伊丁假丝酵母(candidaboidinii)。在一特定的实施方案中，甲酸脱氢酶具有seqidno.11所示的氨基酸序列。在本文中，转醛酶为l苏氨酸转醛酶。在一些实施方案中，l-苏氨酸转醛酶来源于原核生物。在一些实施方案中，l-苏氨酸转醛酶来自假单胞菌属或嗜几丁质菌属。在一些实施方案中，l-苏氨酸转醛酶来自荧光假单胞菌(pseudomonasfluorescens)、假单胞菌菌株34e7(pseudomonassp.34e7)、假单胞菌菌株irchels3a18(pseudomonassp.irchels3a18)或信浓嗜几丁菌(chitiniphilusshinanonensis)。在一特定的实施方案中，l-苏氨酸转醛酶来自荧光假单胞菌(pseudomonasfluorescens)。在一些实施方案中，l-苏氨酸转醛酶包含与seqidno.12、seqidno.13、seqidno.14和seqidno.15所示的任一氨基酸序列有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的序列相同性的氨基酸序列。在一些实施方案中，l-苏氨酸转醛酶具有seqidno.12所示的氨基酸序列。在一些特定的实施方案中，l-苏氨酸转醛酶的氨基酸序列为seqidno.12所示的序列。在一些特定的实施方案中，步骤a在ph为6.2～7.8的缓冲体系中进行。在一些特定的实施方案中，步骤a在ph为7.5的缓冲体系中进行。在一些实施方案中，步骤b在ph为8-9的缓冲体系中进行。在一些特定的实施方案中，步骤b在ph为9的缓冲体系中进行。在一些实施方案中，步骤a在25～38℃进行。在一些特定的实施方案中，步骤a在35℃进行。在一些实施方案中，步骤b在20～38℃进行。在一些特定的实施方案中，步骤b在室温进行。且在一特定的实施方案中，步骤b在25℃进行。另一方面，本发明公开了一种(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法，其步骤包括对甲砜基苯甲醛和l-苏氨酸在转醛酶的作用下得到氨基酸中间体(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸，其特征在于，在酶反应过程中添加乙醛还原酶使乙醛还原为乙醇。进一步的，本发明公开了一种(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述的(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸进行乙酯化反应得到(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯，具体的反应步骤可参见cn201811391548.8：上述反应流程如下所示：进一步的，本发明所述的将乙醛还原为乙醇的体系为辅酶烟酰胺腺嘌呤双核苷酸(nad)的再生体系。优选的，添加葡萄糖和葡萄糖脱氢酶实现辅酶nad的再生，再生过程如下所示：优选的，添加异丙醇和醇脱氢酶实现辅酶nad的再生。再生过程如下所示：优选的，添加甲酸和甲酸脱氢酶实现辅酶nad的再生。再生过程如下所示：进一步优选的，在酶反应过程中，添加磷酸吡哆醛作为辅酶。在另一方面，本发明公开了一种(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其步骤包括将(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸转化为镁盐，再进行乙酯化反应得到(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯。进一步的，通过添加一种或多种选自硫酸镁、氯化镁和醋酸镁的镁盐将所述(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸转化为镁盐。进一步的，所述(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸通过甲砜基苯甲醛和l-苏氨酸在转醛酶的作用下得到。转醛酶催化制备(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸的过程中，体系会释放出一分子乙醛，随着反应的进行，乙醛量的累积会导致转醛酶的失活，因此，进一步的，在酶反应过程中添加乙醛还原酶使乙醛还原为乙醇。进一步的，所述的乙醛还原为乙醇的过程中，添加烟酰胺腺嘌呤双核苷酸(nad)作为辅酶。优选的，添加异丙醇和醇脱氢酶实现辅酶nad的再生。再生过程如下所示：进一步优选的，在酶反应过程中，添加磷酸吡哆醛作为辅酶。上述实施方案只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。下面将结合具体实施例对本发明做进一步详细的说明，但应理解这些实施例仅为说明本发明的目的，本发明的保护范围并不限于以下实施例。实施例除非特别说明，实施例中的实验均采用商业上可获得的实验材料和仪器。实施例中的所有插入的多核苷酸序列均为人工合成，序列均来自ncbi数据库，合成公司为:通用生物系统(安徽)有限公司。除非另有说明，实施例中采用的合成、测试等方法为常规方法。表3实施例中所使用的商购酶粉的来源和序列表4实施例中所使用的非商购酶的编号和序列编号物质氨基酸序列acereducsp01乙醛还原酶seqidno.2acereducsp02乙醛还原酶seqidno.3acereducsp03乙醛还原酶seqidno.4lttasp01l-苏氨酸转醛酶seqidno.13lttasp02l-苏氨酸转醛酶seqidno.14lttasp03l-苏氨酸转醛酶seqidno.15实施例1：基因克隆和表达载体构建4种野生型的l-苏氨酸转醛酶，即：yh1058(苏州引航生物科技有限公司，氨基酸序列如seqidno.12所示)，以及lttasp01(氨基酸序列如seqidno.13所示)、lttasp02(氨基酸序列如seqidno.14所示)和lttasp03(氨基酸序列如seqidno.15所示)的基因序列可以在ncbi数据库中获得，通过基因合成和分子克隆手段可以构建含有苏氨酸转醛酶基因的pet30a表达质粒。重组质粒被转化至大肠杆菌bl21(de3)细胞中得到重组菌。实施例2：重组l-苏氨酸转醛酶的表达接种实施例1中的重组菌至含有50μg/ml卡那霉素的lb培养基(蛋白胨10g/l，酵母粉5g/l，nacl10g/l，ph7.0)中，37℃培养过夜。过夜培养物转接至tb培养基(蛋白胨12g/l，酵母提取物24g/l，甘油4ml/l，磷酸二氢钾2.31g/l，磷酸氢二钾12.54g/l)，37℃培养至od600到0.6-0.8，加入终浓度为0.4mm的iptg，30℃诱导表达过夜。离心收集细胞后重悬于细胞湿重4倍重量的20mmph7.0的磷酸缓冲液，超声破碎细胞，离心，取上清做反应或冻存于-20℃。实施例3：在低底物浓度测试野生型l-苏氨酸转醛酶活性-无乙醛去除体系在1ml反应体系中依次加入终浓度5g/l对甲砜基苯甲醛、6.4g/ll-苏氨酸、1g/l氯化镁、0.005g/l磷酸吡哆醛、100mm磷酸缓冲液(ph7.5)加热至30℃磁力搅拌均匀，加入20μl浓度为30g/l的实施例2获得的l-苏氨酸转醛酶(yh1058(苏州引航生物科技有限公司)，以及lttasp01、lttasp02和lttasp03)的酶液，开始搅拌反应，16小时后取样hplc检测，检测结果见表5。表5野生型l-苏氨酸转醛酶活性检测结果编号序列号转化率(％)对映体过量(ee％)a非对映体比例(dr)byh1058seqidno.1293.698.694.7:5.3lttasp01seqidno.1391.598.594.2:5.8lttasp02seqidno.1463.997.893.2:6.8lttasp03seqidno.1520.297.993.5:6.5a:ee是enantiomericexcess的缩写，b：dr是diastereomericratio的缩写根据表5的结果，当使用yh1058l-苏氨酸转醛酶催化反应时，有93.6％的对甲砜基苯甲醛被转化为(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸，出人意料地高于其他种属来源的l-苏氨酸转醛酶，特别是lttasp02和lttasp03。实施例4：在高底物浓度下酶法制备(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸-无乙醛去除体系在500ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)240g，1g氯化镁，在搅拌下加入24g对甲砜基苯甲醛、17.6gl-苏氨酸，加热至35℃磁力搅拌均匀，在搅拌下依次加入48mg磷酸吡哆醛和1.2g苏氨酸转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，2小时后取样hplc检测反应转化率35％，20小时后取样hplc检测反应转化率38％。此实施例说明在反应转化35％后，由于乙醛的累积导致了酶的变性，反应停止了。实施例5-7采用不同的乙醛移除体系制备(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸的制备例(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸的结构式为：实施例5在500ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)300g，在搅拌下加入24g对甲砜基苯甲醛、17.6gl-苏氨酸以及葡萄糖25g，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入48mg磷酸吡哆醛、48mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.2g转醛酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司，商品编号为yh1058)，1.2g乙醛还原酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司，商品编号为yh2012)和2.0g葡萄糖脱氢酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司，商品编号为yh1902)，开始搅拌反应，在反应过程中用3m的naoh调节体系的ph保持在7.5。20小时后取样hplc检测，转化率98％以上。实施例6：在500ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)240g，在搅拌下加入24g对甲砜基苯甲醛、17.6gl-苏氨酸以及20g异丙醇，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入48mg磷酸吡哆醛、48mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.2g转醛酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司，商品编号为yh1058)，1.2g乙醛还原酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司，商品编号为yh2012)和1.2g醇脱氢酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司，商品编号为yh2023)，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率99％以上。实施例7：在500ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)300g，在搅拌下加入24g对甲砜基苯甲醛、17.6gl-苏氨酸以及甲酸18g，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入48mg磷酸吡哆醛、48mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.2g转醛酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司，商品编号为yh1058)，1.2g乙醛还原酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司，商品编号为yh2012)和2.0g甲酸脱氢酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司，商品编号为yh1805)，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率99％以上。实施例8-10为采用其他乙醛还原酶制备(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸的制备例实施例8：酶法制备(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸-有乙醛去除体系在500ml反应瓶中加入240g100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)，1g氯化镁，在搅拌下加入24g对甲砜基苯甲醛、17.6gl-苏氨酸以及20g异丙醇，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入48mg磷酸吡哆醛、48mg氧化型烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.2g苏氨酸转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))、1.2g乙醛还原酶酶粉(acereducsp01)和1.2g醇脱氢酶酶粉(商品编号yh2023(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率95％以上，反应结束。实施例9：酶法制备(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸-有乙醛去除体系在500ml反应瓶中加入240g100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)，1g氯化镁，在搅拌下加入24g对甲砜基苯甲醛、17.6gl-苏氨酸以及20g异丙醇，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入48mg磷酸吡哆醛、48mg氧化型烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.2g苏氨酸转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))、1.2g乙醛还原酶酶粉(acereducsp02)和1.2g醇脱氢酶酶粉(商品编号yh2023(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率90％以上，反应结束。实施例10：酶法制备(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸-有乙醛去除体系在500ml反应瓶中加入240g100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)，1g氯化镁，在搅拌下加入24g对甲砜基苯甲醛、17.6gl-苏氨酸以及20g异丙醇，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入48mg磷酸吡哆醛、48mg氧化型烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.2g苏氨酸转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))、1.2g乙醛还原酶酶粉(acereducsp03)和1.2g醇脱氢酶酶粉(商品编号yh2023(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率80％以上，反应结束。实施例11-13为采用不同的移除乙醛体系制备3-苯基-l-丝氨酸的制备例3-苯基-l-丝氨酸的结构式为：实施例11：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1200g，在搅拌下加入21.2g苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及葡萄糖33g，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g葡萄糖脱氢酶酶粉(商品编号yh1902(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，在反应过程中用3m的naoh调节体系的ph保持在7.5。20小时后取样hplc检测，转化率69％，ee：95％，dr90:10。实施例12：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1200g，在搅拌下加入21.2g苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及100g异丙醇，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号为yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g醇脱氢酶酶粉(商品编号yh2023(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率67％，ee95％，dr92:8。实施例13：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1200g，在搅拌下加入21.2g苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及甲酸18g，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g甲酸脱氢酶酶粉(商品编号yh1805(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率69％，ee：94％，dr90:10。实施例14-16为采用不同的移除乙醛体系制备3-对甲磺酸苯基-l-丝氨酸的制备例3-对甲磺酸苯基-l-丝氨酸的结构式为：实施例14在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入37.2g对甲磺酸苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及葡萄糖33g，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g葡萄糖脱氢酶酶粉(商品编号yh1902(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，在反应过程中用3m的naoh调节体系的ph保持在7.5。20小时后取样hplc检测，转化率34％，ee92％，dr96:4。实施例15：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入37.2g对甲磺酸苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及120g异丙醇，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g醇脱氢酶酶粉(商品编号yh2023(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率30％，ee93％，dr96:4。实施例16：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入37.2g对甲磺酸苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及甲酸18g，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g甲酸脱氢酶酶粉(商品编号yh1805(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率37％，ee93％，dr96:4。实施例17-19为采用不同的移除乙醛体系制备3-对甲亚磺酸苯基-l-丝氨酸的制备例3-对甲亚磺酸苯基-l-丝氨酸的结构式为：实施例17：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入34g对甲亚磺酸苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及葡萄糖33g，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号为yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g葡萄糖脱氢酶酶粉(商品编号yh1902(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，在反应过程中用3m的naoh调节体系的ph保持在7.5。20小时后取样hplc检测，转化率22％，ee95％，dr85:15。实施例18：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入34g对甲亚磺酸苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及120g异丙醇，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g醇脱氢酶酶粉(商品编号yh2023(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率25％，ee95％，dr87:13。实施例19：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入34g对甲亚磺酸苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及甲酸18g，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g甲酸脱氢酶酶粉(商品编号yh1805(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率30％，ee94％，dr83:17。实施例20-22为采用不同的移除乙醛体系制备3-对甲硫基苯基-l-丝氨酸的制备例3-对甲硫基苯基-l-丝氨酸的结构是为：实施例20：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入30g对甲硫基苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及葡萄糖33g，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g葡萄糖脱氢酶酶粉(商品编号yh1902(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，在反应过程中用3m的naoh调节体系的ph保持在7.5。20小时后取样hplc检测，转化率98％，ee97％，dr92:8。实施例21：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入30g对甲硫基苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及120g异丙醇，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g醇脱氢酶酶粉(商品编号yh2023(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率96％，ee98％，dr95:5。实施例22：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入30g对甲硫基苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及甲酸18g，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g甲酸脱氢酶酶粉(商品编号yh1805(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率97％，ee98％，dr97:3。实施例23-25为采用不同的移除乙醛体系制备3-对氯苯基-l-丝氨酸的制备例3-对氯苯基-l-丝氨酸的结构式为：实施例23：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入28g对氯苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及葡萄糖33g，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g葡萄糖脱氢酶酶粉(商品编号yh1902(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，在反应过程中用3m的naoh调节体系的ph保持在7.5。20小时后取样hplc检测，转化率89％，ee95％，dr94:6。实施例24：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入28g对氯苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及120g异丙醇，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g醇脱氢酶酶粉(商品编号yh2023(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率90％，ee>96％，dr95:5。实施例25：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)300g，在搅拌下加入28g对氯苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及甲酸18g，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g甲酸脱氢酶酶粉(商品编号yh1805(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率88％，ee96％，dr96:4。实施例26-28为采用不同的移除乙醛体系制备3-对溴苯基-l-丝氨酸的制备例3-对溴苯基-l-丝氨酸的结构式为：实施例26：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入36.6g对溴苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及葡萄糖33g，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g葡萄糖脱氢酶酶粉(商品编号yh1902(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，在反应过程中用3m的naoh调节体系的ph保持在7.5。20小时后取样hplc检测，转化率84％，ee97％，dr93:7。实施例27：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入236.6g对溴苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及120g异丙醇，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g醇脱氢酶酶粉(商品编号yh2023(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率88％，ee97％，dr93:7。实施例28：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入36.6g对溴苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及甲酸18g，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g甲酸脱氢酶酶粉(商品编号yh1805(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率88％，ee96％，dr94:6。实施例29-31为采用不同的移除乙醛体系制备3-间氯苯基-l-丝氨酸的制备例。3-间氯苯基-l-丝氨酸的结构式为：实施例29：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入28g间氯苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及葡萄糖33g，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g葡萄糖脱氢酶酶粉(商品编号yh1902(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，在反应过程中用3m的naoh调节体系的ph保持在7.5。20小时后取样hplc检测，转化率85％，ee97％，dr96:4。实施例30：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入28g间氯苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及120g异丙醇，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g醇脱氢酶酶粉(商品编号yh2023(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率82％，ee97％，dr96:4。实施例31：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入28g间氯苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及甲酸18g，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g甲酸脱氢酶酶粉(商品编号yh1805(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率87％，ee97％，dr96:4。实施例32-34为采用不同的移除乙醛体系制备3-邻氯苯基-l-丝氨酸的制备例3-邻氯苯基-l-丝氨酸的结构式为：实施例32：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入28g邻氯苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及葡萄糖33g，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g葡萄糖脱氢酶酶粉(商品编号yh1902(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，在反应过程中用3m的naoh调节体系的ph保持在7.5。20小时后取样hplc检测，转化率55％，ee92％，dr90:10。实施例33：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入28g邻氯苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及120g异丙醇，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g醇脱氢酶酶粉(商品编号yh2023(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率52％，ee93％，dr90:10。实施例34：在2000ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)1500g，在搅拌下加入28g间氯苯甲醛、28.6gl-苏氨酸以及甲酸18g，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入42mg磷酸吡哆醛、42mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.1g转醛酶酶粉(商品编号yh1058(苏州引航生物科技有限公司))，1.1g乙醛还原酶酶粉(商品编号yh2012(苏州引航生物科技有限公司))和1.1g甲酸脱氢酶酶粉(商品编号yh1805(苏州引航生物科技有限公司))，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率60％，ee93％，dr90:10。实施例35-36为本发明的(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸镁盐的制备例，以及通过(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸镁盐制备(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯(d-乙酯)的制备例。(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸镁盐的结构如下所示：实施例35：在500ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)240g，在搅拌下加入24g对甲砜基苯甲醛、17.6gl-苏氨酸以及20g异丙醇，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入48mg磷酸吡哆醛、48mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.2g转醛酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司，商品编号为yh1058)，1.2g乙醛还原酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司，商品编号为yh2012)和1.2g醇脱氢酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司，商品编号为yh2023)，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率99％以上，反应结束。体系缓慢升温至70-80℃搅拌1小时，过滤(硅藻土助滤)，滤液浓缩至120ml。所得水溶液中加入0.6当量硫酸镁，用40％naoh调节体系ph至9，室温下搅拌2-3小时，此过程中用40％naoh控制体系ph在9，此时析出大量的白色固体，待反应ph稳定后继续搅拌一小时，过滤(颗粒较大,易过滤)，固体烘干得到(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸镁盐31.5g收率89％，ee>99％，de>99％产品无需纯化直接用于下一步反应。实施例36：在500ml反应瓶中加入200ml的乙醇、100ml的环己烷以及上述(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸镁盐20克。体系降至0℃。缓慢滴加20克硫酸至反应体系。滴加完毕，体系升温至回流，用油水分离器共沸分水，回流10小时后反应完全。反应体系降温至60℃，过滤，除去硫酸镁(硫酸镁废液可回用至实施例35制备氨基酸镁盐的步骤)。滤液继续降温至0℃，此时有大量的白色固体析出，过滤，固体烘干得到d-乙酯硫酸盐。固体d-乙酯硫酸盐溶解在100克去离子水中，用氨水调节反应体系ph至8.5，此时有大量的白色固体析出，过滤，固体烘干得到d-乙酯20.2g,含量99.8％，ee>99％，de>99％。实施例37-38为本发明的(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸钙盐的制备例，以及通过(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸钙盐制备(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯(d-乙酯)的制备例。(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸钙盐的结构如下所示：实施例37：在500ml反应瓶中加入100mm磷酸缓冲液(ph＝7.5)240g，在搅拌下加入24g对甲砜基苯甲醛、17.6gl-苏氨酸以及20g异丙醇，体系搅拌10分钟。用3m氢氧化钠调节体系ph＝7.5，控制体系温度至35℃搅拌均匀，在搅拌下依次加入48mg磷酸吡哆醛、48mg烟酰胺腺嘌呤双核苷酸、1.2g转醛酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司，商品编号为yh1058)，1.2g乙醛还原酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司，商品编号为yh2012)和1.2g醇脱氢酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司，商品编号为yh2023)，开始搅拌反应，20小时后取样hplc检测，转化率99％以上，反应结束。体系缓慢升温至70-80℃搅拌1小时，过滤(硅藻土助滤)，滤液浓缩至120ml。所得水溶液中加入0.6当量氯化钙，用40％naoh调节体系ph至9，室温下搅拌2-3小时，此过程中用40％naoh控制体系ph在9左右，此时析出大量的白色固体，待反应ph稳定后继续搅拌一小时，过滤(产品混有大量的小颗粒氢氧化钙,过滤困难)，固体烘干得到(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸钙盐25g，ee>99％，de>99％产品无需纯化直接用于下一步反应。实施例38在500ml反应瓶中加入200ml的乙醇、100ml的环己烷以及上述(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸钙盐20克。体系降至0℃。缓慢滴加20克硫酸至反应体系。滴加完毕，体系升温至回流，用油水分离器共沸分水，回流10小时后反应完全。反应体系降温至60℃，过滤，除去硫酸钙(硫酸钙在水中的溶解度太差,无法回用至实施例37制备氨基酸钙盐的步骤,只能以固废的形式处理)。滤液继续降温至0℃，此时有大量的白色固体析出，过滤，固体烘干得到d-乙酯硫酸盐。固体d-乙酯硫酸盐溶解在100克去离子水中，用氨水调节反应体系ph至8.5，此时有大量的白色固体析出，过滤，固体烘干得到d-乙酯14.8g,含量97％(产品残留2.3％的硫酸钙)，ee>99％，de>99％。(注：de是非对映异构体过量，diastereomericexcess的缩写)实施方案：实施方案p1.制备3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的方法，其包括如下步骤：a.根据式i所示的反应通式获得3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的步骤，其中，r选自：氢基、烷基、烷氧基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基硫基、磺酸基、亚磺酸基、巯基、硝基和卤素；n为0、1、2或3；所述转醛酶为l-苏氨酸转醛酶。实施方案p2.根据实施方案p1所述的方法，其中n为1，r位于苯环上的邻位、间位或对位，且优选地，r位于苯环上的对位；优选地，r选自：c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4烷基磺酰基、c1-4烷基亚磺酰基和c1-4烷基硫基，且更优选地，r选自：甲砜基、磺酸基、亚磺酸基、甲硫基、硝基、氯和溴，且更优选地，r为位于苯环上的对位的甲砜基。实施方案p3.根据以上实施方案中的任一项所述的方法，其中所述l-苏氨酸转醛酶来源于原核生物，优选来自假单胞菌属或嗜几丁质菌属，且更优选地来自荧光假单胞菌(pseudomonasfluorescens)、假单胞菌菌株34e7(pseudomonassp.34e7)、假单胞菌菌株irchels3a18(pseudomonassp.irchels3a18)或信浓嗜几丁菌(chitiniphilusshinanonensis)；且更优选地来自荧光假单胞菌(pseudomonasfluorescens)。实施方案p4.根据以上实施方案中的任一项所述的方法，其中所述l-苏氨酸转醛酶包含与seqidno.12、seqidno.13、seqidno.14和seqidno.15所示的任一氨基酸序列有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的序列相同性的氨基酸序列；且优选地，所述l-苏氨酸转醛酶具有seqidno.12所示的氨基酸序列；且更优选地，所述l-苏氨酸转醛酶的氨基酸序列为seqidno.12所示的序列。实施方案p5.根据以上实施方案中的任一项所述的方法，其中，所述步骤a在ph为6.2～7.8的缓冲体系中进行，优选地在ph为7.5的缓冲体系中进行；所述步骤a在25～38℃进行，优选地在35℃进行。实施方案p6.根据以上实施方案中的任一项所述的方法，其中，在所述步骤a中添加乙醛还原酶。实施方案p7.根据实施方案p6所述的方法，其中所述乙醛还原酶来源于原核生物，优选来自埃希氏菌属、发酵单胞菌属或地芽孢杆菌属，且更优选地来自大肠杆菌(escherichiacoli)、运动发酵单胞菌(zymononasmobilis)或嗜热脂肪地芽孢杆菌(geobacillusstearothermophilus)，且更优选地来自大肠杆菌(escherichiacoli)。实施方案p8.根据实施方案p6所述的方法，其中所述乙醛还原酶来源于真核生物，优选来自汉森酵母属，且更优选地来自多形汉森酵母(hansenulapolymorpha)。实施方案p9.根据实施方案p6所述的方法，其中所述乙醛还原酶包含与seqidno.1、seqidno.2、seqidno.3和seqidno.4所示的任一氨基酸序列有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的序列相同性的氨基酸序列；且优选地，所述乙醛还原酶具有seqidno.1所示的氨基酸序列；且更优选地，所述乙醛还原酶的氨基酸序列为seqidno.1所示的序列。实施方案p10.根据实施方案p6所述的方法，其中所述乙醛还原酶由包含与seqidno.5、seqidno.6、seqidno.7、seqidno.8中的任一序列所示的核酸序列具有至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％序列相同性的核酸序列编码；优选地，所述乙醛还原酶由具有seqidno.5所示的核酸序列的核酸序列编码；且更优选地，所述乙醛还原酶由seqidno.5所示的核酸序列编码。实施方案p11.根据实施方案p6-p10中任一项所述的方法，其进一步包含在所述步骤a中添加烟酰胺腺嘌呤双核苷酸(nad)作为辅酶。实施方案p12.根据实施方案p11所述的方法，其进一步包含在所述合成步骤中添加辅酶再生体系。实施方案p13.根据前述实施方案p12所述的方法，其中所述辅酶再生体系包含选自以下的酶：葡萄糖脱氢酶、醇脱氢酶或甲酸脱氢酶；优选地，所述葡萄糖脱氢酶来源于枯草芽孢杆菌(bacillussubtilis)；所述葡萄糖脱氢酶具有seqidno.9所示的氨基酸序列；优选地，所述醇脱氢酶来源于赤红球菌(rhodococcusruber)；优选地，所述醇脱氢酶具有seqidno.10所示的氨基酸序列；优选地，辅酶再生体系包含甲酸脱氢酶；更优选地，甲酸脱氢酶来源于博伊丁假丝酵母(candidaboidinii)；更优选地，甲酸脱氢酶具有seqidno.11所示的氨基酸序列。实施方案p14.制备3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的方法，其包括以下步骤：a.根据式i所示的反应通式获得3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的步骤，其中，r选自：氢基、烷基、烷氧基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基硫基、磺酸基、亚磺酸基、巯基、硝基和卤素，n为0、1、2或3；所述转醛酶为l-苏氨酸转醛酶；b.向步骤a的产物加入镁盐以形成沉淀的步骤，以及c.将所述步骤b得到的沉淀乙酯化得到3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的步骤。实施方案p15.根据实施方案p14所述的方法，其中n为1，r位于苯环上的邻位、间位或对位，且优选地，r位于苯环上的对位；优选地，r选自：c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4烷基磺酰基、c1-4烷基亚磺酰基和c1-4烷基硫基，且更优选地，r选自：甲砜基、磺酸基、亚磺酸基、甲硫基、硝基、氯和溴；且更优选地，r为位于苯环上的对位的甲砜基。实施例p16.根据实施方案p14或p15所述的方法，其中所述步骤c包括c1.在-10～20℃向所述步骤b得到的沉淀加入乙醇以及硫酸的步骤，优选地，在0℃向所述步骤b得到的沉淀加入乙醇以及硫酸的步骤，c2.在55～70℃除去硫酸镁的步骤，优选地在60℃除去硫酸镁的步骤，以及c3.在-3～20℃、ph为7.6～8.8从3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯硫酸盐获得3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的步骤，优选地在0℃、ph为8.5从3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯硫酸盐获得3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的步骤。实施方案p17.根据实施方案p14-p16中任一项所述的方法，其中所述镁盐选自硫酸镁、氯化镁和醋酸镁；优选地，所述镁盐为硫酸镁。实施方案p18.根据实施方案p14-p17中任一项所述的方法，其进一步包括在所述步骤a中添加乙醛还原酶。实施方案p19.根据实施方案p18所述的方法，其中所述乙醛还原酶来源于原核生物，优选来自埃希氏菌属、发酵单胞菌属或地芽孢杆菌属，且更优选地来自大肠杆菌(escherichiacoli)、运动发酵单胞菌(zymononasmobilis)或嗜热脂肪地芽孢杆菌(geobacillusstearothermophilus)，且更优选地来自大肠杆菌(escherichiacoli)。实施方案p20.根据实施方案p18所述的方法，其中所述乙醛还原酶来源于真核生物，优选来自汉森酵母属，且更优选地来自多形汉森酵母(hansenulapolymorpha)。实施方案p21.根据实施方案p18所述的方法，其中所述乙醛还原酶包含与seqidno.1、seqidno.2、seqidno.3和seqidno.4所示的任一氨基酸序列有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的序列相同性的氨基酸序列；且优选地，所述乙醛还原酶具有seqidno.1所示的氨基酸序列；且更优选地，所述乙醛还原酶的氨基酸序列为seqidno.1所示的序列。实施方案p22.根据实施方案p18所述的方法，其中所述乙醛还原酶由包含与seqidno.5、seqidno.6、seqidno.7、seqidno.8中的任一序列所示的核酸序列具有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列相同性的核酸序列编码；优选地，所述乙醛还原酶由具有seqidno.5所示的核酸序列的核酸序列编码；且更优选地，所述乙醛还原酶由seqidno.5所示的核酸序列编码。实施方案p23.根据实施方案p18-p22中任一项所述的方法，其进一步包含在所述合成步骤中添加烟酰胺腺嘌呤双核苷酸(nad)作为辅酶。实施方案p24.根据实施方案p23所述的方法，其进一步包含在所述合成步骤中添加辅酶再生体系。实施方案p25.根据实施方案p24所述的方法，其中所述辅酶再生体系包含选自以下的酶：葡萄糖脱氢酶、醇脱氢酶和甲酸脱氢酶；优选地，所述葡萄糖脱氢酶来源于枯草芽孢杆菌(bacillussubtilis)；优选地，所述葡萄糖脱氢酶具有seqidno.9所示的氨基酸序列；优选地，所述醇脱氢酶来源于赤红球菌(rhodococcusruber)；优选地，所述醇脱氢酶具有seqidno.10所示的氨基酸序列；优选地，甲酸脱氢酶来源于博伊丁假丝酵母(candidaboidinii)；优选地，甲酸脱氢酶具有seqidno.11所示的氨基酸序列。实施方案p26.根据实施方案p14-p25中任一项所述的方法，其中所述l-苏氨酸转醛酶来源于原核生物，优选来自假单胞菌属或嗜几丁质菌属，且更优选地来自荧光假单胞菌(pseudomonasfluorescens)、假单胞菌菌株34e7(pseudomonassp.34e7)、假单胞菌菌株irchels3a18(pseudomonassp.irchels3a18)或信浓嗜几丁菌(chitiniphilusshinanonensis)；且更优选地来自荧光假单胞菌(pseudomonasfluorescens)。实施方案p27.根据实施方案p14-p25中任一项所述的方法，其中所述l-苏氨酸转醛酶包含与seqidno.12、seqidno.13、seqidno.14和seqidno.15所示的任一氨基酸序列有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的序列相同性的氨基酸序列；且优选地，所述l-苏氨酸转醛酶具有seqidno.12所示的氨基酸序列；且更优选地，所述l-苏氨酸转醛酶的氨基酸序列为seqidno.12所示的序列。实施方案p28.根据实施方案p14-p27中任一项所述的方法，其中，所述步骤a在ph为6.2～7.8的缓冲体系中进行，优选地在ph为7.5的缓冲体系中进行，且所述步骤b在ph为8-9的缓冲体系中进行，优选地在ph为9的缓冲体系中进行；所述步骤a在25～38℃进行，优选地在35℃进行，且所述步骤b在20～38℃进行，优选地在室温进行，优选地在25℃进行。实施方案p29.制备3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的方法，其包括以下步骤：a.根据式i所示的反应通式获得3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的步骤，其中，r选自：烷基、烷氧基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基硫基、磺酸基、亚磺酸基、巯基、硝基和卤素；n为0、1、2或3；所述转醛酶为l-苏氨酸转醛酶；b.向步骤a的产物加入二价金属盐以形成沉淀的步骤，以及c.将所述步骤b得到的沉淀乙酯化得到3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的步骤，其中，在所述步骤a中添加乙醛还原酶。实施方案p30.根据实施方案p29所述的方法，其中n为1，r位于苯环上的邻位、间位或对位，且优选地，r位于苯环上的对位；优选地，r选自：c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4烷基磺酰基、c1-4烷基亚磺酰基和c1-4烷基硫基，且更优选地，r选自：甲砜基、磺酸基、亚磺酸基、甲硫基、硝基、氯和溴，且更优选地，r为位于苯环上的对位的甲砜基。实施方案p31.根据实施方案p29或p30所述的方法，其中所述步骤c包括c1.在-10～20℃向所述步骤b得到的沉淀加入乙醇以及硫酸的步骤，优选地，在0℃向所述步骤b得到的沉淀加入乙醇以及硫酸的步骤，c2.在55～70℃除去二价金属硫酸盐的步骤，优选地在60℃除去二价金属硫酸盐的步骤，以及c3.在-3～20℃、ph为7.6～8.8从3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯硫酸盐获得3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的步骤，优选地在0℃、ph为8.5从3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯硫酸盐获得3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物的乙酯化物的步骤。实施方案p32.根据实施方案p29-p31中任一项所述的方法，其中所述乙醛还原酶来源于原核生物，优选来自埃希氏菌属、发酵单胞菌属或地芽孢杆菌属，且更优选地来自大肠杆菌(escherichiacoli)、运动发酵单胞菌(zymononasmobilis)或嗜热脂肪地芽孢杆菌(geobacillusstearothermophilus)，且更优选地来自大肠杆菌(escherichiacoli)。实施方案p33.根据实施方案p29-p31中任一项所述的方法，其中所述乙醛还原酶来源于真核生物，优选来自汉森酵母属，且更优选地来自多形汉森酵母(hansenulapolymorpha)。实施方案p34.根据实施方案p29-p33中任一项所述的方法，其中所述乙醛还原酶包含与seqidno.1、seqidno.2、seqidno.3和seqidno.4所示的任一氨基酸序列有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的序列相同性的氨基酸序列；且优选地，所述乙醛还原酶具有seqidno.1所示的氨基酸序列；且更优选地，所述乙醛还原酶的氨基酸序列为seqidno.1所示的序列。实施方案p35.根据实施方案p29-p33中任一项所述的方法，其中所述乙醛还原酶由包含与seqidno.5、seqidno.6、seqidno.7、seqidno.8中的任一序列所示的核酸序列具有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列相同性的核酸序列编码；优选地，所述乙醛还原酶由具有seqidno5所示的核酸序列的核酸序列编码；且更优选地，所述乙醛还原酶由seqidno.5所示的核酸序列编码。实施方案p36.根据实施方案p29-p35中任一项所述的方法，其进一步包含在所述合成步骤中添加烟酰胺腺嘌呤双核苷酸(nad)作为辅酶。实施方案p37.根据实施方案p36所述的方法，其进一步包含在所述合成步骤中添加辅酶再生体系。实施方案p38.根据实施方案p37所述的方法，其中所述辅酶再生体系包含选自以下的酶：葡萄糖脱氢酶、醇脱氢酶和甲酸脱氢酶；优选地，所述葡萄糖脱氢酶来源于枯草芽孢杆菌(bacillussubtilis)；优选地，所述葡萄糖脱氢酶具有seqidno.9所示的氨基酸序列；优选地，所述醇脱氢酶来源于赤红球菌(rhodococcusruber)；优选地，所述醇脱氢酶具有seqidno.10所示的氨基酸序列；优选地，甲酸脱氢酶来源于博伊丁假丝酵母(candidaboidinii)；优选地，甲酸脱氢酶具有seqidno.11所示的氨基酸序列。实施方案p39.根据实施方案p29-p38中任一项所述的方法，其中所述l-苏氨酸转醛酶来源于原核生物，优选来自假单胞菌属或嗜几丁质菌属，且更优选地来自荧光假单胞菌(pseudomonasfluorescens)、假单胞菌菌株34e7(pseudomonassp.34e7)、假单胞菌菌株irchels3a18(pseudomonassp.irchels3a18)或信浓嗜几丁菌(chitiniphilusshinanonensis)；且更优选地来自荧光假单胞菌(pseudomonasfluorescens)。实施方案p40.根据实施方案p29-p38中任一项所述的方法，所述l-苏氨酸转醛酶包含与seqidno.12、seqidno.13、seqidno.14和seqidno.15所示的任一氨基酸序列有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的序列相同性的氨基酸序列；且优选地，所述l-苏氨酸转醛酶具有seqidno.12所示的氨基酸序列；且更优选地，所述l-苏氨酸转醛酶的氨基酸序列为seqidno.12所示的序列。实施方案p41.根据实施方案p29-p40中任一项所述的方法，其中，所述步骤a在ph为6.2～7.8的缓冲体系中进行，优选地在ph为7.5的缓冲体系中进行，且所述步骤b在ph为8-9的缓冲体系中进行，优选地在ph为9的缓冲体系中进行；所述步骤a在25～38℃进行，优选地在35℃进行，且所述步骤b在20～38℃进行，优选地在室温进行，优选地在25℃进行。实施方案实施方案1.一种(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法，其步骤包括对甲砜基苯甲醛和l-苏氨酸在转醛酶的作用下得到氨基酸中间体(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸，其特征在于，在酶反应过程中添加乙醛还原酶使乙醛还原为乙醇。实施方案2.如实施方案1所述的方法，其特征在于，所述的乙醛还原为乙醇的体系为辅酶烟酰胺腺嘌呤双核苷酸的再生体系。实施方案3.如实施方案2所述的方法，其特征在于，添加葡萄糖以及葡萄糖脱氢酶实现辅酶烟酰胺腺嘌呤双核苷酸的再生。实施方案4.如实施方案2所述的方法，其特征在于，添加异丙醇及醇脱氢酶实现辅酶烟酰胺腺嘌呤双核苷酸的再生。实施方案5.如实施方案2所述的方法，其特征在于，添加甲酸和甲酸脱氢酶实现辅酶烟酰胺腺嘌呤双核苷酸的再生。实施方案6.如实施方案1-6任一项所述的方法，其特征在于，酶反应过程中，添加磷酸吡哆醛作为辅酶。实施方案7.一种(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于，将实施方案1-6任一项所述方法得到的(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸再进行乙酯化反应得到(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯。实施方案8.一种(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，其特征在于，将(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸转化为镁盐，再进行乙酯化反应得到(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯。实施方案9.如实施方案8所述的方法，其特征在于，通过添加一种或多种选自硫酸镁、氯化镁和醋酸镁的镁盐将所述(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸转化为镁盐。实施方案10.如实施方案8所述的方法，其特征在于，所述(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸通过甲砜基苯甲醛和l-苏氨酸在转醛酶的作用下得到。实施方案11.如实施方案10所述的方法，其特征在于，在酶反应过程中添加乙醛还原酶使乙醛还原为乙醇。实施方案12.如实施方案11所述的方法，其特征在于，所述的乙醛还原为乙醇的过程中，添加烟酰胺腺嘌呤双核苷酸作为辅酶。实施方案13.如实施方案12所述的方法，其特征在于，添加异丙醇和醇脱氢酶实现辅酶烟酰胺腺嘌呤双核苷酸的再生。实施方案14.如实施方案10-13中任一项所述的方法，其特征在于，在酶反应过程中，添加磷酸吡哆醛作为辅酶。序列表<110>苏州引航生物科技有限公司<120>一种制备3-苯基-l-丝氨酸或其衍生物及其乙酯的方法<130>i2019tc3822cb<160>15<170>patentinversion3.5<210>1<211>336<212>prt<213>artificialsequence<220><223>escherichiacoli<400>1metlysalaalavalvalthrlysasphishisvalaspvalthrtyr151015lysthrleuargserleulyshisglyglualaleuleulysmetglu202530cyscysglyvalcyshisthraspleuhisvallysasnglyaspphe354045glyasplysthrglyvalileleuglyhisgluglyileglyvalval505560alagluvalglyproglyvalthrserleulysproglyaspargala65707580servalalatrpphetyrgluglycysglyhiscysglutyrcysasn859095serglyasngluthrleucysargservallysasnalaglytyrser100105110valaspglyglymetalagluglucysilevalvalalaasptyrala115120125vallysvalproaspglyleuaspseralaalaalaserserilethr130135140cysalaglyvalthrthrtyrlysalavallysleuserlysilearg145150155160proglyglntrpilealailetyrglyleuglyglyleuglyasnleu165170175alaleuglntyralalysasnvalpheasnalalysvalilealaile180185190aspvalasnaspgluglnleulysleualathrglumetglyalaasp195200205leualaileasnserhisthrgluaspalaalalysilevalglnglu210215220lysthrglyglyalahisalaalavalvalthralavalalalysala225230235240alapheasnseralavalaspalavalargalaglyglyargvalval245250255alavalglyleuproproglusermetserleuaspileproargleu260265270valleuaspglyilegluvalvalglyserleuvalglythrarggln275280285aspleuthrglualapheglnphealaalagluglylysvalvalpro290295300lysvalalaleuargproleualaaspileasnthrilephethrglu305310315320metglugluglylysileargglyargmetvalileaspphearghis325330335<210>2<211>337<212>prt<213>artificialsequence<220><223>zymononasmobilis<400>2metlysalaalavalilethrlysasphisthrilegluvallysasp151015thrlysleuargproleulystyrglyglualaleuleuglumetglu202530tyrcysglyvalcyshisthraspleuhisvallysasnglyaspphe354045glyaspgluthrglyargilethrglyhisgluglyileglyileval505560lysglnvalglygluglyvalthrserleulysalaglyaspargala65707580servalalatrpphephelysglycysglyhiscysglutyrcysval859095serglyasngluthrleucysargasnvalgluasnalaglytyrthr100105110valaspglyalametalagluglucysilevalvalalaasptyrser115120125vallysvalproaspglyleuaspproalavalalaserserilethr130135140cysalaglyvalthrthrtyrlysalavallysvalserglnilegln145150155160proglyglntrpleualailetyrglyleuglyglyleuglyasnleu165170175alaleuglntyralalysasnvalpheasnalalysvalilealaile180185190aspvalasnaspgluglnleualaphealalysgluleuglyalaasp195200205metvalileasnprolysasngluaspalaalalysileileglnglu210215220lysvalglyglyalahisalathrvalvalthralavalalalysser225230235240alapheasnseralavalglualaileargalaglyglyargvalval245250255alavalglyleuproproglulysmetaspleuserileproargleu260265270valleuaspglyilegluvalleuglyserleuvalglythrargglu275280285aspleulysglualapheglnphealaalagluglylysvallyspro290295300lysvalthrlysarglysvalglugluileasnglnilepheaspglu305310315320metgluhisglylysphethrglyargmetvalvalaspphethrhis325330335his<210>3<211>349<212>prt<213>artificialsequence<220><223>hansenulapolymorpha<400>3metthrserileprolysthrglnlysalavalvalphegluthrasn151015glyglyproleuleutyrlysaspileprovalproglnprolyspro202530asngluileleuvalasnvallystyrserglyvalcyshisthrasp354045leuhisalatrplysglyasptrpproleuaspthrlysleuproleu505560valglyglyhisgluglyalaglyvalvalvalalalysglyalaasn65707580valthrasnphegluileglyasptyralaglyilelystrpleuasn859095glysercysmetglycysgluphecysglnglnglyalagluproasn100105110cysproglualaaspleuserglytyrthrhisaspglyserphegln115120125glntyralathralaaspalavalglnalaalalysileprolysgly130135140thrasnleualaaspvalalaproileleucysalaglyvalthrval145150155160tyrlysalaleulysthralagluleuserproglyglntrpvalala165170175ileserglyalaglyglyglyleuglyserleualavalglntyrala180185190valalametglyleuargvalleuglyileaspglyglyaspglulys195200205alalysleuphegluserleuglyglygluvalpheileaspphethr210215220lysglulysaspilevalglyalavalglnlysalathrasnglygly225230235240prohisglyvalileasnvalservalserproalaalailesergln245250255sercysglntyrvalargthrleuglylysvalvalleuvalglyleu260265270proalaglyalavalcysgluserprovalphegluhisvalilelys275280285serileglnileargglysertyrvalglyasnargglnaspthrala290295300gluserileaspphephevalargglylysvallysalaproilelys305310315320valvalglyleusergluleuprolysvalphegluleumetglugln325330335glylysilealaglyargtyrvalleuaspthrserlys340345<210>4<211>351<212>prt<213>artificialsequence<220><223>geobacillusstearothermophilus<400>4metalasertrpserhisproglnpheglulysglyalalysalaala151015valvalgluglnphelysgluproleulysilelysgluvalglulys202530prothrilesertyrglygluvalleuvalargilelysalacysgly354045valcyshisthraspleuhisalaalahisglyasptrpprovallys505560prolysleuproleuileproglyhisgluglyvalglyilevalglu65707580gluvalglyproglyvalthrhisleulysvalglyaspargvalgly859095ileprotrpleutyrseralacysglyhiscysasptyrcysleuser100105110glyglngluthrleucysgluhisglnlysasn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