一种嘧啶胺类化合物及应用的制作方法

文档序号:28318116发布日期:2022-01-04 20:17阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种嘧啶胺类化合物,为式ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐:其中,w选自-(ch2)
n
o(ch2)
m-、-(ch2)
n
nh(ch2)
m-或-(ch2)
n
nhco(ch2)
m-;r1和r2各自独立地选自氢、卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、卤代c
1-c6烷基或卤代c
1-c6烷氧基;r3、r4和r7各自独立地选自氢、卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、卤代c
1-c6烷基、羟基、羧基、氰基、氨基、c
1-c6烷胺基、3-10元环烷基或3-10元杂环烷基;r5、r6和r8各自独立地选自氢、卤素、c
1-c6烷基、卤代c
1-c6烷基、卤代c
1-c6烷氧基、羟基、羧基、氰基、氨基、取代或未取代的3-10元环烷基、取代或未取代的3-10元杂环烷基、取代或未取代的5-12元芳基、取代或未取代的5-12元杂芳基、-(ch2)
n
or
10
、-(ch2)
n
cor
10
、-(ch2)
n
coor
10
、-(ch2)
n
conhr
10
、-(ch2)
n
conr
10
r
11
、-(ch2)
n
nhr
10
或-(ch2)
n
nr
10
r
11
;且,r5和r6不同时为氢;r9选自卤素、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、氨基、羟基、羧基、氰基、3-10元环烷基、3-10元杂环烷基、5-12元芳基、5-12元杂芳基中的一种或几种;r
10
和r
11
各自独立地选自c
1-c6烷基、氨基、取代或未取代的3-10元环烷基、取代或未取代的3-10元杂环烷基、取代或未取代的5-12元芳基、或取代或未取代的5-12元杂芳基;所述的3-10元环烷基、3-10元杂环烷基、5-12元芳基、5-12元杂芳基上的取代基选自氢、c
1-c6烷基、羟基或氨基;m和n各自独立地选自0、1、2、3、4、5或6。2.根据权利要求1所述的嘧啶胺类化合物,其特征在于,为式ⅱ所示的化合物或其药学上可接受的盐:其中,w选自-(ch2)
n
o(ch2)
m-、-(ch2)
n
nh(ch2)
m-或-(ch2)
n
nhco(ch2)
m-;r3和r4各自独立地选自氢、卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基或卤代c
1-c6烷基;r5和r6各自独立地选自氢、卤素、c
1-c6烷基、卤代c
1-c6烷基、卤代c
1-c6烷氧基、羟基、羧基、氰基、氨基、取代或未取代的3-10元环烷基、取代或未取代的3-10元杂环烷基、取代或未
取代的5-12元芳基、取代或未取代的5-12元杂芳基、-(ch2)
n
or
10
、-(ch2)
n
cor
10
、-(ch2)
n
coor
10
、-(ch2)
n
conhr
10
、-(ch2)
n
conr
10
r
11
、-(ch2)
n
nhr
10
或-(ch2)
n
nr
10
r
11
;且,r5和r6不同时为氢;r9选自卤素、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、取代或未取代的c
2-c6烯基、取代或未取代的3-10元环烷基、取代或未取代的3-10元杂环烷基、取代或未取代的5-12元芳基、取代或未取代的5-12元杂芳基;所述的c
2-c6烯基上的取代基选自-(ch2)
n
or
10
、-(ch2)
n
cor
10
、-(ch2)
n
coor
10
、-(ch2)
n
conhr
10
、-(ch2)
n
conr
10
r
11
、-(ch2)
n
nhr
10
、-(ch2)
n
nr
10
r
11
、取代或未取代的3-10元杂环烷基、取代或未取代的5-12元芳基、或取代或未取代的5-12元杂芳基;r
10
、r
11
各自独立地选自c
1-c6烷基、氨基、取代或未取代的3-10元环烷基、取代或未取代的3-10元杂环烷基、取代或未取代的5-12元芳基、或取代或未取代的5-12元杂芳基;所述的3-10元环烷基、3-10元杂环烷基、5-12元芳基、5-12元杂芳基上的取代基选自氢、c
1-c6烷基、羟基或氨基;m和n各自独立地选自0、1、2、3、4、5或6。3.根据权利要求1或2中任一所述的嘧啶胺类化合物,其特征在于,所述的卤素为f或cl;所述的3-10元杂环基、5-12元杂芳基中包含一个或多个杂原子,杂原子为n、o、s中的一种或几种。4.一种嘧啶胺类化合物,选自如下结构的化合物或其药学上可接受的盐:
5.一种药物组合物,包含如权利要求1~4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成份,以及一种或多种药学上可接受的载体。6.一种如权利要求1~4中任一项所述的化合物或权利要求5所述的药物组合物在制备预防或治疗细胞周期蛋白依赖性激酶活性介导的疾病的药物中的用途。7.根据权利要求6所述的用途,其特征在于,所述的细胞周期蛋白依赖性激酶活性介导的疾病为与cdk4、cdk6或cdk9活性改变相关的疾病。8.根据权利要求7所述的用途,其特征在于,所述的疾病为癌症。9.根据权利要求8所述的用途,其特征在于,所述的癌症选自乳腺癌、肺癌、肠癌、小细胞肺癌、黑色素癌、脑胶质瘤、淋巴瘤、前列腺癌、直肠癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、膀胱癌、卵巢癌、套细胞淋巴癌、急性髓性白血病或慢性髓性白血病。

技术总结
本发明公开了一种具有通式Ⅰ结构的嘧啶胺类化合物及应用,该类化合物属于激酶CDK4、CDK6和/或CDK9抑制剂,可更广泛地用于多种癌症的治疗,具有巨大的临床应用价值。具有巨大的临床应用价值。


技术研发人员:楼金芳 冯恩光
受保护的技术使用者:杭州百诚医药科技股份有限公司
技术研发日:2020.07.01
技术公布日:2022/1/3
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