技术特征：
1.一种式(i)所示的白桦脂酸衍生物，其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、氮氧化物、水合物或前药：其中，x选自o、无取代或任选被一个、两个或更多个r
a
取代的下列基团：c
1-40
烷基、nh；r1选自h、无取代或任选被一个、两个或更多个r
b
取代的下列基团：c
1-40
烷基、c
3-20
环烷基、3-20元杂环基、c
6-20
芳基或5-20元杂芳基；het1选自被1个、2个或更多个r
m
取代的5-6元杂环基，例如het2选自被1个、2个或更多个r
n
取代的het1通过其成环的碳原子或氮原子与het2中的成环碳原子或氮原子键合；het1通过其成环的碳原子或氮原子基团与三氮唑基团的n原子键合；y选自h、卤素、oh、sh、cn、oh，无取代或任选被一个、两个或更多个r
c
取代的下列基团：c
1-40
烷基、c
3-20
环烷基、c
1-40
烷氧基、3-20元杂环基、c
6-20
芳基、5-20元杂芳基、3-20元杂环基氧基、c
6-20
芳基氧基、5-20元杂芳基氧基、nh2、-c(o)or3、-oc(o)r4、-op(o)(or5)2、-os(o)2r6；z选自o、s、卤素、oh、sh、cn、无取代或任选被一个、两个或更多个r
d
取代的下列基团：c
1-40
烷基、c
3-20
环烷基、c
1-40
烷氧基、3-20元杂环基、c
6-20
芳基、5-20元杂芳基、3-20元杂环基氧基、c
6-20
芳基氧基、5-20元杂芳基氧基、nh2、-c(o)or2、-oc(o)r3、-op(o)(or4)2、-os(o)2r5；其中，当为双键时，z选自o或s；当为单键时，z选自上文定义的除o和s之外的其他基团；每一个r3、r4、r5、r6相同或不同，彼此独立地选自h、无取代或任选被一个、两个或更多个r
e
取代的下列基团：c
1-40
烷基、c
3-20
环烷基、3-20元杂环基、c
6-20
芳基、5-20元杂芳基；r
m
、r
n
相同或不同，彼此独立地选自h、卤素、oh、sh、cn，无取代或任选被一个、两个或更多个r
f
取代的下列基团：c
1-40
烷基或c
1-40
烷氧基；r
a
、r
b
、r
c
、r
d
、r
e
、r
f
相同或不同，彼此独立地选自卤素、oh、cn、no2、氧代(＝o)、硫代(＝s)、c
1-40
烷基、c
2-40
烯基、c
2-40
炔基、c
3-40
环烷基、c
3-40
环烯基、c
3-40
环炔基、c
6-20
芳基、5-20元杂芳基、3-20元杂环基、c
1-40
烷基氧基、c
2-40
烯基氧基、c
2-40
炔基氧基、c
3-40
环烷基氧基、c
3-40
环烯基氧基、c
3-40
环炔基氧基、c
6-20
芳基氧基、5-20元杂芳基氧基、3-20元杂环基氧基、c
1-40
烷基硫基、c
2-40
烯基硫基、c
2-40
炔基硫基、c
3-40
环烷基硫基、c
3-40
环烯基硫基、c
3-40
环炔基硫基、c
6-20
芳基硫基、5-20元杂芳基硫基、3-20元杂环基硫基、nh2、-c(o)c
1-40
烷基、-c(o)nh2、-c(o)nhc
1-40
烷基、-c(o)-nh-oh、-cooc
1-40
烷基、-cooh、-oc(o)c
1-40
烷基、-oc(o)h、-s(o)2c
1-40
烷基、s(o)2h、-s(o)2oc
1-40
烷基、-os(o)2c
1-40
烷基、-p(o)(oh)2、-b(oh)2。2.根据权利要求1所述的白桦脂酸衍生物，其特征在于，具有式(i-1)或式(i-2)所示的结构：其中，x选自o、无取代或任选被一个、两个或更多个r
a
取代的nh或ch2；r选自h、c
1-6
烷基、c
3-8
环烷基；r1选自h、无取代或任选被一个、两个或更多个r
b
取代的下列基团：c
1-6
烷基、c
3-8
环烷基、3-8元杂环基、c
6-14
芳基或5-14元杂芳基；r2选自h、卤素、oh、sh、cn，无取代或任选被一个、两个或更多个r
f
取代的下列基团：c
1-6
烷基或c
1-6
烷氧基；z选自o、卤素、oh、sh、cn、无取代或任选被一个、两个或更多个r
d
取代的c
1-6
烷基或c
1-6
烷氧基，当为双键时，z选自o；当为单键时，z选自上文定义的除o之外的其他基团；r
a
选自c
1-6
烷基；r
b
、r
f
相同或不同，彼此独立地选自卤素、oh、cn、no2、c
1-6
烷基、c
3-8
环烷基、c
1-6
烷氧基、3-8元杂环基、c
6-14
芳基、5-14元杂芳基、3-8元杂环基氧基、c
6-14
芳基氧基或5-14元杂芳基氧基。3.根据权利要求2所述的白桦脂酸衍生物，其特征在于，具有式(i-3)或式(i-4)所示的结构：
其中，x选自o；r选自h、c
1-6
烷基；r1选自h或c
1-6
烷基；r2选自h、f、cl、br、oh、sh、cn或ch3；z选自o、f、cl、br、oh、cn、c
1-6
烷基或c
1-6
烷氧基，当为双键时，z为o；当为单键时，z选自f、cl、br、oh、cn、c
1-6
烷基或c
1-6
烷氧基。4.根据权利要求1-3任一项所述的白桦脂酸衍生物，其特征在于，选自如下化合物：5.权利要求1-4任一项所述白桦脂酸衍生物的制备方法，包括将式(1)化合物与式(2)化合物反应，得到式(i)所示的白桦脂酸衍生物：其中，r1、het1、het2、x、z、独立地具有权利要求1-4任一项所述的定义。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述反应可以在溶剂中进行；所述溶剂可以为水与有机溶剂的混合溶剂；所述有机溶剂可以为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、四氢呋喃、二氧六环、n,n-二甲基甲酰胺；优选地，所述水与有机溶剂的体积比为1:0.2-5，例如1:0.5-3；优选地，所述反应在催化剂存在下进行，所述催化剂在反应过程中会形成一价铜离子，例如为cu和cuso4的组合、cucl、cui；优选地，所述反应中化合物1与催化剂的摩尔比为1:0.1-1，例如为1:0.2-0.8；
优选地，所述反应中化合物1与化合物2的摩尔比为1:0.5-2，例如为1:0.8-1.2。7.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-4任一项所述白桦脂酸衍生物、其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、氮氧化物、水合物或前药。8.权利要求1-4任一项所述的白桦脂酸衍生物，其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、氮氧化物、水合物或前药在制备药物中的用途，其中所述药物为抗肿瘤药物或抗病毒药物。9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为癌；优选地，所述病毒为hiv病毒；优选地，所述药物可以用于抑制肿瘤细胞生长，所述肿瘤细胞可以为癌细胞，如选自宫颈癌细胞、肺腺癌细胞、乳腺癌细胞、肝癌细胞、食道癌细胞，其实例可以为选自下列的细胞：hela、c33a、siha、a549、mcf-7、luc7721、hepg2、sk-br-3、kyse150。10.一种预防或治疗肿瘤(例如癌症)或病毒(如hiv)感染的方法，包括向有此需要的患者施用治疗有效量的所述白桦脂酸衍生物，其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、氮氧化物、水合物或前药；优选地，所述癌症可以为宫颈癌、肺腺癌、乳腺癌、肝癌、食道癌。
技术总结
本发明属于医药领域，具体提供一种式(I)所示的白桦脂酸衍生物，其药学上可接受的盐、水合物或前药：本发明还提供所述白桦脂酸衍生物的药物组合物、合成方法和应用。合成方法和应用。合成方法和应用。
技术研发人员：王强 王艳丽 郑立运 常明秀 张军喜 张超楠 黄刚 李科研 王明升 黄小婉 张晓 王晓慧
受保护的技术使用者：河南省科学院高新技术研究中心
技术研发日：2020.08.06
技术公布日：2022/2/18