技术特征：
1.boc-beta-ala-pro-dab(boc)-nhbn的制备方法，其特征在于，包括如下内容：由boc-beta-ala-pro-oh与h-dab(boc)-nhbn进行氨基酸脱水缩合反应得到：2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，boc-beta-ala-pro-oh：h-dab(boc)-nhbn的摩尔用量比为1.0～1.5：1.0，优选1.1：1.0。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应条件包括第一缩合剂；进一步地，所述第一缩合剂选自dic、dcc、edci中的一种或几种，优选dic；进一步地，所述第一缩合剂：h-dab(boc)-nhbn的摩尔用量比为1.0～1.5：1.0，优选1.2：1.0；进一步地，反应的溶剂为第一溶剂，所述第一溶剂选自dcm、etoac、thf中的一种或几种，优选dcm；进一步地，h-dab(boc)-nhbn：第一溶剂的质量用量比为1：15～30；进一步为1：20。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应结束后将反应液分别用碱性水溶液、酸性水溶液洗、水洗涤，洗涤后固液分离，固形物用乙酸乙酯：石油醚质量比0.8～1.2：0.8～1.2的有机溶剂结晶纯化；进一步地，所述碱性水溶液为质量分数为2～10％的碳酸钠水溶液，优选质量分数为5％的碳酸钠水溶液；进一步地，所述酸性水溶液为质量分数为2～10％的柠檬酸水溶液，优选质量分数为5％的柠檬酸水溶液；进一步地，所述有机溶剂的质量用量为h-dab(boc)-nhbn质量的15～25倍，进一步为20倍；更进一步地，乙酸乙酯：石油醚的质量比为1：1。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述h-dab(boc)-nhbn是通过fmoc-dab(boc)-oh与苄胺进行氨基酸脱水缩合反应，再脱除fmoc基团得到：进一步地，fmoc-dab(boc)-oh：苄胺的摩尔用量比为0.8～1.2：0.8～1.2，优选1：1。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，fmoc-dab(boc)-oh与苄胺的氨基酸脱水缩合反应的条件包括第二缩合剂；进一步地，所述第二缩合剂选自dic、dcc、edci、hobt、cdi、hbtu、hatu中的一种或几种，优选dic和/或hobt，或选自edci；更优选dic和hobt，dic：hobt摩尔用量比为1：1；
进一步地，所述第二缩合剂：fmoc-dab(boc)-oh的摩尔用量比为1.0～3.0：1.0，优选1.2～2.4：1.0。7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，fmoc-dab(boc)-oh与苄胺的氨基酸脱水缩合反应的溶剂为第二溶剂，所述第二溶剂选自dcm、thf、乙腈中的一种或几种，优选dcm和/或thf，更优选dcm；进一步地，fmoc-dab(boc)-oh：第二溶剂的质量用量比为1：5～15，优选1：10。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述boc-beta-ala-pro-oh是通过boc-beta-ala-osu与l-pro-oh发生如下反应得到：进一步地，boc-beta-ala-osu：l-pro-oh的摩尔用量比为1.0:1.0～1.5，优选1；1.2；进一步地，boc-beta-ala-osu与l-pro-oh反应的条件包括碱；进一步地，所述碱选自nahco3、khco3、na2co3、k2co3中的一种或几种，优选nahco3；进一步地，boc-beta-ala-osu：碱的摩尔用量比为1.0：1.5～3，优选为1.0：2.0。进一步地，boc-beta-ala-osu与l-pro-oh反应的溶剂为水：有机溶剂质量比为0.8～1.2：0.8～1.2的混合溶剂，优选水：有机溶剂质量比为1：1的混合溶剂，所述有机溶剂选自四氢呋喃、乙腈、丙酮、甲醇、乙醇、dmf中的一种或几种，优选四氢呋喃、乙腈、丙酮中的一种或几种，更优选四氢呋喃；更进一步地，boc-beta-ala-osu：混合溶剂的质量用量比为1：5～15，优选1：10。9.类蛇毒三肽二盐酸盐的制备方法，其特征在于，通过boc-beta-ala-pro-dab(boc)-nhbn脱除boc基团得到；boc-beta-ala-pro-dab(boc)-nhbn通过权利要求1～8任一项方法制备；进一步地，是将boc-beta-ala-pro-dab(boc)-nhbn与乙酸乙酯混合，再向溶液中分批次加入hcl的乙酸乙酯溶液，反应结束后固液分离得到固形物为类蛇毒三肽二盐酸盐；进一步地，boc-beta-ala-pro-dab(boc)-nhbn：乙酸乙酯的质量用量比为1：5～15，优选1：10；hcl的乙酸乙酯溶液的浓度为3～5mol/l，优选4mol/l，boc-beta-ala-pro-dab(boc)-nhbn：hcl的乙酸乙酯溶液的质量用量比为1：5～15，优选1：10。10.类蛇毒三肽二盐酸盐在制备类蛇毒三肽相关产品中的用途，其特征在于，所述类蛇毒三肽二盐酸盐是通过权利要求9所述的制备方法制得。
技术总结
本发明公开了类蛇毒三肽的制备方法，通过Boc-beta-Ala-OSu与L-Pro-OH反应得到Boc-beta-Ala-Pro-OH，通过Fmoc-Dab(Boc)-OH与苄胺脱水缩合再脱除Fmoc基团得到H-Dab(Boc)-NHBn，将Boc-beta-Ala-Pro-OH与H-Dab(Boc)-NHBn脱水缩合得到Boc-beta-Ala-Pro-Dab(Boc)-NHBn，最后再通过Boc-beta-Ala-Pro-Dab(Boc)-NHBn脱除Boc基团得到类蛇毒三肽。本发明方法合成工艺高效便捷，产率高，后处理简单，无需HPLC分离纯化即可得到高纯产品，且试剂用量少，可大大降低生产成本，更适合实际生产应用。用。
技术研发人员：黄永学 蒋健雄 周虎 龚瑜 田军
受保护的技术使用者：成都永泰诺科技有限公司
技术研发日：2020.10.14
技术公布日：2022/4/20