新的烯醇乙酸酯(II)的制作方法

新的烯醇乙酸酯(ii)
1.本发明涉及新的特定烯醇乙酸酯及其制备。
2.烯醇乙酸酯是各种有机合成中的重要中间体。
3.我们发现的新的烯醇乙酸酯是式(i)的化合物
[0004][0005]
其中，
[0006]
r为
‑
cor’，其中r’为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)。
[0007]
存在两种异构体(式(ia)和(ib)化合物)：
[0008][0009]
其中，
[0010]
r为
‑
cor’，其中，r’为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)。
[0011]
因此，本发明涉及式(i)化合物：
[0012][0013]
其中，
[0014]
r为
‑
cor’，其中，r’为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)。
[0015]
因此，本发明涉及式(ia)化合物：
[0016][0017]
其中，
[0018]
r为
‑
cor’，其中，r’为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)。
[0019]
因此，本发明涉及式(ib)化合物：
[0020][0021]
其中，
[0022]
r为
‑
cor’，其中，r’为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)。
[0023]
由于存在c
‑
c
‑
双键，因而存在多种立体异构形式。
[0024]
这些新的烯醇乙酸酯在有机合成(尤其是维生素a和/或其衍生物的合成)中是重要且有用的中间体。
[0025]
本发明的烯醇乙酸酯通过形成式(ii)化合物的烯醇
‑
乙酸酯制备，
[0026][0027]
式(ii)化合物具有下式(iia)和(iib)的两种异构体(不排除其他异构体)：
[0028][0029]
所述方法在至少一种乙酰化剂的存在下进行，所述乙酰化剂为式(iii)化合物：
[0030][0031]
其中，
[0032]
r为
‑
cor’或其中，r’为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)，
[0033]
r”为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)。
[0034]
或者，本发明的方法可以在过渡金属催化剂的存在下进行。特别是在cu催化剂的存在下进行。特别是cu(ii)催化剂。非常合适的是cu(ac)2作为催化剂。
[0035]
因此，本发明涉及用于制备式(i)化合物的方法(p)：
[0036]
[0037]
其中，
[0038]
r为
‑
cor’，其中，r’为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)，
[0039]
所述方法通过式(ii)化合物的乙酰化进行，
[0040][0041]
通过使用至少一种式(iii)的乙酰化剂进行：
[0042][0043]
其中，
[0044]
r为
‑
cor’或其中，r’为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)；
[0045]
r”为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)。
[0046]
或者(任选地)，本发明的方法可以在至少一种过渡金属催化剂的存在下进行；尤其是在有铜催化剂的存在下进行。特别是cu(ii)催化剂。非常合适的是cu(ac)2作为催化剂。
[0047]
本发明的方法中使用的催化剂的量可以变化。催化剂的量通常为0.001摩尔当量至最高达0.01摩尔当量(相对于式(ii)化合物)。
[0048]
本发明的方法通常在至少一种有机酸的存在下或在碱的存在下进行。特别是在对
‑
甲苯磺酸的存在下进行。
[0049]
酸或碱的量可以变化。通常从0.005摩尔当量至最高达0.1摩尔当量(相对于式(ii)化合物)。
[0050]
反应可在惰性溶剂中进行或反应可在无溶剂下进行。优选不使用溶剂。
[0051]
本发明的方法通常在升温下进行。通常，本发明的方法在0℃
‑
100℃的温度下进行，优选在5℃
‑
90℃的温度下进行。
[0052]
如上所述，本发明的方法是合成维生素a(和/或其衍生物)的一个重要步骤。
[0053]
以下实施例用于说明本发明。温度以℃给出，所有百分比均与重量有关。
实施例
[0054]
实施例1：
[0055]
在配备有回流冷凝器的火焰干燥的2
‑
颈烧瓶中按给定顺序装入对
‑
甲苯磺酸(干燥品，0.01eq)、氢醌(0.01eq)、乙酸铜(ii)(0.004eq)、乙酸异丙烯酯(2.0eq)和3,7
‑
二甲基
‑9‑
(2,6,6
‑
三甲基环己
‑1‑
烯
‑1‑
基)壬
‑
2,4,6
‑
三烯醛(3,7
‑
dimethyl
‑9‑
(2,6,6
‑
trimethylcyclohex
‑1‑
en
‑1‑
yl)nona
‑
2,4,6
‑
trienal)(1.0eq)。将反应混合物在60℃下搅拌3小时，冷却至室温并加入et2o(10ml)。溶液用nahco3饱和水溶液(5毫升)洗涤。水相用et2o(5ml)萃取，且合并的有机层在减压(45℃，2mbar)下浓缩。粗物质经二氧化硅过滤(先
用庚烷洗涤，再用乙酸乙酯洗涤)，得到呈异构体混合物的产物。