技术特征：
1.一种重组hcmv载体，其包括编码异源抗原的核酸序列，其中所述重组hcmv载体不表达ul18。2.根据权利要求1所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体不表达ul128。3.根据权利要求1或2所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体不表达ul130。4.根据权利要求1到3中任一项所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体不表达ul128和ul130。5.根据权利要求4所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体不表达ul146和ul147。6.根据权利要求1到5中任一项所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体由于编码ul18、ul128、ul130、ul146或ul147的核酸序列中存在一个或多个突变而不表达ul18蛋白、ul128蛋白、ul130蛋白、ul146蛋白和ul147蛋白或其直系同源物。7.根据权利要求6所述的重组hcmv载体，其中编码ul18、ul128、ul130、ul146或ul147的核酸序列中的所述突变选自由以下组成的组：点突变、移码突变、截短突变和编码病毒蛋白的整个核酸序列的缺失。8.根据权利要求1到7中任一项所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体进一步包括编码ul40或其直系同源物的核酸序列。9.根据权利要求1到8中任一项所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体进一步包括编码us28或其直系同源物的核酸序列。10.根据权利要求1到9中任一项所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体不表达ul82(pp71)或其直系同源物。11.根据权利要求1到10中任一项所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体不表达us11或其直系同源物。12.根据权利要求1到10中任一项所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体进一步包括编码微rna(mirna)识别元件(mre)的核酸序列，其中所述mre含有在内皮细胞中表达的mirna的靶位点。13.根据权利要求12所述的重组hcmv载体，其中在内皮细胞中表达的所述mirna是mir126、mir-126-3p、mir-130a、mir-210、mir-221/222、mir-378、mir-296或mir-328。14.根据权利要求1到11中任一项所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体进一步包括编码mre的核酸序列，其中所述mre含有在骨髓细胞中表达的mirna的靶位点。15.根据权利要求14所述的重组hcmv载体，其中在骨髓细胞中表达的所述mirna是mir-142-3p、mir-223、mir-27a、mir-652、mir-155、mir-146a、mir-132、mir-21或mir-125。16.根据权利要求1到15中任一项所述的重组hcmv载体，其中所述异源抗原是病原体特异性抗原、肿瘤抗原、组织特异性抗原或宿主自身抗原。17.根据权利要求16所述的重组hcmv载体，其中所述病原体特异性抗原是人免疫缺陷病毒(hiv)、1型单纯疱疹病毒、2型单纯疱疹病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、乳头瘤病毒、疟原虫(plasmodium parasite)或结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis)。18.根据权利要求5到10和12到13中任一项所述的重组hcmv载体，其中所述病原体特异性抗原是mhc-e超表位(supertope)。19.根据权利要求18所述的重组hcmv载体，其中病原体特异性抗原包括hiv表位。20.根据权利要求19所述的重组hcmv载体，其中所述hiv表位与以下至少80％、至少
85％、至少90％、至少95％或100％相同：ldawekirlrpggkk(seq id no：13)；dawekirlr(seq id no：14)；kkaqqaaadtgnssq(seq id no：15)；kaqqaaadt(seq id no：16)；qmvhqaisprtlnaw(seq id no：17)；hqaisprtl(seq id no：18)；ntmlntvgghqaamq(seq id no：19)；vgghqaamq(seq id no：20)；stlqeqigwmtnnpp(seq id no：21)；stlqeqigw(seq id no：22)；ivrmyspvsildirq(seq id no：23)；rmyspvsil(seq id no：24)；qkqepidkelyplas(seq id no：25)；kqepidkel(seq id no：26)；sfsfpqitlwqrplv(seq id no：27)；vrqydqilieicgkk(seq id no：28)；epfrkqnpdiviyql(seq id no：29)；yvdgaanretklgka(seq id no：30)；eehekysnwramas(seq id no：31)；或ildlwvyhtqgyfpd(seq id no：32)。21.根据权利要求16所述的重组hcmv载体，其中所述肿瘤抗原与以下有关：急性髓性白血病、慢性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、急性淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin
′
s lymphoma)、多发性骨髓瘤、恶性黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌、肾细胞癌(rcc)或生殖细胞肿瘤。22.根据权利要求16所述的重组hcmv载体，其中所述宿主自身抗原是源自t细胞受体(tcr)的可变区的抗原或源自b细胞受体的可变区的抗原。23.一种药物组合物，其包括根据权利要求1到22中任一项所述的重组hcmv载体和药学上可接受的载体。24.一种免疫原性组合物，其包括根据权利要求1到22中任一项所述的重组hcmv载体和药学上可接受的载体。25.一种在受试者中产生对至少一种异源抗原的免疫应答的方法，所述方法包括以有效引起对所述至少一种异源抗原的cd8+t细胞应答的量向所述受试者施用根据权利要求1到22中任一项所述的重组hcmv载体。26.一种根据权利要求1到22中任一项所述的重组hcmv载体在制造用于在受试者中产生免疫应答的药物中的用途。27.根据权利要求1到22中任一项所述的重组hcmv载体，其用于在受试者中产生免疫应答。28.一种治疗或预防受试者的癌症的方法，所述方法包括以有效引起对至少一种异源抗原的cd8+t细胞应答的量施用根据权利要求1到22中任一项所述的重组hcmv载体。29.一种根据权利要求1到22中任一项所述的重组hcmv载体在制造用于治疗或预防受试者的癌症的药物中的用途。30.根据权利要求1到22中任一项所述的重组hcmv载体，其用于治疗或预防受试者的癌症。31.一种治疗或预防受试者的病原体感染的方法，所述方法包括以有效引起对至少一种异源抗原的cd8+t细胞应答的量向所述受试者施用根据权利要求1到22中任一项所述的重组hcmv载体。32.一种根据权利要求1到22中任一项所述的重组hcmv载体在制造用于治疗或预防受试者的病原体感染的药物中的用途。33.根据权利要求1到22中任一项所述的重组hcmv载体，其用于治疗或预防受试者的病原体感染。34.一种治疗受试者的自身免疫性疾病或病症的方法，所述方法包括以有效引起对至
少一种异源抗原的cd8+t细胞应答的量向所述受试者施用根据权利要求1到22中任一项所述的重组hcmv载体。35.一种根据权利要求1到22所述的重组hcmv载体在制造用于治疗或预防受试者的自身免疫性疾病或病症的药物中的用途。36.根据权利要求1到22中任一项所述的重组hcmv载体，其用于治疗或预防受试者的自身免疫性疾病或病症。37.根据权利要求25到36中任一项所述的方法、供使用的cmv载体或制造用途，其中由所述重组hcmv载体引起的cd8+t细胞中至少10％受mhc-e或其直系同源物的限制。38.根据权利要求37所述的方法、供使用的cmv载体或制造用途，其中由所述重组hcmv载体引起的cd8+t细胞中至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％受mhc-e或其直系同源物的限制。39.根据权利要求25到36中任一项所述的方法、供使用的cmv载体或制造用途，其中由所述重组hcmv载体引起的cd8+t细胞中至少10％受mhc-ii或其直系同源物的限制。40.根据权利要求39所述的方法、供使用的cmv载体或制造用途，其中由所述重组hcmv载体引起的cd8+t细胞中至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％或至少75％受mhc-ii或其直系同源物的限制。41.根据权利要求25到36中任一项所述的方法、供使用的cmv载体或制造用途，其中由所述重组hcmv载体引起的cd8+t细胞中少于10％、少于20％、少于30％、少于40％或少于50％受mhc-ia类或其直系同源物的限制。42.根据权利要求25到36中任一项所述的方法、供使用的cmv载体或制造用途，其中由所述重组hcmv载体引起的cd8+t细胞中至少10％受mhc-ia类或其直系同源物的限制。43.根据权利要求42所述的方法、供使用的cmv载体或制造用途，其中由所述重组hcmv载体引起的至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或cd8+t细胞受mhc-ia类或其直系同源物的限制。44.根据权利要求25到36中任一项所述的方法、供使用的cmv载体或制造用途，其进一步包括从由所述重组hcmv载体引起的cd8+t细胞中鉴定cd8+tcr，其中所述cd8+tcr识别mhc-ii/异源抗原源性肽复合物。45.根据权利要求25到36中任一项所述的方法、供使用的cmv载体或制造用途，其进一步包括从由所述hcmv载体引起的cd8+t细胞中鉴定cd8+tcr，其中所述cd8+tcr识别mhc-e/异源抗原源性肽复合物。46.根据权利要求25到36中任一项所述的方法、供使用的cmv载体或制造用途，其进一步包括从由所述hcmv载体引起的cd8+t细胞中鉴定cd8+tcr，其中所述cd8+tcr识别mhc-ia类/异源抗原源性肽复合物。47.根据权利要求44到46所述的方法、供使用的cmv载体或制造用途，其中所述cd8+tcr是通过dna或rna测序鉴定的。48.根据权利要求44所述的方法、供使用的cmv载体或制造用途，其中所述cd8+tcr识别mhc-ii超表位。49.根据权利要求45所述的方法、供使用的cmv载体或制造用途，其中所述cd8+tcr识别mhc-e超表位。
50.根据权利要求49所述的方法、供使用的cmv载体或制造用途，其中所述mhc-e超表位是人免疫缺陷病毒表位。51.根据权利要求50所述的方法、供使用的cmv载体或制造用途，其中所述mhc-e超表位与以下的氨基酸序列至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或100％相同：ldawekirlrpggkk(seq id no：13)；dawekirlr(seq id no：14)；kkaqqaaadtgnssq(seq id no：15)；kaqqaaadt(seq id no：16)；qmvhqaisprtlnaw(seq id no：17)；hqaisprtl(seq id no：18)；ntmlntvgghqaamq(seq id no：19)；vgghqaamq(seq id no：20)；stlqeqigwmtnnpp(seq id no：21)；stlqeqigw(seq id no：22)；ivrmyspvsildirq(seq id no：23)；rmyspvsil(seq id no：24)；qkqepidkelyplas(seq id no：25)；kqepidkel(seq id no：26)；sfsfpqitlwqrplv(seq id no：27)；vrqydqilieicgkk(seq id no：28)；epfrkqnpdiviyql(seq id no：29)；yvdgaanretklgka(seq id no：30)；eehekysnwramas(seq id no：31)；或ildlwvyhtqgyfpd(seq id no：32)。52.一种产生识别mhc-e肽复合物的cd8+t细胞的方法，所述方法包括：a.以有效产生识别mhc-e/肽复合物的一组cd8+t细胞的量向第一受试者施用根据权利要求5到10、12到13或16到17中任一项所述的重组hcmv载体；b.从所述一组cd8+t细胞中鉴定第一cd8+tcr，其中所述第一cd8+tcr识别mhc-e/异源抗原源性肽复合物；c.从第二受试者中分离一个或多个cd8+t细胞；以及d.将所述一个或多个cd8+t细胞用表达载体转染，由此产生识别mhc-e肽复合物的一个或多个cd8+t细胞，其中所述表达载体包括编码第二cd8+tcr的核酸序列和与编码所述第二cd8+tcr的所述核酸序列可操作地连接的启动子，其中所述第二cd8+tcr包括所述第一cd8+tcr的cdr3α和cdr3β。53.一种产生识别mhc-e肽复合物的cd8+t细胞的方法，所述方法包括：a.从一组cd8+t细胞中鉴定第一cd8+tcr，其中所述一组cd8+t细胞由根据权利要求5到10、12到13或16到17中任一项所述的重组hcmv载体产生，其中所述第一cd8+tcr识别mhc-e/异源抗原源性肽复合物；b.从第二受试者中分离一个或多个cd8+t细胞；以及c.将所述一个或多个cd8+t细胞用表达载体转染，由此产生识别mhc-e肽复合物的一个或多个tcr转基因cd8+t细胞，其中所述表达载体包括编码第二cd8+tcr的核酸序列和与编码所述第二cd8+tcr的所述核酸序列可操作地连接的启动子，其中所述第二cd8+tcr包括所述第一cd8+tcr的cdr3α和cdr3β。54.根据权利要求52或53所述的方法，其中所述第一cd8+t细胞识别mhc-e超表位。55.根据权利要求54所述的方法，其中所述mhc-e超表位包括人免疫缺陷病毒表位。56.根据权利要求54到55中任一项所述的方法，其中所述mhc-e超表位与以下的氨基酸序列至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或100％相同：ldawekirlrpggkk(seq id no：13)；dawekirlr(seq id no：14)；kkaqqaaadtgnssq(seq id no：15)；kaqqaaadt(seq id no：16)；qmvhqaisprtlnaw(seq id no：17)；hqaisprtl(seq id no：18)；ntmlntvgghqaamq(seq id no：19)；vgghqaamq(seq id no：20)；stlqeqigwmtnnpp(seq id no：21)；stlqeqigw(seq id no：22)；ivrmyspvsildirq(seq id no：23)；rmyspvsil(seq id no：
24)；qkqepidkelyplas(seq id no：25)；kqepidkel(seq id no：26)；sfsfpqitlwqrplv(seq id no：27)；vrqydqilieicgkk(seq id no：28)；epfrkqnpdiviyql(seq id no：29)；yvdgaanretklgka(seq id no：30)；eehekysnwramas(seq id no：31)；或ildlwvyhtqgyfpd(seq id no：32)。57.根据权利要求52到56中任一项所述的方法，其中所述第二cd8+t细胞识别mhc-e超表位。58.根据权利要求57所述的方法，其中所述mhc-e超表位包括人免疫缺陷病毒表位。59.根据权利要求57到58中任一项所述的方法，其中所述mhc-e超表位与以下的氨基酸序列至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或100％相同：ldawekirlrpggkk(seq id no：13)；dawekirlr(seq id no：14)；kkaqqaaadtgnssq(seq id no：15)；kaqqaaadt(seq id no：16)；qmvhqaisprtlnaw(seq id no：17)；hqaisprtl(seq id no：18)；ntmlntvgghqaamq(seq id no：19)；vgghqaamq(seq id no：20)；stlqeqigwmtnnpp(seq id no：21)；stlqeqigw(seq id no：22)；ivrmyspvsildirq(seq id no：23)；rmyspvsil(seq id no：24)；qkqepidkelyplas(seq id no：25)；kqepidkel(seq id no：26)；sfsfpqitlwqrplv(seq id no：27)；vrqydqilieicgkk(seq id no：28)；epfrkqnpdiviyql(seq id no：29)；yvdgaanretklgka(seq id no：30)；eehekysnwramas(seq id no：31)；或ildlwvyhtqgyfpd(seqid no：32)。60.根据权利要求52到59中任一项所述的方法，其中所述第一cd8+tcr是通过dna或rna测序鉴定的。61.根据权利要求52到60中任一项所述的方法，其中编码所述第二cd8+tcr的所述核酸序列与编码所述第一cd8+tcr的所述核酸序列相同。62.根据权利要求52到61中任一项所述的方法，其中所述第一受试者是人。63.根据权利要求52到62中任一项所述的方法，其中所述第二受试者是人。64.一种产生识别mhc-e肽复合物的cd8+t细胞的方法，所述方法包括：a.以有效产生识别mhc-e与权利要求18到20的hiv超表位肽的复合物的一组cd8+t细胞的量向非人灵长类动物施用缺乏ul128、ul130、ul146和ul147的直系同源物并表达hiv抗原的重组恒河猴cmv(rhcmv)或食蟹猴cmv(cycmv)载体；b.从所述一组cd8+t细胞中鉴定第一cd8+tcr，其中所述第一识别mhc-e/超表位肽复合物；c.从第二受试者中分离一个或多个cd8+t细胞；以及d.将所述一个或多个cd8+t细胞用表达载体转染，由此产生识别mhc-e肽复合物的一个或多个cd8+t细胞，其中所述表达载体包括编码第二cd8+tcr的核酸序列和与编码所述第二cd8+tcr的所述核酸序列可操作地连接的启动子，其中所述第二cd8+tcr包括所述第一cd8+tcr的cdr3α和cdr3β。65.一种产生识别mhc-e肽复合物的cd8+t细胞的方法，所述方法包括：a.从识别mhc-e与权利要求18到20的hiv超表位肽的复合物的一组cd8+t细胞中鉴定识别mhc-e/超表位肽复合物的第一cd8+tcr，其中所述一组cd8+t细胞由有效产生所述一组cd8+t细胞的量的缺乏ul128、ul130、ul146和ul147的直系同源物并表达hiv抗原的重组恒河猴(rhcmv)或食蟹猴cmv(cyccmv)载体产生，
b.从第二受试者中分离一个或多个cd8+t细胞；以及c.将所述一个或多个cd8+t细胞用表达载体转染，由此产生识别mhc-e肽复合物的一个或多个cd8+t细胞，其中所述表达载体包括编码第二cd8+tcr的核酸序列和与编码所述第二cd8+tcr的所述核酸序列可操作地连接的启动子，其中所述第二cd8+tcr包括所述第一cd8+tcr的cdr3α和cdr3β。66.根据权利要求64或65所述的方法，其中所述第一受试者是非人灵长类动物，并且所述第二受试者是人，并且其中所述第二cd8+tcr是包括所述第一cd8+tcr的非人灵长类动物cdr3α和cdr3β的嵌合非人灵长类动物-人cd8+tcr。67.根据权利要求64到66中任一项所述的方法，其中所述第二cd8+tcr包括所述第一cd8+tcr的非人灵长类动物cdr1α、cdr2α、cdr3α、cdr1β、cdr2β和cdr3β。68.根据权利要求64到67中任一项所述的方法，其中所述第二cd8+tcr包括所述第一cd8+tcr的cdr1α、cdr2α、cdr3α、cdr1β、cdr2β和cdr3β。69.根据权利要求64到68中任一项所述的方法，其中所述第二cd8+tcr是嵌合cd8+tcr。70.根据权利要求64到69中任一项所述的方法，其中向所述第一受试者施用所述重组hcmv载体包括向所述第一受试者静脉内、肌肉内、腹膜内或口服施用所述重组hcmv载体。71.根据权利要求52到70中任一项所述的方法，其进一步包括向所述第二受试者施用经转染的cd8+t细胞以治疗或预防癌症。72.根据权利要求71所述的方法，其中所述癌症是急性髓性白血病、慢性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、急性淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、恶性黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌、肾细胞癌(rcc)或生殖细胞肿瘤。73.根据权利要求52到70中任一项所述的方法，其进一步包括向所述第二受试者施用经转染的cd8+t细胞以治疗或预防病原体感染。74.根据权利要求73所述的方法，其中所述病原体感染由以下引起：人免疫缺陷病毒、1型单纯疱疹病毒、2型单纯疱疹病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、乳头瘤病毒、疟原虫或结核分枝杆菌。75.根据权利要求52到70中任一项所述的方法，其进一步包括向所述受试者施用经转染的cd8+t细胞以诱导对宿主自身抗原的自身免疫应答。76.一种产生识别mhc-ii肽复合物的cd8+t细胞的方法，所述方法包括：a.以有效产生识别mhc-ii/肽复合物的一组cd8+t细胞的量向第一受试者施用根据权利要求1到11、14或15中任一项所述的重组hcmv载体；b.从所述一组cd8+t细胞中鉴定第一cd8+tcr，其中所述第一cd8+tcr识别mhc-ii/异源抗原源性肽复合物；c.从第二受试者中分离一个或多个cd8+t细胞；以及d.将所述一个或多个cd8+t细胞用表达载体转染，由此产生识别mhc-ii肽复合物的一个或多个cd8+t细胞，其中所述表达载体包括编码第二cd8+tcr的核酸序列和与编码所述第二cd8+tcr的所述核酸序列可操作地连接的启动子，其中所述第二cd8+tcr包括所述第一cd8+tcr的cdr3α和cdr3β。77.一种产生识别mhc-ii肽复合物的cd8+t细胞的方法，所述方法包括：
a.从识别mhc-ii/肽复合物的一组cd8+t细胞中鉴定识别mhc-ii/异源抗原源性肽复合物的第一cd8+tcr，其中所述一组cd8+t细胞由根据权利要求1到11、14或15中任一项所述的重组hcmv载体产生；b.从第二受试者中分离一个或多个cd8+t细胞；以及c.将所述一个或多个cd8+t细胞用表达载体转染，由此产生识别mhc-ii肽复合物的一个或多个cd8+t细胞，其中所述表达载体包括编码第二cd8+tcr的核酸序列和与编码所述第二cd8+tcr的所述核酸序列可操作地连接的启动子，其中所述第二cd8+tcr包括所述第一cd8+tcr的cdr3α和cdr3β。78.根据权利要求76到77中任一项所述的方法，其中所述第一cd8+t细胞识别mhc-ii超表位。79.根据权利要求76到78中任一项所述的方法，其中所述第二cd8+t细胞识别mhc-ii超表位。80.根据权利要求76到79中任一项所述的方法，其中所述第一cd8+tcr是通过dna或rna测序鉴定的。81.根据权利要求76到80中任一项所述的方法，其中编码所述第二cd8+tcr的所述核酸序列与编码所述第一cd8+tcr的所述核酸序列相同。82.根据权利要求76到81中任一项所述的方法，其中所述第一受试者是人。83.根据权利要求76到82中任一项所述的方法，其中所述第二受试者是人。84.根据权利要求76到83所述的方法，其中向所述第一受试者施用所述hcmv载体包括向所述第一受试者静脉内、肌肉内、腹膜内或口服施用所述hcmv载体。85.根据权利要求76到84中任一项所述的方法，其进一步包括向所述第二受试者施用经转染的cd8+t细胞以治疗或预防癌症。86.根据权利要求85所述的方法，其中所述癌症选自由以下组成的组：急性髓性白血病、急性髓性白血病、慢性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、急性淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、恶性黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌、肾细胞癌(rcc)和生殖细胞肿瘤。87.根据权利要求76到84中任一项所述的方法，其进一步包括向所述第二受试者施用经转染的cd8+t细胞以治疗或预防病原体感染。88.根据权利要求87所述的方法，其中所述病原体感染由选自由以下组成的组的病原体引起：人免疫缺陷病毒、1型单纯疱疹病毒、2型单纯疱疹病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、乳头瘤病毒、疟原虫和结核分枝杆菌。89.根据权利要求76到84中任一项所述的方法，其进一步包括向所述受试者施用经转染的cd8+t细胞以诱导对宿主自身抗原的自身免疫应答。90.一种产生识别mhc-i肽复合物的cd8+t细胞的方法，所述方法包括：a.以有效产生识别mhc-i/肽复合物的一组cd8+t细胞的量向第一受试者施用根据权利要求1到11中任一项所述的重组hcmv载体；b.从所述一组cd8+t细胞中鉴定第一cd8+tcr，其中所述第一cd8+tcr识别mhc-i/异源抗原源性肽复合物；c.从第二受试者中分离一个或多个cd8+t细胞；以及
d.将所述一个或多个cd8+t细胞用表达载体转染，由此产生识别mhc-i肽复合物的一个或多个cd8+t细胞，其中所述表达载体包括编码第二cd8+tcr的核酸序列和与编码所述第二cd8+tcr的所述核酸序列可操作地连接的启动子，其中所述第二cd8+tcr包括所述第一cd8+tcr的cdr3α和cdr3β。91.一种产生识别mhc-i肽复合物的cd8+t细胞的方法，所述方法包括：a.从识别mhc-i/异源抗原源性肽复合物的一组cd8+t细胞中鉴定识别mhc-i/异源抗原源性肽复合物的第一cd8+tcr，其中所述一组cd8+t细胞由根据权利要求1到11中任一项所述的重组hcmv载体产生；b.从第二受试者中分离一个或多个cd8+t细胞；以及c.将所述一个或多个cd8+t细胞用表达载体转染，由此产生识别mhc-i肽复合物的一个或多个cd8+t细胞，其中所述表达载体包括编码第二cd8+tcr的核酸序列和与编码所述第二cd8+tcr的所述核酸序列可操作地连接的启动子，其中所述第二cd8+tcr包括所述第一cd8+tcr的cdr3α和cdr3β。92.根据权利要求90到91中任一项所述的方法，其中所述第一cd8+tcr是通过dna或rna测序鉴定的。93.根据权利要求90到92中任一项所述的方法，其中编码所述第二cd8+tcr的所述核酸序列与编码所述第一cd8+tcr的所述核酸序列相同。94.根据权利要求90到93中任一项所述的方法，其中所述第一受试者是人。95.根据权利要求90到94中任一项所述的方法，其中所述第二受试者是人。96.根据权利要求90到95中任一项所述的方法，其中向所述第一受试者施用所述hcmv载体包括向所述第一受试者静脉内、肌肉内、腹膜内或口服施用所述hcmv载体。97.根据权利要求90到96中任一项所述的方法，其进一步包括向所述第二受试者施用经转染的cd8+t细胞以治疗或预防癌症。98.根据权利要求97所述的方法，其中所述癌症选自由以下组成的组：急性髓性白血病、急性髓性白血病、慢性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、急性淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、恶性黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌、肾细胞癌(rcc)和生殖细胞肿瘤。99.根据权利要求90到96中任一项所述的方法，其进一步包括向所述第二受试者施用经转染的cd8+t细胞以治疗或预防病原体感染。100.根据权利要求99所述的方法，其中所述病原体感染由选自由以下组成的组的病原体引起：人免疫缺陷病毒、1型单纯疱疹病毒、2型单纯疱疹病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、乳头瘤病毒、疟原虫和结核分枝杆菌。101.根据权利要求90到96中任一项所述的方法，其进一步包括向所述受试者施用经转染的cd8+t细胞以诱导对宿主自身抗原的自身免疫应答。102.一种cd8+t细胞，其通过根据权利要求25到101所述的方法产生。103.根据权利要求102所述的cd8+t细胞，其中所述病原体特异性抗原是人免疫缺陷病毒、猿猴免疫缺陷病毒、1型单纯疱疹病毒、2型单纯疱疹病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、乳头瘤病毒、疟原虫或结核分枝杆菌。104.根据权利要求102所述的cd8+t细胞，其中所述肿瘤抗原是相关的急性髓性白血
病、慢性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、急性淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin
′
s lymphoma)、多发性骨髓瘤、恶性黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌、肾细胞癌(rcc)或生殖细胞肿瘤。105.根据权利要求102所述的cd8+t细胞，其中所述宿主自身抗原是源自t细胞受体(tcr)的可变区的抗原或源自b细胞受体的可变区的抗原。106.一种治疗或预防受试者的病原体感染的方法，所述方法包括向所述受试者施用根据权利要求102或103所述的cd8+t细胞。107.一种根据权利要求102或103所述的cd8+t细胞在制造用于治疗或预防受试者的病原体感染的药物中的用途。108.根据权利要求102或103所述的cd8+t细胞，其用于治疗或预防受试者的病原体感染。109.一种治疗或预防受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用根据权利要求102或104所述的cd8+t细胞。110.一种根据权利要求102或104所述的cd8+t细胞在制造用于治疗或预防受试者的癌症的药物中的用途。111.根据权利要求102或104所述的cd8+t细胞，其用于治疗或预防受试者的癌症。112.一种治疗自身免疫性疾病或病症的方法，所述方法包括向受试者施用根据权利要求102或105所述的cd8+t细胞。113.一种根据权利要求102或105所述的cd8+t细胞在制造用于治疗自身免疫性疾病或病症的药物中的用途。114.根据权利要求102或105所述的cd8+t细胞，其用于治疗自身免疫性疾病或病症。115.一种诱导对宿主自身抗原的自身免疫应答的方法，所述方法包括向受试者施用根据权利要求102或105所述的cd8+t细胞。116.一种人免疫缺陷病毒抗原，其长度介于9个与15个氨基酸之间并且与以下的氨基酸序列至少90％、至少95％或100％相同：ldawekirlrpggkk(seq id no：13)；dawekirlr(seq id no：14)；kkaqqaaadtgnssq(seq id no：15)；kaqqaaadt(seq id no：16)；qmvhqaisprtlnaw(seq id no：17)；hqaisprtl(seq id no：18)；ntmlntvgghqaamq(seq id no：19)；vgghqaamq(seq id no：20)；stlqeqigwmtnnpp(seq id no：21)；stlqeqigw(seq id no：22)；ivrmyspvsildirq(seq id no：23)；rmyspvsil(seq id no：24)；qkqepidkelyplas(seq id no：25)；kqepidkel(seq id no：26)；sfsfpqitlwqrplv(seq id no：27)；vrqydqilieicgkk(seq id no：28)；epfrkqnpdiviyql(seq id no：29)；yvdgaanretklgka(seq id no：30)；eehekysnwramas(seq id no：31)；或ildlwvyhtqgyfpd(seq id no：32)。117.一种重组hcmv载体，其包括编码根据权利要求116所述的人免疫缺陷病毒抗原中的一个或多个人免疫缺陷病毒抗原的核酸。118.根据权利要求117所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体不表达ul18。119.根据权利要求117或118所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体不表达ul128。120.根据权利要求117到119中任一项所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体不表达ul130。
121.根据权利要求117到120中任一项所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体不表达ul128和ul130。122.根据权利要求121所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体不表达ul146和ul147。123.根据权利要求117到122中任一项所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体由于编码ul18、ul128、ul130、ul146或ul147的核酸序列中存在一个或多个突变而不表达ul18蛋白、ul128蛋白、ul130蛋白、ul146蛋白和ul147蛋白或其直系同源物。124.根据权利要求123所述的重组hcmv载体，其中编码ul18、ul128、ul130、ul146或ul147的核酸序列中的所述突变选自由以下组成的组：点突变、移码突变、截短突变和编码病毒蛋白的整个核酸序列的缺失。125.根据权利要求117到124中任一项所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体进一步包括编码ul40或其直系同源物的核酸序列。126.根据权利要求117到125中任一项所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体进一步包括编码us28或其直系同源物的核酸序列。127.根据权利要求117到126中任一项所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体不表达ul82(pp71)或其直系同源物。128.根据权利要求117到127中任一项所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体不表达us11或其直系同源物。129.根据权利要求117到128中任一项所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体进一步包括编码微rna(mirna)识别元件(mre)的核酸序列，其中所述mre含有在内皮细胞中表达的mirna的靶位点。130.根据权利要求129所述的重组hcmv载体，其中在内皮细胞中表达的所述mirna是mir126、mir-126-3p、mir-130a、mir-210、mir-221/222、mir-378、mir-296或mir-328。131.根据权利要求117到130中任一项所述的重组hcmv载体，其中所述重组hcmv载体进一步包括编码mre的核酸序列，其中所述mre含有在骨髓细胞中表达的mirna的靶位点。132.根据权利要求131所述的重组hcmv载体，其中在骨髓细胞中表达的所述mirna是mir-142-3p、mir-223、mir-27a、mir-652、mir-155、mir-146a、mir-132、mir-21或mir-125。
技术总结
本公开涉及通过人巨细胞病毒的UL18调节T细胞应答的方法。本公开还涉及产生MHC-Ia、MHC-II和/或MHC-E限制性CD8+T细胞的方法。E限制性CD8+T细胞的方法。
技术研发人员：克劳斯
受保护的技术使用者：俄勒冈健康与科学大学
技术研发日：2020.08.19
技术公布日：2022/4/26