吡咯烷和哌啶化合物的制作方法

文档序号:31052169发布日期:2022-08-06 07:57阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种式1的化合物:其中n是1或2;r1选自由式i、ii、iii、iv和iv组成的组;r2是氢或c
1-3
烷基;r3是5元至12元杂芳基,其中所述杂芳基含有1至3个独立地选自o、n和s的杂原子并且任选地被1至3个z取代,3元至12元非芳族杂环,其中所述杂环含有1至3个独立地选自o、n和s的杂原子并且任选地被1至3个z取代,-nr4r5、-or4、-c(o)nhr4、-nhc(o)(ch2)
m
r4、-nhs(o)2r4、-(ch2)
m
ch2r4或-(ch2)
m
nhr4,其中m是0或1;r4是被1至3个z取代的苯基,选自由以下项组成的组的杂环:苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯基、二氢苯并[1,4]二噁烯基、2,3-二氢苯并呋喃基、2-氧代-1,2-二氢喹啉基和2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉基,其中所述杂环任选地被1至3个z取代,任选地被1至3个z取代的萘基,或选自由以下项组成的组的杂芳基:吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基、吡咯基、苯硫基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃酮基、喹唑啉基、苯并噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲哚啉基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、异噁唑基、吖啶基和萘啶基,其中所述杂芳基任选地被1至3个z取代;r5是氢或c
1-3
烷基;并且每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氨基、卤素、氰基、硝基、羧酸、任选地被1至3个z1取代的c
1-5
烷基、任选地被z1取代的c
2-6
烯基、任选地被z1取代的c
2-6
炔基、任选地被1至3个z1取代的c
1-5
烷氧基、任选地被z1取代的c
1-5
烷硫基、任选地被z1取代的单-或二-c
1-5
烷基氨基,任选地被z1取代的哌嗪基、任选地被z1取代的c
1-5
烷基磺酰基氨基、任选地被z1取代的c
1-5
烷基羰基氨基、任选地被z1取代的氨基磺酰基、任选地被z1取代的氨基羰基、任选地被z1取代的c
1-5
烷基氨基羰基、任选地被z1取代的苯基、任选地被z1取代的苯氧基、任选地被z1取代的苄基、任选地被z1取代的苯甲酰基、任选地被z1取代的苯基氨基羰基、任选地被z1取代的吡唑基、任选地被z1取代的苯并噁唑基、任选地被z1取代的c
1-5
烷氧基羰基、任选地被z1取代的苄氧基、任选地被z1取代的c
1-5
烷基磺酰基、乙酰基、任选地被z1取代的吗啉基、-nr6c
(o)r7和-c(o)nr6r7;其中每个z1独立地选自卤素、羟基、氨基、c
1-5
烷基氨基、氰基、乙酰基、c
1-5
烷基、c
1-5
卤代烷基、c
3-6
碳环、c
3-6
杂环,其中所述c
3-6
碳环和所述c
3-6
杂环任选地被卤素、羟基、c
1-5
烷基或c
1-5
卤代烷基取代;r6是氢或c
1-3
烷基基团;r7是任选地被苯基取代的c
1-3
烷基基团,任选地被1至3个z2取代的苯基,或选自由以下项组成的组的杂芳基:吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基、吡咯基、苯硫基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃酮基、喹唑啉基、苯并噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲哚啉基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、异噁唑基、吖啶基和萘啶基,其中所述杂芳基任选地被1至3个z2取代;并且每个z2独立地选自由以下项组成的组:羟基、氨基、卤素、氰基、硝基、羟基羰基、任选地被1至3个z3取代的c
1-5
烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、任选地被1至3个z3取代的c
1-5
烷氧基、c
1-5
烷硫基、单-或二-c
1-5
烷基氨基、任选地被z3取代的哌嗪基、c
1-5
烷基磺酰基氨基、c
1-5
烷基羰基氨基、氨基磺酰基、氨基羰基、c
1-5
烷基氨基羰基、苯基、苯氧基、苄基、苯甲酰基、苯基氨基羰基、吡唑基和苯并噁唑基;其中每个z3独立地选自卤素、氨基或乙酰基;或其立体异构体或立体异构体的混合物,或药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r1选自由式i、ii、iii和v的化合物组成的组:3.根据权利要求1所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r1是式i的化合物:4.根据权利要求1所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r1是式ii的化合物:5.根据权利要求1所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上
可接受的盐,其中r1是式iii的化合物:6.根据权利要求1所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r1是式iv的化合物:7.根据权利要求1所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r1是式v的化合物:8.根据权利要求1所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r1是选自由式ia-式va的化合物组成的组的取代基,9.根据权利要求1所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r1是选自由式ia、iia、iiia和va的化合物组成的组的取代基:10.根据权利要求1所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r1是式ia的化合物:11.根据权利要求1所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学
上可接受的盐,其中r1是式iia的化合物:12.根据权利要求1所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r1是式iiia的化合物:13.根据权利要求1所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r1是式iva的化合物:14.根据权利要求1所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r1是式va的化合物:15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r2是氢。16.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r2是c
1-3
烷基。17.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其具有式1a的结构:18.根据权利要求17所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r5是氢。19.根据权利要求17所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r5是c
1-3
烷基。
20.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其具有式1b的结构:21.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其具有式1c的结构:22.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其具有式1d的结构:23.根据权利要求22所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中m是0。24.根据权利要求22所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中m是1。25.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其具有式1e的结构:26.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r3是选自由-nr4r5、-or4、-c(o)nhr4、-nhc(o)(ch2)
m
r4和-nhs(o)2r4组成的组的取代基。27.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r3是选自由-nr4r5、-or4和-nhc(o)(ch2)
m
r4组成的组的取代基。28.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合
物,或其药学上可接受的盐,其中r3是选自由-nr4r5和-or4组成的组的取代基。29.根据权利要求1至28中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是被1至3个z取代的苯基,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氨基、卤素、氰基、硝基、羧酸、任选地被1至3个卤素或氨基取代的c
1-5
烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
1-5
烷氧基、c
1-5
烷硫基、单-或二-c
1-5
烷基氨基、任选地被乙酰基取代的哌嗪基、c
1-5
烷基磺酰基氨基、c
1-5
烷基羰基氨基、氨基磺酰基、氨基羰基、c
1-5
烷基氨基羰基、苯基、苯氧基、苄基、苯甲酰基、苯基氨基羰基、吡唑基和苯并噁唑基。30.根据权利要求29所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是被选自由以下项组成的组的取代基取代的苯基:任选地被乙酰基取代的哌嗪基、苯基、苯氧基、苄基、苯甲酰基、苯基氨基羰基、吡唑基和苯并噁唑基。31.根据权利要求1至28中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是选自由以下项组成的组的杂环:苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯基、二氢苯并[1,4]二噁烯基、2,3-二氢苯并呋喃基、2-氧代-1,2-二氢喹啉基和2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉基,其中所述杂环任选地被1至3个z取代。32.根据权利要求31所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是选自由以下项组成的组的杂环:苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯基、2,3-二氢苯并呋喃基、2-氧代-1,2-二氢喹啉基和2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉基。33.根据权利要求1至28中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是任选地被卤素取代的萘基。34.根据权利要求1至28中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是选自由以下项组成的组的杂芳基:吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基、吡咯基、苯硫基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃酮基、喹唑啉基、苯并噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲哚啉基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、异噁唑基、吖啶基和萘啶基,其中所述杂芳基任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氨基、二-c
1-5
烷基氨基、氰基、硝基、卤素、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷基、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷氧基、c
1-5
烷氧基羰基、苄氧基、任选地被卤素取代的苯基、乙酰基、c
1-5
烷基磺酰基、吗啉基、-nr6c(o)r7和-c(o)nr6r7。35.根据权利要求34所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是选自由以下项组成的组的杂芳基:吡啶基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃酮基、喹唑啉基、苯并呋喃基、吲哚啉基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、异噁唑基、吖啶基和萘啶基,其中所述杂芳基任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氰基、硝基、卤素、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷基、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷氧基、c
1-5
烷氧基羰基、苄氧基、乙酰基、吗啉基、-nr6c(o)r7、-c(o)nr6r7和任选地被卤素取代的苯基;其中r6是氢或c
1-3
烷基基团;并且r7是任选地被苯基取代的c
1-3
烷基基团、苯基或选自由吡啶基、嘧啶基和异噁唑基组成
的组的杂芳基。36.根据权利要求1至28中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是被选自由以下项组成的组的取代基取代的苯基:任选地被乙酰基取代的哌嗪基、苯基、苯氧基、苄基、苯甲酰基、苯基氨基羰基、吡唑基和苯并噁唑基;选自由以下项组成的组的杂环:苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯基、2,3-二氢苯并呋喃基、2-氧代-1,2-二氢喹啉基和2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉基;任选地被卤素取代的萘基;或选自由以下项组成的组的杂芳基:吡啶基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃酮基、喹唑啉基、苯并呋喃基、吲哚啉基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、异噁唑基、吖啶基和萘啶基,其中所述杂芳基任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氰基、硝基、卤素、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷基、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷氧基、c
1-5
烷氧基羰基、苄氧基、乙酰基、吗啉基、-nr6c(o)r7、-c(o)nr6r7和任选地被卤素取代的苯基;r6是氢或c
1-3
烷基基团;并且r7是任选地被苯基取代的c
1-3
烷基基团,苯基,或选自由吡啶基、嘧啶基和异噁唑基组成的组的杂芳基。37.根据权利要求17所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是被苯基取代的苯基;萘基;或选自由以下项组成的组的杂芳基:吡啶基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃酮基、喹唑啉基、苯并呋喃基、吲哚啉基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、呋喃并[3,2-c]吡啶基和萘啶基,其中所述杂芳基任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氰基、硝基、卤素、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷基、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷氧基、苄氧基、乙酰基、吗啉基、-nr6c(o)r7和-c(o)nr6r7。38.根据权利要求37所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是被苯基取代的苯基。39.根据权利要求37所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是萘基。40.根据权利要求37所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是选自由以下项组成的组的杂芳基:吡啶基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃酮基、喹唑啉基、苯并呋喃基、吲哚啉基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、呋喃并[3,2-c]吡啶基和萘啶基,其中所述杂芳基任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氰基、硝基、卤素、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷基、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷氧基、苄氧基、乙酰基、吗啉基、-nr6c(o)r7和-c(o)nr6r7;r6是氢或c
1-3
烷基基团;并且r7是任选地被苯基取代的c
1-3
烷基基团、苯基或选自由吡啶基、嘧啶基和异噁唑基组成的组的杂芳基。
41.根据权利要求40所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是喹啉基或异喹啉基,其中的每一者任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氰基、硝基、卤素、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷基、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷氧基、苄氧基、乙酰基、吗啉基、-nr6c(o)r7和-c(o)nr6r7。42.根据权利要求41所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是任选地被1至3个z取代的喹啉基,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氰基、硝基、卤素、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷基、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷氧基、苄氧基、乙酰基、吗啉基、-nr6c(o)r7和-c(o)nr6r7。43.根据权利要求40所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是苯并呋喃基、苯并噻吩基或呋喃并[3,2-c]吡啶基,其中的每一者任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:卤素、c
1-5
烷基和c
1-5
烷氧基。44.根据权利要求43所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是苯并呋喃基或苯并噻吩基,其中的每一者任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:卤素、c
1-5
烷基和c
1-5
烷氧基。45.根据权利要求20所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是被选自由以下项组成的组的取代基取代的苯基:任选地被乙酰基取代的哌嗪基、苯基、苯氧基、苄基、苯甲酰基、苯基氨基羰基、吡唑基和苯并噁唑基;选自由以下项组成的组的杂环:苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯基、2,3-二氢苯并呋喃基、2-氧代-1,2-二氢喹啉基和2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉基;任选地被卤素取代的萘基;或选自由以下项组成的组的杂芳基:吡啶基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、异噁唑基和吖啶基,其中所述杂芳基任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:氰基、卤素、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷基、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷氧基、苄氧基和任选地被卤素取代的苯基。46.根据权利要求45所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是被选自由以下项组成的组的取代基取代的苯基:任选地被乙酰基取代的哌嗪基、苯基、苯氧基、苄基、苯甲酰基、苯基氨基羰基、吡唑基和苯并噁唑基。47.根据权利要求45所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是选自由以下项组成的组的杂环:苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯基、2,3-二氢苯并呋喃基、2-氧代-1,2-二氢喹啉基和2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉基。48.根据权利要求45所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是任选地被卤素取代的萘基。49.根据权利要求45所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是选自由以下项组成的组的杂芳基:吡啶基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、异噁唑基和吖啶基,其中所述杂芳基任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:氰基、卤素、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷基、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷氧基、苄氧基和任选地被卤素取代的苯基。
50.根据权利要求49所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是喹啉基、异喹啉基或喹唑啉基,其中的每一者任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:氰基、卤素、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷基和任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷氧基。51.根据权利要求21所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是喹啉基。52.根据权利要求22所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是被苯基取代的苯基;萘基;或选自由以下项组成的组的杂芳基:喹啉基、异喹啉基、苯并呋喃基和苯并噻吩基,其中所述杂芳基任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、卤素、c
1-5
烷基和c
1-5
烷氧基。53.根据权利要求52所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是被苯基取代的苯基。54.根据权利要求52所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是萘基。55.根据权利要求52所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是选自由以下项组成的组的杂芳基:喹啉基、异喹啉基、苯并呋喃基和苯并噻吩基,其中所述杂芳基任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、卤素、c
1-5
烷基和c
1-5
烷氧基。56.根据权利要求55所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是任选地被1至3个z取代的苯并呋喃基,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、卤素、c
1-5
烷基和c
1-5
烷氧基。57.根据权利要求55所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是喹啉基或异喹啉基,其中的每一者任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、卤素、c
1-5
烷基和c
1-5
烷氧基。58.根据权利要求25所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r4是苯并呋喃基或苯并噻吩基。59.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r3是任选地被1至3个z取代的5元至12元杂芳基。60.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r3是包含氮的3元至12元非芳族杂环,其中所述杂环任选地被1至3个z取代。61.根据权利要求60所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中r3是2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基。62.根据权利要求1所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中n是1或2,r1是选自由式i、ii、iii和v的化合物组成的组的取代基,
r2是氢,r3是选自由-nr4r5、-or4、-c(o)nhr4、-nhc(o)(ch2)
m
r4和-nhs(o)2r4组成的组的取代基,其中m是0或1,其中r4是被选自由以下项组成的组的取代基取代的苯基:任选地被乙酰基取代的哌嗪基、苯基、苯氧基、苄基、苯甲酰基、苯基氨基羰基、吡唑基和苯并噁唑基;选自由以下项组成的组的杂环:苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯基、2,3-二氢苯并呋喃基、2-氧代-1,2-二氢喹啉基和2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉基;任选地被卤素取代的萘基;或选自由以下项组成的组的杂芳基:吡啶基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、异噁唑基和吖啶基,其中所述杂芳基任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、卤素、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷基、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷氧基、c
1-5
烷氧基羰基、苄氧基和任选地被卤素取代的苯基,并且r5是氢。63.根据权利要求1至62中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中n是1。64.根据权利要求1至62中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其中n是2。65.根据权利要求1至64中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其选自由以下项组成的组:
或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐。66.一种药物组合物,所述药物组合物包含根据权利要求1至65中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,以及至少一种药学上可接受的赋形剂。
67.一种抑制哺乳动物的成纤维细胞活化蛋白的方法,所述方法包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的根据权利要求1至65中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐。68.一种治疗对其有需要的受试者的非酒精性肝脂肪变性(nash)的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至65中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,或治疗有效量的根据权利要求66所述的药物组合物。69.根据权利要求1至65中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐用于制造用于治疗nash的药物的用途。70.根据权利要求1至65中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其用于治疗nash。71.根据权利要求66所述的组合物,其用于治疗nash。72.根据权利要求1至65中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其用于抑制成纤维细胞活化蛋白。73.根据权利要求66所述的组合物,其用于抑制成纤维细胞活化蛋白。74.一种治疗对其有需要的受试者的由成纤维细胞活化蛋白介导的疾病的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至65中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,或治疗有效量的根据权利要求66所述的药物组合物。75.根据权利要求74所述的方法,其中所述由成纤维细胞活化蛋白介导的疾病选自由以下项组成的组:脂质紊乱、脂蛋白紊乱、由于因积累的脂质和特别是甘油三酸酯积累以及随后促纤维化途径的活化所致的器官的慢性脂肪和纤维化变性导致的病状或疾病、i型或ii型糖尿病、i型和ii型糖尿病的临床并发症、慢性肝内胆汁淤积病状、肝外胆汁淤积病状、肝纤维化、急性肝内胆汁淤积病状、由不适当的胆汁组成引起的阻塞性或慢性炎性病症、饮食脂肪和脂溶性饮食维生素摄取减少的胃肠病状、炎性肠病、肥胖症、代谢综合征、血脂异常,糖尿病和异常高的体重指数的组合病状、胞内细菌或寄生性原生动物的持续感染、非恶性过度增殖性病症、恶性过度增殖性病症、结肠腺癌和肝细胞癌、肝脂肪变性或相关综合征、乙型肝炎感染、丙型肝炎感染、与酒精诱导的肝硬化或与病毒携带形式的肝炎相关的胆汁淤积和纤维化作用、作为慢性肝病或手术肝切除术的结果的肝衰竭或肝功能障碍、急性心肌梗塞、急性中风、作为慢性阻塞性动脉粥样硬化的终点出现的血栓形成、骨关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣和脑梗塞,单独地或它们的任何组合。76.根据权利要求1至65中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其用于治疗由成纤维细胞活化蛋白介导的疾病。77.根据权利要求76所述使用的化合物,其中所述由成纤维细胞活化蛋白介导的疾病选自由以下项组成的组:脂质紊乱、脂蛋白紊乱、由于因积累的脂质和特别是甘油三酸酯积累以及随后促纤维化途径的活化所致的器官的慢性脂肪和纤维化变性导致的病状或疾病、i型或ii型糖尿病、i型和ii型糖尿病的临床并发症、慢性肝内胆汁淤积病状、肝外胆汁淤积病状、肝纤维化、急性肝内胆汁淤积病状、由不适当的胆汁组成引起的阻塞性或慢性炎性病症、饮食脂肪和脂溶性饮食维生素摄取减少的胃肠病状、炎性肠病、肥胖症、代谢综合征、血
脂异常,糖尿病和异常高的体重指数的组合病状、胞内细菌或寄生性原生动物的持续感染、非恶性过度增殖性病症、恶性过度增殖性病症、结肠腺癌和肝细胞癌、肝脂肪变性或相关综合征、乙型肝炎感染、丙型肝炎感染、与酒精诱导的肝硬化或与病毒携带形式的肝炎相关的胆汁淤积和纤维化作用、作为慢性肝病或手术肝切除术的结果的肝衰竭或肝功能障碍、急性心肌梗塞、急性中风、作为慢性阻塞性动脉粥样硬化的终点出现的血栓形成、骨关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣和脑梗塞,单独地或它们的任何组合。78.一种治疗对其有需要的受试者的癌症的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至65中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,或治疗有效量的根据权利要求66所述的药物组合物。79.根据权利要求1至65中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其用于治疗癌症。80.一种抑制受试者的成纤维细胞生长因子-21的降解的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至65中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐。81.根据权利要求1至65中任一项所述的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐,其用于抑制成纤维细胞生长因子-21的降解。82.一种制备式1a的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐的方法,所述方法包括使式2a的化合物与式2aa的化合物在金属介导的条件下反应以获得式3a的化合物:r4x (式2aa);在反应条件下从所述式3a的化合物中去除boc以获得式4a的化合物:以及使所述式4a的化合物与式5的化合物反应以获得所述式1a的化合物,或其异构体,或其药学上可接受的盐:
其中n是1或2,其中x是卤素,其中r1是选自由式i-式v的化合物组成的组的取代基,其中r2是氢或c
1-3
烷基,其中r4是被1至3个z取代的苯基,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氨基、卤素、氰基、硝基、羧酸、任选地被1至3个卤素或氨基取代的c
1-5
烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
1-5
烷氧基、c
1-5
烷硫基、单-或二-c
1-5
烷基氨基、任选地被乙酰基取代的哌嗪基、c
1-5
烷基磺酰基氨基、c
1-5
烷基羰基氨基、氨基磺酰基、氨基羰基、c
1-5
烷基氨基羰基、苯基、苯氧基、苄基、苯甲酰基、苯基氨基羰基、吡唑基和苯并噁唑基;选自由以下项组成的组的杂环:苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯基、二氢苯并[1,4]二噁烯基、2,3-二氢苯并呋喃基、2-氧代-1,2-二氢喹啉基和2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉基;任选地被卤素取代的萘基;或选自由以下项组成的组的杂芳基:吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基、吡咯基、苯硫基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃酮基、喹唑啉基、苯并噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲哚啉基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、异噁唑基、吖啶基和萘啶基,其中所述杂芳基任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氨基、二-c
1-5
烷基氨基、氰基、硝基、卤素、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷基、c
1-5
烷氧基、c
1-5
烷氧基羰基、苄氧基、任选地被卤素取代的苯基、乙酰基、c
1-5
烷基磺酰基、吗啉基、-nr6c(o)r7和-c(o)nr6r7;其中r5是氢或c
1-3
烷基;其中r6是氢或c
1-3
烷基基团;并且其中r7是任选地被苯基取代的c
1-3
烷基基团;苯基;或选自由吡啶基、嘧啶基和异噁唑基组成的组的杂芳基。83.根据权利要求82所述的方法,其中所述金属介导的条件包括在50℃至150℃范围内的反应温度下的钯催化剂、配体和碱。84.一种制备式1b的化合物,
或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐的方法,所述方法包括使式2b的化合物与式2ba的化合物在mitsunobu反应条件下反应以获得式3b的化合物:r
4-oh (式2ba);在反应条件下从所述式3b的化合物中去除boc以获得式4b的化合物:以及使所述式4b的化合物与式5的化合物反应以获得所述式1b的化合物,或其异构体,或其药学上可接受的盐:其中n是1或2,其中r1是选自由式i-式v的化合物组成的组的取代基,其中r2是氢或c
1-3
烷基,并且其中r4是被1至3个z取代的苯基,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氨基、卤素、氰基、硝基、羧酸、任选地被1至3个卤素或氨基取代的c
1-5
烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
1-5
烷氧基、c
1-5
烷硫基、单-或二-c
1-5
烷基氨基、任选地被乙酰基取代的哌嗪基、c
1-5
烷基磺酰基氨基、c
1-5
烷基羰基氨基、氨基磺酰基、氨基羰基、c
1-5
烷基氨基羰基、苯基、苯氧基、苄基、苯
甲酰基、苯基氨基羰基、吡唑基和苯并噁唑基;选自由以下项组成的组的杂环:苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯基、二氢苯并[1,4]二噁烯基、2,3-二氢苯并呋喃基、2-氧代-1,2-二氢喹啉基和2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉基;任选地被卤素取代的萘基;或选自由以下项组成的组的杂芳基:吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基、吡咯基、苯硫基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃酮基、喹唑啉基、苯并噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲哚啉基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、异噁唑基、吖啶基和萘啶基,其中所述杂芳基任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氨基、二-c
1-5
烷基氨基、氰基、硝基、卤素、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷基、c
1-5
烷氧基、c
1-5
烷氧基羰基、苄氧基、任选地被卤素取代的苯基、乙酰基、c
1-5
烷基磺酰基、吗啉基、-nr6c(o)r7和-c(o)nr6r7;其中r6是氢或c
1-3
烷基基团;并且其中r7是任选地被苯基取代的c
1-3
烷基基团;苯基;或选自由吡啶基、嘧啶基和异噁唑基组成的组的杂芳基。85.一种制备式1c的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐的方法,所述方法包括使式2c的化合物与式2ca的化合物在酰胺偶联条件下反应以获得式3c的化合物:r
4-nh
2 (式2ca);在反应条件下从所述式3c的化合物中去除boc以获得式4c的化合物:以及使所述式4c的化合物与式5的化合物反应以获得所述式1c的化合物,或其异构体,或其药学上可接受的盐:
其中n是1或2,其中r1是选自由式i-式v的化合物组成的组的取代基,其中r2是氢或c
1-3
烷基,并且其中r4是被1至3个z取代的苯基,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氨基、卤素、氰基、硝基、羧酸、任选地被1至3个卤素或氨基取代的c
1-5
烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
1-5
烷氧基、c
1-5
烷硫基、单-或二-c
1-5
烷基氨基、任选地被乙酰基取代的哌嗪基、c
1-5
烷基磺酰基氨基、c
1-5
烷基羰基氨基、氨基磺酰基、氨基羰基、c
1-5
烷基氨基羰基、苯基、苯氧基、苄基、苯甲酰基、苯基氨基羰基、吡唑基和苯并噁唑基;选自由以下项组成的组的杂环:苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯基、二氢苯并[1,4]二噁烯基、2,3-二氢苯并呋喃基、2-氧代-1,2-二氢喹啉基和2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉基;任选地被卤素取代的萘基;或选自由以下项组成的组的杂芳基:吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基、吡咯基、苯硫基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃酮基、喹唑啉基、苯并噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲哚啉基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、异噁唑基、吖啶基和萘啶基,其中所述杂芳基任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氨基、二-c
1-5
烷基氨基、氰基、硝基、卤素、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷基、c
1-5
烷氧基、c
1-5
烷氧基羰基、苄氧基、任选地被卤素取代的苯基、乙酰基、c
1-5
烷基磺酰基、吗啉基、-nr6c(o)r7和-c(o)nr6r7;其中r6是氢或c
1-3
烷基基团;并且其中r7是任选地被苯基取代的c
1-3
烷基基团;苯基;或选自由吡啶基、嘧啶基和异噁唑基组成的组的杂芳基。86.一种制备式1d的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐的方法,所述方法包括
使式5的化合物与式9的化合物反应以获得式10的化合物:在反应条件下从所述式10的化合物中去除boc以获得式11的化合物:以及使所述式11的化合物与式11a的化合物反应以获得所述式1d的化合物,或其异构体,或其药学上可接受的盐:r
4-(ch2)
m
cooh (式11a);其中n是1或2,其中r1是选自由式i-式v的化合物组成的组的取代基,其中r2是氢或c
1-3
烷基,其中m是0或1,并且其中r4是被1至3个z取代的苯基,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氨基、卤素、氰基、硝基、羧酸、任选地被1至3个卤素或氨基取代的c
1-5
烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
1-5
烷氧基、c
1-5
烷硫基、单-或二-c
1-5
烷基氨基、任选地被乙酰基取代的哌嗪基、c
1-5
烷基磺酰基氨基、c
1-5
烷基羰基氨基、氨基磺酰基、氨基羰基、c
1-5
烷基氨基羰基、苯基、苯氧基、苄基、苯甲酰基、苯基氨基羰基、吡唑基和苯并噁唑基;选自由以下项组成的组的杂环:苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯基、二氢苯并[1,4]二噁烯基、2,3-二氢苯并呋喃基、2-氧代-1,2-二氢喹啉基和2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉基;任选地被卤素取代的萘基;或
选自由以下项组成的组的杂芳基:吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基、吡咯基、苯硫基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃酮基、喹唑啉基、苯并噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲哚啉基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、异噁唑基、吖啶基和萘啶基,其中所述杂芳基任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氨基、二-c
1-5
烷基氨基、氰基、硝基、卤素、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷基、c
1-5
烷氧基、c
1-5
烷氧基羰基、苄氧基、任选地被卤素取代的苯基、乙酰基、c
1-5
烷基磺酰基、吗啉基、-nr6c(o)r7和-c(o)nr6r7;其中r6是氢或c
1-3
烷基基团;并且其中r7是任选地被苯基取代的c
1-3
烷基基团;苯基;或选自由吡啶基、嘧啶基和异噁唑基组成的组的杂芳基。87.一种制备式1e的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐的方法,所述方法包括使式5的化合物与式9的化合物反应以获得式10的化合物:在反应条件下从所述式10的化合物中去除boc以获得式11的化合物:以及
使所述式11的化合物与式11b的化合物反应以获得所述式1d的化合物,或其异构体,或其药学上可接受的盐:r
4-s(o)2cl (式11b);其中n是1或2,其中r1是选自由式i-式v的化合物组成的组的取代基,其中r2是氢或c
1-3
烷基,并且其中r4是被1至3个z取代的苯基,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氨基、卤素、氰基、硝基、羧酸、任选地被1至3个卤素或氨基取代的c
1-5
烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
1-5
烷氧基、c
1-5
烷硫基、单-或二-c
1-5
烷基氨基、任选地被乙酰基取代的哌嗪基、c
1-5
烷基磺酰基氨基、c
1-5
烷基羰基氨基、氨基磺酰基、氨基羰基、c
1-5
烷基氨基羰基、苯基、苯氧基、苄基、苯甲酰基、苯基氨基羰基、吡唑基和苯并噁唑基;选自由以下项组成的组的杂环:苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯基、二氢苯并[1,4]二噁烯基、2,3-二氢苯并呋喃基、2-氧代-1,2-二氢喹啉基和2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉基;任选地被卤素取代的萘基;或选自由以下项组成的组的杂芳基:吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基、吡咯基、苯硫基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃酮基、喹唑啉基、苯并噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲哚啉基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、异噁唑基、吖啶基和萘啶基,其中所述杂芳基任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氨基、二-c
1-5
烷基氨基、氰基、硝基、卤素、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷基、c
1-5
烷氧基、c
1-5
烷氧基羰基、苄氧基、任选地被卤素取代的苯基、乙酰基、c
1-5
烷基磺酰基、吗啉基、-nr6c(o)r7和-c(o)nr6r7;其中r6是氢或c
1-3
烷基基团;并且其中r7是任选地被苯基取代的c
1-3
烷基基团;苯基;或选自由吡啶基、嘧啶基和异噁唑基组成的组的杂芳基。88.根据权利要求82至87中任一项所述的方法,其中所述式5的化合物通过使式6的化合物与式r1a-式r1e中的任一者的化合物反应以获得所述式5的化合物来制备:
89.一种制备式1b的化合物,或其立体异构体或立体异构体的混合物,或其药学上可接受的盐的方法,所述方法包括使式5的化合物与式7的化合物反应以获得式8的化合物:使式5的化合物与式7的化合物反应以获得式8的化合物:使式5的化合物与式7的化合物反应以获得式8的化合物:以及使所述式8的化合物与式2ba的化合物在mitsunobu反应条件下反应以获得所述式1b的化合物,或其异构体,或其药学上可接受的盐:r
4-oh (式2ba);其中n是1或2,其中r1是选自由式i-式v的化合物组成的组的取代基,
其中r2是氢或c
1-3
烷基,其中r4是被1至3个z取代的苯基,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氨基、卤素、氰基、硝基、羧酸、任选地被1至3个卤素或氨基取代的c
1-5
烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
1-5
烷氧基、c
1-5
烷硫基、单-或二-c
1-5
烷基氨基、任选地被乙酰基取代的哌嗪基、c
1-5
烷基磺酰基氨基、c
1-5
烷基羰基氨基、氨基磺酰基、氨基羰基、c
1-5
烷基氨基羰基、苯基、苯氧基、苄基、苯甲酰基、苯基氨基羰基、吡唑基和苯并噁唑基;选自由以下项组成的组的杂环:苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯基、二氢苯并[1,4]二噁烯基、2,3-二氢苯并呋喃基、2-氧代-1,2-二氢喹啉基和2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉基;任选地被卤素取代的萘基;或选自由以下项组成的组的杂芳基:吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基、吡咯基、苯硫基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃酮基、喹唑啉基、苯并噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲哚啉基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲唑基、呋喃并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-d]嘧啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、异噁唑基、吖啶基和萘啶基,其中所述杂芳基任选地被1至3个z取代,其中每个z独立地选自由以下项组成的组:羟基、氨基、二-c
1-5
烷基氨基、氰基、硝基、卤素、任选地被1至3个卤素取代的c
1-5
烷基、c
1-5
烷氧基、c
1-5
烷氧基羰基、苄氧基、任选地被卤素取代的苯基、乙酰基、c
1-5
烷基磺酰基、吗啉基、-nr6c(o)r7和-c(o)nr6r7;其中r6是氢或c
1-3
烷基基团;并且其中r7是任选地被苯基取代的c
1-3
烷基基团;苯基;或选自由吡啶基、嘧啶基和异噁唑基组成的组的杂芳基。

技术总结
本技术提供吡咯烷和哌啶化合物或其药学上可接受的盐、其制备方法、包含其的药物组合物及其用途。特别地,所述化合物能够有效地应用于治疗和预防FAP介导的疾病。用于治疗和预防FAP介导的疾病。


技术研发人员:韩兑东 朴裕会 金泰均 朱宰听 丁恩惠 郑在媛 李泫承 金度勋 梁智银 朴埈彻 林尚勉 N.R.河 郑多仁 葛芝莹
受保护的技术使用者:柳韩洋行
技术研发日:2020.11.05
技术公布日:2022/8/5
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