技术特征：
1.普克鲁胺的中间体化合物6，结构式为：2.普克鲁胺的中间体化合物6的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)2,5
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二溴吡啶化合物2在碱作用下拔溴后与3
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(恶唑
‑2‑
基)丙基酰基吗啉化合物1发生缩合反应得到化合物3；(2)化合物3在酸作用下利用还原剂还原羰基得到化合物4；(3)化合物4和2
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氨基
‑2‑
甲基丙酸5在铜盐的催化下下进行乌尔曼偶联反应得到中间体式63.根据权利要求2所述的普克鲁胺的中间体化合物6的合成方法，其特征在于，所述的步骤(1)中用正丁基锂直接拔去溴得到芳基锂试剂或选用异丙基氯化镁、环己基氯化镁或正丁基氯化镁或者它们与氯化锂的络合物与化合物2进行格氏交换得到芳基格氏试剂；选择不加催化剂或加入氯化锌或氯化钕为催化剂；反应溶剂选自四氢呋喃、2
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甲基四氢呋喃、甲苯、三氟甲基苯或二氯甲烷；所述的步骤(2)还原反应中还原剂选择硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾、三乙基硅烷或四甲基二硅氧烷；添加剂选自三氯化铝、三氟化硼乙醚或三氟乙酸；反应溶剂选自二氯甲烷、1,2
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二氯乙烷、甲苯、乙腈、四氢呋喃或2
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甲基四氢呋喃。4.根据权利要求2所述的普克鲁胺的中间体化合物6的合成方法，其特征在于，所述的步骤(3)乌尔曼偶联反应中选用的催化剂为氧化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜；碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、叔丁醇钾、叔丁醇钠、三乙胺、二异丙基乙胺、dbu或dabco；不加配体或加入配体选自l
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脯氨酸、乙酰丙酮、二苯甲酰基甲烷或n,n
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二甲基乙二胺；反应溶剂选自n,n
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二甲基甲酰胺、n,n
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二甲基乙酰胺、n
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甲基吡咯烷酮、乙腈、四氢呋喃、2
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甲基四氢呋喃、1,4
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二氧六环、甲苯、二甲苯或氯苯。5.普克鲁胺的中间体化合物7，结构式为：
其中，r为甲基、乙基、异丙基、正丁基、烯丙基或苄基。6.一种普克鲁胺的中间体化合物7的合成方法，其特征在于，包括化学式3通过酯化反应得到化学式7；其中，r为甲基、乙基、异丙基、正丁基、烯丙基或苄基。7.根据权利要求6所述的普克鲁胺的中间体化合物7的合成方法，其特征在于，该酯化反应可相应选用甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、烯丙醇或苄醇直接作为反应溶剂；酰化试剂选用氯化亚砜或三氯氧磷；或选用的酯化试剂选自相应的溴代烷烃、碘代烷烃、氯代烷烃、三氟甲磺酸烷基酯或对甲苯磺酸烷基酯作为酯化剂；碱选自碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、dmap、dbu或dabco；反应溶剂选自丙酮、二氯甲烷、n,n
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二甲基甲酰胺、n,n
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二甲基乙酰胺、n
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甲基吡咯烷酮、乙腈、四氢呋喃、2
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甲基四氢呋喃、1,4
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二氧六环。8.一种普克鲁胺新产品的合成方法，其特征在于，包括化合物7和化合物8在在碱的作用下一锅法缩合成环得到最终产品普克鲁胺化合物9；其中，r为甲基、乙基、异丙基、正丁基、烯丙基或苄基。9.根据权利要求8所述的普克鲁胺新产品的合成方法，其特征在于，所述的环合反应碱选自甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、dmap、dbu或dabco；反应溶剂选自丙酮、二氯甲烷、1,2
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二氯乙烷、n,n
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二甲基甲酰胺、n,n
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二甲基乙酰胺、n
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甲基吡咯烷酮、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、2
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甲基四氢呋喃、1,4
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二氧六环、甲苯、二甲苯或氯苯。10.一种普克鲁胺新产品的合成方法，其特征在于，以3
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(恶唑
‑2‑
基)丙基酰基吗啉化合物1和2,5
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二溴吡啶化合物2为起始原料，对化合物2通过强碱拔溴后与酰胺化合物1通过缩合反应得到化合物3，接着还原羰基得到化合物4，然后化合物与2
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氨基
‑2‑
甲基丙酸化合物5通过乌尔曼偶联反应得到化合物6，酯化后得到化合物7再与3
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氟
‑4‑
异硫氰基
‑2‑
(三氟甲基)苯腈化合物8直接一锅法缩合并环化得到普克鲁胺产品化合物9；
技术总结
本发明提供一种普克鲁胺新产品的合成方法，包括以3
技术研发人员：郑旭春 张一平 吴怡华 付晨晨
受保护的技术使用者：杭州科巢生物科技有限公司
技术研发日：2021.03.12
技术公布日：2021/11/29