合成3-螺-2-吲哚酮类化合物的方法

本发明涉及一种2-吲哚酮衍生物的合成方法，具体地说，涉及一种3-螺-2-吲哚酮类化合物的合成方法。

背景技术：

3-螺环-2-吲哚酮类化合物是许多天然产物和候选药物的核心骨架(bhaskar,g.，etal.，synthesisofnovelspirooxindolederivativesbyonepotmulticomponentreactionandtheirantimicrobialactivity，eur.j.med.chem.，2012，51，79-91；miller,k.a.；etal.，asymmetrictotalsynthesesof(+)-and(-)-versicolamidebandbiosyntheticimplications，nat.chem.，2009，1，63-68；aho,j.e.；etal.，nonanomericspiroketalsinnaturalproducts:structures,sources,andsyntheticstrategies，chem.rev.，2005，105，4406-4440)。例如，小林制药从柠檬青霉n059分离得到的citrinadinb对鼠白血病l1210细胞显示出适度的细胞毒性(kek.；etal.，anenantioselectivetotalsynthesisandstereochemicalrevisionof(+)-citrinadinb，j.am.chem.soc.，2013，135，10890-10893)。ubrogepant(mk-1602)已完成治疗偏头痛的2期临床试验(zhengy.j.；etal.，theuseofspirocyclicscaffoldsindrugdiscovery，bioorg.med.chem.lett.2014，24，3673-3682)。因此，3-螺-2-吲哚酮类化合物的合成备受关注。

迄今，合成3-螺环-2-吲哚酮类化合物的方法包括：[1+4]环加成反应、[2+3]环加成反应和[3+2]环加成反应，其中绝大部分环加成反应都需要预先在吲哚环的3-号位引入高活性基团才能发生环化反应。

首先，在吲哚环的3-号位引入具有特定官能团的羟吲哚作为c1合成子(例如重氮恶唑(diazooxindole))，通过[1+4]环加成得到螺环[环戊烷-3,3'-羟吲哚]的方法已经被报道(mab.；etal.，efficientsynthesisofspirooxindolepyrrolonesbyarhodium(iii)-catalyzedc-hactivation/carbeneinsertion/lossenrearrangementsequence，angew.chem.int.ed.，2019，58，13335-13339；zhengp.f.；etal.，(3+1)annulation/rearrangementcascadeofc,n-cyclicazomethineiminesand3-chlorooxindoles:constructionofhexahydroindeno[2,1-c]pyrazolespirooxindoleframeworks，org.lett.，2019，21，10052-10056)；

其次，通过[2+3]环加成反应合成3-螺环-2-吲哚酮，其中包括n-苄基保护的亚甲基吲哚酮和亚烷基羟吲哚在内的吲哚衍生物充当c2-合成子(p.tehriandr.k.peddinti，dbu-catalyzed[3+2]cycloadditionandmichaeladditionreactionsof3-benzylidenesuccinimideswith3-ylideneoxindolesandchalcones，org.biomol.chem.，2019，17，3964；zhangj.x.；etal.，enantioselectiveconstructionofspirocyclicoxindolesviatandemmichael/michaelreactionscatalyzedbymultifunctionalquaternaryphosphoniumsalt，j.org.chem.，2016，81，10558-10568)；

最后，吲哚酮衍生物作为c3合成子(如n-2,2,2-三氟乙基取代的亚胺和n-三氟乙基取代的靛红亚胺)与缺电子烯烃或炔烃通过[3+2]环加成反应得到3-螺环-2-吲哚酮类化合物(meim.s.；etal.，enantioselective[3+2]annulationofisatin-derivedmbh-carbonatesand3-nitroindolesenabledbyabifunctionaldmap-thiourea，chem.commun.，2020，56，10718-10721；singhk.；etal.，lewisacidcatalyzedannulationofspirocyclicdonor–acceptorcyclopropaneswithexo-heterocyclicolefins:accesstohighlyfunctionalizedbis-spirocyclopentaneoxindoleframeworks，chem.commun.，2019，55，7069-7072)。

在上述现有技术中，通常要求在2-吲哚酮母环的c3位上有一个高反应活性基团，以加速环化并确保区域选择性。这些高反应活性基团的引入需要繁琐的步骤和与其它官能团不兼容的苛刻反应条件。

鉴于此，本领域迫切需要一种新的3-螺-2-吲哚酮类化合物的合成方法(合成策略)，克服现有技术中存在的缺陷(这也是本发明需要解决的技术问题)。

技术实现要素：

本发明的目的在于，提供一种新的3-螺-2-吲哚酮类化合物的合成方法，克服现有技术中存在的缺陷。

本发明所述的3-螺-2-吲哚酮类化合物为式i所示化合物：

合成式i所示化合物的主要步骤是：以式ii所示化合物和式iii所示化合物为起始原料，经一步反应获得目标物(式i所示化合物)。

式中，r¹为氢(h)，c1～c6烷基，c1～c6烷氧基，卤素(f、cl、br或i，下同)或甲酯基(下同)；r²为c1～c6烷基或苯基；r³为c1～c6烷基；r⁴为c6～c17的单环基或多环基，取代的c6～c17的单环基或多环基，或由c1～c16烷基取代的苯并吡喃基；

其中，所述的取代的c6～c17的单环基或多环基的取代基选自下列基团中一种或两种以上(含两种)：

c1～c6烷基，c1～c6烷氧基，卤素(f、cl、br或i)或氧代

其中，曲线标记处为取代位(下同)。

所述的式ii所示化合物和式iii所示化合物均为已知物，其合成参见文献(tangs.etal.,palladium-catalyzedc-hfunctionalizationofn-arylpropiolamideswitharyliodoniumsalts:selectivesynthesisof3-(1-arylmethylene)oxindoles，j.org.chem.，2008，73，5476-5480)。

本发明公开了一种新的3-螺-2-吲哚酮类化合物的合成方法，该合成方法具有所用原料易得、合成步骤简洁及反应条件较为温和等优点，为3-螺-2-吲哚酮类化合物商业应用奠定了坚实的基础。

具体实施方式

在本文中，ph表示苯基，me表示甲基。

在本发明一个优选的技术方案中，r¹为h，c1～c3烷基，c1～c3烷氧基，卤素或甲酯基；

更优选的r¹为h，甲基，甲氧基，f，cl或br。

在本发明另一个优选的技术方案中，r²为c1～c3烷基或苯基；

更优选的r²为甲基或苯基。

在本发明又一个优选的技术方案中，推荐的式ii所示化合物为下列化合物之一：

在本发明又一个优选的技术方案中，r³为c1～c3烷基；

更优选的r³为甲基或正丙基。

在本发明又一个优选的技术方案中，r⁴为苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基选自下列基团中一种或两种以上(含两种)：

c1～c4烷基，c1～c3烷氧基，卤素，一价苯基二价苯基

进一步优选的r⁴为苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基选自下列基团中一种或两种以上(含两种)：

甲基，甲氧基，叔丁基，f，cl，br，

推荐的r⁴为苯基，对甲基苯基，对叔丁基苯基，对甲氧基苯基，对氟苯基，对氯苯基，对溴苯基，间氯苯基，联苯基萘基

综上，在本发明又一个优选技术技术方案中，合成式i所示化合物的主要步骤是：在有二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体([cp*rhcl2]2)，醋酸锰、醋酸钠和特戊酸钠存在条件下，由式ii所示化合物和式iii所示化合物于100℃～120℃在极性有机溶剂中反应至少48小时，再依次经冷却、过滤及纯化等步骤得到目标物(式i所示化合物)。

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。

实施例1

1',3-二甲基-2,5-二苯基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式ia所示化合物)的制备：

空气氛围下，将式iia所示化合物(0.20mmol)、式iiia所示化合物(0.30mmol)、[cp*rhcl2]2(0.01mmol)、特戊酸钠(0.3mmol)、醋酸钠(0.8mmol)和醋酸锰(0.12mmol)溶解于3ml乙腈中，在封管中加热至110℃，并在此状态保持48小时。停止加热，待反应体系冷却至室温后，经硅藻土过滤除去不溶物，有机相经减压浓缩后直接经快速硅胶柱层析纯化(洗脱剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:10～20(v/v))，得到黄色固体(式ia所示化合物)，mp：143-146℃，收率为77％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.21(ddd,j＝7.8,5.3,3.6hz,1h),7.15-7.03(m,7h),7.03-6.98(m,2h),6.97-6.92(m,2h),6.82(dd,j＝6.6,3.1hz,2h),6.79-6.74(m,1h),3.13(s,3h),2.06(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ174.2,145.6,144.5,142.8,140.6,136.1,134.3,133.7,128.4,127.8,127.6,127.0,125.1,123.2,123.0,108.4,71.0,26.7,14.0..

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺c26h21no理论值(calcdfor)363.1623；实验值(found)363.1625。

实施例2

1',3,5'-三甲基-2,5-二苯基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式ib所示化合物)的制备：

除以式iib所示化合物替换实施例1中式iia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式ib所示化合物(黄色固体)，mp：159-161℃，收率为82％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.15-7.09(m,5h),7.09-7.05(m,2h),7.02(dt,j＝7.4,1.6hz,3h),6.85-6.79(m,2h),6.77(d,j＝1.9hz,1h),6.67(d,j＝7.9hz,1h),3.12(s,3h),2.20(s,3h),2.07(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ174.2,145.7,143.0,142.2,140.4,136.0,134.3,133.7,132.5,128.7,128.5,128.4,127.8,127.5,127.0,126.9,125.1,123.8,108.1,71.0,26.7,21.0,14.1.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺c27h23nocalcdfor377.1780；found377.1778

实施例3

5'-甲氧基-1',3-二甲基-2,5-二苯基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式ic所示化合物)的制备：

除以式iic所示化合物替换实施例1中式iia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式ic所示化合物(粉红色固体)，mp：179-180℃，收率为90％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.18-7.09(m,6h),7.07(s,1h),7.05-7.01(m,2h),6.89-6.83(m,2h),6.77(dd,j＝8.5,2.5hz,1h),6.72(d,j＝8.4hz,1h),6.57(d,j＝2.5hz,1h),3.69(s,3h),3.15(s,3h),2.09(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ173.9,156.2,145.7,142.9,140.6,138.2,136.1,134.3,133.7,129.0,128.5,127.9,127.1,127.0,125.2,113.2,109.9,108.8,71.4,55.6,26.8,14.1.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺calcdforc27h23no2393.1729；found393.1733。

实施例4

5'-氟-1',3-二甲基-2,5-二苯基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式id所示化合物)的制备：

除以式iid所示化合物替换实施例1中式iia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式id所示化合物(黄色固体)，mp：173-176℃，收率为71％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.17-7.08(m,6h),7.05(s,1h),7.03-6.98(m,2h),6.93-6.82(m,3h),6.70(ddd,j＝9.1,5.7,3.3hz,2h),3.14(s,3h),2.05(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ173.9,159.3(d,j＝241.3hz),,145.3,142.5,141.0,140.5,140.5,136.3,134.0,133.4,129.5(d,j＝8.5hz),,128.5,128.4,127.9,127.2,127.2,125.1,114.7(d,j＝23.6hz),111.2(d,j＝24.8hz),108.9(d,j＝8.1hz),71.1,71.1,26.8,14.0；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3,ppm):δ-119.7.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺calcdforc26h20fno381.1529；found381.1531.

实施例5

5'-氯-1',3-二甲基-2,5-二苯基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式ie所示化合物)的制备：

除以式iie所示化合物替换实施例1中式iia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式ie所示化合物(黄色固体)，mp：194-195℃，收率为74％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.20-7.10(m,7h),7.06(s,1h),7.02-6.98(m,2h),6.94(d,j＝2.1hz,1h),6.87-6.81(m,2h),6.70(d,j＝8.4hz,1h),3.14(s,3h),2.06(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ173.8,145.2,143.1,142.4,141.1,136.4,133.9,133.4,129.5,128.6,128.5,128.4,128.3,128.0,127.3,127.2,125.1,123.5,109.3,70.8,26.8,14.0.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺calcdforc26h20clno397.1233；found397.1233.

实施例6

5'-溴-1',3-二甲基-2,5-二苯基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式if所示化合物)的制备：

除以式iif所示化合物替换实施例1中式iia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式if所示化合物(黄色固体)，mp：204-206℃，收率为71％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.34(dd,j＝8.4,2.0hz,1h),7.14(pd,j＝5.8,5.2,2.8hz,6h),7.09-7.05(m,2h),7.02-6.97(m,2h),6.87-6.80(m,2h),6.67(d,j＝8.4hz,1h),3.14(s,3h),2.06(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ173.7,145.2,143.6,142.5,141.1,136.5,136.4,133.9,133.4,131.3,129.9,128.6,128.5,128.0,127.3,126.2,125.1,115.6,109.8,70.8,26.8,14.1,14.0.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺calcdforc26h20brno441.0728；found441.0729.

实施例7

5'-羧酸甲酯-1',3-二甲基-2,5-二苯基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式ig所示化合物)的制备：

除以式iig所示化合物替换实施例1中式iia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式ig所示化合物(黄色固体)，mp：170-172℃，收率为57％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ8.00(dd,j＝8.2,1.8hz,1h),7.62(d,j＝1.6hz,1h),7.16-7.07(m,7h),7.01-6.95(m,2h),6.86-6.78(m,3h),3.83(s,3h),3.20(s,3h),2.07(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ174.6,166.7,148.6,145.2,142.4,141.2,136.6,134.0,133.4,131.2,128.6,128.5,128.0,127.9,127.3,127.2,125.1,125.0,124.5,108.0,70.6,52.0,26.9,14.0.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺calcdforc28h23no3421.1678；found421.1681.

实施例8

1',3,7'三甲基2,5-二苯基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式ih所示化合物)的制备：

除以式iih所示化合物替换实施例1中式iia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式ih所示化合物(黄色固体)，mp：164-167℃，收率为75％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.13(ddd,j＝7.4,4.0,1.8hz,5h),7.10-7.05(m,1h),7.04-7.01(m,3h),6.96-6.91(m,1h),6.84-6.79(m,3h),6.76(dd,j＝7.4,1.6hz,1h),3.40(s,3h),2.49(s,3h),2.05(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ174.9,145.9,143.3,142.4,140.3,136.0,134.4,133.8,132.1,132.1,128.6,128.5,128.5,127.8,127.8,127.0,125.2,122.8,122.8,121.1,121.1,119.9,70.8,30.0,19.0,14.0.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺calcdforc27h23no377.1780；found377.1782.

实施例9

7'-甲氧基-1',3-二甲基-2,5-二苯基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式ii所示化合物)的制备：

除以式iii所示化合物替换实施例1中式iia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式ii所示化合物(黄色固体)，mp：188-189℃，收率为87％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.17-7.10(m,5h),7.10-7.02(m,4h),6.88-6.82(m,3h),6.75(dd,j＝8.4,1.2hz,1h),6.56(dd,j＝7.4,1.2hz,1h),3.77(s,3h),3.43(s,3h),2.05(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ174.3,145.7,145.3,143.0,140.4,136.0,134.4,133.8,132.4,129.0,128.5,127.8,127.0,126.9,125.2,123.4,115.9,112.1,71.2,55.8,30.0,14.0.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺calcdforc27h23no2393.1729；found393.1732.

实施例10

7'-氯-1',3-二甲基-2,5-二苯基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式ij所示化合物)的制备：

除以式iij所示化合物替换实施例1中式iia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式ij所示化合物(黄色固体)，mp：156-157℃，收率为73％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.20-7.08(m,7h),7.06-6.99(m,3h),6.82(td,j＝5.4,2.6hz,4h),3.51(s,3h),2.05(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ174.4,145.6,142.9,140.8,140.3,136.3,133.9,133.4,130.7,130.3,128.6,128.5,128.0,127.3,125.2,123.7,121.7,115.5,70.7,30.1,14.0.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺calcdforc26h20clno397.1233；found397.1230.

实施例11

1',3,5-三甲基-2-苯基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式ik所示化合物)的制备：

除以式iik所示化合物替换实施例1中式iia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式ik所示化合物(黄色油状)，收率为32％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.27-7.21(m,1h),7.15-7.04(m,3h),6.99(td,j＝7.5,1.0hz,1h),6.89(ddd,j＝7.4,6.5,1.5hz,3h),6.82(dd,j＝7.9,0.9hz,1h),6.25(d,j＝1.6hz,1h),3.22(s,3h),2.09(s,3h),1.59(d,j＝1.6hz,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ174.7,145.3,144.9,141.9,139.2,135.4,134.8,128.2,128.0,127.9,127.7,126.4,123.0,122.9,108.3,72.5,26.7,14.5,12.5.

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实施例12

1',3-二甲基-5-苯基-2-(对甲苯基)螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式il所示化合物)的制备：

除以式iiib所示化合物替换实施例1中式iiia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式il所示化合物(黄色固体)，mp：185-186℃，收率为79％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.25-7.20(m,1h),7.14-7.05(m,4h),7.01-6.98(m,2h),6.96-6.90(m,4h),6.80(d,j＝7.8hz,1h),6.74-6.69(m,2h),3.17(s,3h),2.22(s,3h),2.07(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ174.4,145.4,144.6,143.0,140.3,136.6,136.2,133.8,131.3,128.6,128.5,128.3,127.8,127.0,125.2,123.2,123.0,108.4,71.0,26.7,21.1,14.1.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺calcdforc27h23no377.1780；found377.182.

实施例13

2-(4-(叔丁基)苯基)-1',3-二甲基-5-苯基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式im所示化合物)的制备：

除以式iiic所示化合物替换实施例1中式iiia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式im所示化合物(黄色固体)，mp：194-195℃，收率为83％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.25(ddd,j＝7.8,5.0,3.8hz,1h),7.15-7.06(m,5h),7.04-6.93(m,5h),6.82(d,j＝7.8hz,1h),6.77-6.70(m,2h),3.15(s,3h),2.11(s,3h),1.22(s,9h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ174.4,149.6,145.5,144.8,142.7,140.4,136.4,133.8,131.3,128.5,128.4,127.9,127.8,127.0,125.2,124.8,123.2,123.1,108.5,70.9,34.3,31.2,26.8,14.3.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺calcdforc30h29no419.2249；found419.2248.

实施例14

2-(4-甲氧基苯基)-1',3-二甲基-5-苯基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式in所示化合物)的制备：

除以式iiid所示化合物替换实施例1中式iiia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式in所示化合物(黄色固体)，mp：151-152℃，收率为79％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.26-7.20(m,1h),7.14-7.04(m,4h),7.02-6.97(m,2h),6.96-6.91(m,2h),6.80(d,j＝8.0hz,1h),6.77-6.71(m,2h),6.68-6.63(m,2h),3.69(s,3h),3.16(s,3h),2.05(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ174.4,158.5,145.2,144.6,142.7,140.0,136.2,133.8,129.6,128.5,128.3,127.8,127.0,126.7,125.1,123.2,123.0,113.3,108.4,71.0,55.0,26.7,14.0.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺calcdforc27h23no2393.1729；found393.1730.

实施例15

2-(4-氟苯基)-1',3-二甲基-5-苯基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式io所示化合物)的制备：

除以式iiie所示化合物替换实施例1中式iiia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式io所示化合物(黄色固体)，mp：153-154℃，收率为75％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.24(ddd,j＝7.8,6.6,2.4hz,1h),7.16-7.04(m,4h),7.03-6.93(m,4h),6.85-6.75(m,5h),3.15(s,3h),2.03(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ174.1,161.9(d,j＝246.4hz),145.7,144.5,141.8,140.9,135.9,133.6,130.3,130.2,128.5,128.5,127.4,127.2,125.2,123.2,123.1,114.8(d,j＝21.2hz),108.5,71.1,26.7,13.9；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3):δ-114.79.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺calcdforc26h20fno381.1529；found381.1528.

实施例16

2-(4-氯苯基)-1',3-二甲基-5-苯基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式ip所示化合物)的制备：

除以式iiif所示化合物替换实施例1中式iiia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式ip所示化合物(黄色固体)，mp：165-166℃，收率为75％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.24(ddd,j＝7.8,6.8,2.0hz,1h),7.15-7.07(m,5h),7.04(s,1h),7.02-6.91(m,4h),6.81(d,j＝7.8hz,1h),6.78-6.71(m,2h),3.16(s,3h),2.05(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ174.1,146.1,144.6,141.6,141.4,136.0,133.6,133.0,132.9,129.9,128.7,128.6,128.2,127.4,127.3,125.3,123.3,108.7,71.1,26.9,14.1.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺calcdforc26h20clno397.1233；found397.1232.

实施例17

2-(4-溴苯基)-1',3-二甲基-5-苯基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式iq所示化合物)的制备：

除以式iiig所示化合物替换实施例1中式iiia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式iq所示化合物(黄色固体)，mp：154-155℃，收率为75％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.29-7.21(m,3h),7.16-7.06(m,3h),7.04(s,1h),7.02-6.91(m,4h),6.82(d,j＝8.0hz,1h),6.71-6.65(m,2h),3.17(s,3h),2.05(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ174.0,146.0,144.5,141.4,141.3,135.9,133.5,133.3,131.1,130.1,128.6,128.5,127.3,125.2,123.2,121.2,108.6,70.9,26.8,14.0.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺calcdforc26h20brno441.0728；found441.0723.

实施例18

1',3-二甲基-5-苯基-2-(间氯苯基)螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式ir所示化合物)的制备：

除以式iiih所示化合物替换实施例1中式iiia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式ir所示化合物(黄色固体)，mp：153-154℃，收率为68％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.28-7.23(m,1h),7.16-7.04(m,6h),7.03-6.98(m,2h),6.94(ddd,j＝13.0,7.3,1.3hz,2h),6.85-6.78(m,2h),6.72(dt,j＝7.3,1.5hz,1h),3.19(s,3h),2.08(s,3h).；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ174.0,146.2,144.5,141.7,141.1,136.1,135.9,133.6,133.5,129.1,128.7,128.5,128.4,127.3,127.1,126.7,125.2,123.2,108.6,70.9,26.8,14.1.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺calcdforc26h20clno397.1233；found397.1234.

实施例19

2-([1,1'-联苯]-4-基)-1',3-二甲基-5-苯基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式is所示化合物)的制备：

除以式iiii所示化合物替换实施例1中式iiia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式is所示化合物(黄色固体)，mp：105-106℃，收率为76％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.51-7.45(m,2h),7.39-7.31(m,4h),7.29-7.18(m,2h),7.14-7.05(m,4h),7.04-6.99(m,2h),6.98-6.93(m,2h),6.93-6.87(m,2h),6.79(d,j＝7.8hz,1h),3.15(s,3h),2.11(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ174.2,145.8,144.6,142.4,140.9,140.4,139.4,136.2,133.6,133.4,128.7,128.6,128.5,127.6,127.1,126.7,126.5,125.1,123.2,123.1,108.5,70.9,26.7,14.2.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺calcdforc32h25no439.1936；found439.1938.

实施例20

1',3-二甲基-2-(萘-2-基)-5-苯基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯-2'-酮(式it所示化合物)的制备：

除以式iiij所示化合物替换实施例1中式iiia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式it所示化合物(黄色固体)，mp：125-127℃，收率为80％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.67(dt,j＝6.8,3.6hz,1h),7.62-7.55(m,2h),7.35(dt,j＝6.2,3.4hz,2h),7.28(s,1h),7.21-6.89(m,11h),6.71(d,j＝7.8hz,1h),3.09(s,3h),2.09(s,3h)；

¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ174.2,145.8,144.5,142.7,141.1,136.1,133.6,132.9,132.2,131.9,128.5,128.4,127.9,127.6,127.4,127.3,127.1,126.7,125.7,125.1,123.2,123.0,108.5,71.1,26.7,14.1.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺calcdforc30h23no413.1780；found413.1820.

实施例21

1'-甲基-2-((8r，9s，13s，14s)-13-甲基-17-氧代-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氢-6h-环戊[a]菲基-3-基)-5-苯基-3-丙基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯(式iu所示化合物)的制备：

除以式iiik所示化合物替换实施例1中式iiia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式iu所示化合物(黄色油状)，收率为80％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.32-7.20(m,1h),7.16-6.90(m,8h),6.81(d,j＝7.8hz,1h),6.62-6.54(m,1h),6.50(d,j＝9.9hz,1h),3.17(d,j＝1.8hz,2h),2.54-2.36(m,2h),2.35-2.27(m,1h),2.21-1.97(m,3h),1.93(tt,j＝9.2,2.5hz,2h),1.54-1.43(m,2h),1.43-1.21(m,1h),0.96(t,j＝7.3hz,2h),0.89(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δ174.4,174.3,145.6,144.9,144.7,143.1,138.4,135.6,134.6,133.9,131.7,129.1,128.5,128.3,127.9,127.0,125.8,125.1,124.6,123.2,123.0,108.4,71.0,50.5,47.9,44.2,37.9,35.8,31.5,29.8,29.2,26.7,26.4,25.4,22.4,21.5,13.9,13.8.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺calcdforc40h41no2567.3137；found567.3127.

实施例22

2-((s)-2,8-二甲基-2-((4s，8s)-4,8,12-三甲基十三烷基)苯并吡喃-7-基)-1'-甲基-5-苯基-3-丙基螺[环戊烷-1,3'-二氢吲哚]-2,4-二烯(式iv所示化合物)的制备：

除以式iiil所示化合物替换实施例1中式iiia所示化合物外，其它步骤及所用试剂均与实施1相同，得到式iv所示化合物(黄色油状)，收率为37％。

¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.26-7.22(m,1h),7.14-7.04(m,4h),7.03-6.99(m,2h),6.99-6.91(m,2h),6.80(dd,j＝7.8,0.9hz,1h),6.31(d,j＝2.7hz,2h),3.16(s,3h),2.60-2.47(m,2h),2.43-2.35(m,2h),1.95(s,3h),1.67(dddd,j＝27.5,13.5,8.1,6.3hz,6h),1.55-1.47(m,3h),1.38-1.22(m,11h),1.20(d,j＝2.1hz,3h),1.17-1.10(m,3h),1.08-1.02(m,3h),0.96(t,j＝7.4hz,3h),0.88-0.84(m,11h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δ174.6,151.2,144.9,144.8,143.9,143.8,134.9,134.0,128.6,128.5,128.2,127.2,126.8,125.1,124.7,123.2,122.9,119.6,108.2,76.0,71.1,40.3,39.4,37.4,37.3,32.8,32.7,31.2,29.8,28.0,26.7,24.8,24.4,24.1,22.7,22.6,22.4,22.2,20.9,19.7,19.6,16.0,14.0.

hrms(ei-tof)m/z:[m]⁺calcdforc49h65no2699.5015；found699.5013。