一种纳米淀粉基微凝胶微球及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及功能材料和生物技术领域，尤其涉及一种纳米淀粉基微凝胶微球及其制备方法和应用。


背景技术：

2.淀粉是空气中的二氧化碳和水经过光合作用转化成的一种碳水化合物，是产量低于纤维素的第二高产天然高分子化合物，具有产量高、无毒、可降解、可再生等优点。而功能性微球因其可作为载体，具有靶向性而被广泛制备应用。目前研究表明，采用淀粉为原料制备的功能微球储存稳定，具有良好的生物相容性，不但具有可生物降解微球的一些共同特点，而且在使用后不会像蛋白类材料一样在生物体内产生免疫原性；此外原料淀粉具备来源广泛、价格低廉等优点。
3.目前，淀粉微球主要用于生物医用领域。淀粉微粒作为药物的载体，某些药物只有在特定的条件或特定的部位才能发挥其药理学作用，但又容易被消化系统中的各种酶分解，导致药效降低，淀粉微球作为载体则可以避免药物被酶分解，并且可以有效控制药物释放的速度。淀粉微球用于免疫分析技术，淀粉微球表面的活性功能基团上交联上抗体（抗原），再特异性地与抗原（抗体）进行反应，最后利用免疫学方法进行检测，因此淀粉微球在抗原、抗体蛋白质以及细胞的定量分析中发挥着作用。另外，由于淀粉分子亲水性较强，对非特异性的蛋白吸附量很少，因此淀粉微球可以被广泛地作为新型功能分子载体来使用。淀粉微球还可用作吸附剂、包埋剂来吸附或包埋香精、香料或一些酶、孢子等其他物质控制器释放速度。交联淀粉微球在金属离子吸附分离或废水处理等领域应用前景也十分广阔。
4.目前制备淀粉微球的方法相对复杂，制备效率低。而且淀粉微球的制备都集中在由淀粉制备纳米尺寸的纳米微球上，并且现有技术还不能很好地对淀粉微球的粒径进行调控以制备得到尺寸均一的微米级的淀粉微球。


技术实现要素：

5.为了克服现有技术的不足，本发明的第一个目的在于提供一种纳米淀粉基微凝胶微球的制备方法，该制备方法具有制备方便、对微球尺寸可控的特点，且制备的纳米淀粉基微凝胶微球热稳定性好、机械强度高。
6.本发明的第二个目的在于提供一种纳米淀粉基微凝胶微球，该纳米淀粉基微凝胶微球为微米级微球，且微球的热稳定性好、机械强度高。
7.本发明的第三个目的在于提供一种纳米淀粉基微凝胶微球的应用，适用于柱色谱的固定化微球材料和医疗注射用微凝胶微球。
8.本发明的目的之一采用如下技术方案实现：一种纳米淀粉基微凝胶微球的制备方法，包括以下步骤：s1，以纳米淀粉作为原料，加入水中混合配制成纳米淀粉分散液；s2，在有机溶剂中加入乳化剂，得到油相物；
s3，将步骤s1得到的纳米淀粉分散液加入到步骤s2得到的油相物中，得到油包水型纳米淀粉反相乳液；；s4，往步骤s3中制得的纳米淀粉反相乳液中加入交联剂和碱，搅拌，进行交联反应，得到所述纳米淀粉基微凝胶微球。
9.进一步的，还包括步骤s5，将步骤s4中反应后的产物分离，洗涤，得到粒径为75-250微米的纳米淀粉基微凝胶微球。
10.进一步的，步骤s1所述纳米淀粉粉末的粒径为小于200 nm；所述纳米淀粉分散液的重量百分比为1-40%。
11.进一步的，步骤s3中，将步骤s2得到的油相物搅拌并升温至50℃-95℃，然后将步骤s1得到的纳米淀粉分散液加入到升温后的油相物中，并继续搅拌0.5-2h。
12.进一步的，步骤s4中，所述交联反应的温度为50-95℃，反应时间为2.5-8h，所述搅拌的速度为200-1000rpm。
13.进一步的，步骤s2中，所述有机溶剂为正辛烷、石蜡油、豆油中的一种或两种以上的组合物；所述乳化剂为吐温60、司班80、司班85中的一种或两种以上的组合物。优选的，所述乳化剂为司班80。
14.进一步的，步骤s4中，所述交联剂为环氧氯丙烷、1,3-二溴-2-丙醇的一种或两种，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、碳酸氢钠、碳酸钠中的一种或者两种以上的组合物。
15.进一步的，步骤s5中，将步骤s4中反应后的产物采用离心分离或采用静置分离，然后用60-200目分样筛过滤洗涤；所述离心分离的离心转速为500-2000rpm，离心分离的时间为1-10min；所述静置分离的时间为0.5-3h；所述洗涤用的溶液依次为乙醇、20%-50%的乙醇-水溶液、去离子水。
16.本发明的第二个目的在于提供一种纳米淀粉基微凝胶微球，实现本发明的第二个目的可以通过采取如下技术方案达到：由上述所述的纳米淀粉基微凝胶微球的制备方法制备得到，所述纳米淀粉基微凝胶微球的粒径为75-250微米。
17.本发明的第三个目的在于提供一种纳米淀粉基微凝胶微球的应用，实现本发明的第三个目的可以通过采取如下技术方案达到：上述所述的纳米淀粉基微凝胶微球的制备方法所制得的纳米淀粉基微凝胶微球用于柱色谱的固定化微球材料或医疗注射用微凝胶微球。
18.相比现有技术，本发明的有益效果在于：1、本发明的一种纳米淀粉基微凝胶微球的制备方法，相较传统的制备方法，不需要对淀粉进行长时间的溶解，避免了淀粉在溶解过程中发生团聚，形成的分散液不均匀，同时也避免了分散液中分散颗粒粒径不能一致的问题。本技术直接使用纳米淀粉为原料通过反相悬浮法制备纳米淀粉基微凝胶微球，该方法可以简便调节纳米淀粉在水中的含量，通过控制纳米淀粉的浓度和搅拌速度，可以调控微凝胶微球的尺寸，具有制备方便、微球尺寸可控的特点，且制备的纳米淀粉基微凝胶微球热稳定性好、机械强度高。
19.2、本发明制备得到的纳米淀粉基微凝胶微球，球形规整，尺寸相对均一，粒径为75-250微米；并且具有良好的稳定性和力学强度，原料采用纳米淀粉，因此也具有较高的生物相容性。
20.3、本发明的纳米淀粉基微凝胶微球可用于抗体等功能蛋白的分离、柱色谱的固定
化微球材料及医疗注射用微凝胶微球。该粒径为75-250微米的微米级微凝胶微球在色谱柱使用时会降低柱压，提高分离效率，保证柱体的稳定性；在医疗注射用微凝胶微球时保证填充的稳定性，避免微球流失。
附图说明
21.图1为实施例1纳米淀粉基微微凝胶微球的光学显微镜照片；图2为实施例2纳米淀粉基微微凝胶微球的光学显微镜照片；图3为实施例8纳米淀粉基微微凝胶微球分散液置于95℃烘箱中加热过夜(a)前和(b)后的光学显微镜照片。
具体实施方式
22.下面，结合附图以及具体实施方式，对本发明做进一步描述，需要说明的是，在不相冲突的前提下，以下描述的各实施例之间或各技术特征之间可以任意组合形成新的实施例。
23.本发明提供了一种以纳米淀粉粉末为原料，经过反相悬浮法制备纳米淀粉基微凝胶微球的方法。直接以纳米淀粉为原料，便于控制反应的进行，进一步配合反应条件的控制，可以对合成的淀粉基微凝胶微球的粒径进行调控，制备不同粒径的淀粉基微凝胶微球。
24.一种纳米淀粉基微凝胶微球的制备方法，包括以下步骤：以纳米淀粉为原料，加入到水中配制成纳米淀粉分散液，其中水可以是蒸馏水或者去离子水；在有机溶剂中加入乳化剂，得到油相物；将纳米淀粉分散液加入到油相物中，得到油包水型纳米淀粉反相乳液；然后在淀粉反相乳液中加入交联剂和碱，搅拌，进行交联反应。
25.作为进一步的实施方式，还对反应后的产物分离，洗涤，筛分，得到粒径为75-250微米的纳米淀粉基微凝胶微球。
26.反相悬浮法是将淀粉粉末溶解在水中，作为水相分散到含有适量乳化剂的有机溶液中，形成均匀、稳定、透明的微乳液，在快速搅拌状态下，加入适量的交联剂，使处于溶解状态的淀粉分子交联成细小的微球从液相中析出，由于固相成核，成长都在微小的液滴中完成，液滴大小限制了颗粒长大，从而得到粒径比较小的淀粉微球。而本技术是在反相悬浮法的基础上，直接采用纳米尺寸的纳米淀粉为原料，纳米淀粉直接进行交联，避免了成核快慢和成长过程对粒径的影响，使得交联得到的纳米淀粉基微凝胶微球尺寸趋于一致。因为是纳米淀粉直接进行交联，因此也可以通过控制加入纳米淀粉的量来控制淀粉微球交联的大小，进而配合对反应条件的控制，可以对合成的淀粉基微凝胶微球的粒径进行调控，制备不同粒径的淀粉基微凝胶微球。
27.直接以纳米淀粉为原料直接进行反相悬浮法制备微球，不需要像使用淀粉为原料还需对淀粉进行溶解处理，避免了淀粉在溶解过程中发生团聚，形成的分散液不均匀，同时也避免了分散液中分散颗粒粒径不能一致的问题。因此可以更简便快捷的制备得到纳米淀粉基微凝胶微球。
28.作为进一步的实施方式，纳米淀粉粉末的粒径小于200 nm；其中，纳米淀粉分散液的浓度为重量百分数为1-40%的分散液；颗粒粒径过大，分散不均匀，使得液滴碰撞不能统
一有序，从而使得交联反应进程进度不同，形成的微球的尺寸难以做到一致；粒径较小，形成均匀的分散液，使得交联反应可以同步进行，通过控制纳米淀粉的量就可以控制微球交联的程度，调控微球的粒径。通过配置纳米淀粉分散液的浓度为重量百分数为1-40%，可以得到粒径为75-250微米的微凝胶微球。另外，粒径较小也可以使得交联形成的微球的球体更加规整。优选的，纳米淀粉粉末的粒径为100-200nm；优选的，纳米淀粉分散液的重量百分比为5-15%。
29.作为进一步的实施方式，在将水相纳米淀粉分散液加入到油相物中时，先将油相物搅拌并升温至50℃-95℃，然后将纳米淀粉分散液加入到油相物中，并继续搅拌0.5-2h。通过提高温度和搅拌速度可以加快水相和油相的混合，水相在油相中均匀的分布，更快的形成油包水的反相乳液。优选的，反应温度为65℃。
30.作为进一步的实施方式，搅拌，进行交联反应的温度为50-95℃，反应时间为2.5-8h，搅拌速度为200-1000rpm。搅拌对体系的稳定性影响很大，同时也影响着微球的粒径。转速过低，油包水的体系容易发生分层不稳定，转速越高，产物的粒径随转速的增加呈小粒径的趋势，因此可以选择合适搅拌速度来调节微球的粒径。优选的，搅拌速度为500-1000rpm。
31.作为进一步的实施方式，有机溶剂为正辛烷、石蜡油、豆油中的一种或两种以上的组合物。乳化剂为吐温60、司班80、司班85一种或两种以上的组合物。反相悬浮体系中，分散体系合适则反应可以顺利进行得到预期的产物，分散体系选择不当，则体系稳定性差，反应难以顺利进行。吐温60、司班80、司班85具有两亲性的结构，亲水端含有羟基，羰基和醚键，吸附结合在水相纳米淀粉液滴表面，亲油端较长，深入连续相介质的内部，有效隔离了液滴间的粘并，起到很好的亲水亲油效果，可以将纳米淀粉液滴稳定的分散在正辛烷、石蜡油、豆油的油相中。优选的，为了保证分散体稳定，选择hlb值在3-6的低hlb值乳化剂，如司班80。
32.作为进一步的实施方式，交联剂为环氧氯丙烷、1，3-二溴-2-丙醇的一种或两种，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、碳酸氢钠、碳酸钠中的一种或者两种以上的组合物。环氧氯丙烷和1，3-二溴-2-丙醇上含有多个官能团，在碱性条件下容易发生亲核取代的反应，将纳米淀粉交联从线性结构变为立体网状结构。
33.作为进一步的实施方式，产品后处理过程为分离，洗涤和筛分过程，其中分离为离心分离，转速500-2000rpm离心分离1-10min，或者采用静置分离，静置时间0.5-3h；依次用乙醇、20%-50%的乙醇-水溶液以及去离子水洗涤，然后用60-200目分样筛过滤洗涤。反应形成的微球粒径较大，通过静置就可以沉淀分离，也可以通过离心分离；分离得到的沉淀物依次用乙醇、20%-50%的乙醇-水溶液以及去离子水洗涤，洗去表面的油、未交联的纳米淀粉和其他物质，将分散在去离子水中的纳米淀粉基微凝胶微球置于分样筛上，其中上层60目对应250微米，下层200目对应75微米。经过大量去离子水的反复冲洗至中性，符合粒径要求（75-250微米）的微凝胶微球会留在筛的中间层中，较大的微球保留在上层中，较小的微球会随着去离子水被洗掉。保存中间层微球，并取部分烘干，称其干重。
34.本发明是将产物保存在20%乙醇-水溶液或者去离子水中。通过olympus bx51光学光学显微镜观察纳米淀粉微球的形态和大小。
35.实施例1：交联纳米淀粉基微凝胶微球的制备
称取5g纳米淀粉粉末，加入到50g去离子水中，搅拌形成10%（w/w）的纳米淀粉分散液；量取50ml正辛烷，加入2g乳化剂司班80，搅拌溶解，然后用机械搅拌装置进行高速搅拌，搅拌速度800rpm，在这一过程中同时升温到50℃；将纳米淀粉分散液趁热倒入高速搅拌的正辛烷中，维持50℃，高速搅拌30min；将反应体系温度保持在50℃，加入2 mol/l的naoh溶液2ml，交联剂环氧氯丙烷2g，降速搅拌，搅拌速度250rpm，交联反应0.5h；然后提高反应温度到95℃，继续反应2h；撤去加热，静置后溶液分层，下层为纳米淀粉基微凝胶微球。将上层液体倒出，下层固体依次用乙醇、20%乙醇-水溶液、去离子水洗涤，洗涤采用静置分离，然后将分散在去离子水中的纳米淀基微凝胶微球置于分样筛上，其中上层60目对应250微米，下层200目对应75微米。经过大量去离子水的反复冲洗，符合粒径要求（75-250微米）的微凝胶微球会留在筛的中间层中，较大的微球保留在上层中，较小的微球会随着去离子水被洗掉。保存中间层微球，并取部分烘干，称其干重，计算制备产率为85%。产物保存在20%乙醇-水溶液或者去离子水中。通过光学显微镜观察纳米淀粉微球的形态和大小，微凝胶微球峰值尺寸为160微米，微凝胶微球光学显微镜照片见附图1。
36.实施例2：交联纳米淀粉基微凝胶微球的制备称取2.5g纳米淀粉粉末，加入到50g去离子水中，搅拌形成5%（w/w）的纳米淀粉分散液；量取50ml正辛烷，加入2g乳化剂司班85，搅拌溶解，然后用机械搅拌装置进行高速搅拌，搅拌速度1000rpm，在这一过程中同时升温到65℃；将溶解完全的纳米淀粉水溶液（粘度较大）趁热倒入高速搅拌的正辛烷中，维持65℃，高速搅拌30min；将反应体系温度降至50℃，加入2mol/l的naoh溶液2ml，环氧氯丙烷2g，降速搅拌，搅拌速度250rpm，交联反应0.5h；然后提高反应温度到95℃，继续反应2h；撤去加热，静置后溶液分层，下层为纳米淀粉微球。将上层液体倒出，下层固体依次用乙醇、20%乙醇-水溶液、去离子水洗涤，洗涤采用离心分离的形式，转速500-2000rpm离心分离1-10min，然后将分散在去离子水中的纳米淀粉基微凝胶微球置于分样筛上，其中上层60目对应250微米，下层200目对应75微米。经过大量去离子水的反复冲洗，保存中间层微球，并取部分烘干，称其干重，计算制备效率为80%。产物应保存在20%乙醇-水溶液或者去离子水中。通过光学显微镜观察纳米淀粉微球的形态和大小，微凝胶微球峰值尺寸为120微米，微凝胶微球光学显微镜照片见附图2。
37.实施例3：交联纳米淀粉基微微凝胶微球的制备称取7.5g纳米淀粉粉末，加入到50g去离子水中，搅拌形成15%（w/w）的纳米淀粉分散液；量取50ml石蜡油，加入2g乳化剂司班80，搅拌溶解，然后用机械搅拌装置进行高速搅拌，搅拌速度500rpm，在这一过程中同时升温到65℃；将溶解完全的纳米淀粉水溶液趁热倒入高速搅拌的石蜡油中，维持65℃，高速搅拌30min；将反应体系温度降至50℃，加入2mol/l的koh溶液2ml，交联剂1,3-二溴-2-丙醇2g，降速搅拌，搅拌速度250rpm，交联反应0.5h；然后提高反应温度到95℃，继续反应2h；撤去加热，静置后溶液分层，下层为纳米淀粉微球。将上层液体倒出，下层固体依次用乙醇、20%乙醇-水溶液、去离子水洗涤，将分散在去离子水中的纳米淀粉基微凝胶微球置于分样筛上，其中上层60目对应250微米，下层200目对应75微米。经过大量去离子水的反复冲洗，保存中间层微球，并取部分烘干，称其干重，计算制备产率为78%。产物应保存在20%乙醇-水溶液或者去离子水中。通过光学显微镜观察纳米淀粉
微球的形态和大小，微凝胶微球峰值尺寸为210微米。
38.实施例4：交联纳米淀粉基微凝胶微球的制备称取0.5g纳米淀粉粉末，加入到50g去离子水中，搅拌形成1%（w/w）的纳米淀粉分散液；量取50ml豆油，加入2g乳化剂吐温60，搅拌溶解，然后用机械搅拌装置进行高速搅拌，搅拌速度800rpm，在这一过程中同时升温到50℃；将纳米淀粉分散液趁热倒入高速搅拌的豆油中，维持50℃，高速搅拌30min；将反应体系温度保持在50℃，加入3mol/l的碳酸钠溶液2ml，交联剂环氧氯丙烷2g，降速搅拌，搅拌速度250rpm，交联反应0.5h；然后提高反应温度到95℃，继续反应6h；撤去加热，静置后溶液分层，下层为纳米淀粉基微凝胶微球。将上层液体倒出，下层固体依次用乙醇、20%乙醇-水溶液、去离子水洗涤，洗涤采用静置分离，然后将分散在去离子水中的纳米淀粉基微凝胶微球置于分样筛上，其中上层60目对应250微米，下层200目对应75微米。经过大量去离子水的反复冲洗，保存中间层微球，并取部分烘干，称其干重，计算制备产率为55%。产物保存在20%乙醇-水溶液或者去离子水中。通过光学显微镜观察纳米淀粉微球的形态和大小，微凝胶微球峰值尺寸为80微米。
39.实施例5：交联纳米淀粉基微微凝胶微球的制备称取20g纳米淀粉粉末，加入到50g去离子水中，搅拌形成40%（w/w）的纳米淀粉分散液；量取50ml正辛烷，加入2g乳化剂司班85，搅拌溶解，然后用机械搅拌装置进行高速搅拌，搅拌速度1000rpm，在这一过程中同时升温到95℃；将纳米淀粉分散液趁热倒入高速搅拌的正辛烷中，维持95℃，高速搅拌35min；将反应体系温度保持在95℃，加入2mol/l的koh溶液2ml，交联剂环氧氯丙烷3g，降速搅拌，搅拌速度400rpm，交联反应8h；撤去加热，静置后溶液分层，下层为纳米淀粉基微凝胶微球。将上层液体倒出，下层固体依次用乙醇、20%乙醇-水溶液、去离子水洗涤，洗涤可以采用离心分离的形式，也可采用静置分离或是用分样筛过滤洗涤；将分散在去离子水中的纳米淀粉基微凝胶微球置于分样筛上，其中上层60目对应250微米，下层200目对应75微米。经过大量去离子水的反复冲洗，保存中间层微球，并取部分烘干，称其干重，计算制备产率为60%。产物保存在20%乙醇-水溶液或者去离子水中。通过光学显微镜观察纳米淀粉基微凝胶微球的形态和大小，微凝胶微球峰值尺寸为240微米。
40.实施例6：交联纳米淀粉基微微凝胶微球的制备称取7.5g纳米淀粉粉末，加入到50g去离子水中，搅拌形成15%（w/w）的纳米淀粉分散液；量取25ml石蜡油和25ml正辛烷混合均匀，加入2g乳化剂司班80，搅拌溶解，然后用机械搅拌装置进行高速搅拌，搅拌速度500rpm，在这一过程中同时升温到65℃；将溶解完全的纳米淀粉水溶液趁热倒入高速搅拌的石蜡油中，维持65℃，高速搅拌30min；将反应体系温度降至50℃，加入2mol/l的koh溶液2ml，交联剂1,3-二溴-2-丙醇2g，降速搅拌，搅拌速度250rpm，交联反应0.5h；然后提高反应温度到95℃，继续反应2h；撤去加热，静置后溶液分层，下层为纳米淀粉微球。将上层液体倒出，下层固体依次用乙醇、20%乙醇-水溶液、去离子水洗涤，洗涤可以采用离心分离的形式，转速500-2000rpm离心1-10min；将分散在去离子水中的纳米淀粉基微凝胶微球置于分样筛上，其中上层60目对应250微米，下层200目对应75
微米。经过大量去离子水的反复冲洗，保存中间层微球，并取部分烘干，称其干重，计算制备产率为80%。产物应保存在20%乙醇-水溶液或者去离子水中。通过光学显微镜观察纳米淀粉微球的形态和大小，微凝胶微球峰值尺寸为205微米。
41.实施例7：交联纳米淀粉基微微凝胶微球的制备称取10g纳米淀粉粉末，加入到50g去离子水中，搅拌形成20%（w/w）的纳米淀粉分散液；量取50ml豆油，加入1g乳化剂司班80和1g乳化剂司班85，搅拌溶解，然后用机械搅拌装置进行高速搅拌，搅拌速度500rpm，在这一过程中同时升温到65℃；将溶解完全的纳米淀粉水溶液趁热倒入高速搅拌的石蜡油中，维持65℃，高速搅拌30min；将反应体系温度降至50℃，加入2mol/l的koh溶液1ml和2mol/l的naoh溶液1ml，交联剂环氧氯丙烷2g，降速搅拌，搅拌速度250rpm，交联反应0.5h；然后提高反应温度到95℃，继续反应5h；撤去加热，转速500-2000rpm离心分离1-10min。将上层液体倒出，下层固体依次用乙醇、20%乙醇-水溶液、去离子水洗涤，将分散在去离子水中的纳米淀粉基微凝胶微球置于分样筛上，其中上层60目对应250微米，下层200目对应75微米。经过大量去离子水的反复冲洗。保存中间层微球，并取部分烘干，称其干重，计算制备产率为82%。产物应保存在20%乙醇-水溶液或者去离子水中。通过光学显微镜观察纳米淀粉微球的形态和大小，微凝胶微球峰值尺寸为225微米。
42.实施例8：纳米淀粉基微凝胶微球交联性能验证将1g已交联的纳米淀粉基微凝胶微球分散在5ml去离子水中，将ph值调整到10，然后置于95℃的烘箱中加热过夜，观察微凝胶微球其是否溶解或变形，并用显微镜来表征加热前后的微球形态，判断其形态保持能力微凝胶形态是否受加热影响，微凝胶微球光学显微镜照片见附图3。
43.通过实施例1-7以及附图1-2可以看到，通过实施例1-7方法制备的纳米淀粉基微凝胶微球球形规整，尺寸相对的均一，通过改变不同的纳米淀粉用量和搅拌速度，纳米淀粉基微凝胶微球的粒径呈现出相应的大小变化，因此可以通过调控纳米淀粉的浓度和搅拌速度，使得微凝胶微球的尺寸可控；另外通过实施例8我们可以看到，在长时间的碱性、高温条件下，通过本发明方法制备的纳米淀粉基微凝胶微球其球体没有溶解和变形，通过显微镜观察，其形态没有变化，表现出较高的力学强度，因此此类微凝胶微球具有广阔的市场前景。
44.本发明纳米淀粉基微凝胶微球的制备方法所制得的纳米淀粉基微凝胶微球用于柱色谱的固定化微球材料或医疗注射用微凝胶微球，作为柱色谱的固定化微球材料；如将微米级的微球表面修饰抗体，填充到色谱柱，可以高效分离特定抗原及功能蛋白。该微米级的微凝胶微球，在色谱柱使用时会降低柱压，提高分离效率，保证柱体的稳定性；在医疗注射用微凝胶微球时保证填充的稳定性，避免微球流失。
45.上述实施方式仅为本发明专利的优选实施方式，不能以此来限定本发明专利保护的范围，本领域的技术人员在本发明专利的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明专利所要求保护的范围。