1.本发明涉及医用原料合成技术领域,尤其涉及卡波姆的制备方法,更涉及含有该卡波姆的口腔凝胶及其制备方法。
背景技术:
2.卡波姆是一种重要的聚丙烯酸系增稠剂,由丙烯酸或丙烯酸酯与烯丙基醚发生化学交联而得,其成分包括聚丙烯酸(均聚物)和丙烯酸酯/c10~30烷基丙烯酸酯交联共聚物(共聚物)。卡波姆被中和使羧基离子化后,由于负电荷的相互排斥作用,使分子链弥散伸展,呈极大的膨胀状态,并具粘性。中和后的凝胶对紫外线照射不敏感,不受温度影响,不支持细菌霉菌增长。卡波姆具有优良的增稠、悬浮和乳化作用,被广泛地用于医药及化妆品领域。
3.一般的,只需较少量的卡波姆就能达到所需要的黏稠度,且具有增稠和稳定的作用,从而制备出黏度范围很宽和不同流变性的乳液、膏霜和凝胶类产品。而其他增稠剂如纤维素、汉生胶和黄原胶等使用浓度都很高(约2%),例如一个产品需要表面活性剂增稠剂,如椰油二乙醇酰胺的质量分数为3.0%,达到同样的效果仅需质量分数为0.5%卡波姆即可。但由于技术保密性,国外学者主要研究了卡波姆的性能及其应用,对其合成技术的报道很少。近几年,国内学者也对卡波姆的合成技术进行了初步探索,但产品性能还是不大理想。
技术实现要素:
4.本发明的目的之一在于提供一种卡波姆的制备方法,其制备所得的卡波姆的粘度和收率皆较高,因而低含量的卡波姆就可满足医药及化妆品领域的粘度需求。
5.本发明的目的之二在于提供一种卡波姆口腔凝胶,此口腔凝胶具有良好的粘合性,易于涂覆,且于患处的滞留时间较长,可增强药物的作用。
6.本发明的目的之三在于提供一种卡波姆口腔凝胶的制备方法,此制备方法方便、质量易控制。
7.为实现上述第一目的,本发明提供的卡波姆的制备方法,包括步骤:
8.(1)配制包含二氯甲烷、丙烯酸、交联剂和碳酸钾的混合物,且所述二氯甲烷、所述丙烯酸、所述交联剂和所述碳酸钾的重量比为6000~7000:6000~7000:40~60:80~120;
9.(2)再取为所述混合物重量4~6倍的二氯甲烷于反应器中,并加入1/8~1/12的所述混合物,升温至38~45℃并回流0.5~2h;
10.(3)于所述反应器中加入占所述混合物重量1~5%的自由基引发剂后反应5~20min;
11.(4)于步骤(3)的反应物中滴加剩余的所述混合物后,持续搅拌反应2~5h并于搅拌过程中补充滴加一定量的二氯甲烷;
12.(5)停止搅拌后保温2~4h,冷却,离心,干燥。
13.此制备方法中高含量的二氯甲烷不仅充当溶剂作用,还起到聚合反应的引发作用,与自由基引发剂组成共引发体系,再在碳酸钾的催化作用和交联剂的共同作用下,丙烯酸可聚合而得到高粘度、高收率的卡波姆。
14.为实现上述第二目的,本发明提供的卡波姆口腔凝胶,以重量份数计,制备原料包括:茶多酚5~12份、增溶剂1~3份、ph调节剂0.5~2.5份、稳定剂0.01~0.5份、防腐剂0.5~2份、聚乙烯醇4~12份、羟丙基甲基纤维素1~5份和前述的卡波姆的制备方法所制备的卡波姆30~70份,所述制备原料的ph值为8.1~10.5。
15.本发明的卡波姆口腔凝胶中,茶多酚可以杀死存于口腔中的乳酸菌及其他龋齿细菌,具有抑制葡萄糖聚合酶活性的作用,可以薄膜状态附着在伤口上,对溃疡创面起到保护作用。采用聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素和卡波姆作为茶多酚的凝胶载体,其中,羟丙基甲基纤维素和聚乙烯醇的相容性较好,两者混用能提高卡波姆的粘性,从而可使卡波姆口腔凝胶于患处的滞留时间较长,可增强茶多酚的杀菌作用,聚乙烯醇的成膜性较好,使口腔凝胶容易于患处涂抹。增溶剂可提高各组分于凝胶中的溶解性,ph调节剂可控制ph值为8.1~10.5以提高口腔凝胶的粘性,稳定剂可络合金属离子和强电解质,以防止因其存在而使口腔粘性降低,防腐剂可提高口腔凝胶的抑菌效果。
16.为实现上述第三目的,本发明提供的卡波姆口腔凝胶的制备方法包括下述步骤:
17.(1)凝胶基质的制备
18.称取配方量的所述卡波姆于研钵中,加入适量甘油研磨使润湿,加入水和所述增溶剂研磨至充分溶胀得凝胶基质,所述卡波姆于所述水中的浓度为0.1~0.5%;
19.(2)聚乙烯醇-羟丙基甲基纤维素混合溶液的制备
20.于室温下加入水和乙二醇,边搅拌边缓慢加入聚乙烯醇,使聚乙烯醇被完全浸润、溶涨,然后在搅拌下慢慢升温至85~95℃,使聚乙烯醇完全溶解,而后降温再加入所述羟丙基甲基纤维素并搅拌得混合溶液;
21.(3)修复溶液的制备
22.将所述茶多酚于适量水中溶解,再加入所述ph调节剂、所述稳定剂和所述防腐剂,加热溶解得修复溶液;
23.(4)口腔凝胶的制备
24.于所述凝胶基质中加入所述混合溶液并混合均匀,再趁热将所述修复溶液加入,并研磨均匀放冷可得。
25.将卡波姆、聚乙烯醇和羟丙基甲基纤维素分开形成凝胶再混合,且将修复溶液趁热加入到混合凝胶中,可制备得到充分混合均匀的卡波姆口腔凝胶,且此凝胶具有良好的粘合性,易于涂覆,且于患处的滞留时间较长,可茶多酚的杀菌作用。
具体实施方式
26.本发明提供的卡波姆的制备方法,包括步骤:
27.(1)配制包含二氯甲烷、丙烯酸、交联剂和碳酸钾的混合物,且所述二氯甲烷、所述丙烯酸、所述交联剂和所述碳酸钾的重量比为6000~7000:6000~7000:40~60:80~120;
28.(2)再取为所述混合物重量4~6倍的二氯甲烷于反应器中,并加入1/8~1/12的所述混合物,升温至38~45℃并回流0.5~2h;
29.(3)于所述反应器中加入占所述混合物重量1~5%的自由基引发剂后反应5~20min;
30.(4)于步骤(3)的反应物中滴加剩余的所述混合物后,持续搅拌反应2~5h并于搅拌过程中补充滴加一定量的二氯甲烷;
31.(5)停止搅拌后保温2~4h,冷却,离心,干燥。
32.其中,交联剂为丙烯酸蔗糖酯、甘油甲基丙烯酸酯或1,9-癸二烯。自由基引发剂为溶于二氯甲烷的偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈或过氧化苯甲酰溶液,所述溶液的浓度为10~25%。步骤(4)中二氯甲烷的补加量为所述混合物重量的1~3倍,补加二氯甲烷以防止反应时原料粘性过大而影响搅拌。
33.本发明的卡波姆口腔凝胶,以重量份数计,制备原料包括:茶多酚5~12份、增溶剂1~3份、ph调节剂0.5~2.5份、稳定剂0.01~0.5份、防腐剂0.5~2份、聚乙烯醇4~12份、羟丙基甲基纤维素1~5份和前述的卡波姆的制备方法所制备的卡波姆30~70份,所述制备原料的ph值为8.1~10.5。其中,所述增溶剂为三乙醇胺和/或异丙醇胺。所述ph调节剂为碳酸盐缓冲液。所述稳定剂为edta,所述防腐剂为苯甲酸、苯扎溴铵、苯扎氯铵、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯中的至少一种。
34.本发明的卡波姆口腔凝胶的制备方法,包括下述步骤:
35.(1)凝胶基质的制备
36.称取配方量的所述卡波姆于研钵中,加入适量甘油研磨使润湿,加入水和所述增溶剂研磨至充分溶胀得凝胶基质,所述卡波姆于所述水中的浓度为0.1~0.5%;
37.(2)聚乙烯醇-羟丙基甲基纤维素混合溶液的制备
38.于室温下加入水和乙二醇,边搅拌边缓慢加入聚乙烯醇,使聚乙烯醇被完全浸润、溶涨,然后在搅拌下慢慢升温至85~95℃,使聚乙烯醇完全溶解,而后降温再加入所述羟丙基甲基纤维素并搅拌得混合溶液;
39.(3)修复溶液的制备
40.将所述茶多酚于适量水中溶解,再加入所述ph调节剂、所述稳定剂和所述防腐剂,加热溶解得修复溶液;
41.(4)口腔凝胶的制备
42.于所述凝胶基质中加入所述混合溶液并混合均匀,再趁热将所述修复溶液加入,并研磨均匀放冷可得。
43.其中,步骤(2)中水和乙二醇的重量比为5~8:2~5,其总量至少应该满足聚乙烯醇全部溶胀以及羟丙基甲基纤维素的溶解。步骤(3)中水的含量至少应满足茶多酚、ph调节剂、稳定剂和防腐剂的溶解。步骤(4)中可在研磨过程补充适量的水以便于研磨均匀。
44.下面通过具体实施例来进一步说明本发明的目的、技术方案及有益效果,但不构成对本发明的任何限制。实施例中未注明具体条件者,可按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可通过市售而获得的常规产品。
45.第一部分实验(卡波姆的制备):
46.实施例1
47.卡波姆的制备方法,其特征在于,包括步骤:
48.(1)配制包含二氯甲烷、丙烯酸、丙烯酸蔗糖酯和碳酸钾的混合物,且二氯甲烷、丙
烯酸、丙烯酸蔗糖酯和碳酸钾的重量比为6000:6500:50:100;
49.(2)再取为混合物重量5倍的二氯甲烷于反应器中,并加入1/9的混合物,升温至40℃并回流1h;
50.(3)于反应器中加入占混合物重量5%的偶氮二异丁腈溶液后反应20min,其中,偶氮二异丁腈溶液为偶氮二异丁腈溶于二氯甲烷中,且浓度为20%;
51.(4)于步骤(3)的反应物中滴加剩余的混合物后,持续搅拌反应3h并于搅拌过程中补充滴加一定量的二氯甲烷;
52.(5)停止搅拌后保温3h,冷却,离心,干燥。
53.所得的卡波姆的透光率为92.5%,粘度为12000mpa.s,收率为94%。
54.实施例2
55.卡波姆的制备方法,其特征在于,包括步骤:
56.(1)配制包含二氯甲烷、丙烯酸、1,9-癸二烯和碳酸钾的混合物,且二氯甲烷、丙烯酸、1,9-癸二烯和碳酸钾的重量比为6000:6500:50:100;
57.(2)再取为混合物重量5倍的二氯甲烷于反应器中,并加入1/9的混合物,升温至40℃并回流1h;
58.(3)于反应器中加入占混合物重量5%的偶氮二异丁腈溶液后反应20min,其中,偶氮二异丁腈溶液为偶氮二异丁腈溶于二氯甲烷中,且浓度为20%;
59.(4)于步骤(3)的反应物中滴加剩余的混合物后,持续搅拌反应3h并于搅拌过程中补充滴加一定量的二氯甲烷;
60.(5)停止搅拌后保温3h,冷却,离心,干燥。
61.所得的卡波姆的透光率为91.7%,粘度为11000mpa.s,收率为92%。
62.实施例3
63.卡波姆的制备方法,其特征在于,包括步骤:
64.(1)配制包含二氯甲烷、丙烯酸、丙烯酸蔗糖酯和碳酸钾的混合物,且二氯甲烷、丙烯酸、丙烯酸蔗糖酯和碳酸钾的重量比为6000:6500:50:100;
65.(2)再取为混合物重量5倍的二氯甲烷于反应器中,并加入1/9的混合物,升温至40℃并回流1h;
66.(3)于反应器中加入占混合物重量5%的过氧化苯甲酰溶液后反应20min,其中,过氧化苯甲酰溶液为过氧化苯甲酰溶于二氯甲烷中,且浓度为20%;
67.(4)于步骤(3)的反应物中滴加剩余的混合物后,持续搅拌反应3h并于搅拌过程中补充滴加一定量的二氯甲烷;
68.(5)停止搅拌后保温3h,冷却,离心,干燥。
69.所得的卡波姆的透光率为94.2%,粘度为13500mpa.s,收率为95.4%。
70.实施例4
71.卡波姆的制备方法,其特征在于,包括步骤:
72.(1)配制包含二氯甲烷、丙烯酸、丙烯酸蔗糖酯和碳酸钾的混合物,且二氯甲烷、丙烯酸、丙烯酸蔗糖酯和碳酸钾的重量比为7000:6000:50:120;
73.(2)再取为混合物重量5倍的二氯甲烷于反应器中,并加入1/10的混合物,升温至45℃并回流0.5h;
74.(3)于反应器中加入占混合物重量3%的偶氮二异丁腈溶液后反10min,其中,偶氮二异丁腈溶液为偶氮二异丁腈溶于二氯甲烷中,且浓度为15%;
75.(4)于步骤(3)的反应物中滴加剩余的混合物后,持续搅拌反应3h并于搅拌过程中补充滴加一定量的二氯甲烷;
76.(5)停止搅拌后保温3h,冷却,离心,干燥。
77.所得的卡波姆的透光率为91.8%,粘度为11500mpa.s,收率为93.2%。
78.对比例1
79.卡波姆的制备方法,其特征在于,包括步骤:
80.(1)配制包含乙酸乙酯、丙烯酸、丙烯酸蔗糖酯和碳酸钾的混合物,且乙酸乙酯、丙烯酸、丙烯酸蔗糖酯和碳酸钾的重量比为6000:6500:50:100;
81.(2)再取为混合物重量5倍的乙酸乙酯于反应器中,并加入1/9的混合物,升温至40℃并回流1h;
82.(3)于反应器中加入占混合物重量5%的偶氮二异丁腈溶液后反应20min,其中,偶氮二异丁腈溶液为偶氮二异丁腈溶于乙酸乙酯中,且浓度为20%;
83.(4)于步骤(3)的反应物中滴加剩余的混合物后,持续搅拌反应3h并于搅拌过程中补充滴加一定量的乙酸乙酯;
84.(5)停止搅拌后保温3h,冷却,离心,干燥。
85.所得的卡波姆的透光率为84.9%,粘度为7000mpa.s,收率为90%。
86.由实施例1~4和对比例1的结果比较可知,与常规的乙酸乙酯相比,选用二氯甲烷进行卡波姆的制备,其透光率、粘度和收率皆较高。
87.第二部分实验(卡波姆口腔凝胶的制备):
88.实施例5
89.卡波姆口腔凝胶的制备原料以重量份数计,包括茶多酚10份、三乙醇胺2份、碳酸钠缓冲液1份、edta 0.1份、尼泊金甲酯1份、聚乙烯醇5份、羟丙基甲基纤维素2份和卡波姆50份,制备原料的ph值为9.5。
90.其制备方法包括:
91.(1)凝胶基质的制备
92.称取卡波姆于研钵中,加入适量甘油研磨使润湿,加入水和三乙醇胺研磨至充分溶胀得凝胶基质,卡波姆于水中的浓度为0.2%;
93.(2)聚乙烯醇-羟丙基甲基纤维素混合溶液的制备
94.于室温下加入水和乙二醇,边搅拌边缓慢加入聚乙烯醇,使聚乙烯醇被完全浸润、溶涨,然后在搅拌下慢慢升温至90℃,使聚乙烯醇完全溶解,而后降温再加入羟丙基甲基纤维素并搅拌得混合溶液;
95.(3)修复溶液的制备
96.将茶多酚于适量水中溶解,再加入碳酸钠缓冲液、edta和尼泊金甲酯,加热溶解得修复溶液;
97.(4)口腔凝胶的制备
98.于凝胶基质中加入混合溶液并混合均匀,再趁热将修复溶液加入,并研磨均匀放冷可得。
99.实施例6
100.卡波姆口腔凝胶的制备原料以重量份数计,包括茶多酚10份、异丙醇胺2份、碳酸钠缓冲液1份、edta 0.1份、尼泊金甲酯1份、聚乙烯醇5份、羟丙基甲基纤维素2份和卡波姆50份,制备原料的ph值为9.5。
101.其制备方法包括:
102.(1)凝胶基质的制备
103.称取卡波姆于研钵中,加入适量甘油研磨使润湿,加入水和异丙醇胺研磨至充分溶胀得凝胶基质,卡波姆于水中的浓度为0.2%;
104.(2)聚乙烯醇-羟丙基甲基纤维素混合溶液的制备
105.于室温下加入水和乙二醇,边搅拌边缓慢加入聚乙烯醇,使聚乙烯醇被完全浸润、溶涨,然后在搅拌下慢慢升温至90℃,使聚乙烯醇完全溶解,而后降温再加入羟丙基甲基纤维素并搅拌得混合溶液;
106.(3)修复溶液的制备
107.将茶多酚于适量水中溶解,再加入碳酸钠缓冲液、edta和尼泊金甲酯,加热溶解得修复溶液;
108.(4)口腔凝胶的制备
109.于凝胶基质中加入混合溶液并混合均匀,再趁热将修复溶液加入,并研磨均匀放冷可得。
110.实施例7
111.卡波姆口腔凝胶的制备原料以重量份数计,包括茶多酚10份、三乙醇胺2份、碳酸钠缓冲液1份、edta 0.1份、苯甲酸1份、聚乙烯醇5份、羟丙基甲基纤维素2份和卡波姆50份,制备原料的ph值为9.5。
112.其制备方法包括:
113.(1)凝胶基质的制备
114.称取卡波姆于研钵中,加入适量甘油研磨使润湿,加入水和三乙醇胺研磨至充分溶胀得凝胶基质,卡波姆于水中的浓度为0.2%;
115.(2)聚乙烯醇-羟丙基甲基纤维素混合溶液的制备
116.于室温下加入水和乙二醇,边搅拌边缓慢加入聚乙烯醇,使聚乙烯醇被完全浸润、溶涨,然后在搅拌下慢慢升温至90℃,使聚乙烯醇完全溶解,而后降温再加入羟丙基甲基纤维素并搅拌得混合溶液;
117.(3)修复溶液的制备
118.将茶多酚于适量水中溶解,再加入碳酸钠缓冲液、edta和苯甲酸,加热溶解得修复溶液;
119.(4)口腔凝胶的制备
120.于凝胶基质中加入混合溶液并混合均匀,再趁热将修复溶液加入,并研磨均匀放冷可得。
121.实施例8
122.卡波姆口腔凝胶的制备原料以重量份数计,包括茶多酚12份、三乙醇胺3份、碳酸钠缓冲液1.5份、edta 0.4份、尼泊金甲酯0.5份、聚乙烯醇10份、羟丙基甲基纤维素1份和卡
波姆70份,制备原料的ph值为10。
123.其制备方法包括:
124.(1)凝胶基质的制备
125.称取卡波姆于研钵中,加入适量甘油研磨使润湿,加入水和三乙醇胺研磨至充分溶胀得凝胶基质,卡波姆于水中的浓度为0.4%;
126.(2)聚乙烯醇-羟丙基甲基纤维素混合溶液的制备
127.于室温下加入水和乙二醇,边搅拌边缓慢加入聚乙烯醇,使聚乙烯醇被完全浸润、溶涨,然后在搅拌下慢慢升温至95℃,使聚乙烯醇完全溶解,而后降温再加入羟丙基甲基纤维素并搅拌得混合溶液;
128.(3)修复溶液的制备
129.将茶多酚于适量水中溶解,再加入碳酸钠缓冲液、edta和尼泊金甲酯,加热溶解得修复溶液;
130.(4)口腔凝胶的制备
131.于凝胶基质中加入混合溶液并混合均匀,再趁热将修复溶液加入,并研磨均匀放冷可得。
132.对比例2
133.卡波姆口腔凝胶的制备原料以重量份数计,包括茶多酚10份、三乙醇胺2份、碳酸钠缓冲液1份、edta 0.1份、尼泊金甲酯1份、卡波姆57份,制备原料的ph值为9.5。
134.其制备方法包括:
135.(1)凝胶基质的制备
136.称取卡波姆于研钵中,加入适量甘油研磨使润湿,加入水和三乙醇胺研磨至充分溶胀得凝胶基质,卡波姆于水中的浓度为0.2%;
137.(2`)修复溶液的制备
138.将茶多酚于适量水中溶解,再加入碳酸钠缓冲液、edta和尼泊金甲酯,加热溶解得修复溶液;
139.(3`)口腔凝胶的制备
140.于凝胶基质中加入混合溶液并混合均匀,再趁热将修复溶液加入,并研磨均匀放冷可得。
141.对比例3
142.卡波姆口腔凝胶的制备原料以重量份数计,包括茶多酚10份、三乙醇胺2份、碳酸钠缓冲液1份、edta 0.1份、尼泊金甲酯1份、聚乙烯醇5份和卡波姆52份,制备原料的ph值为9.5。
143.其制备方法包括:
144.(1)凝胶基质的制备
145.称取卡波姆于研钵中,加入适量甘油研磨使润湿,加入水和三乙醇胺研磨至充分溶胀得凝胶基质,卡波姆于水中的浓度为0.2%;
146.(2)聚乙烯醇溶液的制备
147.于室温下加入水和乙二醇,边搅拌边缓慢加入聚乙烯醇,使聚乙烯醇被完全浸润、溶涨,然后在搅拌下慢慢升温至85~95℃,使聚乙烯醇完全溶解成溶液;
148.(3)修复溶液的制备
149.将茶多酚于适量水中溶解,再加入碳酸钠缓冲液、edta和尼泊金甲酯,加热溶解得修复溶液;
150.(4)口腔凝胶的制备
151.于凝胶基质中加入聚乙烯醇溶液并混合均匀,再趁热将修复溶液加入,并研磨均匀放冷可得。
152.对比例4
153.卡波姆口腔凝胶的制备原料以重量份数计,包括茶多酚10份、三乙醇胺2份、碳酸钠缓冲液1份、edta 0.1份、尼泊金甲酯1份、羟丙基甲基纤维素2份和卡波姆55份,制备原料的ph值为9.5。
154.其制备方法包括:
155.(1)凝胶基质的制备
156.称取卡波姆于研钵中,加入适量甘油研磨使润湿,加入水和三乙醇胺研磨至充分溶胀得凝胶基质,卡波姆于水中的浓度为0.2%;
157.(2)羟丙基甲基纤维素溶液的制备
158.于室温下加入水和乙二醇,边搅拌边缓慢加入羟丙基甲基纤维素并搅拌形成溶液;
159.(3)修复溶液的制备
160.将茶多酚于适量水中溶解,再加入碳酸钠缓冲液、edta和尼泊金甲酯,加热溶解得修复溶液;
161.(4)口腔凝胶的制备
162.于凝胶基质中加入羟丙基甲基纤维素溶液并混合均匀,再趁热将修复溶液加入,并研磨均匀放冷可得。
163.将实施例5~8和对比例2~4所制得的卡波姆口腔凝胶于熔融改良letheen琼脂(mla)上铺板并成膜粘附,然后将板倒置并使其于30℃下温育至少6h。使用魁北克菌落计数器(phoenix luferco,brazil)对菌落进行计数并计算相对于空白试验(无凝胶存在)的菌落降低率,其结果如表1所示。
164.表1实施例5~8和对比例2~4的菌落降低率
165.菌落降低率0.5h1h2h3h4h5h6h实施例524.7%47.8%63.5%78.8%87.9%95.6%93.2%实施例622.1%45.3%60.7%76.5%84.3%93.5%90.8%实施例723.5%45.9%62.1%76.9%86.2%94.9%92.8%实施例825.5%48.1%64.3%80.1%89.2%96.4%93.9%对比例224.3%47.9%63.7%
‑‑‑‑
对比例324.5%48.1%63.7%78.6%88.0%
‑‑
对比例424.6%47.8%63.3%78.7%
‑‑‑
166.其中
“‑”
表示成膜的卡波姆口腔凝胶从板上脱落。
167.由表1的结果可知,本发明的卡波姆口腔凝胶采用聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素和卡波姆作为茶多酚的凝胶载体,其粘性较强,温育6h仍然具有较强的杀菌效果。
168.最后应当说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制,尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明,但是也并不仅限于实施例中所列,本领域的普通技术人员应当理解,可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本发明技术方案的实质和范围。