用于流动管形状控制的磁性细胞、其制备方法、流动管形状控制系统以及形状控制规划系统

1.本发明涉及一种用于流动管形状控制的磁性细胞，更具体地涉及一种扩张或缩小血管或气道等活体流动管的磁性细胞、制备该磁性细胞的方法以及利用该磁性细胞的系统。


背景技术：

2.通常，支架是以永久植入到自体或移植血管系统、非血管系统等中为目的的人工管结构，主要以用于扩张狭窄部位的用途使用，根据需要植入的各种器官、内腔的大小、性质和环境，以适于用途的方式制造。
3.应用于冠状动脉的支架的主材料是不锈钢和形状记忆合金，所述支架通过非手术方法植入到血管中，但需要在血管开小孔，使导管位于血管内，并注入造影剂来确认血管中病变的状态和位置后沿着导丝，使与冠状动脉用支架结合的气囊导管位于病变处，然后将气囊充气以将其挤压在血管病变处，从而确保血管的内腔。在该过程中可能会对血管内膜产生损伤，在治疗损伤的血管的过程中血管肌细胞增生时，存在发生支架内再狭窄(in-stent restenosis)的问题。
4.为了改善前列腺肥大引起的排尿障碍和尿道阻塞，尿道中使用的支架是微创手术并短期植入，但存在排尿时滑动或向上部滑动并上升位于膀胱等而脱离最初手术时的位置的问题，存在产生异物感和残尿感等不适感的问题，并且存在管内腔过窄而容易堵塞的问题。
5.阻塞性睡眠呼吸暂停是位于舌根部的肌肉(软腭)和悬垂在悬雍垂的后侧中央的组织的肌肉(咽壁)松弛或下垂时，呼吸中松弛的组织随着空气流动振动的同时引起打鼾，并阻塞气道，呼吸变得嘈杂的同时呼吸暂停的疾病。呼吸机为用于所述疾病的非手术治疗方法，呼吸机可以吹入空气以提高气道内部的压力而使气道内保持适当压力，但呼吸机仅仅是用于缓解症状的临时的辅助性医疗器械，由于经常佩戴，存在污染引起的肺炎、鼻腔干燥、肌肉疼痛等并发症的可能。
6.因此，对用于解决上述问题并更根本地消除所述疾病的症状相关的血管、气道等的狭窄还需要进行研究。
7.此外，由于循环系统、呼吸系统和泌尿系统等各器官的管的结构和弹性不同，管中流通的流体的性质不同，支架根据要植入的器官、内腔的大小、性质和环境需要单独制造，因此目前存在不能兼容的问题。因此，需要向从根本上控制管形状而可以兼容的技术开发方向靠近。


技术实现要素：

8.要解决的技术问题
9.本发明是为了解决上述技术问题而提出，本发明的目的在于利用细胞中包含磁性
物质的用于流动管形状控制的磁性细胞，在不引发使用现有的支架所引起的异物感和再狭窄问题的情况下，自由控制活体流动管的形状。
10.此外，本发明的目的在于提供一种用于流动管形状控制的磁性细胞，其利用易于采集的自体细胞来制备所述磁性细胞，从而没有免疫排斥反应的副作用。
11.此外，本发明的目的在于提供一种流动管形状控制系统，所述流动管形状控制系统提供利用磁性细胞的管形状控制效果的同时还提供通过近红外线照射的作为光热效果的治疗效果。
12.此外，本发明的目的在于提供一种利用磁性细胞的人工智能流动管形状控制规划系统，其利用人工智能确定磁性细胞的注入方式、注入量和注入位置，从而可以对每位患者进行优化的注入术。
13.技术方案
14.本发明提供一种细胞中包含磁性物质的用于流动管形状控制的磁性细胞以实现上述目。
15.在本发明的一个实施方案中，所述细胞可以是流动管内壁细胞。
16.在本发明的一个实施方案中，所述磁性物质可以是永磁体。
17.在本发明的一个实施方案中，所述磁性物质可以结合在细胞表面。
18.在本发明的一个实施方案中，所述磁性物质可以位于细胞内部。
19.在本发明的一个实施方案中，所述形状控制可以是利用磁性细胞间的斥力或引力来扩张或缩小流动管。
20.在本发明的一个实施方案中，所述流动管可以是血管、尿道、气道或食道。
21.此外，本发明提供一种制备用于流动管形状控制的磁性细胞的方法，其包括以下步骤：准备流动管内壁细胞；将所述内壁细胞的特异性抗体涂覆于磁珠；在模具中以所述内壁细胞的一部分暴露的方式进行固定；在向所述模具施加磁场的状态下，用涂覆有抗体的所述磁珠处理内壁细胞的表面；以及将所述内壁细胞和涂覆有抗体的所述磁珠结合。
22.在本发明的一个实施方案中，所述准备流动管内壁细胞的步骤可以包括将取自使用者的细胞去分化为诱导性多功能干细胞的步骤和将所述诱导性多功能干细胞分化为流动管内壁细胞的步骤。
23.在本发明的一个实施方案中，所述磁珠的粒径可以为50-1000nm。
24.此外，本发明提供一种包括所述磁性细胞和所述磁场施加装置的流动管形状控制系统。
25.在本发明的一个实施方案中，所述流动管形状控制系统还包括光学相干断层成像(optical coherence tomography，oct)装置，在通过磁场施加装置施加磁场后，实时观测结合在流动管的磁性细胞的图像信息以可以提供用于流动管形状控制的反馈信息。
26.在本发明的一个实施方案中，所述流动管形状控制系统还可以包括近红外线照射装置。
27.此外，本发明提供一种利用磁性细胞的人工智能流动管形状控制规划系统，其包括：数据库部，其包含患有流动管疾病的现有患者的个人信息、医学影像信息和流动管形状信息；接口部，其接收流动管疾病患者的生物信息、医学影像信息和流动管形状因子的输入，并输出预定的结果；模拟部，其用人工智能技术分析从所述数据库部和所述接口部接收
的信息，以预测将本发明的磁性细胞注入到所述患者后的情况；以及控制规划部，其根据所述模拟部的结果确定所述磁性细胞的注入方法和注入位置并计算注入量。
28.在本发明的一个实施方案中，所述磁性细胞注入方法可以是直接注射到患部的方式。
29.在本发明的一个实施方案中，所述磁性细胞注入方法可以是在柔性发泡体中植入磁性细胞并移植到流动管内的方式。
30.在本发明的一个实施方案中，所述流动管疾病可以是选自颈动脉狭窄、脑动脉瘤、扩张型心肌病、腹部动脉瘤、髂动脉瘤、下肢静脉瘤、尿道狭窄、前列腺肥大、冠状动脉狭窄、哮喘、阻塞性睡眠呼吸暂停和慢性阻塞性肺疾病中的任一种以上。
31.此外，本发明提供一种铁磁性细胞簇，其特征在于，包含多个顺磁性磁性细胞，所述磁性细胞形成环状的铁磁性细胞簇，所述铁磁性细胞簇附着在伸缩性管内壁，并根据磁场的施加扩张或收缩所述伸缩性管的直径。
32.有益效果
33.本发明的优点在于循环系统、呼吸系统和泌尿系统的流动管异常变窄或扩张时，用磁力控制流动管的形状，特别是通过利用永磁体的流动管形状的控制而无需进行数次侵入性手术，并且利用自体细胞，因此没有免疫排斥反应等副作用。
34.利用本发明的磁性细胞中包含的磁性物质，注入或移植到管内腔形状的变形所引起的疾病，并使产生所期望方向的斥力或引力，因此可以用于流动管疾病的治疗。
35.此外，本发明可以根据轻症或重症的疾病程度，容易地调节磁性细胞的扩散速度和注入量来进行注入，并且根据基于大数据的人工智能，可以对每位患者提供磁性细胞的注入位置及注量等优化的注入术。
附图说明
36.图1示出本发明的磁性细胞的流动管形状控制原理的示意图，(a)是示出根据磁性的引力缩小流动管的示意图，(b)是示出根据磁性的斥力扩张流动管的示意图。
37.图2是示出根据本发明的实施例1制备的磁性细胞的体内注入方式。
38.图3是示出准备本发明的磁性细胞的制备中所需的流动管内壁细胞的过程的示意图。
39.图4是示出根据本发明的实施例1制备的磁性细胞的铁磁性赋予结果的图。
40.图5是本发明的磁性细胞的注入方式，(a)示出液体注射注入法的图，(b)示出通过移植柔性发泡体的注入法的图。
41.图6是示出用于本发明的磁性细胞的每个患者的最佳注入的人工智能流动管形状控制规划系统的示意图。
42.图7是示出例示利用磁性细胞的人工智能流动管形状控制规划系统的内部结构的框图。
43.附图标记的说明
44.100：利用磁性细胞的人工智能流动管形状控制规划系统
45.110：数据库部
46.120：接口部
47.130：模拟部
48.140：控制规划部
具体实施方式
49.以下，对本发明的用于流动管形状控制的磁性细胞进行详细说明。此时，除非另有定义，否则所有技术术语及科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常所理解的含义相同的含义，本发明的说明中使用的术语仅用于有效描述特定实施方案，并不用于限制本发明。
50.此外，在以下的说明中，省略了可能会不必要地混淆本发明的主旨的公知的效果和结构的说明。以下说明书中没有特别提及的情况下所使用的单位以重量为基准，作为一个实例，％或比的单位表示重量％或重量比。
51.此外，在本发明的构成要素的说明中，可能会使用第一、第二、a、b、(a)、(b)等术语。这种术语仅用于区分一个构成要素与其它构成要素，并不通过该术语限定相应构成要素的本质、次序或顺序等。
52.此外，除非特别提及，否则本发明的说明书中使用的单数形式也包括复数形式。
53.以下，对本发明的用于流动管形状控制的磁性细胞进行详细说明。
54.本说明书中使用的术语“流动管”是指人体内由具有气体或液体的流通的软组织组成的管的统称。
55.本发明提供一种细胞中包含磁性物质的用于流动管形状控制的磁性细胞。
56.本发明的一个具体实施方案中，所述细胞可以是流动管内壁细胞。此时，流动管是血管、尿道、气道或食道，流动管内壁细胞具体可以是人体内循环系统、泌尿系统或呼吸系统器官的管内壁细胞。
57.本发明的所述管内壁细胞中包含磁性物质，此时，所述磁性物质可以是顺磁性、超顺磁性、抗磁性或铁磁性物质，但优选为可以通过磁场成为永磁体的铁磁性物质。
58.具体地，例如，所述磁性物质可以是氧化铁、铁氧体或合金。具体地，例如，可以是磁赤铁矿(γ-fe2o3)、磁铁矿(fe3o4)、钴铁氧体(cofe2o4)、锰铁氧体(mnfe2o4)、铁铂合金(fept alloy)、铁钴合金(feco alloy)、钴镍合金(coni alloy)或钴铂合金(copt alloy)，只要是可以成为永磁体的磁性物质，则磁性物质的种类不受特别限制。
59.所述磁性物质的平均粒径可以为1-1000nm的范围内。
60.所述细胞中磁性物质可以以结合在细胞表面或者可以以位于细胞内部的形式包含在细胞中。
61.所述形状控制是指利用磁性细胞间的斥力或引力来扩张或缩小流动管。具体地，本发明的优选的一个具体实施方案中，所述磁性物质是铁磁体被磁化的永磁体，将磁性细胞注入到管内壁，适当排列以使朝向管内腔的方向全部呈n极来产生磁性的斥力，从而可以应用于需要膨胀管内腔的疾病，注入朝向管内腔的方向呈n极和s极的磁性细胞并进行适当排列以使产生磁性的引力，从而可以应用于需要收缩管内腔的疾病。
62.作为需要收缩或扩张所述流动管的疾病，具体可以为选自颈动脉狭窄、脑动脉瘤、扩张型心肌病、腹部动脉瘤、髂动脉瘤、下肢静脉瘤、尿道狭窄、前列腺肥大、冠状动脉狭窄、哮喘、阻塞性睡眠呼吸暂停和慢性阻塞性肺疾病中的任一种以上，但并不必须受限于此。
63.此外，本发明提供一种制备用于流动管形状控制的磁性细胞的方法，所述方法包括以下步骤：准备流动管内壁细胞；将所述内壁细胞的特异性抗体涂覆于磁珠；在模具中以所述内壁细胞的一部分暴露的方式进行固定；在向所述模具施加磁场的状态下，用涂覆有抗体的所述磁珠处理内壁细胞的表面；以及将所述内壁细胞和涂覆有抗体的所述磁珠结合，根据所述制备方法可以制备细胞外部表面附着有磁珠的形式的磁性细胞。
64.本发明的一个具体实施方案中，所述准备流动管内壁细胞的步骤可以包括将取自使用者的细胞去分化为诱导性多功能干细胞的步骤和将所述诱导性多功能干细胞分化为流动管内壁细胞的步骤。具体地，利用逆转录酶病毒诱导取自使用者的自体细胞的去分化，以形成诱导性多功能干细胞(hipsc)。所形成的诱导性多功能干细胞可以分化为与流动管疾病相关的心脏细胞、肌细胞、血管内皮细胞或气管内皮细胞等各种器官的细胞，并且可以通过该分化准备流动管内壁细胞。
65.本发明的优选的一个具体实施方案中，所述自体细胞取自使用者的尿液，可以是肾上皮细胞。利用尿液样品的情况下，可以摆脱现有的采集体细胞时进行的侵入性方法，从而可以进行非侵入性且简单的采集，并且具有可以采集很多细胞的优点。
66.就利用所述逆转录酶病毒的诱导性多功能干细胞的去分化和诱导性多功能干细胞的分化而言，由于是通常的技术人员可以根据本技术领域公知的通常的技术容易实施的，因此省略了对其的详细说明。
67.之后，将所述内壁细胞的特异性抗体涂覆于磁珠。此时，磁珠是指对磁场有反应的颗粒或珠子，可以是包含顺磁性(paramagnetic)物质、超顺磁性(super paramagnetic)物质或铁磁性(ferromagnetic)物质的磁珠，但优选为包含铁磁性物质的磁珠以形成永磁体。
68.本发明的一个具体实施方案中，所述磁珠中可以掺杂柠檬酸(citric acid)或油酸(oleic acid)等低分子物质；诸如巯基琥珀酸或羟基羧酸的双官能羧酸及其衍生物；聚乙二醇(polyethylene glycol)、聚乙烯吡咯烷酮(polyvinyl pyrrolidone)、聚乙烯亚胺(polyethyleneimine)、聚甲基丙烯酸酯(polymethacrylate)或聚乙烯醇(polyvinyl alcohol)等合成聚合物物质或多糖类(polysaccharide)等天然聚合物物质，以提高分散力。优选地，为了体内使用，优选掺杂生物亲和性的天然聚合物物质，但只要是具有生物亲和性的物质，并不必须受限于此。
69.作为本发明的优选的一个具体实施方案，所述磁珠可以是表面形成有选自葡聚糖、羧甲基葡聚糖、纤维素、甲壳素、藻酸盐、淀粉和琼脂糖中的任一种以上的涂层的磁珠。此外，为了与抗体结合，可以是结合有斯特法林(stepharine)、蛋白a、蛋白g、蛋白a/g或它们的混合官能团的结构。
70.蛋白g是从c群或g群链球菌(streptococci.)中分离的细胞壁蛋白，并且是对大部分的免疫球蛋白的fc部分具有强结合力的免疫球蛋白结合蛋白，蛋白a是从金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus)分离的细胞壁蛋白，其可以与大部分的哺乳动物中表达的免疫球蛋白结合。利用所述蛋白g或所述蛋白a涂覆抗体时，可以向磁珠赋予取向性。
71.根据上述方法，在用抗体涂覆磁珠后，进行在模具中以细胞的一部分暴露的方式进行固定的步骤。所述模具可以是硅胶材质的通常的模具，但并不特别受限于此。
72.具体地，例如，在模具中添加细胞使得浸没一半左右，并在向所述模具施加弱磁场的状态下，将涂覆有抗体的磁珠撒到模具表面，以可以处理细胞的表面。此时，磁场只要是
用于磁珠的排列的程度的强度即可，具体可以为5-10高斯。磁珠通过涂覆的抗体与细胞表面的抗原形成抗原-抗体结合，从而获得细胞表面附着有磁性物质的磁性细胞。为了防止细胞之间凝聚的问题，磁性物质先保持不呈磁性的顺磁性状态，注入到身体内后使所述磁性物质暴露在预定强度以上的磁场，从而转变为作为永磁体的铁磁性状态。所述磁场只要是用于磁化磁性物质的程度的大小则充分，具体地，优选可以为70高斯以上。
73.所述磁珠的平均粒径可以为50-1000nm，优选可以为100-700nm，更优选可以为300-600nm。
74.此外，本发明提供一种包括上述磁性细胞和磁场施加装置的流动管形状控制系统。
75.所述磁性细胞注入到活体内并释放到流动管内壁，通过显示斥力或引力来发生流动管的扩张或缩小，以控制流动管的形状。此时，磁场施加装置不仅可以使磁性细胞移动到更准确的病变部位，而且还可以提供交流磁场带来的温热治疗效果。通过磁场施加的温热效果是使用对人体无害的磁场来进行治疗，因此具有温热治疗时可以最小化烧伤担忧或正常组织的破坏的优点。
76.此外，本发明的一个具体实施方案中，所述流动管形状控制系统还可以包括近红外线照射装置。在流动管狭窄症中，所述近红外线照射装置诱导局部光热治疗效果，从而在施加交流磁场所带来的温热治疗效果的基础上还可以提供更加提高的治疗效果，并且可以使更容易地进行流动管的形状控制，因此在这方面可以是优选的。
77.本发明的优选的一个具体实施方案中，所述流动管形状控制系统还包括光学相干断层成像(optical coherence tomography，oct)装置，在通过磁场施加装置施加磁场后，可以实时观测结合在流动管的磁性细胞的图像信息以提供用于流动管形状控制的反馈信息。
78.具体地，随着注入到活体中的磁性细胞通过磁场施加装置被赋予铁磁性而附着在流动管内壁，可以从通过光学相干断层成像装置的三维图像确认附着有磁性细胞的组织信息和之后的流动管的形状变化。此时，光的波长可以为900-1300nm的范围。
79.优选地，所述光学相干断层成像装置与近红外线照射装置连接，并且可以通过将近红外线照射到组织并从组织反射回来的光来分析图像信息。由此，可以通过非侵入性方法实时确认注入到流动管中的本发明的磁性细胞的流动管形状控制的成败。由此，可以容易实现用于流动管形状控制的反馈。
80.并且，本发明提供一种利用上述磁性细胞的人工智能流动管形状控制规划系统100。具体地，可以包括：数据库部110，其包含患有流动管疾病的现有患者的个人信息、医学影像信息和流动管形状信息；接口部120，其接收流动管疾病患者的生物信息、医学影像信息和流动管形状因子的输入，并输出预定的结果；模拟部130，其用人工智能技术分析从所述数据库部110和所述接口部120接收的信息，以预测将上述技术思想的磁性细胞注入到所述患者后的情况；以及控制规划部140，其根据所述模拟部的结果确定所述磁性细胞的注入方法和注入位置并计算注入量。
81.患者的个人信息可以是年龄、性别、是否有基础疾病等信息，医学影像信息具体可以是通过诸如计算机断层扫描成像(computed tomography，ct)、磁共振成像(magnetic resonance imaging，mri)、正子断层扫描(positron emission tomography，pet)、计算机x
线摄影成像(computed radiography，cr)等医学影像装置拍摄活体并获得的图像资料。流动管形状因子可以是与从所述医学影像信息确认的流动管的结构或形状相关的信息，也可以是用于确认之后的用于流动管形状控制的注入方式、注入位置和注入量而所需的信息。此外，患者的生物信息可以是血压、心率等患者的简单的生理数据。
82.具体地，模拟部130可以通过格子玻尔兹曼方法(lattice boltzmann method，lbm)的基本计算流体分析公式进行流动管模拟。为了尽可能地接近实际活体环境，模拟中包括适于各流动管特性的基于心跳的流量、血流阻力值、流体的粘度、流动管的弹性等条件，并且包括对根据磁力的流动管形状的变化的相关关系的公式。由此，进行假设注入磁性细胞后的情况的模拟，并将其结果反映到控制规划部140中，可以进行对本发明的磁性细胞注入优化的规划。
83.本发明具有基于现有患者的临床数据并根据人工智能深度学习算法可以预测患者流动管形状的控制的优点。
84.所述流动管疾病可以是选自颈动脉狭窄、脑动脉瘤、扩张型心肌病、腹部动脉瘤、髂动脉瘤、下肢静脉瘤、尿道狭窄、前列腺肥大、冠状动脉狭窄、哮喘、阻塞性睡眠呼吸暂停和慢性阻塞性肺疾病中的任一种以上。
85.根据所述模拟部的结果，轻症或急性疾病的情况下，为了快速扩散磁性细胞，可以通过以液体注射形式直接注射到患部的方式注入磁性细胞。重症或慢性疾病的情况下，可以以在柔性发泡体中植入磁性细胞并移植到流动管内的方式注入磁性细胞。
86.具体地，直接注射到患部的方式是在悬浮液中混合磁性细胞并直接将液体注射到血管或气道内侧等的流动管的方式。所述悬浮液可以是生物可降解性pdms、透明质酸、胶原蛋白、甲壳素、壳聚糖、肝素或它们的组合。可以通过调节悬浮液的粘度来控制包含磁性细胞的注射液的扩散速度和注入的磁性细胞的维持时间。此外，此时可以调节悬浮液中混合的磁性细胞的量来控制磁力。
87.悬浮液注入时施加磁场，从而可以控制注入的细胞的磁力方向。具体地，例如，在注入未确定磁力的方向的顺磁性状态的细胞后，通过数据分析施加预测的特定磁场，从而转变为具有期望的方向的磁力的铁磁性状态的细胞。通过调节各个细胞的每个注入位置的磁场方向和强度，可以精确控制磁性细胞间的引力或斥力。
88.此外，本发明提供一种铁磁性细胞簇，其特征在于，包含多个顺磁性磁性细胞，所述磁性细胞形成环状的铁磁性细胞簇，所述铁磁性细胞簇附着在伸缩性管内壁，并根据磁场的施加扩张或收缩所述伸缩性管的直径。
89.本发明中，
‘
顺磁性磁性细胞’是指包含磁性物质的磁性细胞，可以是指具有在施加磁场之前不呈磁性的性质的磁性细胞。
90.本发明中，
‘
伸缩性管’是指活体内形成血液、空气、食物、排泄物等的流通并具备弹性而容易产生管直径的变化的管。优选地，可以是除了人之外的动物的血管、气道、食道或尿道，但如上所述，只要是可以形成液体和气体的流通的活体管，则不特别受限于此。
91.如同永磁体，所述铁磁性细胞簇除了最初磁化时之外，在没有外部磁场施加的情况下显示磁性，并且根据需要，根据施加到顺磁性磁性细胞的磁场的强度或注入方式，可以将在活体内的残留时间调节得短或长。具体地，例如，以液体注射形式注入时，残留时间相对短，通过将液体吸收到柔性发泡体中后将发泡体植入到活体内的方式时，可以长时间残
留在活体中。
92.作为用于向所述流动管内壁细胞赋予磁性的方法，根据本发明可以为利用抗原抗体反应的免疫标记法或直接导入法。通过以下的实施例，对用于赋予磁性的免疫标记法进行更详细的说明。
93.以下，通过实施例对本发明的用于流动管形状控制的磁性细胞进行更详细的说明。但是，以下的实施例仅仅是用于详细说明本发明的一个参考，本发明并不受限于此，并且可以通过各种形式实现。
94.[制备例1]
[0095]
通过自体细胞的去分化的流动管内壁细胞的制备
[0096]
采集10毫升(cc)的使用者的第一次尿液样品，在4℃下以1500rpm离心分离5分钟，去除上清液，然后从沉淀中采集肾上皮细胞。
[0097]
在板中加入补充有10％的纯化的牛血清(胎牛血清(fbs))、100u/ml的青霉素、100ug/ml的链霉素的dmem培养基，并以1
×
104细胞(cells)/ml至1
×
105细胞/ml接种分离的肾上皮细胞。接着加入1moi的逆转录酶病毒，然后在37℃、5％的co2的条件下培养。每三天一次并反复三次上述过程。在第12天将包含bfgf的人类胚胎干细胞培养基替换为补充有100u/ml的青霉素、100ug/ml的链霉素和4ng/ml的bfgf的dmem-12培养基并进行培养，从而在5天后获得ips细胞集落。培养并分化1
×
107细胞/ml的ips细胞集落，从而制备胸部主动脉内壁细胞。
[0098]
[实施例1]
[0099]
根据基于免疫反应的免疫标记法的磁性细胞的制备
[0100]
2ml的管中加入10mg的在表面涂覆有葡聚糖的具有磁性的尺寸为500nm的珠子，并加入ph5.5的磷酸缓冲溶液进行混合。之后，暂时放到磁力分离机中以收集磁珠后去除上清液，并洗涤沉淀的磁珠。在剩余的磁珠中分别加入1ml的脱盐纯化的200μg/ml的抗小鼠(anti-mouse)igg并进行混合，在4℃下搅拌15小时。之后，用磁力分离机分离结合抗(anti)-igg的磁珠，用0.05m的三羟甲基氨基甲烷盐酸盐(tris-hcl)溶液洗涤3次，然后分散在1ml的包含0.1％的bsa的pbs缓冲溶液中，从而制备涂覆有抗体的磁珠。在硅胶模具中以仅浸没一半的方式固定所述制备例1中制备的胸部主动脉内壁细胞，然后施加约40μwb的磁场，将涂覆有抗体的所述磁珠撒到模具表面，使得流动管内壁细胞的抗原和涂覆在所述磁珠的抗体结合，从而制备细胞表面附着有磁性物质的磁性细胞。
[0101]
[实验例1]
[0102]
根据用于流动管形状控制的系统的驱动的流动管形状控制效果
[0103]
准备具有血管狭窄的胸部主动脉模型(t-s-n005，日内瓦，elastrat)。所述血管模型设计为2mm的基本直径和1mm的狭窄部位的直径，将实施例1中制备的磁性细胞以1
×
107细胞/ml的浓度混合在pdms溶液中，并在主动脉模型的狭窄的内壁上部和下部注入10ml。通过控制单元(cardio flow 5000mr，shelley medical imaging technologies)控制基于心跳的流量、血流阻力值和流量波形，并利用磁场施加装置施加80高斯的磁场，从而将注入的磁性细胞转换为铁磁性状态，并引发注入的磁性细胞间的斥力。由此，确认了狭窄的血管的直径扩张为1.6mm的结果。
[0104]
通过以上内容，对本发明的优选的实施方案进行说明，但本发明并不受限于此，在
权利要求书和发明的说明以及附图的范围内，可以进行各种变形并实施，这种变形和实施理所应当的也包含在本发明的范围中。