一种手性二胺配位金属催化剂的制备方法与流程

1.本发明涉及催化剂领域，尤其涉及一种手性二胺配位金属催化剂。


背景技术：

2.手性二胺类化合物是一类重要的合成中间体，其在医学、农用化学以及工业生产中都有着广泛的应用。现阶段，手性二胺类化合物在不对称催化领域取得了较大的突破，由手性环己二胺、1，2-二苯基乙二胺等简单的手性二胺类化合物，衍生出了诸多从简单到复杂的二胺类化合物；同时手性二胺类化合物作为手性配体，将其与金属配位得到的手性二胺配位金属催化剂，被广泛地应用于酮与亚胺的不对称催化氧化、不对称diels-alder反应等。相比于小分子手性二胺催化剂，手性二胺配位金属催化剂具有更多的活性位点，具有反应速度快、高收率、高选择性等优势，使其具有更高的实用价值。
3.目前，{[(1r，2r)-(-)-2-氨基-1，2-二苯基乙基](对甲苯磺酰基)氨基)}(对异丙基甲苯)氯化钌的合成工艺是以配体和金属化合物直接配位反应，这样的反应制备过程极为繁琐，且所得粗产品会包含脱氯手性物质，得到的产品纯度较低，因此需进一步重结晶提纯，导致效率降低，产品收率降低，金属耗量增大。


技术实现要素：

[0004]
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种手性二胺配位金属催化剂的制备方法。本发明以对伞花烃氯化钌二聚体作为金属前驱体，于混合溶剂体系下，通过碱试剂的配合，直接与配体加热反应制备得到{[(1r，2r)-(-)-2-氨基-1，2-二苯基乙基](对甲苯磺酰基)氨基)}(对异丙基甲苯)氯化钌，与现有技术相比，不仅反应条件温和，产物以晶体形式析出，无需进一步重结晶提纯，缩短了制备流程，大大降低了生产成本，且所得产物收率高(＞95.0％)、纯度高(＞98.5％)。
[0005]
本发明的具体技术方案为：一种手性二胺配位金属催化剂的制备方法，包括以下步骤：(a)于室温条件下，将配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和有机溶剂a混合，搅拌至澄清，得到溶液体系a；所述有机溶剂a为二氯甲烷、甲醇、乙醇和异丙醇中一种或两种。
[0006]
(b)于30～60℃条件下，将对伞花烃氯化钌二聚体和有机溶剂b混合，搅拌均匀；再加入碱试剂，搅拌均匀，得到溶液体系b；所述有机溶剂b为石油醚、环己烷和甲苯中一种或两种；所述有机溶剂b的体积为有机溶剂a的1.0～3.0倍。所述碱试剂为三乙胺、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种，进一步优选为氢氧化钠。
[0007]
(c)在搅拌条件下，将步骤(a)所得溶液体系a滴加到步骤(b)所得溶液体系b中，30～75℃下搅拌反应3.0～8.0h，反应结束后，分离得到固体，真空干燥，得到目标产物{[(1r，2r)-(-)-2-氨基-1，2-二苯基乙基](对甲苯磺酰基)氨基)}(对异丙基甲苯)氯化钌。
[0008]
本发明制备方法的化学反应过程示意图如下：
如背景技术部分所述，现有技术是将配体和金属化合物直接配位反应，该方法反应制备过程极为繁琐，得到的产品纯度较低，且须进一步重结晶提纯，导致产品收率降低，金属耗量增大。为此，本发明以对伞花烃氯化钌二聚体作为金属前驱体，于混合溶剂体系下，通过碱试剂的配合，直接与配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺加热反应制备得到{[(1r，2r)-(-)-2-氨基-1，2-二苯基乙基](对甲苯磺酰基)氨基)}(对异丙基甲苯)氯化钌，与现有技术相比，反应条件温和，产物以晶体形式析出，无需进一步重结晶提纯，不仅缩短了制备流程，大大降低了生产成本，且所得产物收率高(＞95.0％)、纯度高(＞98.5％)，金属利用率得到提升。
[0009]
要实现上述技术效果，本发明制备方法的关键点主要在于以下几个方面：(1)本发明采用混合溶剂体系，即在步骤(a)和(b)中分别选用了溶剂a和溶剂b，并且严格限定了溶剂a和溶剂b的种类以及相对用量。这是由于本发明团队在研究过程中发现，选择混合溶剂比单一溶剂有更好的选择性和更高的产率。究其原因，溶剂效应对反应速度和产物组成影响很大，当溶剂分子结构与反应机理相适应时，就会有较高的反应活性和选择性。在本发明中，极性的溶剂a有更好的溶解度，且有利于配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺脱氢，形成阴离子(结构如下图)，在碱试剂的作用下，促使其与原料对伞花烃氯化钌二聚体进行反应；非极性的溶剂b的加入，可改变反应环境，有利于合成目标产物。综上，本发明通过混合溶剂，使反应体系极性适中，由于产物是芳香烃物质，调节非极性惰性溶剂比率，可进一步提高反应收率。
[0010]
(2)本发明在步骤(b)中采用特定几个种类的碱试剂。由于本发明的反应体系会产生酸性物质，通过添加碱试剂，可调节反应体系ph值，促进原料对伞花烃氯化钌二聚体脱氯，加快其与配体的反应。进一步地，本发明团队在试验中偶然发现，与其他碱试剂相比，选用本发明上述特定几类碱试剂的效果更佳。我们在发现此差异后分析原因，可能是：对于氢氧化钾等无机碱，对于碱中的阳离子，特别是碱金属在反应中的作用，这些金属离子可能与反应中间体有相互作用，或是其本身就是反应活性物种的一部分，因此它们对反应进程有着重要影响.金属离子的半径大小、电子云密度、与活性催化物种的相互作用方式都可能是影响反应的原因；对于三乙胺等有机碱，相对无机碱，其碱性相对较弱，但其溶解度更有优势，能有效消除反应过程所产生的酸，促进反应的进行。
[0011]
作为优选，所述有机溶剂a为乙醇；所述有机溶剂b为石油醚。乙醇为极性溶剂，且比其他有机溶剂更低的去质子电位，在碱试剂的配合下，有利于目标产物的生成；石油醚为
非极性溶剂，改变反应体系环境，进一步提高目标产物的收率。
[0012]
作为优选，步骤(a)中，所述配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺与有机溶剂a的用量比为1g∶(4.0～10.0)ml。
[0013]
有机溶剂a选择合适的用量，有利于配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺的溶解，投入量过少，导致配体溶解不完全，不利于反应体系均一化；投入量过多，溶剂极性较大，可溶解部分目标产物，影响反应收率。本发明团队通过研究发现上述用量较为合适。
[0014]
作为优选，步骤(b)中，所述对伞花烃氯化钌二聚体与有机溶剂b的用量比为1g∶(5.0～30.0)ml。
[0015]
有机溶剂b为非极性溶剂，选择合适比例的非极性惰性溶剂的用量，调节反应溶液的极性条件，有利于提高目标产物的收率。作为优选，步骤(b)中，所述碱试剂的摩尔质量为对伞花烃氯化钌二聚体的3.0～6.0倍。
[0016]
作为优选，所述配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺的摩尔质量为对伞花烃氯化钌二聚体的2.05～2.6倍。
[0017]
选择合适的配体用量，促使原料对伞花烃氯化钌二聚体反应完全，但配体用量过多，会使部分配体被产物包裹，影响目标产物的纯度。
[0018]
作为优选，步骤(a)-(c)在无氧条件下进行。
[0019]
为了进一步提高产物收率和纯度，本发明所有步骤均在无氧条件下进行。
[0020]
作为优选，步骤(b)中，将对伞花烃氯化钌二聚体和有机溶剂b混合后，搅拌5～15min；加入碱试剂后，搅拌10～30min。
[0021]
作为优选，步骤(c)中，所述溶液体系a的滴加时间为15～60min。
[0022]
选择有效合理的时间，在碱试剂的作用下，调节反应体系环境，促使反应完全。
[0023]
作为优选，步骤(c)中，所述真空干燥的温度40-80℃，时间为3.0-10.0h，真空度状态至＜-0.05mpa。
[0024]
与现有技术相比，本发明具有以下技术效果：(1)本发明将金属前驱体，于混合溶剂体系下，通过碱试剂的配合，直接与配体加热反应制备得到手性二胺配位金属催化剂，反应条件温和，产物以晶体形式析出，无需进一步重结晶提纯，制备流程短，大大降低了生产成本。
[0025]
(2)本发明方法制得的产物收率高(＞95.0％)、纯度高(＞98.5％)。
[0026]
(3)本发明整个反应过程不涉及危险化学品，操作环境更好更安全，适合工业化生产。
具体实施方式
[0027]
下面结合实施例对本发明作进一步的描述。
[0028]
总实施例一种手性二胺配位金属催化剂的制备方法，包括以下步骤：(a)于室温条件下、无氧环境中，按用量比1g∶(4.0～10.0)ml将配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和有机溶剂a(选自二氯甲烷、甲醇、乙醇和异丙醇，最优选为乙醇)混合，搅拌至澄清，得到溶液体系a。
[0029]
(b)于30～60℃条件下、无氧环境中，按用量比1g∶(5.0～30.0)ml将对伞花烃氯化钌二聚体(配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺的摩尔质量为对伞花烃氯化钌二聚体的2.05～2.6倍)和有机溶剂b(选自石油醚、环己烷和甲苯，最优选为石油醚，体积为有机溶剂a的1.0～3.0倍)混合，搅拌5～15min；再加入摩尔质量为对伞花烃氯化钌二聚体的3.0～6.0倍的碱试剂(选自三乙胺、氢氧化钠和氢氧化钾，最优选为氢氧化钠)，搅拌10～30min，得到溶液体系b。
[0030]
(c)在搅拌、无氧条件下，将步骤(a)所得溶液体系a滴加以到步骤(b)所得溶液体系b中，滴加时间为15～60min，30～75℃下搅拌反应3.0～8.0h，反应结束后，分离得到固体，真空干燥(40-80℃，3.0-10.0h，＜-0.05mpa)，得到目标产物{[(1r，2r)-(-)-2-氨基-1，2-二苯基乙基](对甲苯磺酰基)氨基)}(对异丙基甲苯)氯化钌。
[0031]
实施例1(a)于20～25℃室温条件下，无氧氛围中，将15.7g配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和65ml无水乙醇混合，搅拌至澄清，得到溶液体系a；(b)于30℃条件下，无氧氛围中，将12.25g对伞花烃氯化钌二聚体和70ml石油醚混合，搅拌10min，再加入2.5g氢氧化钠，搅拌20min，得到溶液体系b；(c)在搅拌、无氧状态下，将步骤(a)得到的溶液体系a滴加到步骤(b)得到的溶液体系b中，滴加15min，60℃搅拌反应4.0h，反应结束后，冷却、过滤、洗涤、抽干，真空干燥(60℃，4.0h，-0.05mpa)得到目标产物24.41g，收率95.9％，产物纯度98.9％。
[0032]
本实施例制备的化合物的元素分析结果为c58.46％，h5.67％，ru15.72％；理论值为c58.52％，h5.55％，ru15.89％。
[0033]
实施例2(a)于20～25℃室温条件下，无氧氛围中，将16.7g配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和90ml二氯甲烷混合，搅拌至澄清，得到溶液体系a；(b)于40℃条件下，无氧氛围中，将12.25g对伞花烃氯化钌二聚体和120ml环己烷混合，搅拌5min，再加入4.5g氢氧化钾，搅拌25min，得到溶液体系b；(c)在搅拌、无氧状态下，将步骤(a)得到的溶液体系a滴加到步骤(b)得到的溶液体系b中，滴加30min，40℃搅拌反应7.0h，反应结束后，冷却、过滤、洗涤、抽干，真空干燥(65℃，3.5h，-0.07mpa)得到目标产物24.23g，收率95.2％，产物纯度98.6％。
[0034]
本实施例制备的化合物的元素分析结果为c58.42％，h5.73％，ru15.67％；理论值为c58.52％，h5.55％，ru15.89％。
[0035]
实施例3(a)于20～25℃室温条件下，无氧氛围中，将17.5g配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和120ml异丙醇混合，搅拌至澄清，得到溶液体系a；(b)于60℃条件下，无氧氛围中，将12.25g对伞花烃氯化钌二聚体和200ml甲苯混合，搅拌15min，再加入12.0g三乙胺，搅拌10min，得到溶液体系b；(c)在搅拌、无氧状态下，将步骤(a)得到的溶液体系a滴加到步骤(b)得到的溶液体系b中，滴加50min，75℃搅拌反应3.5h，反应结束后，冷却、过滤、洗涤、抽干，真空干燥(75℃，3.0h，-0.06mpa)得到目标产物24.31g，收率95.5％，产物纯度98.7％。
[0036]
本实施例制备的化合物的元素分析结果为c58.45％，h5.71％，ru15.68％；理论值
为c58.52％，h5.55％，ru15.89％。
[0037]
实施例4(a)于20～25℃室温条件下，无氧氛围中，将18.4g配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和160ml甲醇混合，搅拌至澄清，得到溶液体系a；(b)于45℃条件下，无氧氛围中，将12.25g对伞花烃氯化钌二聚体和360ml石油醚混合，搅拌10min，再加入4.5g氢氧化钠，搅拌15min，得到溶液体系b；(c)在搅拌、无氧状态下，将步骤(a)得到的溶液体系a滴加到步骤(b)得到的溶液体系b中，滴加60min，65℃搅拌反应4.0h，反应结束后，冷却、过滤、洗涤、抽干，真空干燥(50℃，7.0h，-0.08mpa)得到目标产物24.36g，收率95.7％，产物纯度98.7％。
[0038]
本实施例制备的化合物的元素分析结果为c58.46％，h5.70％，ru15.68％；理论值为c58.52％，h5.55％，ru15.89％。
[0039]
实施例5(a)于20～25℃室温条件下，无氧氛围中，将16.0g配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和40ml无水乙醇/40ml二氯甲烷混合，搅拌至澄清，得到溶液体系a；(b)于35℃条件下，无氧氛围中，将12.25g对伞花烃氯化钌二聚体和150ml石油醚混合，搅拌15min，再加入3.0g氢氧化钠，搅拌15min，得到溶液体系b；(c)在搅拌、无氧状态下，将步骤(a)得到的溶液体系a滴加到步骤(b)得到的溶液体系b中，滴加20min，45℃搅拌反应6.0h，反应结束后，冷却、过滤、洗涤、抽干，真空干燥(65℃，4.0h，-0.06mpa)得到目标产物24.28g，收率95.4％，产物纯度98.6％。
[0040]
本实施例制备的化合物的元素分析结果为c58.43％，h5.74％，ru15.67％；理论值为c58.52％，h5.55％，ru15.89％。
[0041]
实施例6(a)于20～25℃室温条件下，无氧氛围中，将17.0g配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和80ml异丙醇/40ml二氯甲烷混合，搅拌至澄清，得到溶液体系a；(b)于40℃条件下，无氧氛围中，将12.25g对伞花烃氯化钌二聚体和150ml石油醚/100ml环己烷混合，搅拌10min，再加入6.0g氢氧化钾，搅拌20min，得到溶液体系b；(c)在搅拌、无氧状态下，将步骤(a)得到的溶液体系a滴加到步骤(b)得到的溶液体系b中，滴加35min，40℃搅拌反应7.5h，反应结束后，冷却、过滤、洗涤、抽干，真空干燥(65℃，4.0h，-0.07mpa)得到目标产物24.26g，收率95.3％，产物纯度98.6％。
[0042]
本实施例制备的化合物的元素分析结果为c58.42％，h5.69％，ru15.67％；理论值为c58.52％，h5.55％，ru15.89％。
[0043]
实施例7(a)于20～25℃室温条件下，无氧氛围中，将18.0g配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和100ml乙醇/60ml异丙醇混合，搅拌至澄清，得到溶液体系a；(b)于50℃条件下，无氧氛围中，将12.25g对伞花烃氯化钌二聚体和160ml环己烷/200ml甲苯混合，搅拌10min，再加入10.0g三乙胺，搅拌10min，得到溶液体系b；(c)在搅拌、无氧状态下，将步骤(a)得到的溶液体系a滴加到步骤(b)得到的溶液体系b中，滴加45min，70℃搅拌反应3.5h，反应结束后，冷却、过滤、洗涤、抽干，真空干燥(75
℃，3.5h，-0.07mpa)得到目标产物24.31g，收率95.5％，产物纯度98.6％。
[0044]
本实施例制备的化合物的元素分析结果为c58.45％，h5.70％，ru15.67％；理论值为c58.52％，h5.55％，ru15.89％。
[0045]
实施例8(a)于20～25℃室温条件下，无氧氛围中，将650.0g配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺和3.0l无水乙醇混合，搅拌至澄清，得到溶液体系a；(b)于50℃条件下，无氧氛围中，将490.0g对伞花烃氯化钌二聚体和6.0l石油醚混合，搅拌10min，再加入128.0g氢氧化钠，搅拌15min，得到溶液体系b；(c)在搅拌、无氧状态下，将步骤(a)得到的溶液体系a滴加到步骤(b)得到的溶液体系b中，滴加20min，70℃搅拌反应3.5h，反应结束后，冷却、过滤、洗涤、抽干，真空干燥(70℃，3.0h，-0.06mpa)得到目标产物981.47g，收率96.4％，产物纯度98.9％。
[0046]
本实施例制备的化合物的元素分析结果为c58.45％，h5.69％，ru15.72％；理论值为c58.52％，h5.55％，ru15.89％。
[0047]
将各实施例的检测数据进行对比，结果如下表所示：案例收率纯度实施例195.9％98.9％实施例295.2％98.6％实施例395.5％98.7％实施例495.7％98.7％实施例595.4％98.6％实施例695.3％98.6％实施例795.5％98.6％实施例896.4％98.9％对比例1为了说明本发明中反应过程中无氧条件的重要性，在本案例中，反应过程处于有氧氛围下进行反应。取实施例1，无氧条件更改为通入空气，其他步骤不变，真空干燥得到目标产物22.37g，收率87.9％，产物纯度97.4％。说明反应过程处于有氧条件下，可能使配体变质或反应过程有副产物的生成，并且对目标产物的收率及纯度都有较大影响。
[0048]
对比例2为了说明本发明中反应过程中混合溶剂的重要性，在本案例中，反应过程中步骤(a)与步骤(b)使用相同溶剂。取实施例1，步骤(a)与步骤(b)都使用无水乙醇，其他步骤不变，反应所得物质须进一步重结晶提纯，真空干燥得到目标产物14.38g，收率只有56.5％，产物纯度98.6％(重结晶纯度)。说明反应步骤(a)与步骤(b)采用同一溶剂时，可能使配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺与对伞花烃氯化钌二聚体发生副反应，合成不含氯手性配体，须进一步提纯，分离副产物。
[0049]
对比例3为了说明本发明中反应过程中混合溶剂中溶剂用量的重要性，在本案例中，反应过程中步骤(a)增加溶剂a的用量。取实施例1，步骤(a)所用无水乙醇增加至180ml，其他步骤不变，反应所得物质须进一步重结晶提纯，真空干燥得到目标产物16.65g，收率只有
65.4％，产物纯度98.7％(重结晶纯度)。说明反应步骤(a)增加无水乙醇的用量，使配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺与对伞花烃氯化钌二聚体发生副反应，合成不含氯手性配体，须进一步提纯，分离副产物。
[0050]
对比例4为了说明本发明中反应过程中混合溶剂中溶剂用量的重要性，在本案例中，反应过程中步骤(b)增加溶剂b的用量。取实施例1，步骤(b)所用石油醚增加至380ml，其他步骤不变，反应所得物质须进一步重结晶提纯，真空干燥得到目标产物17.92g，收率只有70.4％，产物纯度98.7％(重结晶纯度)。说明反应步骤(b)增加石油醚的用量，导致反应体系极性下降，使配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺与对伞花烃氯化钌二聚体反应不完全，须进一步提纯，分离杂质。
[0051]
对比例5为了说明本发明中反应过程中碱试剂的重要性，在本案例中，反应过程处于无碱试剂条件下进行反应。取实施例1，不加碱试剂，其他步骤不变，过滤所得物质，进一步重结晶后，真空干燥得到目标产物13.67g，收率只有53.7％，产物纯度98.8％(重结晶纯度)。说明反应处于无碱试剂条件下，可能是反应难以进行或反应极为缓慢。
[0052]
对比例6为了说明本发明中反应过程中碱试剂的重要性，在本案例中，反应过程更换其他碱试剂进行反应。取实施例1，加碱试剂碳酸钠6.5g，其他步骤不变，过滤所得物质，真空干燥得到目标产物20.59g，收率只有80.9％，产物纯度95.6％。说明反应处于其他碱试剂条件下，反应可以进行，但收率有明显下降。
[0053]
对比例7为了说明本发明反应过程的优越性，在本案例中，采用金属化合物与配体直接反应的工艺方法。具体过程如下：第一步：于40℃条件下，将5.23g水合三氯化钌和100ml无水乙醇混合，搅拌10min，再加入8.18g水芹烯，升温至75℃搅拌反应4h，得到反应体系a；第二步：将配体(1r，2r)-n-(2-氨基-1，2-二苯乙基)对甲苯磺酰胺7.8g和50ml无水乙醇混合，搅拌15min，再加入到反应体系a中，继续搅拌反应8h；第三步：反应结束后，冷却、过滤、洗涤、抽干，所得粗产品进一步重结晶，真空干燥(65℃，4.0h，-0.06mpa)得到目标产物6.40g，收率50.3％，产物纯度98.9％(重结晶纯度)。
[0054]
将各实施例和对比例的反应条件和检测数据进行对比，结果如下表所示：案例与实施例1差异点收率纯度实施例1-95.9％98.9％对比例1有氧条件87.9％97.4％对比例2单一溶剂：无水乙醇56.5％98.6％(重结晶)对比例3溶剂a：无水乙醇增加至180ml65.4％98.7％(重结晶)对比例4溶剂b：石油醚增加至380ml70.4％98.7％(重结晶)对比例5不加碱试剂53.7％98.8％(重结晶)对比例6碱试剂：碳酸钠80.9％95.6％对比例7金属化合物与配体直接反应50.3％98.9％(重结晶)
由上表数据对比可知：在收率方面：对比例1-6在实施例1的基础上仅改变反应环境条件、溶剂、碱试剂，均会影响最终产物的收率。而对比例7是采用现有技术中常规的金属化合物与配体直接反应方法，收率也在较低水平。
[0055]
在纯度方面：对比例1是在有氧条件下进行，因此产物纯度降低，仅为97.4％；而对比例6改变碱试剂种类为碳酸钠，我们发现产物纯度急剧降低，仅为95.6％，可能原因是以碳酸钠作为碱试剂时导致产物中混有其他副产物；对比例2-5和7的纯度虽然较高，但是该纯度是经过重结晶后的结果，增加了反应步骤，而在未重结晶的情况下显然无法达到上述纯度水平。
[0056]
本发明中所用原料、设备，若无特别说明，均为本领域的常用原料、设备；本发明中所用方法，若无特别说明，均为本领域的常规方法。
[0057]
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变换，均仍属于本发明技术方案的保护范围。