芳环并[a]咔唑类化合物和芳环并[g]吡啶吲哚类化合物的合成方法

1.本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及芳环并[a]咔唑类化合物和芳环并[g]吡啶吲哚类化合物的合成方法。


背景技术：

[0002]
芳环并[a]咔唑和芳环并[g]吡啶吲哚是许多药物活性分子和有机功能性材料的核心骨架。目前，文献报道的芳环并[a]咔唑衍生物的合成方法主要有：(1)过渡金属催化的苯炔或吲哚衍生物的环化反应；(2)以2-硝基联芳基、2-胺基联芳基和α-叠氮基联芳基化合物为底物的c-h氨化策略；(3)非金属催化的吲哚与烯、炔类化合物之间的diels-alder反应以及吲哚与羰基化合物之间的缩合环化反应；(4)可见光催化的吲哚衍生物的环化反应。文献所报道的芳环并[g]吡啶吲哚衍生物的有两种方法：(1)pd(ii)催化2-(2-溴苄基)吡啶分子内的环化反应。(2)2-苄基吡啶分子内的氧化环化反应。文献所报道的芳环并[g]吡啶吲哚衍生物的仅有两种方法：(1)pd(ii)催化2-(2-溴苄基)吡啶分子内的环化反应；(2)2-苄基吡啶分子内的氧化环化反应。这些方法存在原料不易得到、反应条件苛刻、操作步骤繁琐、需要添加金属催化剂、原子经济性较低等问题，从而使其在实际生产中的应用受到很大的限制。


技术实现要素：

[0003]
本发明的目的在于，针对现有技术的不足，设计和研发芳环并[a]咔唑类化合物和芳环并[g]吡啶吲哚类化合物的合成新方法。
[0004]
为实现上述目的，本发明采用如下的技术方案：
[0005]
本发明提供一种芳环并[a]咔唑类化合物的合成方法，将2-(2-氧代-2-乙基)芳基腈类化合物1、吲哚衍生物2和布朗斯特酸溶于有机溶剂中，于60～180℃反应制得芳环并[a]咔唑类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
[0006][0007]
其中，r1选自氢原子、烷基、取代芳基、取代杂芳基、酰基、烷基酰胺、烷基醚、烷硫基、酯基、烷基氨基、烯基和炔基中的任一种或多种；r2选自烷基、取代芳基、取代杂芳基和烷基醚中的任一种或多种；r3选自氢原子、烷基、取代芳基、取代杂芳基、酰基、烷基酰胺、烷基醚、烷硫基、酯基、烷基氨基、烯基和炔基中的任一种或多种；r4选自氢原子、烷基、取代芳基、取代杂芳基、酰基和酯基中的任一种或多种；ar选自取代芳基或取代杂芳基中一种。
[0008]
进一步的，所述2-(2-氧代-2-乙基)芳基腈衍生物1：吲哚衍生物2：布朗斯特酸的摩尔比为1:(1～25):(0.1～20)。
[0009]
进一步的，所述布朗斯特酸包括一水合对甲苯磺酸、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、甲磺酸和盐酸中的任一种或多种。
[0010]
进一步的，所述有机溶剂包括苯、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、均三甲苯、乙苯、二氧六环、四氢呋喃和乙二醇二甲醚中的任一种或多种。
[0011]
本发明提供了一种芳环并[g]吡啶吲哚类化合物的合成方法，将2-(2-氧代-2-乙基)芳基腈类化合物1、吲嗪衍生物4和布朗斯特酸溶于有机溶剂中，于60～180℃反应制得苯并[g]吡啶吲哚类化合物5，该合成方法中的反应方程式为：
[0012][0013]
其中，r1选自氢原子、烷基、取代芳基、取代杂芳基、酰基、烷基酰胺、烷基醚、烷硫基、酯基、烷基氨基、烯基和炔基中的任一种或多种；r2选自烷基、取代芳基、取代杂芳基和烷基醚中的任一种或多种；r5选自烷基酰基、芳基酰基、酯基和氰基中的任一种或多种；r6选自氢原子、烷基、取代芳基、取代杂芳基、酰基、烷基酰胺、烷基醚、烷硫基、酯基、烷基氨基、烯基和炔基中的任一种或多种；ar选自取代芳基或取代杂芳基中一种。
[0014]
进一步的，所述2-(2-氧代-2-乙基)芳基腈衍生物1：吲嗪衍生物4：布朗斯特酸的摩尔比为1:(1～25):(0.1～20)。
[0015]
进一步的，所述布朗斯特酸包括一水合对甲苯磺酸、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、甲磺酸和盐酸中的任一种或多种。
[0016]
进一步的，所述有机溶剂包括苯、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、均三甲苯、乙苯、二氧六环、四氢呋喃和乙二醇二甲醚中的任一种或多种。
[0017]
本发明提供的技术方案带来的有益效果是：
[0018]
(1)本发明以简单易得的2-(2-氧代-2-乙基)苄腈衍生物与吲哚或吲嗪为原料，在非金属条件下一步合成了芳环并[a]咔唑类化合物或芳环并[g]吡啶吲哚类化合物，较已报道的方法原料需要多步骤合成，提高了原子经济性和步骤经济性，降低了成本。
[0019]
(2)直接使用廉价易得布朗斯特酸为促进剂，避免金属盐与强碱的使用，增加了产物所含官能团的多样性；同时避免贵金属的使用，有利于降低成本。
[0020]
(3)本发明的合成方法具有反应条件温和、操作简便、原料来源广泛、产品利用价值高和有利于工业化生产等特点，为芳环并[a]咔唑类化合物或芳环并[g]吡啶吲哚类化合物的合成提供了一种经济实用的新方法。
附图说明
[0021]
图1为本发明化合物的合成路线图；
[0022]
图2为实施例1产物的核磁氢谱图；
[0023]
图3为实施例1产物的核磁碳谱图；
[0024]
图4为实施例20产物的核磁氢谱图；
[0025]
图5为实施例20产物的核磁碳谱图；
[0026]
图6为实施例21产物的核磁氢谱图；
[0027]
图7为实施例21产物的核磁碳谱图；
[0028]
图8为实施例22产物的核磁氢谱图；
[0029]
图9为实施例22产物的核磁碳谱图；
[0030]
图10为实施例23产物的核磁氢谱图；
[0031]
图11为实施例23产物的核磁碳谱图；
[0032]
图12为实施例24产物的核磁氢谱图；
[0033]
图13为实施例24产物的核磁碳谱图；
[0034]
图14为实施例25产物的核磁氢谱图；
[0035]
图15为实施例25产物的核磁碳谱图。
具体实施方式
[0036]
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合附图和具体实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。
[0037]
实施例1
[0038]
11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑的合成
[0039][0040]
在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)和一水合对甲苯磺酸(95.1g,2.0equiv.)，在氮气保护下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚2a(77.9μl,2.5equiv.)，再在氮气保护下使用2.0ml的注射器注入甲苯(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3a(68.3mg，产率89％)。
[0041]
如图2和图3所示，实施例1产物的核磁及质谱数据如下：
[0042]1h nmr(500mhz,cdcl3):δ8.77(d,j＝8.0hz,1h),8.09(d,j＝7.5hz,1h),7.75(d,j＝6.5hz,2h),7.66
–
7.56(m,7h),7.51
–
7.45(m,2h),7.12(t,j＝7.5hz,1h),4.41(s,3h)ppm.
13
c nmr(126mhz,cdcl3):δ141.5,141.0,136.5,136.0,133.3,129.5,129.3,128.5,127.7,125.1,125.1,124.5,122.7,122.2,122.1,121.9,121.4,119.2,117.3,108.9,34.2ppm.hrms(esi
+
):计算值：c
23h18n+
[m+h]
+
308.1434,实测值：308.1432。
[0043]
实施例2
[0044]
按照实施例1所述的方法，在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)和对甲苯磺酸(86.0mg,2.0equiv.)，在氮气保护下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚2a(77.9μl,2.5equiv.)，再在氮气保护下使用2.0ml的注射器注入甲苯(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得
到目标产物11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3a(69.9mg，产率91％)。
[0045]
实施例3
[0046]
按照实施例1所述的方法，在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)，在氮气保护下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚2a(77.9μl,2.5equiv.)和三氟甲磺酸(44.2μl,2.0equiv.)，再在氮气保护下使用2.0ml的注射器注入甲苯(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3a(16.1mg，产率21％)。
[0047]
实施例4
[0048]
按照实施例1所述的方法，在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)，在氮气保护下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚2a(77.9μl,2.5equiv.)和甲磺酸(32.6μl,2.0equiv.)，再在氮气保护下使用2.0ml的注射器注入甲苯(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3a(10.8mg，产率14％)。
[0049]
实施例5
[0050]
按照实施例1所述的方法，在装有磁子的干燥反应管中加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)，在氮气保护下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚2a(77.9μl,2.5equiv.)，再在氮气保护下使用注射器分别注入盐酸(4.2ml,2.0equiv.)和甲苯(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3a(39.9mg，产率52％)。
[0051]
实施例6
[0052]
按照实施例1所述的方法，在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)和一水合对甲苯磺酸(95.1g,2.0equiv.)，在氮气保护下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚2a(77.9μl,2.5equiv.)，再在氮气保护下使用2.0ml的注射器注入苯(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3a(65.3mg，产率85％)。
[0053]
实施例7
[0054]
按照实施例1所述的方法，在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)和一水合对甲苯磺酸(95.1g,2.0equiv.)，在氮气保护下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚2a(77.9μl,2.5equiv.)，再在氮气保护下使用2.0ml的注射器注入邻二甲苯(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3a(63.0mg，产率82％)。
[0055]
实施例8
[0056]
按照实施例1所述的方法，在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)和一水合对甲苯磺酸(95.1g,2.0equiv.)，在氮气保护
下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚2a(77.9μl,2.5equiv.)，再在氮气保护下使用2.0ml的注射器注入间二甲苯(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3a(61.4mg，产率80％)。
[0057]
实施例9
[0058]
按照实施例1所述的方法，在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)和一水合对甲苯磺酸(95.1g,2.0equiv.)，在氮气保护下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚2a(77.9μl,2.5equiv.)，再在氮气保护下使用2.0ml的注射器注入对二甲苯(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3a(63.7mg，产率83％)。
[0059]
实施例10
[0060]
按照实施例1所述的方法，在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)和一水合对甲苯磺酸(95.1g,2.0equiv.)，在氮气保护下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚2a(77.9μl,2.5equiv.)，再在氮气保护下使用2.0ml的注射器注入均三甲苯(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3a(60.0mg，产率78％)。
[0061]
实施例11
[0062]
按照实施例1所述的方法，在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)和一水合对甲苯磺酸(95.1g,2.0equiv.)，在氮气保护下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚2a(77.9μl,2.5equiv.)，再在氮气保护下使用2.0ml的注射器注入乙苯(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3a(66.8mg，产率87％)。
[0063]
实施例12
[0064]
按照实施例1所述的方法，在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)和一水合对甲苯磺酸(95.1g,2.0equiv.)，在氮气保护下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚2a(77.9μl,2.5equiv.)，再在氮气保护下使用2.0ml的注射器注入二氧六环(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3a(38.4mg，产率50％)。
[0065]
实施例13
[0066]
按照实施例1所述的方法，在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)和一水合对甲苯磺酸(95.1g,2.0equiv.)，在氮气保护下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚2a(77.9μl,2.5equiv.)，再在氮气保护下使用2.0ml的注射器注入四氢呋喃(2.0ml)，然后将反应管置于100℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3a(26.1mg，产率34％)。
[0067]
实施例14
[0068]
按照实施例1所述的方法，在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)和一水合对甲苯磺酸(95.1g,2.0equiv.)，在氮气保护下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚2a(77.9μl,2.5equiv.)，再在氮气保护下使用2.0ml的注射器注入乙二醇二甲醚(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3a(36.9mg，产率48％)。
[0069]
实施例15
[0070]
按照实施例1所述的方法，在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)和一水合对甲苯磺酸(95.1g,1.0equiv.)，在氮气保护下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚2a(77.9μl,2.5equiv.)，再在氮气保护下使用2.0ml的注射器注入甲苯(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3a(50.1mg，产率66％)。
[0071]
实施例16
[0072]
按照实施例1所述的方法，在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)和一水合对甲苯磺酸(95.1g,3.0equiv.)，在氮气保护下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚2a(77.9μl,3.0equiv.)，再在氮气保护下使用2.0ml的注射器注入甲苯(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3a(47.6mg，产率62％)。
[0073]
实施例17
[0074]
按照实施例1所述的方法，在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)和一水合对甲苯磺酸(95.1g,2.0equiv.)，在氮气保护下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚2a(77.9μl,2.5equiv.)，再在氮气保护下使用2.0ml的注射器注入甲苯(4.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3a(61.4mg，产率80％)。
[0075]
实施例18
[0076]
按照实施例1所述的方法，在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)和一水合对甲苯磺酸(95.1g,2.0equiv.)，在氮气保护下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚2a(77.9μl,2.5equiv.)，再在氮气保护下使用2.0ml的注射器注入甲苯(2.0ml)，然后将反应管置于80℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3a(13.8mg，产率18％)。
[0077]
实施例19
[0078]
按照实施例1所述的方法，在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)和一水合对甲苯磺酸(95.1g,2.0equiv.)，在氮气保护下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚2a(77.9μl,2.5equiv.)，再在氮
气保护下使用2.0ml的注射器注入甲苯(2.0ml)，然后将反应管置于160℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3a(57.6mg，产率75％)。
[0079]
实施例20
[0080]
3-氯-11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑的合成
[0081][0082]
在装有磁子的干燥反应管中分别加入4-氯-2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1b(63.8mg,0.25mmol)和一水合对甲苯磺酸(95.1mg,2.0equiv.)，在氮气保护下使用100μl微量进样器向上述混合物中加入n-甲基吲哚(77.9μl,2.5equiv.)2a，再在氮气保护下使用2.0ml的注射器注入甲苯(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物3-氯-11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3b(69.9mg，产率82％)。
[0083]
如图4和图5所示，实施例20产物的核磁及质谱数据如下：
[0084]1h nmr(500mhz,cdcl3):δ8.60(d,j＝9.0hz,1h),7.97(d,j＝2.0hz,1h),7.65
–
7.63(m,2h),7.60
–
7.55(m,3h),7.52
–
7.49(m,2h),7.45(t,j＝7.5hz,1h),7.41(s,1h),7.35(d,j＝8.0hz,1h),7.06(t,j＝7.5hz,1h),4.33(s,3h)ppm.
13
c nmr(126mhz,cdcl3):δ141.0,141.0,137.6,135.7,134.1,130.7,129.4,128.5,127.9,127.9,125.5,124.8,123.7,122.5,122.1,120.4,119.9,119.5,117.5,109.0,34.1ppm.hrms(esi
+
):计算值：c
23h17
cln
+
[m+h]
+
342.1044,实测值：342.1041。
[0085]
实施例21
[0086]
8-甲氧基-11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑的合成
[0087][0088]
在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)、一水合对甲苯磺酸(95.1mg,2.0equiv.)和5-甲氧基-1-甲基-1h-吲哚2b(100.7mg,2.5equiv.)，在氮气保护下向上述混合物中注入甲苯(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物8-甲氧基-11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3c(64.0mg，产率76％)。
[0089]
如图6和图7所示，实施例21产物的核磁及质谱数据如下：
[0090]1h nmr(500mhz,cdcl3):δ8.73(d,j＝8.0hz,1h),8.03(d,j＝8.0hz,1h),7.67(d,j
＝7.0hz,2h),7.61
–
7.50(m,6h),7.43(d,j＝9.0hz,1h),7.08(d,j＝8.5hz,1h),6.76(s,1h),4.40(s,3h),3.60(s,3h)ppm.
13
c nmr(126mhz,cdcl3):δ140.9,139.8,136.0,135.0,133.6,133.1,130.8,129.3,128.6,125.2,125.2,124.6,122.4,122.2,121.9,121.4,119.3,116.8,109.0,34.1ppm.hrms(esi
+
):计算值：c
24h20
no
+
[m+h]
+
338.1539,实测值：338.1535。
[0091]
实施例22
[0092]
8-(4-甲氧基苯基)-11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑的合成
[0093][0094]
在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)、一水合对甲苯磺酸(95.1mg,2.0equiv.)和5-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-1h-吲哚2c(148.2mg,2.5equiv.)，在氮气保护下向上述混合物中注入甲苯(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物8-(4-甲氧基苯基)-11-甲基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3d(70.2mg，产率68％)。
[0095]
如图8和图9所示，实施例22产物的核磁及质谱数据如下：
[0096]1h nmr(500mhz,cdcl3):δ8.78(d,j＝8.0hz,1h),8.09(d,j＝7.5hz,1h),7.75
–
7.74(m,2h),7.69
–
7.55(m,9h),7.43(d,j＝8.5hz,2h),6.99(d,j＝8.5hz,2h),4.44(s,3h),3.89(s,3h)ppm.
13
c nmr(126mhz,cdcl3):δ158.5,141.4,140.3,136.5,136.4,134.6,133.3,131.9,129.6,129.4,128.5,128.0,127.8,125.2,125.1,123.6,123.2,122.2,121.9,121.3,120.0,117.5,114.2,109.2,55.4,34.4ppm.hrms(esi
+
):计算值：c
30h24
no
+
[m+h]
+
414.1852,实测值：414.1852。
[0097]
实施例23
[0098]
11-乙基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑的合成
[0099][0100]
在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)、一水合对甲苯磺酸(95.1mg,2.0equiv.)和1-乙基-1h-吲哚2d(80.7mg,2.5equiv.)，在氮气保护下向上述混合物中注入甲苯(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物11-乙基-6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3e(69.0mg，产率86％)。
[0101]
如图10和图11所示，实施例23产物的核磁及质谱数据如下：
[0102]1h nmr(500mhz,cdcl3):δ8.61(d,j＝8.5hz,1h),8.07(d,j＝8.0hz,1h),7.71
–
7.64(m,3h),7.61
–
7.56(m,6h),7.46(t,j＝8.0hz,1h),7.37(d,j＝8.0hz,1h),7.07(t,j＝7.5hz,1h),4.93(q,j＝7.0hz,2h),1.75(t,j＝7.0hz,3h)ppm.
13
c nmr(126mhz,cdcl3):δ141.5,140.3,136.6,134.9,133.3,129.6,129.5,128.5,127.7,125.4,125.1,124.6,122.9,122.3,122.0,121.5,121.4,119.3,117.6,108.8,40.8,15.2ppm.hrms(esi
+
):计算值：c
24h20n+
[m+h]
+
322.1590,实测值：322.1588。
[0103]
实施例24
[0104]
6-苯基-11h-苯并[a]咔唑的合成
[0105][0106]
在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)、一水合对甲苯磺酸(95.1mg,2.0equiv.)和1h-吲哚2e(73.2mg,2.5equiv.)，在氮气保护下向上述混合物中注入甲苯(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物6-苯基-11h-苯并[a]咔唑3f(30.0mg，产率41％)。
[0107]
如图12和图13所示，实施例24产物的核磁及质谱数据如下：
[0108]1h nmr(500mhz,cdcl3):δ8.84(s,1h),8.11
–
8.09(m,1h),8.04
–
8.02(m,1h),7.74(d,j＝7.0hz,2h),7.62
–
7.50(m,8h),7.41(t,j＝7.5hz,1h),7.11(t,j＝7.5hz,1h)ppm.
13
c nmr(126mhz,cdcl3):δ141.3,138.8,136.6,135.3,132.2,129.5,129.0,128.5,127.7,125.8,125.5,124.7,123.9,122.2,121.0,120.5,120.3,119.7,116.8,111.0ppm.hrms(esi
+
):计算值：c
22h16n+
[m+h]
+
294.1277,实测值：294.1266。
[0109]
实施例25
[0110]
6-苯基苯并[g]吡啶并[1,2-a]吲哚-7-羧酸乙酯的合成
[0111][0112]
在装有磁子的干燥反应管中分别加入2-(2-氧代-2-苯基乙基)苄腈1a(55.3mg,0.25mmol)、一水合对甲苯磺酸(95.1mg,2.0equiv.)和1-甲茚酸乙酯4a(118.2mg,2.5equiv.)，在氮气保护下向上述混合物中注入甲苯(2.0ml)，然后将反应管置于120℃的油浴中搅拌反应24h。停止加热、待冷却至室温，用旋转蒸发仪浓缩反应液，残留物通过硅胶柱层析分离，即可得到目标产物6-苯基苯并[g]吡啶并[1,2-a]吲哚-7-羧酸乙酯5a(42.0mg，产率46％)。
[0113]
如图14和图15所示，实施例25产物的核磁及质谱数据如下：
[0114]1h nmr(500mhz,cdcl3):δ8.26(d,j＝9.0hz,1h),7.64(d,j＝8.0hz,1h),7.55(d,j
＝7.0hz,1h),7.41(s,5h),7.23
–
7.15(m,3h),7.06(t,j＝7.5hz,1h),6.72(d,j＝8.0hz,1h),6.55(t,j＝6.5hz,1h),4.39(q,j＝7.5hz,2h),1.42(t,j＝7.5hz,3h)ppm.
13
c nmr(126mhz,cdcl3):δ165.0,140.5,140.1,136.6,135.7,133.1,132.6,129.4,129.3,129.0,127.8,126.5,124.5,122.8,122.7,119.9,119.4,118.1,112.7,112.4,104.8,59.8,14.7ppm.hrms(esi
+
):计算值：c
25h20
no
2+
[m+h]
+
366.1489,实测值：366.1485。
[0115]
在不冲突的情况下，本文中上述实施例及实施例中的特征可以相互结合。
[0116]
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。