1.本发明涉及一种提高甘草酸二铵大生产含量的方法，属于生物医药技术领域。
背景技术：
2.甘草酸二铵，白色结晶状粉末。无臭，味甜，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。阻止半乳糖铵、四氯化碳等引起的血清alt增高，改善肝组织损坏。已成为保肝、护肝的一种新型药品。自然界的甘草酸以18α-h体和18β-h体两种构型存在，α体比β体抗炎作用强，肝脏靶向性高，不良反应小，安全性强，更适用于临床肝病的治疗。
3.目前，甘草酸二铵精制工艺是将稀氨水置于40℃的反应釜，开启搅拌，逐渐加入上述得到的甘草酸二铵粗品干品，搅拌溶清后，于40℃条件下，保温3h。之后，将溶解液通过滤膜过滤至结晶釜，室温条件下开启搅拌，再缓慢加入甘草酸二铵粗品烘干品重量4.5倍体积的90%乙醇，搅拌1-3分钟后，再缓慢加入30%氨水等体积的冰醋酸，于室温条件下继续搅拌析晶12h。这种方法合成步骤较长，成本较高，需要使用大量溶剂，所用溶剂不利于环保，并且得到的产品含量较低，接近内控下限。且，常规条件下，需要吸纳加入氨水搅拌再加入甘草酸二铵物料，这样就容易造成氨水挥发，另也有文献报道用甘草酸单铵盐为原料进行甘草酸二铵盐的合成，但是存在用正丁醇萃取有效成分、损失率高、得率低、且有正丁醇溶剂残留的缺点。
技术实现要素：
4.本发明的目的是针对现有技术中存在的上述问题，提供了一种提高甘草酸二铵大生产含量的方法。
5.为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：一种提高甘草酸二铵大生产含量的方法，包括如下步骤：s1：常温条件下，在反应釜中加入纯化水；s2：边搅拌边将甘草酸二铵粗品物料加入到步骤s1中盛放纯化水的反应釜中，制得混合液；s3：将浓氨水加入到盛放步骤s2制得的混合液的反应釜中；s4：将步骤s3的反应釜温度升至35-40℃，开启搅拌，保温1-2h；s5：将90%乙醇加入到步骤s4搅拌后的反应釜中制得析晶溶液；s6：缓慢加入冰醋酸对步骤s5制得的析晶溶液的ph值进行调节，之后进行析晶。
6.优选地，前述步骤s1中，常温条件下加入纯化水，可以避免后续添加甘草酸二铵粗品物料时，因物料黏着在反应釜的底部，进而造成反应釜的放料阀堵塞。
7.优选地，前述步骤s2中，甘草酸二铵粗品物料：纯化水的质量比为：1∶（2-3）。
8.优选地，前述步骤s2中，甘草酸二铵粗品物料：纯化水的质量比为：1∶2。
9.更优选地，前述步骤s3中，甘草酸二铵粗品物料：浓氨水的质量比为：1∶1，改变现有的甘草酸二铵精制工艺操作顺序，在加入甘草酸二铵粗品物料和纯化水之后再添加浓氨
水，此时在对反应釜加热时，内部的浓氨水不会随温度升高而蒸发，影响生产效果。
10.再优选地，前述步骤s4中，通过搅拌保温1-2h，可以降低步骤s2制得的混合液中的杂质含量，提高甘草酸二铵生产的含量。
11.进一步优选地，前述步骤s5中，甘草酸二铵粗品物料∶90%乙醇的质量比为：1∶（4-5），90%乙醇作为析晶溶剂。
12.更进一步优选地，前述步骤s5中，甘草酸二铵粗品物料∶90%乙醇的质量比为：1∶4.5。
13.再进一步优选地，前述步骤s6中，通过冰醋酸将步骤s5制得的析晶溶液的ph值调节至（4-5）。
14.且，前述步骤s6中，通过冰醋酸将步骤s5制得的析晶溶液的ph值调节至5。
15.本发明的有益之处在于：（1）本发明的提高甘草酸二铵大生产含量的方法，通过调整生产操作步骤，在加入甘草酸二铵粗品物料和纯化水之后再添加浓氨水，此时在对反应釜加热时，内部的浓氨水不会随温度升高而蒸发，避免出现现有技术中，因浓氨水随温度升高而蒸发，影响生产效果的情况，在此种操作方法下，甘草酸二铵生产的含量会得到提升；（2）本发明的提高甘草酸二铵大生产含量的方法，通过在常温条件下加入纯化水，可以避免后续添加甘草酸二铵粗品物料时，因物料黏着在反应釜的底部，进而造成反应釜的放料阀堵塞；通过搅拌保温1-2h，可以降低制得的甘草酸二铵粗品-纯化是混合液中的杂质含量，提高甘草酸二铵生产的含量。
具体实施方式
16.以下结合具体实施例对本发明作进一步说明，但这些实施例不用来限制本发明的范围。
17.实施例1s1：常温条件下，在反应釜中加入160kg的纯化水；s2：边搅拌边将80kg的甘草酸二铵粗品物料加入到步骤s1中盛放纯化水的反应釜中，制得混合液；s3：将24kg的浓氨水加入到盛放步骤s2制得的混合液的反应釜中；s4：将步骤s3的反应釜温度升至35℃，开启搅拌，保温1h；s5：将320kg的90%乙醇加入到步骤s4搅拌后的反应釜中制得析晶溶液；s6：缓慢加入25kg的冰醋酸将步骤s5制得的析晶溶液的ph值调节至4，之后进行析晶，得到52kg的甘草酸二铵，含量：100.5%。
18.实施例2s1：常温条件下，在反应釜中加入240kg的纯化水；s2：边搅拌边将80kg的甘草酸二铵粗品物料加入到步骤s1中盛放纯化水的反应釜中，制得混合液；s3：将32kg的浓氨水加入到盛放步骤s2制得的混合液的反应釜中；s4：将步骤s3的反应釜温度升至37℃，开启搅拌，保温1.5h；s5：将400kg的90%乙醇加入到步骤s4搅拌后的反应釜中制得析晶溶液；
s6：缓慢加入26kg的冰醋酸将步骤s5制得的析晶溶液的ph值调节至4.5，之后进行析晶，得到51kg的甘草酸二铵，含量：101.2%。
19.实施例3s1：常温条件下，在反应釜中加入160kg的纯化水；s2：边搅拌边将80kg的甘草酸二铵粗品物料加入到步骤s1中盛放纯化水的反应釜中，制得混合液；s3：将28kg的浓氨水加入到盛放步骤s2制得的混合液的反应釜中；s4：将步骤s3的反应釜温度升至40℃，开启搅拌，保温2h；s5：将360kg的90%乙醇加入到步骤s4搅拌后的反应釜中制得析晶溶液；s6：缓慢加入26kg的冰醋酸将步骤s5制得的析晶溶液的ph值调节至5，之后进行析晶，得到51kg的甘草酸二铵，含量：100.7%。
20.对比例1s1：将24kg的浓氨水和160kg的纯化水混合搅拌均匀，制得稀氨水；s2：将步骤s1制得的稀氨水置于35℃的反应釜中，开启搅拌，缓慢加入80kg的甘草酸二铵粗品干品，搅拌溶清后，制得溶解液，在35℃的条件下，保温2.5h；s3：将步骤s2制得的溶解液通过滤膜过滤至结晶釜，室温条件下，开启搅拌，缓慢加入320kg的90%乙醇，搅拌1分钟，制得析晶溶液；s4：采用滴管引流的方法在步骤s3制得的析晶溶液中，缓慢加入25kg的冰醋酸，加入时间为30min，在室温条件下，继续搅拌析晶12h，得到51kg的甘草酸二铵，含量：97.5%。
21.对比例2s1：将32kg的浓氨水和240kg的纯化水混合搅拌均匀，制得稀氨水；s2：将步骤s1制得的稀氨水置于35℃的反应釜中，开启搅拌，缓慢加入80kg的甘草酸二铵粗品干品，搅拌溶清后，制得溶解液，在35℃的条件下，保温2.5h；s3：将步骤s2制得的溶解液通过滤膜过滤至结晶釜，室温条件下，开启搅拌，缓慢加入400kg的90%乙醇，搅拌1分钟，制得析晶溶液；s4：采用滴管引流的方法在步骤s3制得的析晶溶液中，缓慢加入26kg的冰醋酸，加入时间为30min，在室温条件下，继续搅拌析晶12h，得到52kg的甘草酸二铵，含量：98%。
22.对比例3s1：将28kg的浓氨水和160kg的纯化水混合搅拌均匀，制得稀氨水；s2：将步骤s1制得的稀氨水置于35℃的反应釜中，开启搅拌，缓慢加入80kg的甘草酸二铵粗品干品，搅拌溶清后，制得溶解液，在35℃的条件下，保温2.5h；s3：将步骤s2制得的溶解液通过滤膜过滤至结晶釜，室温条件下，开启搅拌，缓慢加入360kg的90%乙醇，搅拌1分钟，制得析晶溶液；s4：采用滴管引流的方法在步骤s3制得的析晶溶液中，缓慢加入26kg的冰醋酸，加入时间为30min，在室温条件下，继续搅拌析晶12h，得到51kg的甘草酸二铵，含量：97%。
23.其中，实施例1-3和对比例1-3中，甘草酸二铵生产含量通过uv检测测得的数据进行计算获得，计算公式为：含量%=*100%
式中： a
样
为样品吸收度，a
对
为对照吸收度；m
对
为烟酰胺对照品的称样量，m
样
为供试品的称样量。
24.具体测得和计算结果的数据为：综上，本发明的甘草酸二铵大生产含量的方法，通过调整生产操作步骤，在加入甘草酸二铵粗品物料和纯化水之后再添加浓氨水，此时在对反应釜加热时，内部的浓氨水不会随温度升高而蒸发，避免出现现有技术中，因浓氨水随温度升高而蒸发，影响生产效果的情况，在此种操作方法下，甘草酸二铵生产的含量会得到提升；通过在常温条件下加入纯化水，可以避免后续添加甘草酸二铵粗品物料时，因物料黏着在反应釜的底部，进而造成反应釜的放料阀堵塞；通过搅拌保温1-2h，可以降低制得的甘草酸二铵粗品-纯化是混合液中的杂质含量，提高甘草酸二铵生产的含量。
25.在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
26.以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和优点。本行业的技术人员应该了解，上述实施例不以任何形式限制本发明，凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。