一种酶法制备磺苄西林钠的工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种酶法制备磺苄西林钠的工艺，属于属于医药化工技术领域。
【背景技术】
[0002] 磺苄西林钠，中文化学名为（25,51?，61〇-3,3-二甲基-6-(2-苯基-2-磺基乙酰 氨基)-7_氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3. 2. 0]庚烷-2-甲酸二钠盐；一般为白色或淡黄色 粉末；在水中极易溶，在甲醇中易溶，在乙醇中略溶。
[0003] 磺苄西林钠是一种广谱半合成的抗假单胞菌青霉素，其抗菌谱与羧苄西林相似。 其作用机制是通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。主要适用于对本品敏感的铜绿 假单胞菌、某些变形杆菌属以及葡萄球菌属、链球菌属等革兰氏阳性菌具有较好的抗菌活 性。临床显示磺苄西林钠是抗菌力强，安全性高，有良好应用前景的抗菌药物。
[0004] 目前已知很多合成磺苄西林钠的方法，广泛采用的是化学合成法，主要有以下几 种： 1、 文献（Shiiro M, HiroakiN,Toshihiro I, et al, Semisynthetic旦-Lactam Antibiotics. 1. Acylation of 6-Aminopenici1lanic Acid with Activated Derivatives ofa-Sulfophenylacetic Acid，1972。）报道了以横苯乙酸为起始原料，用氯 化亚砜酰化成酰氯，再与6-氨基青霉烷酸缩合生成磺苄西林，然后再与碱反应制备磺苄西 林钠，如线路1所示。
[0005]线路1
【主权项】
1. 一种酶法制备磺苄西林钠的工艺，所述制备方法如下： (1) 将青霉素发酵液加入到装有青霉素酰化酶的反应器中，调整温度20°C-40°C与 pH7. 0-9. 5以及搅拌速度300-1000,反应过程中检测青霉素的含量，当青霉素的转化率 > 95%时，将所得混合物通过反应器底部筛网截留青霉素酰化酶及其他大分子物质； (2) 将（1)步骤所得混合溶液依次通过超滤、纳滤，得浓缩液； (3)将步骤（2)中所得浓缩液进行脱色处理，脱色剂的加入量为1%。-8%。，再使用树脂 将苯乙酸吸附分离，得到6-氨基青霉烷酸水溶液； (4) 将（3)中所得6-氨基青霉烷酸水溶液加入到装有青霉素酰化酶的反应器中，再加 入磺苯乙酸甲酯醇溶液，调整温度5-20°C与pH值4. 0-6. 5以及搅拌速度300-1000,反应过 程中检测6-氨基青霉烷酸的含量，当6-氨基青霉烷酸的转化率> 99%时，将所得混合物通 过反应器底部筛网截留青霉素酰化酶及其他大分子物质； (5) 将（4)中所得悬浊液用碱溶洗，结晶，用水洗涤，干燥，得磺苄西林钠产品。
2. 根据权利要求1所述的一种酶法制备磺苄西林钠的工艺，其特征在于，步骤（1)中， 所述温度为35°C-38°C，pH值为8. 3-8. 5,所用pH调节剂为5%氨水，搅拌速度为750-800 转/分钟。
3. 根据权利要求1所述的一种酶法制备磺苄西林钠的工艺，其特征在于，步骤（2)中， 所述超滤、纳滤所使用的过滤膜为有机膜或金属膜。
4. 根据权利要求1所述的一种酶法制备磺苄西林钠的工艺，其特征在于，步骤（2)中， 所述超滤中使用过滤膜的截留分子量为2000-5000道尔顿。
5. 根据权利要求1所述的一种酶法制备磺苄西林钠的工艺，其特征在于，步骤（2)中， 所述纳滤中使用过滤膜的截留分子量为100-200道尔顿。
6. 根据权利要求1所述的一种酶法制备磺苄西林钠的工艺，其特征在于，步骤（3)中所 述脱色处理所用的脱色剂为活性炭，加入量为2%。-4%。，所述的树脂为超高交联树脂或者 大孔吸附树脂。
7. 根据权利要求1所述的一种酶法制备磺苄西林钠的工艺，其特征在于，步骤（4)中， 所述温度为17°C-18°C，pH值为6. 3-6. 5,所用pH调节剂为5%氨水，搅拌速度为750-800 转/分钟。
8. 根据权利要求1所述的一种酶法制备磺苄西林钠的工艺，其特征在于，步骤（5)中， 所用碱为碳酸氢钠或氢氧化钠。
【专利摘要】本发明公开了一种酶法制备磺苄西林钠的工艺，属于医药化工技术领域。该方法以青霉素发酵液为起始原料，省去6-氨基青霉烷酸结晶、洗涤、干燥等步骤，在青霉素酰化酶的作用下与磺苯乙酰氯直接反应得到磺苄西林钠。与化学合成方法相比，本发明提供的制备工艺操作简单，能耗小，安全性高，稳定性好。因此，本发明在工业生产的推广应用中是一种低成本、高效率的生产工艺。
【IPC分类】C12P37-04, C12P37-02
【公开号】CN104694611
【申请号】CN201510100831
【发明人】帅放文, 王向峰, 章家伟
【申请人】湖南尔康制药股份有限公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年3月9日