元宝草中具有抗肿瘤和抗hiv活性的化合物及分离制备和用图
【技术领域】：
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及化合物1-30的分离制备方法及用途。具体涉及分 离纯化过程，结构确证，抗肿瘤细胞增殖作用和抗艾滋病毒活性等。
【背景技术】：
[0002] 元宝草为藤黄科（Guttiferae)金丝桃属（Hypericum)植物 HypericumsampsoniiHance，别名对叶草、合掌草、叶抱枝、穿心草等。该植物为多年生草本， 高约0.2-0.8米，全体无毛。莖单一或少数，圆柱形，无腺点，上部分枝。叶对生，无柄，其 基部完全合生为一体而茎贯穿其中心。花直径6-15毫米，花梗长约2-3毫米。蒴果宽卵 珠形至或宽或狭的卵珠状圆锥形，长6 - 9毫米，宽4 - 5毫米，散布有卵珠状黄褐色囊状腺 体。种子黄褐色，长卵柱形，长约1毫米，两侧无龙骨状突起，顶端无附属物，表面有明显的 细蜂窝纹。花期5-6月，果期7-8月。元宝草在我国分布广泛，产于陕西至江南各省。一 般生于路旁、山坡、草地、灌丛、田边、沟边等处，海拔0 - 1200米。日本、越南（北部）、缅甸 (东部）、印度（东北部）也有分布，但是较少。作为传统中草药，民间以元宝草全草入药， 该药具有凉血止血、清热解毒、活血调经、祛风通络的作用。可用于治疗吐血、咯血、创伤出 血、肠炎、痢疾、乳痈、痈肿疔毒、烫伤、蛇咬伤、月经不调、风湿痹痛等。
[0003] 研宄人员对该植物化学成分进行了较为细致的研宄，这些研宄结果表明，元宝草 化学成分主要包括多环多异戊烯基间苯三酚衍生物（PPAPs)、二蒽酮、口山酮、黄酮和二苯 甲酮类化合物，此外还有植物留醇、苯甲酸、咖啡酸、挥发油等。在这些已经分离鉴定的化合 物中，包括了近四十个PPAPs，是元宝草主要的化学成分。对这些化合物的活性研宄表明，他 们具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒等多种药理作用。
[0004] 近年来，癌症和艾滋病患者的不断增加，已成为威胁动物和人类生命安全的最主 要的原因。寻找安全有效的治疗癌症和艾滋病毒的药物是天然产物的研宄热点之一，因此， 从藤黄科金丝桃属植物元宝草中寻找具有抗肿瘤和抗艾滋病毒的新的天然产物具有非常 重要的意义。
【发明内容】
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[0005] 本发明的目的是提供具有抗肿瘤和抗艾滋病毒活性的新的间苯三酚类化合物的 来源以及分离纯化方法及其潜在应用价值。
[0006] 本发明的间苯三酚类化合物，其结构式如式（1);
[0007] 本发明人通过对藤黄科金丝桃属植物元宝草的乙醇提取物进行分离纯化，得到30 个新化合物。运用多种波谱分析方法和其他手段，确定其结构为间苯三酚类化合物，具体结 构如式（1)所示。通过对所有新化合物的抗肿瘤活性评价，发现化合物16-20对白血病细 胞HL-60,人肝癌细胞SMMC-7721，人肺癌细胞A-549,人乳腺癌细胞MCF-7,人结肠癌细胞 SW480中的部分细胞表现出良好的活性，可以作为治疗抗肿瘤细胞药物开发的先导化合物。 通过对化合物1和2的抗艾滋病毒活性测试，发现化合物1和2对HIV-I (LAI)毒株表现出 良好的抑制活性，可以作为治疗艾滋病毒的先导化合物进行开发。
[0008] 本发明的第二个目的是提供式（1)中所示化合物1-30在制备抗肿瘤药物中的应 用。
[0009] 本发明的第三个目的是提供式（1)中所示化合物1和2在制备抗艾滋病毒药物的 应用。
[0010]
【主权项】
1. 从元宝草中分离纯化得到的间苯三酷类新化合物式1，
2. 根据权利要求1所述从藤黄科金丝桃属植物元宝草中分离纯化得到的间苯三酚类 新化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 步骤（1)干燥的元宝草地上部分，切碎后用多功能提取罐用95%乙醇提取，每次100升 左右于45°C下提取10小时，重复提取4次，减压回收溶剂得总浸膏。 步骤（2)将步骤（1)总浸膏用水混悬后，依次用石油醚和氯仿萃取，减压回收溶剂，得 到石油醚和氯仿部分的总提取物。 步骤（3)将步骤（2)中所得石油醚和氯仿总提取物经色谱分离，得到式1中所示新化 合物1-30 ;所述色谱分离方法包括正相硅胶柱色谱，反相硅胶柱色谱，凝胶柱色谱，高效液 相色谱。
3. 根据权利要求1所示的化合物16-20在制备抗肿瘤药物中的应用。
4. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的抗肿瘤药物为抗人早幼粒白血病 细胞HL-60，人肝癌细胞SMMC-7721，人肺癌细胞A-549，人乳腺癌细胞MCF-7，人结肠癌细胞 SW480〇
5. 根据权利要求1所示的化合物1和2在制备抗艾滋病毒药物中的应用。
6. 根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的艾滋病毒为HIV-I (LAI)毒株。
【专利摘要】元宝草中具有抗肿瘤和抗HIV活性的化合物及分离制备和用途，本发明属于医药技术领域，具体涉及(一)从藤黄科金丝桃属植物元宝草的地上部分提取分离得到的具有抗肿瘤细胞活性和抗艾滋病毒活性的新化合物的活性及结构。(二)抗肿瘤活性良好的化合物16-20的分离纯化制备方法和相关活性，结构式如式1所示。(三)具有抗艾滋病毒活性的化合物1和2的分离纯化制备方法和相关活性，结构式如式1所示。本发明为开发新的抗肿瘤和抗艾滋病毒药物提供了备选化合物，对藤黄科植物的开发利用具有非常重要的意义。
【IPC分类】C07C45-78, C07D311-96, C07D321-10, C07D303-32, A61P35-00, A61P31-18, C07C409-08, C07D307-80, C07D301-32, C07D307-85, C07C407-00, C07D307-94, A61P35-02, C07D407-04, C07C49-83, C07D307-93, C07C49-84
【公开号】CN104744422
【申请号】CN201410674544
【发明人】张勇慧, 薛永波, 朱虎成, 陈春梅
【申请人】华中科技大学
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2014年11月21日