6-碘-8-羧基咪唑并(1,2-a)吡啶的合成方法
【专利说明】6-碘-8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶的合成方法
[0001] (一）技术领域 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶的合成方 法。
[0002] (二）【背景技术】 以杂环烯酮缩胺、醛、芳甲酰基硫代酰胺为原料构建了一系列新型咪唑并[1，2-a]吡 啶类衍生合物。讨论了溶剂、催化剂和温度等反应条件的影响，确定了合成新型咪唑并 [1，2-a]吡啶类衍生合物的最佳反应条件为：无需催化剂，以甲醇为溶剂一锅煮。反应结 束后，无需分离中间体，分别在DMF/Na2C03和甲醇/H2S04条件下，通过酸碱调控两种途 径进行区域选择性串联反应合成咪唑并[1，2-a]吡啶类化合物。以该方法快速高效构建 咪唑并[1，2-a]吡啶类化合物，迄今鲜有文献报道。全文共合成咪唑并[1，2-a]吡啶类 衍生物3]个，是一种环境友好的方法。该多组分串联反应依次经历了Knoevenagel缩 合、氮杂烯反应、区域选择性环化反应，生成了 1个新环、4个新键。所合成的化合物均经 IR，1HNMR，13CNMR和HRMS表征。实验过程中培养出一个中间体单晶和一个咪唑并[l，2-a] 吡啶类化合物单晶，并进行了X射线单晶衍射分析，确定了其精确的空间结构。并探讨了 可能的反应机理。
[0003] 6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间 体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。本产品有很大的价 值，其合成困难，市场价格昂贵，缺少文献以及相关专利报道。
[0004](三）
【发明内容】
本发明需要解决的问题是针对现有技术，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度 高，适于工业化的6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶的合成方法。
[0005] 本发明是通过如下技术方案实现的： 一种6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤： 以2-氨基烟酸、N-碘代丁二酰亚胺、氯乙醛水溶液为原料，2-氨基烟酸，N-碘代丁二 酰亚胺二者物质的量之比为1:1. 1-4. 5, 2-氨基烟酸与氯乙醛物质的量之比为1:1. 5-5. 5， 在适当的溶剂中，于20-138°C反应生成6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶，经提纯后的纯 品6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶。
[0006] 本发明的6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶的合成方法，溶剂为二氯乙烷，DMF， 甲醇，乙酸乙酯，丙醇，异丙醇，四氢呋喃中的一种或两种。
[0007] 本发明的6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶的合成方法，所述碱为碳酸氢钾，碳 酸钾，碳酸氢钠，碳酸钠。
[0008] 本发明的6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶的合成方法，反应物与溶剂的投料量 为：m2-氨基烟酸溶剂=1:0. 5-3. 5,为重量之比。
[0009] 本发明的6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶的合成方法，提纯步骤为加入萃取剂 萃取，蒸发浓缩，重结晶。
[0010] 本发明的6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶的合成方法，重结晶的溶剂为乙酸乙 酯，乙醇，二氯甲烷，正己烷中，水的一种或两种物质。
[0011] 本发明的6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶的合成方法，氯乙醛水溶液中氯乙醛 的质量浓度为40%。
[0012] 本发明的6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶的合成方法，在20-138°C反应2-28 个小时。
[0013] 本发明的有益效果：本发明的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使 用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生 产，另外本发明反应条件适中，反应易于控制，后处理简单，产品纯度等等优势条件，此工艺 易于推广。
[0014](四）【具体实施方式】 实施例1:
【主权项】
1. 一种6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶的合成方法，其特征在于：包括以下步骤： 以2-氨基烟酸、N-碘代丁二酰亚胺、氯乙醛水溶液为原料，2-氨基烟酸，N-碘代丁二 酰亚胺二者物质的量之比为1:1. 1-4. 5, 2-氨基烟酸与氯乙醛物质的量之比为1:1. 5-5. 5， 在适当的溶剂中，于20-138°C反应生成6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶，经提纯后的纯 品6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶。
2. 根据权利要求1所述的6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶的合成方法，其特征在 于：溶剂为二氯乙烧，DMF，甲醇，乙酸乙醋，丙醇，异丙醇，四氢呋喃中的一种或两种。
3. 根据权利要求1或2所述的6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶的合成方法，其特征 在于：所述碱为碳酸氢钾，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸钠。
4. 根据权利要求1或2所述的6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶的合成方法，其特征 在于：反应物与溶剂的投料量为叫-観麵:m溶剂=1:0? 5-3. 5,为重量之比。
5. 根据权利要求1或2所述的6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶的合成方法，其特征 在于：提纯步骤为加入萃取剂萃取，蒸发浓缩，重结晶。
6. 根据权利要求1或2所述的6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶的合成方法，其特征 在于：重结晶的溶剂为乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，正己烷中，水的一种或两种物质。
7. 根据权利要求1或2所述的6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶的合成方法，其特征 在于：氯乙醛水溶液中氯乙醛的质量浓度为40%。
8. 根据权利要求1或2所述的6-碘-8-羧基咪唑并（1，2-a)吡啶的合成方法，其特征 在于：在20-138°C反应2-28个小时。
【专利摘要】本发明涉及一种6-碘-8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶的合成方法。以2-氨基烟酸、N-碘代丁二酰亚胺、氯乙醛水溶液为原料，2-氨基烟酸，N-碘代丁二酰亚胺二者物质的量之比为1:1.1-4.5，2-氨基烟酸与氯乙醛物质的量之比为1:1.5-5.5，在适当的溶剂中，于20-138℃反应生成6-碘-8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶，经提纯后的纯品6-碘-8-羧基咪唑并（1,2-a)吡啶。本发明的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明反应条件适中。
【IPC分类】C07D471-04
【公开号】CN104761551
【申请号】CN201510145897
【发明人】耿宣平, 韩猛, 来新胜, 曹惊涛
【申请人】山东友帮生化科技有限公司
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2015年3月31日