一种在4aa精制反应的下脚料中回收4aa的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于制药领域，尤其涉及一种有效的碳烯青霉素关键中间体4AA精制下脚料中回收4AA的方法。
【背景技术】
[0002]经过薄层分析在碳烯青霉素关键中间体4AA精制下脚料中存在大量未反应的N-(4-甲氧基苯基)-4-乙酰氧基-3-{1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基}氮杂环丁酮(4AA前体)，由于它的存在，导致该下脚为胶体不易结晶成型，一般情况下这些下脚料都作为高沸物去焚烧处理。这样使得碳烯青霉素关键中间体4AA生产成本高，固废排放多，碳烯青霉素关键中间体4AA精制下脚料的回收效果差。
【发明内容】
[0003]本发明要解决的技术问题是提供一种在4AA精制反应的下脚料中回收4AA的方法，一方面不仅可以减少生产成本、降低固废排放；另一方面能够提高经济效益。
[0004]为解决上述技术问题，本发明提供一种在4AA精制反应的下脚料中回收4AA的方法，包括以下步骤:
[0005](I)将4AA精制反应的下脚料用无水甲醇溶解，在-30V至_20V条件下，通入臭氧进行氧化分解，反应12小时后结束通臭氧；
[0006](2)反应结束后加入还原剂还原过量的臭氧，使淀粉碘化钾不褪色，加入碳酸胺常温下保温16小时，然后加入水析晶I小时，过滤，滤饼水洗至中性，干燥，得碳烯青霉素关键中间体4AA。
[0007]作为本发明所述一种在4AA精制反应的下脚料中回收4AA的方法的一种优选方案，所述步骤(I)中所述下脚料和无水甲醇的重量比为1:20。
[0008]作为本发明所述一种在4AA精制反应的下脚料中回收4AA的方法的一种优选方案，所述步骤(I)中所述臭氧浓度为150mg/l。
[0009]作为本发明所述一种在4AA精制反应的下脚料中回收4AA的方法的一种优选方案，所述步骤(I)中所述反应12小时后结束通臭氧是通过薄层控制反应终点。
[0010]作为本发明所述一种在4AA精制反应的下脚料中回收4AA的方法的一种优选方案，所述步骤(2)中所述还原剂为亚硫酸钠。
[0011]作为本发明所述一种在4AA精制反应的下脚料中回收4AA的方法的一种优选方案，所述步骤(2)中所述碳酸胺的加入量为所述下脚料重量的0.5倍。
[0012]作为本发明所述一种在4AA精制反应的下脚料中回收4AA的方法的一种优选方案，所述步骤(2)中所述水的加入量为所述下脚料重量的50倍。
[0013]本发明公开了一种有效的碳烯青霉素关键中间体4AA精制下脚料中回收4AA的方法，使该化合物回收率达80%以上，其质量达到同类粗品标准。通过此改进，从废物中回收到有用物料，即可降低碳烯青霉素关键中间体4M的生产成本，又可减少了固废的产生，达到固废减排的目的，具有显著的环保、经济双重效益，达到废物减排的目标。
【具体实施方式】
[0014]本发明提供一种在4AA精制反应的下脚料中回收4AA的方法，包括以下步骤:
[0015](I)将4AA精制反应的下脚料用无水甲醇溶解，在-30°C至_20°C条件下，通入臭氧进行氧化分解，反应12小时后结束通臭氧；
[0016](2)反应结束后加入还原剂还原过量的臭氧，使淀粉碘化钾不褪色，加入碳酸胺常温下保温16小时，然后加入水析晶I小时，过滤，滤饼水洗至中性，干燥，得碳烯青霉素关键中间体4AA。
[0017]为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步详细的说明。
[0018]一种在4AA精制反应的下脚料中回收4AA的方法，包括:
[0019]步骤一:将4AA精制反应的下脚料用无水甲醇溶解，在-30 V至-20 V条件下，通入臭氧进行氧化分解，反应12小时后结束通臭氧；和
[0020]在一个实施例中，该步骤可以具体如下执行:将4AA精制反应的下脚料用无水甲醇溶解，所述下脚料和无水甲醇的重量比为1:20，在-30°C至_20°C条件下，通入浓度为150mg/l的臭氧进行氧化分解，反应12小时后结束通臭氧，通过薄层控制反应终点，所述通过薄层控制反应终点是分析的一种检测方法，主要检测4AA前体是否还存在，溶解在溶液内的多余的臭气用还原剂中和。
[0021]步骤二:反应结束后加入还原剂还原过量的臭氧，使淀粉碘化钾不褪色，加入碳酸胺常温下保温16小时，然后加入水析晶I小时，过滤，滤饼水洗至中性，干燥，得碳烯青霉素关键中间体4AA。
[0022]在一个实施例中，该步骤可以具体如下执行:反应结束后加入还原剂亚硫酸钠还原过量的臭氧，其中，亚硫酸钠用量多少根据反应效果确定，用淀粉碘化钾试纸判定，使淀粉碘化钾不褪色即可，加入所述下脚料重量的0.5倍的碳酸胺常温下保温16小时，然后加入所述下脚料重量的50倍的水析晶I小时，过滤，滤饼水洗至中性，干燥，得碳烯青霉素关键中间体4AA。
[0023]为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合实施例进一步说明本发明的技术方案。但是本发明不限于所列出的实施例，还应包括在本发明所要求的权利范围内其他任何公知的改变。
[0024]首先，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
[0025]其次，本发明中所讲的到百分比均为重量百分比，所述某步骤中的某物质的含量的百分比均为该步骤中相对于反应液而言所占的比例。
[0026]实施例1
[0027]将这些无用的胶体用无水甲醇溶解，在_30°C条件下，通入臭氧进行氧化分解，反应12小时后结束通臭氧，通过薄层控制反应终点。反应结束后加入亚硫酸钠作还原剂还原过量的臭氧，使淀粉碘化钾不退色，加入碳酸胺常温下保温16小时，加入定量的水析晶I小时，过滤，滤饼水洗至中性，干燥，得碳烯青霉素关键中间体4AA，回收率81.21%。
[0028]实施例2
[0029]将这些无用的胶体用无水甲醇溶解，在_25°C条件下，通入臭氧进行氧化分解，反应12小时后结束通臭氧，通过薄层控制反应终点。反应结束后加入亚硫酸钠作还原剂还原过量的臭氧，使淀粉碘化钾不退色，加入碳酸胺常温下保温16小时，加入定量的水析晶I小时，过滤，滤饼水洗至中性，干燥，得碳烯青霉素关键中间体4AA，回收率82.32%。
[0030]实施例3
[0031]将这些无用的胶体用无水甲醇溶解，在_20°C条件下，通入臭氧进行氧化分解，反应12小时后结束通臭氧，通过薄层控制反应终点。反应结束后加入亚硫酸钠作还原剂还原过量的臭氧，使淀粉碘化钾不退色，加入碳酸胺常温下保温16小时，加入定量的水析晶I小时，过滤，滤饼水洗至中性，干燥，得碳烯青霉素关键中间体4AA，回收率82.72%。
[0032]实施例1?3得到的碳烯青霉素关键中间体4AA质量符合企业内控标准。
[0033]综上所述，本发明公开了一种有效的碳烯青霉素关键中间体4AA精制下脚料中回收4AA的方法，本发明的显著优点:
[0034]1、碳烯青霉素关键中间体4AA精制下脚料中回收4AA，降低固废量，减少了污染因子。
[0035]2、回收得到的4AA，其质量满足现有粗品质量标准，大大降低4AA的生产成本。
[0036]3、工业化生产操作简单，具有显著的环保、经济双重效益。
[0037]应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
【主权项】
1.一种在4AA精制反应的下脚料中回收4AA的方法，其特征在于，包括: (1)将4AA精制反应的下脚料用无水甲醇溶解，在-30°C至_20°C条件下，通入臭氧进行氧化分解，反应12小时后结束通臭氧； (2)反应结束后加入还原剂还原过量的臭氧，使淀粉碘化钾不褪色，加入碳酸胺常温下保温16小时，然后加入水析晶I小时，过滤，滤饼水洗至中性，干燥，得碳烯青霉素关键中间体 4AA02.如权利要求1所述的在4AA精制反应的下脚料中回收4AA的方法，其特征在于:所述步骤(I)中所述下脚料和无水甲醇的重量比为1:20。3.如权利要求1所述的在4AA精制反应的下脚料中回收4AA的方法，其特征在于:所述步骤(I)中所述臭氧浓度为150mg/l。4.如权利要求1所述的在4AA精制反应的下脚料中回收4AA的方法，其特征在于:所述步骤(I)中所述反应12小时后结束通臭氧是通过薄层控制反应终点。5.如权利要求1所述的在4AA精制反应的下脚料中回收4AA的方法，其特征在于:所述步骤(2)中所述还原剂为亚硫酸钠。6.如权利要求1所述的在4AA精制反应的下脚料中回收4AA的方法，其特征在于:所述步骤(2)中所述碳酸胺的加入量为所述下脚料重量的0.5倍。7.如权利要求1所述的在4AA精制反应的下脚料中回收4AA的方法，其特征在于:所述步骤(2)中所述水的加入量为所述下脚料重量的50倍。
【专利摘要】本发明公开了一种在4AA精制反应的下脚料中回收4AA的方法，其包括：将4AA精制反应的下脚料用无水甲醇溶解，在-30℃至-20℃条件下，通入臭氧进行氧化分解，反应12小时后结束通臭氧；反应结束后加入还原剂还原过量的臭氧，使淀粉碘化钾不褪色，加入碳酸胺常温下保温16小时，然后加入水析晶1小时，过滤，滤饼水洗至中性，干燥，得碳烯青霉素关键中间体4AA。本方法具有显著的环保、经济双重效益，达到废物减排的目标。
【IPC分类】C07F7/18
【公开号】CN105061488
【申请号】CN201510479360
【发明人】赵小泉, 朱家伍, 张 杰
【申请人】江苏瑞克医药科技有限公司
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年8月3日