一种高力霉素发酵液膜法去杂质提纯工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药应用技术领域，尤其涉及一种高力霉素发酵液膜法去杂质提纯工 〇
【背景技术】
[0002] 高力霉素介绍：高力霉素为红霉素碱的衍生物，红霉素硫氰酸盐是一个专供畜用 的抗生素。商品名称为Galliaycia，化学名称：红霉素硫氰酸盐（Erythromycin thiocynate)，分子式：C37H67N013 · HSCN，分子量：793.0
[0003] 当前高力霉素发酵液去杂质提取(提纯)工艺主要采用酸碱溶媒法和薄膜浓缩法， 现有的高力霉素发酵液去杂质提纯工艺存在的问题和缺点：
[0004] 1、高力霉素不溶于水，溶于有机溶剂，高力霉素(红霉素硫氰酸盐)溶媒法提取工 艺，需使用硫酸锌、乙酸丁酯、和乳酸盐等溶剂和离心机设备，使用这种提取工艺有以下问 题和缺点:完全使用有机溶媒提取高力霉素，一定会产生大量的溶剂残留，影响最终产品的 纯度和收率水平，单位效价低于15000,杂质水平高于5%;乙酯抽提时会出现乳化现象，经 絮凝沉淀后才能得到澄清的浓缩液，不但增加了生产成本、也降低了产品质量和收率;高力 霉素浓缩液酸碱溶媒提取工艺需要加温进行，不但提高生产成本，而且对高力霉素产生热 破坏，影响产品质量，产品效价低于15000 γ/mL;离心机等浓缩设备的使用增加了生产成 本。
[0005] 2、用薄膜浓缩的方式，存在的问题和缺点有:经过薄膜浓缩后的料液及经过大孔 树脂处理的洗脱液所含的大分子杂质(蛋白质、糖类等)无法去除、色泽浑浊，仍需要后段工 艺的酸碱溶媒提纯;大孔树脂再生需要使用酸碱溶剂，在萃取过程会出现乳化现象;树脂再 生周期长，需要多套装置切换使用，占地较大;薄膜浓缩工艺水、电、气消耗量较大，生产运 行成本较高。
【发明内容】
[0006] 本发明针对现有技术中存在的以上技术问题，提出一种工艺简单并提高浓缩液质 量和效价水平，降低了 70 %的有机酸碱溶媒单耗，大幅度降低了生产运行成本。
[0007] 本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:一种高力霉素发酵液膜法去杂质提 纯工艺，其包括步骤如下：
[0008] S1:将高力霉素发酵液进行板框过滤，滤液之后进入中间罐A;
[0009] S2:接着采用供料栗输送滤液到陶瓷膜分离设备进行浓缩，浓缩到40%-60%后分 批次加水透析，直至浓缩液的效价IK400;
[0010] S3:将浓缩液进行后处理，将经陶瓷膜设备处理后的渗透液进入中间罐B，之后进 入卷式超滤膜分离设备除蛋白及部分色素；
[0011 ] S4:之后渗透液进中间罐C，之后用纳滤膜对其进行浓缩，其渗透液排放
[0012]或进行重复利用，最终浓缩液到后步工序得产品。
[0013] 作为对本发明所述技术方案的一种改进，所述步骤S2中，将高力霉素发酵液通过 无机陶瓷膜组件经错流分级过滤，经50-200nm的分级膜管对高力霉素发酵液进行分离提取 浓缩作业。
[0014] 作为对本发明所述技术方案的一种改进，所述步骤S4中，用纳滤膜对其进行浓缩， 浓缩液在转速为20-30转/分钟的结晶罐中完成水结晶作业，结晶罐带夹套加温至40摄氏 度时，高力霉素灰白色晶体在水相结晶析出。
[0015] 因此，本发明提供的高力霉素发酵液膜法去杂质提纯工艺，提高浓缩液质量的同 时，降低70%的有机溶媒的单耗，大幅度降低了生产成本，提高了产品质量。
【附图说明】
[0016] 下面将结合附图及实施例对本发明作进一步说明，附图中：
[0017] 图1是本发明具体实施例的高力霉素发酵液膜提取水结晶工艺的流程示意图。
【具体实施方式】
[0018] 为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对 本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不 用于限定本发明。
[0019] 图1是本发明具体实施例的高力霉素发酵液膜法去杂质提纯工艺，其包括步骤如 下：
[0020] S1:将高力霉素发酵液进行板框过滤，滤液之后进入中间罐A;
[0021] S2:接着采用供料栗输送滤液到陶瓷膜分离设备进行浓缩，浓缩到40%_60%后分 批次加水透析，直至浓缩液的效价IK400;
[0022] S3:将浓缩液进行后处理，将经陶瓷膜设备处理后的渗透液进入中间罐B，之后进 入卷式超滤膜分离设备除蛋白及部分色素；
[0023] S4:之后渗透液进中间罐C，之后用纳滤膜对其进行浓缩，其渗透液排放
[0024] 或进行重复利用，最终浓缩液到后步工序得产品。
[0025] 本发明具体实施例中，步骤S2中，将高力霉素发酵液通过无机陶瓷膜组件经错流 分级过滤，经50-200nm的分级膜管对高力霉素发酵液进行分离提取浓缩作业。步骤S4中，用 纳滤膜对其进行浓缩，浓缩液在转速为20-30转/分钟的结晶罐中完成水结晶作业，结晶罐 带夹套加温至40摄氏度时，高力霉素灰白色晶体在水相结晶析出。
[0026]本发明具体实施例中：
[0027](一）、陶瓷膜处理发酵液数据，以3m2陶瓷膜装置为例进行实验时，最终浓缩液约 为175kg，浓缩倍数700/175 = 4.1(倍），如表1所示。
[0028]
[0029] 表 1
[0030] 处理后渗透液澄清透明，浓缩液成膏状流体，浓缩倍数最高超过4倍，收率最高 94.8%~100%，浓缩倍数及收率均是理想。，因此采用陶瓷超滤膜对发酵液进行澄清过滤 是可行且理想的。
[0031] (二）、纳滤膜处理滤液数据，配套陶瓷膜3m2的规模，如表2所示。
[0032]
[0033]
[0034] 综合实验针对高价离子采取相应措施预处理，由于陶瓷超滤渗透液量很大，纳滤 浓缩分批次进行，浓缩完一批后，用纯水冲洗设备，随后进行下一批次的浓缩，最终浓缩液 的效价单位在23000左右，满足2 20000单位的要求。
[0035](三）、设备占地面积
[0036] 1、陶瓷膜系统的占地面积(包括清洗系统、控制室）：110m2。
[0037] 2、有机膜系统的占地面积(包括清洗系统、控制系统）：60m2。
[0038] 3、设备空间高度不超过4m。
[0039] (四）、主要功效
[0040]米用本发明技术后，可割除现有工艺中的尚力霉素滤液加热浓缩的工序，提尚浓 缩液质量和效价水平，并降低了 70%的有机酸碱溶媒单耗，大幅度降低了生产运行成本、提 高了产品质量。
[0041]本发明提供的高力霉素发酵液膜法去杂质提纯工艺，提高浓缩液质量的同时，降 低70%的有机溶媒的单耗，大幅度降低了生产成本，提高了产品质量。
[0042]应当理解的是，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换， 而所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。
【主权项】
1. 一种高力霉素发酵液膜法去杂质提纯工艺，其特征在于，包括步骤如下： S1:将高力霉素发酵液进行板框过滤，滤液之后进入中间罐A; S2:接着采用供料栗输送滤液到陶瓷膜分离设备进行浓缩，浓缩到40%-60%后分批次加 水透析，直至浓缩液的效价IK400; S3:将浓缩液进行后处理，将经陶瓷膜设备处理后的渗透液进入中间罐B，之后进入卷 式超滤膜分离设备除蛋白及部分色素； S4:之后渗透液进中间罐C，之后用纳滤膜对其进行浓缩，其渗透液排放或进行重复利 用，最终浓缩液到后步工序得产品。2. 根据权利要求1所述的高力霉素发酵液膜提取水结晶工艺，其特征在于，所述步骤S2 中，将高力霉素发酵液通过无机陶瓷膜组件经错流分级过滤，经50_200nm的分级膜管对高 力霉素发酵液进行分离提取浓缩作业。3. 根据权利要求1所述的高力霉素发酵液膜提取水结晶工艺，其特征在于，所述步骤S4 中，用纳滤膜对其进行浓缩，浓缩液在转速为20-30转/分钟的结晶罐中完成水结晶作业， 结晶罐带夹套加温至40摄氏度时，高力霉素灰白色晶体在水相结晶析出。
【专利摘要】本发明公开了一种高力霉素发酵液膜法去杂质提纯工艺，其包括步骤：S1:将高力霉素发酵液进行板框过滤，滤液之后进入中间罐A；S2:接着采用供料泵输送滤液到陶瓷膜分离设备进行浓缩，浓缩到40%-60%后分批次加水透析，直至浓缩液的效价U<400；S3：将浓缩液进行后处理，将经陶瓷膜设备处理后的渗透液进入中间罐B，之后进入卷式超滤膜分离设备除蛋白及部分色素；S4:之后渗透液进中间罐C，之后用纳滤膜对其进行浓缩，其渗透液排放或进行重复利用，最终浓缩液到后步工序得产品。本发明提高浓缩液质量的同时，降低70%的有机溶媒的单耗，大幅度降低了生产成本，提高了产品质量。
【IPC分类】C07H1/06, C07H17/08
【公开号】CN105566417
【申请号】CN201610076222
【发明人】不公告发明人
【申请人】昆山东大智汇技术咨询有限公司
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2016年2月3日