专利名称：含已灭菌内容物的包装体的制作方法
含已灭菌内容物的包装体 本发明涉及包含已灭菌内容物的包装体,所述包装体具有至少一个聚合物组合物层。所述包装体从EP-398316可知，其中描述了用于储存容纳医疗液体的医疗容器的包装体。所述容器的实例包括含抗凝血剂溶液的血袋或输液袋(含输液)，所述溶液例如包含营养组分或药物。所述包装体也可包含缝合线、缝合线与针的组合或甚至一个或多个医疗器械。有利的是，先用将要灭菌的内容物装入包装体，封闭包装体，然后对带内容物的包装体进行灭菌。灭菌往往在高压釜中进行，所述高压釜在升高的压强和温度下装满水和/或蒸气。EP-398316的所述包装体的一个问题是，在灭菌时水透过包装体壁进入包装体。冷却后，水以水滴形式存在。然而，当从包装体中取出时，非常不期望内容物(例如血袋或仪器)是湿的。因为这给处理该袋和内容物的人员留下这个袋没有被妥善密封以及这个内容物未消过毒的印象。在US 4537305中提出了包装体由多层聚合物膜结构组成，其中的一层具有防水性能。由于多层结构，该包装体很复杂。此外，水仍可存在于包装体中，例如透过血袋壁储存于包装体内的抗凝血剂溶液的水。在JP-5084281中提出了用于血袋灭菌的包装体由两个隔室组成，在两个隔室之间具有隔膜。血袋置于其中一个隔室中并封闭该隔室。血袋和包装体在蒸气气氛下灭菌，且蒸气在包装体的开放隔室中渗透并穿透隔膜进入到含血袋的封闭隔室中。灭菌后，包装体在升高的温度下保持几个小时的时间，以通过隔膜和第二隔室的开口再次从包装体中除去水。最终也封闭第二隔室。该包装体非常复杂，且在干燥过程中存在细菌进入开放隔室并渗透通过隔膜的危险，特别在隔膜中存在小缺陷的情况下。此外，因为先允许许多水渗透通过隔室，但之后又不得不将其除去，所以灭菌步骤复杂。在某些场合下，使用具有无纺多孔羊毛作为包装体壁的包装体。这些壁具有高渗水性，以致于灭菌后可容易地干燥包装体的内容物。然而，不能充分保证包装体提供小细菌和病毒的完整屏障。本发明的目标是提供一种用于灭菌和储存内容物的包装体，该包装体简化并且允许直接灭菌过程。令人惊奇的是，如果至少一部分的包装体壁具有在100和1500g/m2 ·天之间湿气渗透率(MVTR)(其根据ASTM E96/E96M-05过程B，在38°C和50%相对温度下测量)时，可实现该目标。现在包装体可仅包含一个隔室，且在包装体中不需要额外的阻挡层。此外，所述灭菌过程非常简单且直接。内容物(例如血袋)置于包装体中且包装体为封闭的。包装体可置于高压灭菌釜中并用蒸气灭菌。由于渗透性有限和进行灭菌的时间相对短，所以只有非常有限量的水渗透进入包装体。灭菌后，由于水蒸气的渗透性，所以在温和条件下的干燥步骤就满足了从包装体中释放水的要求。如果在相对干燥的空间中储存时，水甚至可以从包装体中释放，而不需特别处理。优选地,MVTR为至少125g/m2 天、更优选至少150g/m2 天、甚至更优选至少175g/
m2 ·天。优选地，MVTR为至多1250g/m2 ·天、更优选至多1000g/m2 ·天、甚至更优选至多750g/m2 ·天、最优选至多500g/m2 ·天。容器壁的一部分可以具有与上面定义值不同的MVTR。在该情况下，优选地壁的该部分具有比上面定义的MVTR更低的MVTR。优选地，包装体的整个壁具有相同的结构和组成，以使整个容器的MVTR值相同或大约相同。包装体可以是容器，例如在EP-398316中公开的。优选地，包装体是袋。这是因为，袋通常满足在灭菌、运输和贮存中对包装体的要求，且易于从各种聚合物组合物中生产袋。适合用于本发明的包装体壁的聚合物包括聚酰胺，例如PA-6、PA-66、PA_666。优选地，聚合物为极性热塑性弹性体。热塑性弹性体为橡胶材料，其具有常规热塑性材料的加工特性以及在其熔点或软化温度以下具有传统热固性橡胶的性能。热塑性弹性体描述于Handbookof Thermoplastic Elastomers,第二版，Van Nostrand Reinhold,纽约(ISBN0-442-29184-1)中。极性热塑性弹性体优选地包括氧(0)原子和/或氮(N)原子。优选地极性热塑性弹性体每8个C原子、优选每6个C原子、更优选每4个C原子包括至少一个N或一个O原子。包含于极性热塑性弹性体中的极性基团的好实例有-NH-、-O-、-C00-以及-CO-NH-基团。极性热塑性弹性体的好实例有聚酯基热塑性弹性体、聚酰胺基热塑性弹性体和聚氨酯。聚酯基热塑性弹性体的实例包括聚醚酯弹性体、聚氨酯酯弹性体、聚碳酸酯酯弹性体。优选地，使用热塑性共聚醚酯弹性体。这是因为，可得到柔韧的且在灭菌过程的高温度以及运输和储存时可发生的低温下都结实的包装体。此外，得到无缺陷或很少缺陷的包装体，而在目前本领域的包装体中，可存在让细菌穿过而感染包装体中内容物的针孔。也能够得到具有高透明度的包装体。这是需要的，因为处理包装体的工作人员能够轻易地识别出内容物。此外，该包装体的抗静电性能是非常有利的。这很重要，因为静电的放电可以以其他方式损坏包装体，例如在包装体壁上形成针孔，以使细菌可再渗透进入包装体中。热塑性共聚醚酯弹性体适当地包含由衍生自至少一个亚烷基二醇和至少一个芳族二元羧酸或其酯的重复单元建立的硬片段。作为“片段”的替代方式，也可以用术语“嵌段”。亚烷基二醇可以是线性或脂环族亚烷基二醇。线性或脂环族亚烷基二醇一般包括2飞个C原子、优选2 4个C原子。其实例包括乙二醇、丙二醇和丁二醇。优选使用丙二醇或丁二醇、更优选1，4-丁二醇。合适的芳族二元羧酸的实例包括对苯二甲酸、2，6-萘二羧酸、4，4’ -联苯二羧酸或其组合。其优点是所得到的聚酯一般为熔点高于150°C、优选高于175°C以及更优选高于190°C的半结晶。硬片段可选地还可包含少量衍生自其他二元羧酸(例如间苯二甲酸)的单元，这样一般使聚酯的熔点降低。限制其他二元羧酸的量优选地不高于10mol%、更优选不超过5mol%，以确保共聚醚酯的结晶行为不受到不利影响。硬片段优选地由对苯二甲酸乙二醇酯、对苯二甲酸丙二醇酯作为重复单元建立，以及特别是由对苯二甲酸丁二醇酯作为重复单元建立。这些容易得到的单元的优点包括有利的结晶行为和高熔点，从而获得具有良好加工性能、优异的耐热性和耐化学性以及良好耐刺穿性的共聚醚酯。在热塑性共聚醚酯弹性体中，合适的脂族聚醚软片段为基本无定形且具有低于(TC的玻璃转变温度(Tg)的柔韧聚醚。优选地，Tg低于-20°c、更优选地低于-40°c以及最优选地低于_50°C。该片段的摩尔质量可以在宽范围内变化，但优选地选择摩尔质量在400和6000之间、更优选地在500和4000之间以及最优选地在750和3000g/mol之间。合适的脂族聚醚包括聚(亚烷基氧)二醇，其衍生自具有2飞个C原子、优选2-4个C原子或其组合的环氧烷烃(alkylene oxide)。其实例包括聚(亚乙基氧)二醇、聚(四亚甲基氧)二醇或聚(四氢呋喃)二醇、聚(亚新戊基-共-四亚甲基氧)二醇和聚(亚丙基氧)二醇。在一个优选的实施方式中，热塑性聚醚酯弹性体包含作为聚醚片段的环氧乙烷封端的聚(亚丙基氧)·二醇片段。如果热塑性共聚醚酯弹性体包含链支化剂，那么可得到良好的结果。合适的链支化剂包括例如偏苯三酸、偏苯三酸酐和三羟甲基丙烷。选择扩链剂或链支化剂的量和类型，以得到具有所需熔融粘度的嵌段共聚酯。一般来说，链支化剂的量相对于每100摩尔存在于共聚醚酯的二元羧酸不高于6. O当量。共聚醚酯还能够包括通常的催化剂和稳定剂。共聚醚酯的实例和制备例如在Handbook of Thermoplastics, ed. 0. Olabishi,第 17 章，Marcel Dekker Inc.,纽约 1997，ISBN 0-8247-9797-3 ；在 ThermoplasticElastomers,第 2 版，第 8 章，Carl Hanser Verlag (1996), ISBN 1-56990-205-4、；在Encyclopedia of Polymer Science and Engineering,第 12 卷,ffiley&Sons,纽约(1988), ISBN 0-471-80944,第75-117页及其中引用的参考文献中有所描述。特别优选的是这样的共聚醚酯，该共聚醚酯具有自对苯二甲酸丁二醇酯单元建立的硬片段和衍生自环氧乙烷封端的聚(亚丙基氧)二醇的软片段。最优选地，共聚醚酯弹性体已进行后缩合工艺。弹性体的后缩合是获得高分子量的合适且经济的方法，这样使弹性体具有为得到良好的组合物加工性所必需的理想粘度，以得到根据本发明的管状薄膜。最合适的是固相后缩合。在该工艺中，在筒式干燥机中加热固相共聚醚酯弹性体至低于其熔点约10-20°C温度。施加真空以从弹性体中除去缩合产物。包装体壁可具有多层结构。优选的包装体壁具有双层结构，第一层为包含一个或多种上面所述聚合物的基层，且第二层聚合物组合物能密封袋。能密封袋的聚合物的实例包括PA-6，6，6、聚醋酸乙烯酯(PVAc)、乙烯与(甲基)丙烯酸酯的共聚物或乙烯醇。这些聚合物也为该层提供了合适的MVTR，以使整个包装体壁的MVTR在所需范围内。第二层优选地比第一层薄且第二层的组合物的熔点优选地比基层的组合物的熔点低20°C、更优选地低30°C。通常通过对包装体实施加热和加压来进行密封。然而，包装体壁还可以是单层结构，以使包装体壁由基层构成。在这种情况下，包装体壁不得不通过例如熔接或应用密封剂来进行封闭。包装体壁除了基层还可以具有能够作为抗粘连层以阻止包装体在包装体的储存中粘在一起的聚合物组合物的外层。抗粘连层的好实例为一层PBT或PA-6。优选地使用PA-6于抗粘连层中。包装体壁的MVTR随着各层厚度减小而增加。然而，在选择时，层厚度对考虑该层的其他功能也很重要。如果基层变薄，包装体壁可丧失其强度。因此，合适的基层厚度在20和80微米之间、优选30和60微米之间。能密封包装体的层的厚度可以在10和30微米之间，抗粘连层可以在5和15微米之间。根据本发明的包装体的基层优选地由PA-6和热塑性共聚醚酯的共混物组成，优选地以介于90:10和50:50之间的PA-6:热塑性共聚醚酯的比例。当然，除了 PA-6和热塑性共聚醚酯，共混物可包括非聚合的添加剂。这种共混物的基层非常结实、具有所需的MVTR且具有良好抗粘连性能，从而不再需要特别的抗粘连层。对于包装体的生产来说，可使用本领域中技术人员所熟知的制造聚合物组合物包装体的工艺。 如果包装体是袋，那么可以例如通过如下来生产袋吹膜，然后将吹过的膜切割和熔接成袋。另一方法是生产具有缝隙模的膜，将该模熔接成管状模，然后通过切割和熔接以相同的方式生产袋。灭菌工艺可包括以下步骤将要灭菌的内容物置于包装体中，在蒸汽高压釜中灭菌包装体及其内容物，通过热处理干燥包装体及其内容物。少于5小时的干燥时间被认为是可接受的干燥时间。较长的干燥时间表现出后续的和经济的弊端。也可以通过使用气体(例如环氧乙烷气体)进行灭菌。本发明将通过参照下面的实施例和对比例来进一步阐述，但并不限于此。
实施例对于实验，使用由如下聚合物组合物构成的60微米的厚膜实施例I :组合物=Amitel EM400 (共聚醚酯)实施例2:组合物2 = Amitel VT3108 (共聚醚酯)实施例3 :组合物 3 = Akulon S240C (聚酰胺 6,6) +10% Arnitel VT3108的共混物实施例4 :组合物 4 = Akulon F136 (聚酰胺 6) +30% Amitel VT3108的共混物实施例5 :组合物 5 = Akulon F136对比例A:组合物A = Amitel A02 306 (聚对苯二甲酸乙二醇酯)对比例B :组合物B=BOPP (双向拉伸聚丙烯)聚合物组合物1-6可从DSM Engineering Plastics购买，组合物7为标准BOPP薄膜。使用CTS型C+10/350气候调控室测试这些膜的湿气渗透率，并根据ASTM E96/E96M-95过程B，在38°C和50%相对温度下测试样品。表I.膜I至7的湿气渗透率
权利要求
1.包含已灭菌内容物的包装体，其特征在于至少一部分的包装体壁具有在100和1500g/m2 天之间的湿气渗透率(MVTR)，所述湿气渗透率根据ASTM E96/E96M-05过程B，在38°C和50%相对温度下测量。
2.如权利要求I所述的包装体，其特征在于所述MVTR为至少100g/m2·天。
3.如权利要求I所述的包装体，其特征在于所述MVTR为至少150g/m2·天。
4.如权利要求1-3中任意一项所述的包装体，其特征在于所述MVTR为至多1250g/m2 ·天。
5.如权利要求1-3中任意一项所述的包装体，其特征在于所述MVTR为至多IOOOg/m2 ·天。
6.如权利要求1-5中任意一项所述的包装体，其特征在于PA-6、PA-66、PA-666、热塑性弹性体被用于所述包装体壁。
7.如权利要求6所述的包装体，其特征在于作为所述热塑性弹性体，使用每8个C原子具有至少一个N和/或一个O的热塑性弹性体。
8.如权利要求6或7所述的包装体，其特征在于所述热塑性弹性体为共聚醚酯。
9.如前面权利要求中任意一项所述的包装体，其特征在于所述包装体壁包括基层或由基层组成，所述基层由PA-6和所述共聚醚酯的共混物组成。
全文摘要
本发明涉及包含已灭菌内容物的包装体，其特征在于所述包装体壁的至少一部分具有在100和1500g/m2·天之间的湿气渗透率(MVTR)，所述湿气渗透率根据ASTM E96/E96M-05过程B，在38℃和50%相对温度下测量。
文档编号B65D77/04GK102946909SQ201180029941
公开日2013年2月27日 申请日期2011年6月14日 优先权日2010年6月16日
发明者帕斯卡·玛丽亚·休伯特·皮埃尔·泰杰森 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司