一种地黄的冻干方法
【专利摘要】本发明涉及一种地黄的冻干方法，其特征在于：取鲜地黄，冻干至升华结束即得。本发明制备的冻干鲜地有效成分梓醇含量高，生物利用度高，能耗低，产品不易碎，贮藏、运输易保持饮片形状，产品质量稳定。
【专利说明】一种地黄的冻干方法发明领域
[0001]本发明涉及药品制法，特别涉及一种地黄的冻干方法，属医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]鲜药应用是中医用药的特色及特殊形式，其特点有:寒凉性药鲜品较干品偏凉偏润；辛香气药鲜品较干品味厚力峻；鲜药药汁润燥力强于干品起效快。由于鲜药含有丰富的自然气味和浆汁其味纯正药效强，有直接的生津增液之功效，一直受到历代医家的称
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[0003]现有的鲜药保鲜技术有自然贮藏法、沙藏法、沙植法、冷库贮藏法、塑料薄膜保鲜法等。但由于现有的鲜药保鲜技术落后，不耐贮藏，不便于运输，且季节性强，以致鲜药供应已长期断档，绝大部分鲜药均以干品代替。临床研究已经证实，许多中药，在某些情况下干品不能替代鲜品。
[0004]冷冻干燥法在我国的已为鲜药保鲜新技术与加工方法广为应用，在地黄、人参、西洋参、冬虫夏草、山药、枸杞、鹿茸等中药材中都已见报道。冻干技术可最大限度地保存药用有效成分的活性，较好地保持药材的外观品质、颜色、气味，使鲜活植物或动物药材保持鲜药的效果。但冻干药材质地疏松轻脆、产品易碎，不易保持饮片形状。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种地黄的冻干方法，制备的冻干地黄梓醇含量高，能耗低，饮片保存性好。
[0006]本发明的目的通过以下技术方案实现:
一种地黄的冻干方法，其特征在于:取鲜地黄，置冻干机内，冻结温度控制在-28?-32°C之间；达到控制温度后，立即抽真空至干燥室压力50Pa以下，然后加热升华，升华的温度控制在40°C以下，升华结束，取出，即得。
[0007]本发明的一种地黄的冻干方法，其特征在于:升华结束通过以下方法中的一种判断①使用温度传感器监测物料温度以判断物料中的冰是否全部升华；②冷凝器温度下降至升华前的状态；③冻干箱的压力下降到接近冷冻器的压力。
[0008]至此完成了本发明，本发明制备的冻干鲜地有效成分梓醇含量高，生物利用度高，能耗低，产品不易碎，贮藏、运输易保持饮片形状，产品质量稳定。
[0009]现有冻干技术的冻干全名为真空冷冻干燥，是指将药材在低温下冻结，然后在真空条件下升华，去除冰晶，待升华结束后再进行解吸干燥，除去部分结合水的干燥方法。冷冻干燥过程主要可分为一次干燥(升华)，二次干燥(解吸)等步骤。本发明与现有冻干技术的区别在于升华结束后不再进行二次干燥，能耗低。
[0010]下面通过试验例进一步说明本发明的有益之处。
[0011]一、制备样品
将同一地块同时采收的鲜地黄，按以下方法分别进行加工: 1)鲜地黄:新鲜地黄土埋，塑料袋密封保湿；
2)生地黄:取鲜地黄，切成厚片，60°C缓缓烘焙至八成干；
3)本发明冻干地黄，取鲜地黄，切成厚片，置冻干机内，冻结温度控制在-28?-32°C之间；达到控制温度后，立即抽真空至干燥室压力50Pa以下，然后加热升华，升华的温度控制在40°C以下，升华结束，取出，即得。
[0012]4)冻干地黄，取鲜地黄，切成厚片，置冻干机内，冻结温度控制在-28?-32°C之间；达到控制温度后，立即抽真空至干燥室压力50Pa以下，然后加热升华，升华的温度控制在40°C以下，解析温度控制在45°C以下，至干，取出，即得。
[0013]二、不同干燥方法地黄中梓醇含量比较
仪器:岛津LC-3A色谱仪，色谱条件:色谱柱YWG-C18，ΙΟμπι，25cmX4.6mm。流动相:0.6%乙腈-水。流速:1.0mL.min-1,测定波长210 nm。柱温40°C。
[0014]样品溶液的制备:将鲜地黄绞碎，干地黄粉碎过40目筛，分别精密称定绞碎的鲜地黄2.5g (经干燥试验5g鲜地黄得Ig冻干地黄)，冻干地黄饮片0.5g,加甲醇25mL，称重，超声处理20min，放冷，补重，过滤。取续滤液作为供试品溶液。
[0015]对照品溶液的制备:精密称定梓醇对照品2.87mg，置10 mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀作为对照品溶液。
[0016]分别精密吸取对照品溶液3 μ L,供试品溶液6 μ L,注入液相色谱仪测定。以干品计，结果见表I。
[0017]表I 不同干燥方法地黄中梓醇含量_
_I梓醇含量(%)
_鲜地黄6.18
―生地黄0.73
本发明冻干地黄5.66_
蓀干地黄丨5.67
表I结果可知，本发明冻干地黄和冻干地黄梓醇含量基本相同，都明显高于生地黄。
[0018]三、不同干燥方法地黄脆碎度比较
1、仪器脆碎度检查仪、分析天平、吹风机。
[0019]2、检查方法
2.1调试仪器转速试验前调节仪器的转速为每分钟25转±1转，设定试验时间为4分钟，即圆筒转动的总次数为100次。
[0020]2.2供试品的取用量每次试验取供试品10片，用吹风机吹去表面的粉末，精密称重。
[0021]2.3 检查
将上述称定重量后的供试品置圆筒中，开动电动机转动100次。转动结束后，检查供试品碎裂片数，再用吹风机吹去粉末后，精密称种，与取用量之差值即为减失的重量，计算百分比。
[0022]3、结果，见 2.表2不同干燥方法地黄脆碎度
I碎裂片(%) I减失量(%)
生地黄_^_0.54_
本发明冻干地黄I无1.89 —
丨冻干地黄|60|5.93
表2结果可知，本发明冻干地黄脆碎度好，抗震耐磨能力强，产品不易碎，贮藏、运输易保持饮片形状，产品质量稳定。
[0023]四、不同干燥方法地黄生物利用度比较
1、仪器:岛津LC-3A色谱仪，色谱条件:色谱柱YWG-C18，10 μ m, 25cmX4.6mm。流动相:0.6%乙腈-水。流速:1.0mL.min-Ι,测定波长210 nm。柱温40°C。
[0024]2、对照品溶液的制备:精密称定梓醇对照品2.87mg,置10 mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀作为对照品溶液。
[0025]3、样品溶液的制备:将鲜地黄绞碎；生地黄、本发明冻干地黄和冻干地黄，粉碎过40目筛，蒸馏水加至5倍中量的(经干燥试验5g鲜地黄得Ig冻干地黄)。
[0026]4、给药后大鼠血清的制备:将Wistar大鼠30只，随机分为5组，即空白组、鲜地黄组、生地黄组、本发明冻干地黄组和冻干地黄组。给药组给药剂量为1.5 mL /100 g，灌胃，空白组给予同体积蒸馏水。实验前禁食12 h，自由饮水。给药2 h后，肌内注射10%水合氯醒(0.3 m L /100 g )麻醉，腹主动脉取血。血液静置I h，3000 r/min离心10 m i η，吸取上清液，置_20°C冰箱中保存备用。
[0027]5、血清的处理:精密吸取血清2 m L，加甲醇8 m L，涡旋振荡2 m i η，3000r/min离心20 m i η，取上清液，氮气吹干仪干燥，流动相溶解，定容至2 m L容量瓶中，0.45 μ m微孔滤膜过滤，供高效液相色谱分析用。
[0028]6、结果:各血清的高效液相图谱对比:鲜地黄组、生地黄组、本发明冻干地黄组和冻干地黄组血清较空白血清组，多出来一个新的色谱峰，新的色谱峰与梓醇色谱峰在相同的位置，说明新的色谱峰是梓醇的特征峰。
[0029]比较峰面积，结果，本发明冻干地黄组?冻干地黄组 > 鲜地黄组 > 生地黄组。冻干地黄组峰面积是鲜地黄组峰面积的1.28倍，本发明冻干地黄组是鲜地黄组峰面积的1.27倍，生地黄组是鲜地黄组峰面积的0.78倍。说明本发明冻干地黄和冻干地黄生物利用度相当，好于鲜地黄和生地黄，生地黄最低。
[0030]四、本发明冻干地黄质量稳定性考察
本发明冻干地黄，铝塑复合膜密封包装。用加速稳定性试验法，在温度40°C ±2°C，相对湿度75%±5%的试验条件下(试验条件控制:电热恒温培养箱，NaCl饱和溶液)放置，分别于1、2、3、6月测定供试品梓醇含量。
[0031]4、试验结果:试验结果见表3。
[0032]表3 本发明冻干地黄质量稳定性考察结果
_O月 I个月2个月3个月6个月
梓醇含量(%) |5.66 |5.65 |5.65 |5.67 |5.66
表3看出，本发明冻干地黄质量稳定。
【具体实施方式】
[0033]一种地黄的冻干方法，其特征在于:取鲜地黄，置冻干机内，冻结温度控制在-28?-32°C之间；达到控制温度后，立即抽真空至干燥室压力50Pa以下，然后加热升华，升华的温度控制在40°C以下，升华结束，取出，即得。
[0034]本发明的一种地黄的冻干方法，其特征在于:升华结束通过以下方法中的一种判断①使用温度传感器监测物料温度以判断物料中的冰是否全部升华；②冷凝器温度下降至升华前的状态；③冻干箱的压力下降到接近冷冻器的压力。
[0035]实施例1
取鲜地黄，置冻干机内，冻结温度控制在_28°C ;达到控制温度后，立即开启真空泵抽真空至干燥室压力50Pa以下，然后启动加热开关，促进升华；升华的温度控制在40°C以下，当冰全部升华时结束。
[0036]实施例2
取鲜地黄，置冻干机内，冻结温度控制在_32°C ;达到控制温度后，立即开启真空泵抽真空至干燥室压力50Pa以下，然后启动加热开关，促进升华；升华的温度控制在40°C以下；当冷凝器温度下降至升华前的状态时结束。
[0037]实施例3
取鲜地黄，置冻干机内，冻结温度控制在_30°C ;达到控制温度后，立即开启真空泵抽真空至干燥室压力50Pa以下，然后启动加热开关，促进升华；升华的温度控制在40°C以下；当冻干箱的压力下降到接近冷冻器的压力时结束。
[0038]实施例4
取鲜地黄，置冻干机内，冻结温度控制在_29°C ;达到控制温度后，立即开启真空泵抽真空至干燥室压力50Pa以下，然后启动加热开关，促进升华；升华的温度控制在40°C以下，至升华结束，取出，即得。
【权利要求】
1.一种地黄的冻干方法，其特征在于:取鲜地黄，置冻干机内，冻结温度控制在-28?-32°c之间；达到控制温度后，立即抽真空至干燥室压力50Pa以下，然后加热升华，升华的温度控制在40°C以下，升华结束，取出，即得。
2.根据权利要求1的一种地黄的冻干方法，其特征在于:升华结束通过以下方法中的一种判断①使用温度传感器监测物料温度以判断物料中的冰是否全部升华；②冷凝器温度下降至升华前的状态；③冻干箱的压力下降到接近冷冻器的压力。
【文档编号】F26B5/06GK104180617SQ201410418764
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年8月25日 优先权日:2014年8月25日
【发明者】张梅雪, 周长征, 方方, 宋振华 申请人:济南康众医药科技开发有限公司